10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

ГЛАВА 15 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, 

ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ 

ПИЩЕВАРЕНИЯ 

Нарушения секреторной и двигательной активности пищеварительного тракта отмечаются 

при многих заболеваниях и патологических состояниях. Для нормализации функций 

желудочно-кишечного тракта используют большой арсенал лекарственных средств. В 

основном он включает вещества, непосредственно влияющие на секреторную и моторную 

функции желудка и кишечника, а также на экскреторную активность поджелудочной железы и 

печени. Вместе с тем в их числе рассматриваются средства, регулирующие аппетит, а также 

рвотные и противорвотные средства. 

15.1. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ 

Аппетит регулируется сложной нейрогуморальной системой. Она включает как центральные, 

так и периферические механизмы. Вкусовые, обонятельные, зрительные ощущения, сигналы 

из пищеварительного тракта, обмен веществ в периферических тканях, гормональные 

влияния - все это может быть условно отнесено к периферическим механизмам. В ЦНС 

аппетит контролируется «центром голода» (латеральные ядра гипоталамуса) и «центром 

насыщения» (вентромедиальные ядра гипоталамуса). В значительной степени аппетит 

зависит от функционального состояния лимбической системы и коры головного мозга 

(особенно лобных долей). Что касается медиаторных механизмов, то основное значение в 

регуляции аппетита имеют норадренергическая, дофаминергическая и серотонинергическая 

системы и соответствующие рецепторы (β

1

- 

и β

2

-

адренорецепторы, а

1

-

адренорецепторы, 

дофаминовые Dj-рецепторы, серотониновые 5-НТ

1В

- 

и 5-НТ

2С

-

рецепторы). В организме 

обнаружены вещества, участвующие в контроле аппетита и энергетического баланса. Часть 

из них повышает аппетит (орексигенное действие). К ним относятся нейропептид Y, 

458 

 

орексины А и В, грелин

1

, гормон, стимулирующий высвобождение гормона роста, ГАМК и 

другие. Вместе с тем, выделены эндогенные соединения, подавляющие 

аппетит (анорексигенное дей- ствие). Они представлены лептином

2

, 

α-

меланоцистимулирующим гормоном, гормонами, стимулирующими высвобождение 

тиреотропного и кортикотропного гормонов, нейротензином, серотонином, 

глюкагоноподобными пептидами, холецистокинином и прочими. 

При пониженном аппетите назначают средства, стимулирующие аппетит. С этой целью могут 

быть использованы горечи, например настойка полыни, получаемая из полыни 

горькой (Artemisia absinthium).Настойка полыни содержит гликозид абсинтин, а также эфирное 

масло, состоящее из терпенов и изомера кам- 

1

 

Грелин - пептид (28 аминокислот); первично секретируется в желудке, откуда он поступает в 

циркулирующую кровь. Является эндогенным лигандом рецепторов, регулирующих 

продукцию гормона роста. Его орексигенное действие локализуется в гипоталамусе и 

возможно опосредовано через нейропептид Y. 

2

 

Лептин - гормон, продуцируемый клетками жировой ткани (адипоцитами). Попадая в кровь, 

а затем в гипоталамус, лептин сигнализирует о состоянии энергетических ресурсов в жировой 

ткани. Лептин снижает аппетит, препятствуя развитию ожирения. Это связывают с тем, что в 

гипоталамусе он угнетает продукцию орексигенных соединений и стимулирует образование 

анорексигенных веществ. 

форы абсентола. Механизм их действия заключается в том, что они возбуждают рецепторы 

слизистой оболочки полости рта и рефлекторно повышают возбудимость центра голода. При 

последующем приеме пищи усиливается первая (сложнорефлекторная) фаза секреции 

желудка. 

Стимулирующим влиянием на аппетит обладают также некоторые психотропные средства 

(аминазин, амитриптилин, лития карбонат), нейротропные гипотензивные средства 

(клофелин), анаболические стероиды. 

Имеются также специальные средства, снижающие аппетит 

(анорексигенные

1

 

средства). Они находят применение при лечении 

алиментарного

2

 

ожирения, которое отягощает течение многих заболеваний, приводит к 

нарушению обмена веществ, расстройствам со стороны сердечно-сосудистой системы. 

Наиболее целесообразный путь лечения ожирения заключается в ограничении количества и 

калорийности принимаемой пищи. Однако в данном случае лимитирующим моментом 

является тягостное ощущение голода. Чтобы его устранить, иногда и применяют средства, 

подавляющие аппетит (см. главу 23). 

15.2. 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ 

459 

 

Фармакологическая регуляция слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на 

их иннервацию. Как известно, возбуждение холинергических нервов вызывает обильное 

выделение жидкой слюны, поэтому вещества, обладающие м-холиномиметической 

активностью (пилокарпина гидрохлорид, карбахолин, прозерин и др.), усиливают 

слюноотделение. Наоборот, м-холиноблокаторы (группа атропина) понижают секрецию 

слюнных желез. Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют 

при гиперсалива- ции, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении 

солями тяжелых металлов. 

При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при язвенной болезни, 

спастических явлениях со стороны гладкомышечных органов) уменьшение секреции слюнных 

желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом. 

15.3. 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ 

ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА 

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также ряда 

гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что 

повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобождение гастрина и гистамина 

усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических 

влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется 

ряд веществ, образующихся в организме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним 

относятся секретин, холецистокинин (табл. 15.1), простагландины (например, простагландин 

Е

2

), вазоактивный пептид кишечника (VIP

3

), пептид, угнетающий секрецию желудка (GIP

4

), и 

др. 

1

 

От греч. an - отрицание, orexis - аппетит. 

2

 

От лат. alimentarius - пищевой, продовольственный, alo - питать. 

3

 VIP - Vasoactive intestinal peptide. 

4

 GIP - Gastric inhibitory peptide. 

Таблица 15.1. Эффекты некоторых гормонов желудочно-кишечного тракта 

 

460 

 

Исходя из знания особенностей секреторной функции желудка и ее нейрогуморальной 

регуляции, определяют фармакотерапию соответствующих патологических состояний. 

Фармакологическое воздействие на секреторную активность желез желудка нередко 

требуется для обеспечения необходимой переваривающей активности желудочного сока. При 

недостаточности желез желудка применяют вещества, стимулирующие их секрецию, или 

средства заместительной терапии. Вместе с тем при некоторых заболеваниях и 

патологических состояниях может возникать необходимость в снижении секреторной 

активности желудка. Например, при язвенной болезни желудка и гиперацидном

1

 

гастрите 

подавление отделения желудочного сока и уменьшение его кислотности оказывают 

благоприятное влияние на течение патологического процесса. 

15.3.1. СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА. СРЕДСТВА 

ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ 

К этим группам относятся диагностические и лечебные средства, включая средства 

заместительной терапии. 

С диагностической целью назначают гастрин, гистамин, экстрактивные вещества. Если 

причиной пониженной секреции желудка являются функциональные нарушения, указанные 

вещества существенно увеличивают отделение желудочного сока. При органических 

поражениях слизистой оболочки желудка этого не происходит. 

В данном случае лучшим диагностическим средством является гастрин. Он образуется в 

антральной части желудка (при приеме пищи), затем всасывается в кровь и поступает к 

железам фундальной части желудка, усиливая их секрецию. По активности он во много раз 

превосходит гистамин и действует избирательно на железы желудка. Гастрин оказывает 

также стимулирующее влияние на паракринные клетки типа энтерохромаффинных или 

тучных клеток, что вызывает высвобождение из них гистамина. Гастрин состоит из 2 

полипептидов (гастрин-1 и гастрин-2), каждый из которых включает 17 аминокислот. 

Гастрин, как и гистамин, увеличивает выделение хлористоводородной кислоты и пепсиногена. 

Кроме того, он повышает продукцию внутреннего фактора Касла. Гастрин стимулирует также 

секрецию поджелудочной железы и желчеобразование. 

1

 

От греч. hyper - сверх, лат. acidus - кислый. 

В медицинской практике используют синтетический фрагмент гастрина, состоящий из 

остатков 5 аминокислот и получивший название пентагастрин. 

Гистамин, стимулируя гистаминовые Н

2

-

рецепторы желудка, значительно повышает 

количество желудочного сока и его кислотность. Следует, однако, учитывать, что спектр 

действия гистамина достаточно широк. Гистамин снижает артериальное давление, 

увеличивает проницаемость сосудов, тонизирует мышцы бронхов, кишечника и т.д. Для того 

чтобы эти влияния не возникали, предварительно вводят один из противогистаминных 

461 

 

препаратов, блокирующих гистаминовые Н

1

-

рецепторы (димедрол, дипразин, диазолин; см. 

главу 25). Они устраняют все эффекты гистамина, за исключением его стимулирующего 

влияния на желудочную секрецию (в небольшой степени сохраняется и гипотензивное 

действие гистамина)

1

. 

К лечебным средствам, повышающим секрецию желудочного сока, относятся углекислые 

минеральные воды. 

Нередко при недостаточности желез желудка прибегают к средствам заместительной 

терапии. С этой целью назначают натуральный или искусственный желудочный сок, пепсин и 

кислоту хлористоводородную разведенную. 

15.3.2. СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА 

Обычно такие препараты применяются при язвенном поражении слизистой оболочки желудка 

и двенадцатиперстной кишки, возникающем при дисбалансе между эрозивным действием 

хлористоводородной кислоты и пепсина и защитными механизмами гастродуоденальной 

слизистой оболочки. Поэтому основная тактика лечения при такой патологии заключается в 

уменьшении секреторной активности желез желудка и усилении цитопротекторных 

механизмов. 

Основные вещества, угнетающие экскрецию хлористоводородной кислоты желудка, могут 

быть представлены следующими группами (рис. 15.1). 

I. 

Ингибиторы протонового насоса Омепразол Пантопразол 

II. 

Средства, блокирующие гистаминовые Н

2

-

рецепторы Ранитидин Фамотидин Циметидин 

III. 

Средства, блокирующие холинорецепторы 

а) М-холиноблокаторы неизбирательного действия Атропина сульфат 

б) Средства, блокирующие преимущественно м-холинорецепторы Пирензепин 

IV. 

Простагландины и их синтетические производные Мизопростол 

Кроме того, весьма перспективны блокаторы гастриновых рецепторов. Уже синтезированы 

первые вещества такого типа (например, проглумид), но практического применения они еще 

не получили. 

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного 

сока, является синтез производного замещенного бензимидазола - омепразола (лосек, 

пептикум). Это представитель принципиально нового типа 

1

Подробнее о гистаминовых рецепторах и противогистаминных средствах см. в главе 25. 

462 

 

 

Рис. 15.1. Направленность действия средств, угнетающих секрецию хлористоводородной 

кислоты желудка. 

ЭХП - энтерохромаффиноподобные клетки (паракринные клетки); Г - рецепторы, взаимо- 

действующие с гастрином (холецистокининовые рецепторы ССК-В). Блокатором этих 

рецепторов является проглумид; ПГ - простагландиновые рецепторы; Н

2

 - 

гистаминовые 

рецепторы; м - м-холинорецепторы; н - н-холинорецепторы; Ацх - ацетилхолин; G-клетки - 

содержат гастрин. Плюс - стимулирующее действие, минус - блокирующее (угнетающее). 

463 

 

 

Рис. 15.2. Ингибирующее действие метаболитов омепразола на протоновый насос (Н+,К+- 

АТФазу) париетальных клеток желудка. Минус - ингибирующее действие. 

противоязвенных препаратов, угнетающих функцию протонового насоса (Н+, К+-АТФазы) 

париетальных клеток желудка (рис. 15.2). Сам омепразол, являющийся слабым основанием, 

при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев париетальных клеток 

он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует 

мембранную Н+,К+-АТФазу, взаимодействуя с ней за счет дисульфидного мо- стика. Этим 

объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, 

где имеется необходимая среда для образования сульфенамида. Превращение омепразола в 

сульфенамид происходит быстро (через 2-4 мин). Сульфен- 

амид, являющийся катионом, абсорбции не подвергается. Таким образом, омепразол 

является пролекарством. 

Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию 

хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает 

выделение пепсиногена. Кроме того, у омепразола обнаружена гастропротекторная 

активность, механизм которой неясен. Продукцию внутреннего фактора Касла препарат не 

изменяет. На скорость перехода пищевой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку не 

влияет. 

464 

 

Всасывается омепразол быстро. Действует продолжительно (назначают 1 раз в сутки) (табл. 

15.2). Он подвергается быстрой биотрансформации. Следует учитывать, что концентрация 

омепразола в плазме не коррелирует со степенью и продолжительностью подавления 

секреции хлористоводородной кислоты желудка (t

1/2

 

~ 1ч, а длительность действия до 2-3 

сут). 

Таблица 15.2. Фармакокинетика ряда препаратов, понижающих секрецию 

хлористоводородной кислоты желудка (при энтеральном введении) 

 

Омепразол обладает высокой эффективностью при язвенной болезни двенадцатиперстной 

кишки, желудка, при язвенном пептическом эзофагите, синдроме Золлингера-Эллисона

1

. 

Назначают его внутрь. 

Препарат хорошо переносится. Возможны диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, 

головная боль и другие побочные эффекты, однако они выражены в небольшой степени и 

наблюдаются лишь у части пациентов. Обычно отмечается компенсаторная 

гипергастринемия. 

К ингибиторам протонового насоса относится также препарат пантопразол. 

Фармакологические его свойства и показания к применению подобны таковым для 

омепразола. 

Аналогичными препаратами являются лансопразол, рабепразол. 

В качестве блокаторов гистаминовых Н

2

-

рецепторов в настоящее время используют 

ранитидин, фамотидин, низатидин и циметидин, которые обладают выраженной активностью 

при достаточной безопасности. В химическом отношении блокаторы гистаминовых Н

2

-

рецепторов можно рассматривать как производные гистамина. 

1

 

Сочетание пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки с аденомой (гастриномой) 

панкреатических островков. 

Гистаминовые Н

2

-

рецепторы связаны с аденилатциклазой. Это проявляется в том, что при 

возбуждении гистамином Н

2

-

рецепторов происходит повышение содержания 

465 

 

внутриклеточного цАМФ. При этом возрастает секреторная активность париетальных клеток 

слизистой оболочки желудка. Кроме того, увеличение содержания цАМФ при стимуляции 

гистамином Н

2

-

рецепторов установлено в тучных клетках, базофилах, Т-лимфоцитах, клетках 

миокарда, жировой ткани, в некоторых отделах ЦНС (табл. 15.3). 

Блокаторы гистаминовых Н

2

-

рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. 

Их наиболее выраженный эффект связан с влиянием на секрецию желез слизистой оболочки 

желудка. Действуют они на гистаминовые Н

2

-

рецепторы париетальных клеток и значительно 

уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты. 

Снижается и базальная секреция последней. В меньшей степени угнетается вызванная 

секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока 

уменьшается. 

В экспериментах на животных было показано, что блокаторы гистаминовых Н

2

-

рецепторов 

устраняют или уменьшают другие эффекты, связанные с возбуж- 

Таблица 15.3. Гистаминовые Н

2

-

рецепторы и их блокаторы 

 

466 

 

дением гистаминовых Н

2

-

рецепторов (положительный хронотропный эффект, угнетение 

сократимости миометрия и пр.). Однако практическая значимость влияния блокаторов на 

гистаминовые Н

2

-

рецепторы разной локализации не выяснена. 

Большинство блокаторов гистаминовых Н

2

-

рецепторов обладают низкой липофильностью и 

поэтому в ЦНС проникают плохо. Выделяются они преимущественно в неизмененном виде, в 

основном почками. Небольшая часть выводится кишечником, куда они попадают с желчью. 

Применяют блокаторы гистаминовых Н

2

-

рецепторов при язве двенадцатиперстной кишки и 

желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, 

дуодените. 

Из лекарственных препаратов этой группы широко применяется ранитидин (зантак), который 

отличается высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении 

гистаминовых Н

2

-

рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Ранитидин хорошо 

всасывается из желудочно-кишечного тракта. Антиандрогенного действия практически не 

оказывает (в отличие от циметидина). Незначительно влияет на активность микросомальных 

ферментов печени. Выделяется почками (примерно 55%; 4-8% - в виде метаболитов) и 

кишечником (45%). Хорошо проходит через плацентарный барьер; при назначении внутрь 

обнаруживается в небольших количествах в спинномозговой жидкости. 

Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает. У 

части больных отмечаются головная боль, утомляемость, возможны кожная сыпь, диарея или 

запор. 

С учетом значения Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка был создан 

препарат ранитидин висмут цитрат (пилорид), сочетающий в себе свойства блокатора 

гистаминовых Н

2

-

рецепторов с высокой бактерицидной активностью в отношении Helicobacter 

pylori. 

Препарат обладает выраженной терапевтической эффективностью при лечении 

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. 

Фамотидин (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно (примерно на 

30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени 

не влияет (табл. 15.4). 

Низатидин сходен с ранитидином. 

Циметидин (цинамет, тагамет) уступает ранитидину по активности (в 5-10 раз), 

избирательности и продолжительности действия. Эффект сохраняется около 6 ч. Обладает 

антиандрогенной активностью (блокирует рецепторы андрогенных гормонов), в связи с чем 

может вызывать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных 

желез). Оказывает угнетающее влияние на систему микросомальных энзимов печени 

(связывается с рецепторами цитохрома Р-450, который относится к оксидазам смешанных 

функций) и поэтому может потенцировать действие ряда лекарственных средств (диазепама, 

467 

 

анаприлина, теофиллина и др.). При длительном применении циметидина следует 

контролировать состав периферической крови, так как он может вызывать лейкопению. 

Таблица 15.4. Сравнительная оценка ряда блокаторов гистаминовых Н

2

-

рецепторов 

468 

 

 

О холиноблокаторах подгрупп а и в, приведенных в классификации, см. главы 3.3; 3.4. 

469 

 

Представляет интерес препарат пирензепин (гастроцепин), блокирующий преимущественно 

м

1

-

холинорецепторы. Это трициклическое соединение, являющееся производным 

бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического 

происхождения, так как через гематоэнцефалический барьер он практически не проходит. 

Механизм и локализация действия пирензепина недостаточно ясны. Рядом авторов показано, 

что он блокирует м

1

-

холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических 

ганглиев желудка (см. рис. 15.1). 

Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной специфическими 

раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин 

вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. 

Имеются данные о том, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость 

клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так 

называемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секреции 

желудочного сока. Аналогичным образом действуют простагландины (например, 

простагландин Е

2

). Однако в гастропротекторном действии пирензепина простагландины 

участия не принимают. 

В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез. 

Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2-1/3 дозы). 

Вещество в незначительной степени метаболизируется. Через гематоэнцефалический барьер 

и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а 

также с желчью в неизмененном виде. 

15.3.3. АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА 

Нередко для снижения избыточной кислотности желудочного сока прибегают к 

антацидным

1

 

средствам. Они представляют собой основания, которые вступают в химическую 

реакцию с хлористоводородной кислотой желудочного сока и нейтрализуют ее. К антацидным 

средствам относятся натрия гидрокарбонат, магния окись, магния трисиликат, алюминия 

гидроокись и кальция карбонат. 

Приведенные препараты различаются рядом свойств: скоростью развития действия, 

эффективностью, всасываемостью из кишечника и способностью оказывать резорбтивное 

действие, образованием в желудке СО

2

(табл. 15.4). 

К быстродействующим антацидным средствам относится натрия гидрокарбонат (NaHCO

3

). 

Однако он вызывает образование в желудке СО

2

 . 

NaHCO

3

 

+ HCl ↔ NaCl + CO

2

 + H

2

O. 

Это приводит к растяжению желудка и, кроме того, может быть причиной вторичного 

повышения отделения хлористоводородной кислоты. Действует препарат кратковременно. 

470 

 

Натрия гидрокарбонат хорошо растворим в воде, легко абсорбируется и может быть причиной 

системного алкалоза. 

К препаратам магния относятся магния окись (MgO) и магния трисиликат [2MgO3SiO

2

(H

2

O)

n

]. 

Действие их развивается медленнее, чем натрия гидрокарбоната. Магния окись в 3-4 раза 

активнее натрия гидрокарбоната

2

. СО

2

 

при применении препаратов магния не образуется. 

MgO + 2HC1 ↔ MgCl

2

 + H

2

O. 

Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть всасывается из 

кишечника. Системного действия они обычно не оказывают. Однако при патологии почек 

возможна гипермагниемия. При приеме в больших количествах соединения магния вызывают 

послабляющее действие. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами. 

1

 

От греч. anti - против, лат. acidus - кислый. 

2

 

По нейтрализующей активности рассмотренные антацидные средства можно расположить в 

следующий ряд: магния окись > алюминия гидроокись > кальция карбонат > магния 

трисиликат > натрия гидрокарбонат (активность определяется по способности нейтрализовать 

определенные количества хлористоводородной кислоты). 

Таблица 15.4. Сравнительная характеристика антацидных средств 

471 

 

 

Алюминия гидроокись [A1(OH)

3

] является антацидным и адсорбирующим средством

1

. При 

взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка СО

2 

не образуется. 

A1(OH)

3

 

+ 3HC1 ↔ A1C1

3

 + 3H

2

O. 

1

 

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите и 

других воспалительных процессах пищеварительного тракта применяют препарат алмагель, в 

состав которого входят гель алюминия гидроокиси, магния окись и D-сорбит. Алмагель-А, 

кроме указанных ингредиентов, содержит местный анестетик анестезин. 

Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор. 

472 

 

Антацидной активностью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСО

3

, мел 

осажденный). Взаимодействие его с хлористоводородной кислотой желудочного сока 

приводит к образованию углекислоты. 

CaCO

3

 

+ 2HC1 ↔ CaC1

2

 + CO

2

 + H

2

O. 

Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта кальция карбонат всасывается 

незначительно и поэтому обычно системного действия не оказывает. Однако в больших дозах 

может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты 

алюминия, иногда является причиной запора. 

15.4. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ 

Гастропротекторы (цитопротекторы) включают группы препаратов, действу- ющих 

непосредственно на слизистую оболочку желудка и в той или иной степени препятствующих 

повреждающему воздействию на нее химических или физических факторов (кислот, щелочей, 

ферментов и др.)

1

. Используют гастропротекторы для сохранения структуры и основных 

функций слизистой оболочки и ее компонентов (особенно эндотелия сосудов, 

обеспечивающих микроциркуляцию в слизистой оболочке). В основном такие препараты 

предназначены для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. 

Издавна для защиты слизистой оболочки желудка применяли вяжущие средства, слизи, 

адсорбирующие вещества. Однако за последние годы появились более совершенные 

лекарственные средства подобного типа, которые частично приведены в настоящем разделе 

(табл. 15.6). 

Гастропротекторы могут быть представлены двумя основными группами: 

1. 

Препараты, создающие механическую защиту слизистой оболочки (язвенной 

поверхности) 

Сукралфат Висмута трикалия дицитрат 

2. 

Препараты, повышающие защитную функцию слизистого барьера и устойчивость 

слизистой оболочки к действию повреждающих факторов 

Карбеноксолон Мизопростол 

Сукралфат (антепсин) представляет собой вязкий желто-белый гель, состоящий из 

сульфатированного сахарида сукрозы и полиалюминиевого оксида. При рН < 4,0, т.е. в кислой 

среде, происходит его полимеризация. Образуется клейкое вещество, которое особенно 

интенсивно покрывает язвенную поверхность. Сукралфат сохраняет вязкость и клейкость и в 

двенадцатиперстной кишке. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в 

значительно меньшей степени. Язвенную поверхность в желудке и двенадцатиперстной 

кишке гель прочно покрывает примерно на 6 ч. В гастропротекторном действии сукралфата 

принимают также участие простагландины и SH-содержащие вещества

2

. 

473 

 

Принимают препарат до еды и перед сном. Учитывая, что кислота является активатором 

полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать последний с антацидными средствами и 

блокаторами гистаминовых Н

2

-

рецепторов. Сукралфат 

1

 

Средства, уменьшающие продукцию НС1 и пепсина, к гастропротекторам не относят. 

Однако эти виды действия могут сочетаться с гастропротекторным эффектом. 

2

 

Имеются данные, что последние играют роль и в гастропротекторном действии алюминия 

гидроокиси. 

Таблица 15.6. Фармакотерапия язвенных поражений слизистой оболочки желудка и 

двенадцатиперстной кишки 

 

не всасывается и системное действие не оказывает. Из побочных эффектов возможны запор, 

сухость в ротовой полости. 

К этой же подгруппе относится висмута трикалия дицитрат

1

 

(де-нол, висмута субцитрат, 

трикалий дицитратовисмутат) - [Bi(OH)

3

(C

6

H

5

O

7

)

2

]

n

. Он представляет собой коллоидную 

474 

 

суспензию, которая под влиянием хлористоводородной кислоты желудка образует белый 

осадок, обладающий высоким сродством к 

1

 

В слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки обнаружена грамотрицательная 

спиралевидная бактерия Helicobacter pylori, которую в большинстве случаев считают 

причиной раз- вития хронических гастритов и образования язв. Лечение при обнаружении 

этого возбудителя заключается в назначении висмута трикалия дицитрата, метронидазола и 

антибиотиков (тетрациклина, кларитромицина и амоксициллина). 

гликопротеинам слизистой оболочки, особенно некротических тканей язвенной поверхности. В 

результате язва покрывается защитным белым слоем полимергликопротеинового комплекса. 

Побочных эффектов препарат практически не вызывает. 

К числу веществ, усиливающих барьерную функцию слизи, продуцируемой клетками 

слизистой оболочки желудка, относится карбеноксолон натрий (биогастрон). Является 

циклическим тритерпеном, получаемым из корней солодки (Glycyrrhiza). Под влиянием 

карбеноксолона секреция слизи усиливается, она становится более вязкой, образуя 

достаточно прочный защитный барьер. Кроме того, показано, что карбеноксолон ингибирует 

ферменты, принимающие участие в инактивации простагландинов. В ряде работ установлено 

также, что одновременно угнетаются активация пепсиногена и переход его в пепсин. 

Всасывается препарат из желудка. Около 90% связывается с белками плазмы. Подвергается 

кишечно-печеночной рециркуляции. Выделяется в основном кишечником (около 1% - 

почками). 

Более благоприятный эффект дает при язвенной болезни желудка, чем двенадцатиперстной 

кишки. 

Побочные эффекты обусловлены тем, что карбеноксолон имеет стероидоподобную структуру 

и обладает отчетливой минералокортикоидной активностью. Последняя проявляется в 

задержке в организме воды, ионов натрия; возникают отеки, гипертензия, гипокалиемия

1

. 

Спиронолактон устраняет эти эффекты, но нивелирует и терапевтический эффект. Диуретики 

из группы тиазидов препятствуют задержке в тканях воды, не влияя на гастропротекторный 

эффект карбеноксолона. 

Как известно, в слизистой оболочке желудка в основном синтезируются простагландины Е

2

 

и 

I

2

, которые повышают устойчивость ее клеток к повреждающим воздействиям, улучшают 

микроциркуляцию в слизистой оболочке. Кроме того, они угнетают секрецию 

хлористоводородной кислоты, повышают секрецию бикарбоната и слизи. Отмечено также, что 

простагландины стимулируют регенерацию клеток слизистой оболочки. В принципе, такие 

препараты целесообразно использовать в качестве гастропротекторов, однако у многих 

пациентов они вызывают диарею, что существенно ограничивает их применение. В 

настоящее время из группы простагландинов в качестве противоязвенного препарата 

применяют мизопростол (синтетическое производное ПГЕ

1

). Он эффективен при энтеральном 

475 

 

введении. Особенно показан для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки 

желудка при применении нестероидных противовоспалительных средств. По эффективности 

при остром развитии язвы желудка заметно уступает блокаторам гистаминовых Н

2

-

рецепторов. Часто вызывает диарею. 

К гастропротекторам может быть также отнесен соматостатин, используемый для остановки 

кровотечения из пептических язв. 

Таким образом, действие гастропротекторов направлено на обеспечение более 

благоприятных условий для заживления пептических язв желудка и двенадцатиперстной 

кишки за счет предохранения их от действия повреждающих факторов. Вместе с тем имеются 

и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют процесс регенерации язв 

желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся оксиферрискорбон натрия, 

солкосерил, метилурацил, витамин U, анаболические стероиды. 

1

 

Лучше переносится аналогичный препарат Caved S (Deglycyrrhizinated 

liquorice), 

содержащий щелочи. Минералокортикоидной активностью он практически не 

обладает. 

15.5. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖЕЛУДКА 

Средства, усиливающие моторику желудка (так называемые прокинетические 

средства), включают метоклопрамид (см. главу 15; 15.6; антагонист периферических и 

центральных дофаминовых D

2

-

рецепторов, агонист серотониновых 5-НТ

4

-

рецепторов), 

цизаприд (являясь агонистом серотониновых 5-НТ

4

-

рецепторов, опосредованно активирует 

холинергические нейроны интрамурального сплетения, что повышает высвобождение 

ацетилхолина), домперидон (мотилиум; блокирует периферические дофаминовые D

2

-

рецепторы) и другие препараты. Их используют при задержке эвакуации содержимого из 

желудка, а также при гастроэзофагеальном рефлюксе. 

При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропиноподобные и 

ганглиоблокирующие вещества и средства, сочетающие оба типа действия, например 

бускопан и пробантин) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др.). 

15.6. РВОТНЫЕ И ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА 15.6.1. РВОТНЫЕ СРЕДСТВА 

Рвота - это сложнорефлекторный акт, в осуществлении которого принимают участие многие 

группы мышц (желудка, тонкой кишки, диафрагмы, брюшной стенки и др.). Она возникает при 

активации центра рвоты самыми разнообразными стимулами. Это могут быть вызывающие 

отвращение зрительные, обонятельные или вкусовые ощущения. Раздражение 

вестибулярного аппарата и интерорецепторов различной локализации также может быть 

причиной рвоты. Кроме того, установлено, что с центром рвоты связана специальная 

хеморецепторная зона, получившая название пусковой (trigger zone). Расположена она на дне 

IV желудочка (рис. 15.3). Стимуляция хеморецепторов пусковой зоны приводит к возбуждению 

476 

 

центра рвоты. Установлено, что на нейронах указанной зоны находятся дофаминовые D

2

-

рецепторы, серотониновые 5-НТ

3

-

рецепторы, м

1

-

холинорецепторы. 

Химические вещества, вызывающие рвоту, действуют на хеморецепторы пусковой зоны или 

возбуждают рвотный центр рефлекторно. К веществам, которые стимулируют дофаминовые 

рецепторы данной зоны, относится апоморфина гидрохлорид. Центральное действие 

апоморфина доказывается тем, что рвота наступает тотчас после его нанесения на пусковую 

зону в незначительных количествах. Кроме того, в эксперименте показано, что рвотные 

движения возникают при парентеральном введении апоморфина даже при полном удалении 

желудочно-кишечного тракта. 

Активирующее влияние на пусковую зону оказывают также препараты наперстянки, 

некоторые противобластомные средства (хлорэтиламины и др.), морфин. 

К веществам, возбуждающим рвотный центр рефлекторно, относятся препараты термопсиса 

и ипекакуаны, однако чтобы вызвать рвоту, их не применяют (см. главу 13; 13.3). При 

энтеральном введении они стимулируют рецепторы желудка и в больших дозах рефлекторно 

вызывают рвоту. Действующие вещества этих препаратов (термопсин, эметин) при 

всасывании оказывают и непосредственное возбуждающее влияние на хеморецепторы 

пусковой зоны. 

Только периферическое действие оказывают меди сульфат и цинка суль- ф ат, 

раздражающие слизистую оболочку желудка. Рвота при их энтеральном вве- 

477 

 

 

Рис. 15.3. Основная направленность действия ряда рвотных и противорвотных средств. 

дении имеет рефлекторный характер и не устраняется при разрушении пусковой зоны. 

Своеобразно действуют алкалоиды вератрума. Они вызывают рвоту вследствие 

стимулирующего влияния на узловатые ганглии (g. nodosum) афферентных волокон 

блуждающих нервов. 

Рвотные средства имеют очень ограниченное применение. Иногда при острых отравлениях, 

если промывание желудка по каким-либо причинам трудно осуществить, назначают 

апоморфин (вводят его под кожу). Кроме того, апоморфин находит применение при лечении 

алкоголизма для выработки отрицательного условного рефлекса на этиловый спирт. 

478 

 

Апоморфин противопоказан при ожогах желудка крепкими кислотами и щелочами, при 

язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях легких с возможным 

легочным кровотечением, тяжелых формах заболевания сердца. При отравлении 

веществами, угнетающими рвотный центр (например, средствами для наркоза), апоморфин 

неэффективен. 

15.6.2. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА 

В зависимости от происхождения рвоты следует назначать те или иные противорвотные 

средства. Так, при укачивании (морской, воздушной болезни

1

) рвота связана с чрезмерным 

возбуждением вестибулярного аппарата, откуда импульсы при участии мозжечка (в котором 

обнаружены м-холинорецепторы и гистаминовые Н

1

-

рецепторы) поступают к центру рвоты 

(рис. 15.4). Людям с повышенной возбудимостью вестибулярного аппарата рекомендуется 

профилактический прием лекарственных средств, содержащих скополамин. Одним из 

наиболее распространенных средств против укачивания являются таблетки «Аэрон»

2

. Их 

назначают за 30-60 мин до начала пути (на самолете, пароходе). Длительность действия 

около 6 ч. 

При укачивании эффективны также блокаторы гистаминовых H

1

-

рецепторов дипразин и 

димедрол, которые обладают седативным и холиноблокирующим свойствами. Не исключено, 

что в механизме противорвотного действия м-холиноблокаторов и противогистаминных 

средств важную роль играет их прямое влияние на центр рвоты. 

Побочными эффектами этих двух групп веществ являются сонливость, сухость в полости рта, 

нарушение аккомодации. 

 

479 

 

Рис. 15.4. Некоторые медиаторные системы, принимающие участие в регуляции активности 

рвотного центра. 

1

 

Такие состояния нередко обозначают термином «болезни движения». 

2

 

В состав таблеток «Аэрон» входят м-холиноблокаторы скополамин и гиосциамин 

камфорнокислый. 

 

Активным противорвотным средством, угнетающим пусковую зону, является производное 

бензамида метоклопрамид (реглан, церукал). Его центральные эффекты, включая 

противорвотный, связаны с тем, что он блокирует дофаминовые D

2

-

рецепторы, а в больших 

дозах - и серотониновые 5-НТ

3

-

рецепторы. Метоклопрамид действует избирательно; его 

противорвотный эффект не сопровождается общей заторможенностью. Метоклопрамид 

применяют также при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при 

метеоризме, дискинезии пищеварительного тракта. В этих случаях имеется в виду 

способность метоклопрамида усиливать моторику желудка и тонкой кишки и ускорять 

опорожнение желудка. Тонус нижнего сфинктера пищевода препарат повышает. На толстую 

кишку не влияет. Кроме того, метоклопрамид повышает давление в желчном пузыре и 

желчных протоках, снижает тонус сфинктера Одди. 

По спектру противорвотного действия метоклопрамид аналогичен антипсихотическим 

средствам. Применяют его в основном при рвоте и тошноте, связанной с раздражением 

слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при язвенной болезни, гастрите, колите, 

раке желудочно-кишечного тракта, при лучевой болезни, уремии и др. (табл. 15.6), а также при 

задержке эвакуации содержимого из желудка и рефлюкс-эзофагите. При укачивании он 

неэффективен. 

Из побочных эффектов возможны сонливость, шум в ушах, сухость во рту. В больших дозах 

он вызывает явления паркинсонизма. Препарат вводят внутрь, внутривенно и 

внутримышечно. 

480 

 

Из производных фенотиазина используют высокоактивный противорвотный препарат 

тиэтилперазин (торекан). Имеются данные о том, что, помимо блока дофаминовых 

рецепторов хеморецепторной зоны, тиэтилперазин оказывает угнетающее действие 

непосредственно на рвотный центр. Поэтому он является более универсальным 

противорвотным средством. Переносится хорошо. Иногда возникают сухость во рту, 

сонливость, тахикардия, гипотония, при длительном применении - паркинсонизм. 

Выраженной противорвотной активностью обладают производные фенотиазина (этаперазин, 

трифтазин и др.) и бутирофенона (галоперидол), блокирующие дофаминовые рецепторы 

пусковой зоны рвотного центра. Они эффективны при рвоте, вызванной веществами, 

действие которых направлено на пусковую зону (гликозиды наперстянки, апоморфин и др.). 

Эти препараты устраняют также рвоту, 

Таблица 15.6. Основное применение некоторых средств, обладающих противорвотной 

активностью 

 

возникающую в послеоперационном периоде, при лучевой болезни, токсикозе беременных 

(см. табл. 15.6). При укачивании они неэффективны. 

481 

 

Антагонистом дофаминовых D

2

-

рецепторов является также домперидон (мотилиум). Он 

используется как противорвотное и прокинетическое средство. Плохо проникает через 

гематоэнцефалический барьер. Может вызывать гиперпролактинемию. 

К активным противорвотным средствам относится ряд препаратов, блокирующих 

серотониновые 5-НТ

3

-

рецепторы (в ЦНС и на периферии)

1

. Одним из них является 

ондансетрон (эметрон). Он применяется в основном для предупреждения или устранения 

рвоты, связанной с химиотерапией опухолей или с луче- 

1

 

Показано, что ондансетрон устраняет активирующее влияние серотонина на чувствительные 

окончания блуждающего нерва в периферических тканях. Центральное действие, очевидно, 

связано с блоком 5-ИТ

3

-

рецепторов пусковой зоны и с блоком пресинаптических 5-НТ

3

-

рецепторов на окон- чаниях блуждающих нервов, контактирующих с рвотным центром. 

вой болезнью. Вводят его внутрь и внутривенно. Переносится хорошо. Иногда вызывает 

головную боль, головокружение, запор. Отличается от метоклопрамида тем, что не блокирует 

дофаминовые рецепторы и поэтому не вызывает нарушений со стороны экстрапирамидной 

системы. 

К этой же группе препаратов относится гранисетрон (китрил). 

Противорвотная активность отмечена также у глюкокортикоидов (дексаметазона и др.). 

1

5.7. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА 

Вещества этой группы повышают устойчивость печени к воздействию повреждающих 

факторов, способствуют восстановлению ее функций, повышают ее детоксикационные 

возможности. Гепатопротекторный эффект может быть обусловлен нормализацией 

метаболических процессов в гепатоцитах, повышением активности микросомальных 

ферментов, восстановлением функций клеточных мембран. Гепатопротекторы применяют при 

остром и хроническом гепатите, дистрофии и циррозе печени, токсических поражениях 

печени, в том числе связанных с алкоголизмом. 

Легалон получен из плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum L.). Это растение 

содержит ряд флавоноидов с гепатопротекторным эффектом - силибинин (силибин), 

силидианин и силикристин (общее название смеси этих соединений «силимарин»). 

Наибольшей активностью обладает силибинин, который и используют при 

экспериментальных исследованиях. Так, в опытах на животных было показано, что силибинин 

защищает печень при отравлении рядом веществ, обладающих гепатотоксичностью 

(парацетамол, фторотан, метотрексат, производные фенотиазина). 

Механизм гепатопротекторного действия легалона связывают со стабилизацией мембран 

гепатоцитов, с его антиоксидантной активностью, стимуляцией синтеза белков, 

нормализацией обмена фосфолипидов, поддержанием запасов глутатиона в печени. 

482 

 

Легалон является суммарным препаратом, содержащим смесь флавоноидов и экстракт 

плодов указанного растения. Выпускается в виде драже, капсул и эмульсии для приема 

внутрь. Биодоступность составляет 20-50%. t

1/2

 ~ 6-

8 ч (для силибинина). Небольшая его 

часть в неизмененном виде выделяется почками, большая часть - в виде конъюгатов 

кишечником. Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает диарею. 

Создан также препарат индивидуального флавоноида - силибинина дигидросукцината 

натриевая соль; предназначена для внутривенного введения при отравлении грибом бледная 

поганка. 

К этой же группе препаратов относится адеметионин (гептрал). Является синтетическим 

аналогом эндогенного вещества S-аденозил-L-метионина, обнаруживаемого почти во всех 

тканях и жидкостях организма. 

Гепатопротекторный эффект связан с активацией синтеза мембранных фосфолипидов 

(препарат является донатором метильных групп), а также с образованием из цистеина 

(метаболит адеметионина) глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих 

детоксицирующими свойствами (схема 15.1). 

Кроме того, адеметионин обладает антидепрессивной активностью, активирует обмен 

моноаминов в головном мозге. Отмечено также его болеутоляющее и противовоспалительное 

действие. 

Схема 15.1. Принципы гепатопротекторного действия адеметионина 

483 

 

 

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Бóльшая его часть 

метаболизируется при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность его 

очень низкая. Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-5 ч. 

Некоторые количества проникают в ЦНС. С белками плазмы крови адеметионин связывается 

в незначительной степени. t

1/2

 ~ 1,5-

2 ч. Бóльшая часть препарата метаболизируется. Менее 

16% выделяется в течение первых 48 ч с мочой и около 23% - с экскрементами (за 72 ч). 

Вводят адеметионин внутрь, внутривенно и внутримышечно. 

Применяется при внутрипеченочном холестазе (при острых и хронических заболеваниях 

печени). Исследуется эффективность препарата при депрессии, дегенеративных 

артропатиях, миелопатии. 

Гепатопротекторной активностью обладает также кислота липоевая (тиок- тацид-600; 

тиоктовая кислота). Она усиливает детоксицирующую функцию печени, оказывает 

антиоксидантное действие, участвует в регуляции липидного и 

484 

 

углеводного обмена. Применяют при заболеваниях печени (болезнь Боткина, хронический 

гепатит, цирроз печени), интоксикациях, комплексной терапии коронарного атеросклероза, 

диабетической полиневропатии. 

Из побочных эффектов отмечаются диспепсические явления, кожные высыпания. 

Гепатопротекторный эффект отмечен и у комплексного препарата эссенциале. Он включает 

фосфолипиды, формирующие клеточные мембраны, полиненасыщенные жирные кислоты и 

ряд витаминов. Вводят препарат внутрь и внутривенно. 

15.8. ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА 

Желчь содержит желчные кислоты, которые эмульгируют в кишечнике жиры и способствуют 

их всасыванию, так же как и жирорастворимых витаминов. Недостаток желчи может быть 

связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в 

двенадцатиперстную кишку из желчных протоков. В связи с этим для медицинской практики 

представляют интерес два рода желчегонных средств. 

I. 

Средства, стимулирующие образование желчи (холеретика

1

, или холесекретика). 

II. 

Средства, способствующие выведению желчи (холагога

2

, или холекинетика). 

Средства, стимулирующие образование желчи, представлены разными группами препаратов. 

К ним относятся: 

1. 

Препараты желчи Таблетки «Холензим» 

2. 

Препараты растительного происхождения Холосас

3

 

3. 

Синтетические препараты Оксафенамид (осалмид) См. химические структуры. 

Все приведенные желчегонные средства повышают продукцию желчи печеночными клетками. 

Особенно сильными ее стимуляторами считают желчные кислоты. У холензима (содержит 

сухую желчь) с этим сочетается также функция заместительной терапии. 

Оксафенамид способствует не только образованию, но и отделению желчи (оказывает 

спазмолитическое действие). При длительном применении вызывает послабляющий эффект. 

В качестве желчегонных средств используют также циквалон, никодин, препараты цветков 

бессмертника песчаного, кукурузные рыльца и др. 

К средствам, способствующим выделению желчи, относятся вещества, расслабляющие 

сфинктер Одди (сфинктер печеночно-поджелудочной ампулы), - м-холиноблокаторы и 

спазмолитики миотропного действия. 

485 

 

Активное желчегонное средство - гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин 

(панкреозимин). Он является пептидом, состоящим из остатков 33 аминокислот. Его получают 

из слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки 

1

 

От греч. chole - желчь, rheo - теку. 

2

 

От греч. chole - желчь, ago - гоню. 

3

 

Препарат из сгущенного водного экстракта плодов шиповника. 

свиней. Используют также синтетический концевой фрагмент холецистокинина (октапептид). 

Холецистокинин и синтетический октапептид вызывают сокращение желчного пузыря. Кроме 

того, они стимулируют секрецию поджелудочной железы и угнетают высвобождение 

хлористоводородной кислоты желудка (см. табл. 15.1). Применяют их с диагностической 

целью для суждения о сократительных свойствах и содержимом желчного пузыря. 

Магния сульфат, который вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку, вызывает 

рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди. 

Применяют желчегонные средства при хроническом гепатите, холангите, хроническом 

холецистите. Вводят их внутрь, кроме холецистокинина, который предназначен для 

внутривенных инъекций. 

15.9. 

СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ ЖЕЛЧНЫХ КАМНЕЙ 

(ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) 

Известны отдельные лекарственные средства, которые могут вызывать растворение в 

желчном пузыре небольших холестериновых камней (содержащих солей кальция менее 4%). 

Таким свойством обладают естественные желчные кислоты

1 

хенодезоксихолевая (хенодиол, 

хенофалк) и урсодезоксихолевая (урсодиол, урсофалк). Их применение приводит к 

уменьшению концентрации холестерина в желчи. Для хенодезоксихолевой кислоты это 

связано с угнетением синтеза холестерина в гепатоцитах. Урсодезоксихолевая кислота 

понижает всасывание эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, а также подавляет 

продукцию холестерина в печени. Возникающее под влиянием препаратов снижение в желчи 

уровня холестерина уменьшает вероятность образования холестериновых камней в желчном 

пузыре. Вместе с тем изменение соотношения между содержанием в желчи холестерина и 

желчных кислот способствует постепенному растворению холестериновых камней. 

Указанные холелитолитические средства эффективны только у части больных при 

длительном применении (1 год и более). Вводят их внутрь. Из неблагоприятных влияний 

отмечаются диарея, повышение в крови уровня аминотрансферазы, кожный зуд и др. 

Побочные эффекты чаще вызывает хенодезоксихолевая кислота. Поэтому целесообразнее 

применять урсодезоксихолевую кислоту, но это более дорогой препарат. Иногда комбинируют 

обе желчные кислоты. Помимо использования этих веществ для растворения холестериновых 

камней, урсодезоксихолевую кислоту назначают также при билиарном циррозе печени

2

. 

486 

 

15.10. 

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ 

ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 

Секрецию поджелудочной железы стимулируют гормоны кишечника секретин (пептид, 

состоящий из остатков 27 аминокислот) и в меньшей степени холецистокинин (см. табл. 15.1). 

Секретин (как и холецистокинин) получают из 

1

 

У человека основными первичными желчными кислотами являются желчная (холевая) 

кислота и хенодезоксихолевая кислота. Урсодезоксихолевая кислота продуцируется в 

небольших количествах. Значительные концентрации ее находятся в желчи медведя 

(лат. ursus - медведь). 

2

 

Билиарный цирроз печени обусловлен воспалительным процессом в желчных протоках и 

застоем желчи. 

слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки свиней и синтетическим путем. Применяют с 

диагностической целью. Вводят внутривенно. 

При недостаточности функции поджелудочной железы для заместительной терапии можно 

воспользоваться панкреатином (представляет собой порошок из высушенных поджелудочных 

желез убойного скота). Он является ферментным препаратом, содержащим преимущественно 

трипсин и амилазу. Применяют панкреатин при хроническом панкреатите, энтероколите. 

Назначают его перед едой внутрь (препарат целесообразно запивать щелочной водой - 

боржомом и т.д.)

1

. 

При некоторых состояниях используют средства, угнетающие секрецию поджелудочной 

железы (м-холиноблокаторы), например при остром панкреатите. 

15.11. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ КИШЕЧНИКА 

При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной 

активности применяют холиноблокирующие вещества - м-холиноблокаторы (группа 

атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного 

действия (например, папаверина гидрохлорид, но-шпа). 

Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреномиметиков. 

При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Он является 

производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики 

(фентанил и др.). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные μ-

рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. В ЦНС препарат проникает плохо. 

Оказывает слабое болеутоляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на 

моторику кишечника обладают препараты опия. 

Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие 

на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы. 

487 

 

Как известно, моторика кишечника усиливается при повышении тонуса холинергических 

нервов. В связи с этим при гипотонии и атонии кишечника рекомендуют препараты с 

холиномиметической активностью (ацеклидин, бетанехол, прозерин). Кроме того, 

эффективны агонисты серотониновых 5-НТ

4

-

рецепторов (цизаприд), агонисты 

мотилиновых

2

 

рецепторов (эритромицин, олеандомицин), а также миотропные препараты 

(вазопрессин). 

К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и 

слабительные средства. 

1

 

При недостаточности пищеварительной функции желудка и кишечника применяют также 

комплексные препараты: мезим форте (содержит панкреатин, включающий амилазу, липазу и 

протеазу), панцитрат (содержит панкреатин из поджелудочной железы свиньи, включающий 

липазу, амилазу и протеазу), панзинорм форте (содержит экстракт слизистой оболочки 

желудка, экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты), фестал (содержит липазу, амилазу, 

протеазу, компоненты желчи), дигестал (содержит панкреатин, экстракт желчи, 

гемицеллюлозу). 

2

 

Мотилин - гастроинтестинальный пептид, стимулирующий моторику пищеварительного 

тракта. Взаимодействует со специфическими рецепторами в антральной части желудка и в 

двенадцатиперстной кишке. 

15.11.1. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА 

Классификация слабительных средств может быть представлена следующим образом. 

I. 

Неорганические вещества Солевые слабительные Магния сульфат 

Натрия сульфат 

II. 

Органические средства 

1. 

Растительного происхождения 

а) Растительные масла Масло касторовое 

б) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки 

ревеня 

Настой листьев сенны 

2. 

Синтетические средства Фенолфталеин Изафенин 

См. химические структуры. 

488 

 

Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте 

диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg

2+

, SO

4

2-

). Происходит 

повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции 

жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника 

увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика 

кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника. 

Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях 

химическими веществами (солевые слабительные задерживают их 

 

всасывание). Послабляющее действие наступает через 4-6 ч. Для ускорения эффекта 

солевые слабительные запивают 1-2 стаканами воды. 

Объем кишечника увеличивают также полимерные препараты полиэтиленгликоля (форлакс, 

транзипег). Эти соединения, с высокой молекулярной массой, не абсорбируются. Они 

способны набухать и удерживать значительные количества воды. Содержимое кишечника при 

этом увеличивается что приводит к усилению перистальтики и послабляющему действию. 

Эффект наступает через 24-48 ч. 

На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получаемое из семян 

растения клещевины(Ricinus communis). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы 

из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы 

кишечника и, по-видимому, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это 

ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется 

через 2-6 ч. Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре. Противопоказано 

его использование при отравлении жирорастворимыми соединениями. 

489 

 

Большое практическое значение имеют слабительные, действующие преимущественно на 

толстую кишку(препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин). 

Основное показание к применению таких препаратов - хронический запор. Нередко к ним 

приходится прибегать длительное время, иногда годами. Поэтому использовать для этих 

целей слабительные, действующие на протяжении всего кишечника, нельзя, так как они 

нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ. 

Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды (состоят из 

сахаров и производных антрацена, например эмодина, хризофановой кислоты), применяют 

препараты коры крушины (из коры крушины ольховидной - Frangula alnus Mill.), корня ревеня 

(из корневища ревеня тангутского - Rheum palmatum), листьев сенны (folium 

Sennae), 

полученных из растений Cassia acutifolia Del. и Cassia angustifolia Vahl. Действующие 

начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой, а 

частично освобождаются непосредственно в толстой кишке под влиянием бактериальной 

флоры. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая 

всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтику. 

Послабляющее действие наступает через 8-12 ч. Обычно такие препараты дают перед сном; 

эффект наступает на следующий день. 

При хроническом запоре применяют также синтетические средства фенолфталеин в виде 

таблеток (пурген) и изафенин (эулаксин, фенизан). 

Фенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает 

раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает 

абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. 

Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном 

применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны 

аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в 

красный цвет. 

Слабительный эффект изафенина связан с высвобождением в кишечнике 

диоксифенилизатина. Изафенин аналогичен по характеру действия фенолфталеину, но 

менее токсичен. 

К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосульфат). Вещество не 

абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишеч- 

нике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он 

оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. 

Эффект развивается через 6-12 ч. 

При длительном применении слабительных средств к ним может развиваться привыкание. В 

этом случае приходится чередовать различные препараты. 

490 

 

Послабляющим влиянием обладают также химически инертные жидкие масла, например 

масло вазелиновое (относится к так называемым мягчительным средствам). 

К средствам, размягчающим содержимое толстой кишки и увеличивающим его объем, 

относятся синтетические дисахариды (лактулоза, сорбитол). В тонкой кишке они практически 

не всасываются. В толстой кишке под влиянием бактерий метаболизируются с образованием 

органических кислот. Последние не всасываются и создают повышенное осмотическое 

давление, что при- водит к увеличению объема содержимого толстой кишки и соответственно 

к повышению его перистальтики. 

Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи глицериновые. Они 

оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения 

прямой кишки. Эффект развивается через 15-30 мин. 

Препараты 

 

Продолжение табл. 

491 

 

 

Продолжение табл. 

492