10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

20.6.2. МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ 

Естественными минералокортикоидами являются альдостерон и 11-дезокси- кортикостерон. 

Основной минералокортикоид альдостерон по влиянию на обмен электролитов превосходит 

11-

дезоксикортикостерон в 20-30 раз. Альдостерон аналогично глюкокортикоидам 

связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Главным проявлением 

физиологической актив- ности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой 

обмен. Воздей- ствуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают 

обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно 

повышается секреция ионов калия (см. главу 16). 

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и 

противоаллергические свойства у них отсутствуют. 

Первоначально с лечебной целью был рекомендован дезоксикортикостерона ацетат 

(дезоксикортона ацетат), так как альдостерон малодоступен. В основном 

дезоксикортикостерон вводят внутримышечно или имплантируют подкожно в виде таблеток. 

Более продолжительным эффектом обладает дезоксикортикостерона триметилацетат. В 

настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в 

основном фторгидрокортизона ацетат (флуорокортизон, флоринеф). Он оказывает также 

выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь. 

1

 

Новое направление в создании локально действующих глюкокортикоидов заключается в 

синтезе соединений, которые при абсорбции с места введения быстро инактивируются 

ферментами организма. Системное действие и, соответственно, побочные эффекты у 

подобных препаратов отсутствуют или проявляются в небольшой степени. К таким веществам 

относятся лотепреднол (применяется местно при аллергических процессах в офтальмологии), 

а также циклезонид, рекомендованный для лечения бронхиальной астмы (вводится 

ингаляционно). Эту группу препаратов в англоязычной литературе называют «soft steroids» (от 

англ. soft - мягкий, нежный). 

2

 

Возникает при гиперфункции надпочечников или длительном лечении кортикостероидами. 

Характеризуется ожирением (отложение жира на животе, задней поверхности шеи, 

лунообразное лицо), 

Применяют минералокортикоиды при хронической недостаточности коры надпочечников (в 

том числе при болезни Аддисона). Кроме того, их используют при миастении, адинамии, так 

как они повышают тонус и работоспособность мышц. 

Побочные эффекты связаны с чрезмерной задержкой в организме ионов натрия и воды. 

Появляются отеки, пастозность тканей, асцит

1

. Повышается артериальное давление. В 

тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая недостаточность с отеком легких. 

Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их синтез 

(например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез 

582 

 

глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блокирующие специфические 

рецепторы и избирательно устраняющие эффекты минералокортикоидов на почечные 

канальцы. К таким антагонистам относится спиронолактон, используемый в качестве 

диуретика (см. главу 16). 

Препараты 

 

1

 

Накопление жидкости в полости брюшины. От греч. askos - мех для хранения жидкости. 

20.7. ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ, СИНТЕТИЧЕСКИХ 

ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ 

20.7.1. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ 

В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и желтым телом (гестагены). 

Основным фолликулярным гормоном является эстрадиол, продуцируемый в процессе 

развития яйцевых клеток. Из эстрадиола в организме (преимущественно в печени) 

образуются эстрон и эстриол, которые обнаруживаются в крови и моче. По химическому 

строению это соединения стероидного ряда. Эстрогены необходимы для развития половых 

583 

 

органов и вторичных половых признаков. Под их влиянием происходит также пролиферация 

эндометрия в первой половине менструального цикла. 

После созревания яйцеклетки фолликул разрывается - наступает овуляция. На месте 

фолликула образуется желтое тело. Основным гормоном желтого тела является прогестерон. 

В печени он превращается в прегнандиол, который и выделяется с мочой

1

. Гестагены 

(прогестагены), как и эстрогены, относятся к соединениям стероидного ряда. Гестагены 

способствуют дальнейшей трансформации слизистой оболочки матки во второй половине 

менструального цикла (секреторная фаза), а при оплодотворении яйцеклетки - 

формированию децидуальной оболочки и плаценты. Таким образом, подготавливаются 

условия для внутриутробного развития плода. В связи с этим гормон желтого тела нередко 

называют гормоном беременности. Источником гестагенных и эстрогенных гормонов является 

также плацента. Последняя продуцирует гонадотропный хорионический гормон 

(лютеинизирующий), сходный по характеру действия с соответствующим по функции 

гормоном передней доли гипофиза. Если оплодотворения яйцеклетки не наступает, желтое 

тело подвергается обратному развитию и наступает менструация - отторжение слизистой 

оболочки матки. Регулируется продукция гормонов половых желез гонадотропными 

гормонами передней доли гипофиза. 

Действуют эстрогены и гестагены внутриклеточно, связываясь со специфическими 

рецепторами. Основная локализация действия - ядро клетки, где эстроген- или гестаген-

рецепторный комплекс взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. 

Наибольшее количество эстрогенных и гестагенных (прогестагенных) рецепторов находится в 

матке, влагалище, грудных железах, а также в гипоталамусе и передней доле гипофиза. 

Специфическая активность препаратов женских половых гормонов иногда определяется 

методом биологической стандартизации. Эстрогены испытывают на кастрированных белых 

мышах или крысах и оценивают их по способности вызывать течку (эструс). О действии 

эстрогенов судят по характеру мазка из содержимого влагалища животного. В период покоя 

(анэструс) в мазке определяются слизь, лейкоциты и единичные эпителиальные клетки с 

ядрами. В период течки в мазке обнаруживается большое количество безъядерных 

ороговевших эпителиальных клеток. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 

0,1 мкг эстрона. 

Биологическую стандартизацию гестагенов проводят на неполовозрелых крольчихах. По 

определенной схеме животным сначала вводят эстрон, а затем - прогестерон. Развивается 

так называемая ложная беременность. Изменения слизистой оболочки матки должны 

соответствовать 8-му дню беременности (определяются гистологически). Одна единица 

действия (1 ЕД) равна активности 1 мг кристаллического прогестерона. 

1

 

Продукты превращения эстрогенов и гестагенов выделяются почками в виде конъюгатов с 

глюкуроновой и серной кислотами. 

а) Эстрогенные и антиэстрогенные препараты 

584 

 

Химически препараты эстрогенов

1

 

подразделяют на стероиды (естественные гормоны и их 

производные) и соединения нестероидной структуры (синтетические препараты) (табл. 20.8; 

см. химические структуры). 

Таблица 20.8. Половые гормоны, их препараты, синтетические аналоги и заменители, 

антагонисты 

 

Из эстрогенов стероидного строения в медицинской практике применяется эстрон 

(фолликулин), получаемый из мочи беременных женщин или беременных животных, а также 

эстрадиол. Последний используют в виде эфиров - бензоата, дипропионата, валерата. 

Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Так, 

если эстрон назначают ежедневно, то эстрадиола дипропионат - 1 раз в 2-4 дня. Вводят 

эстрон и эфиры эстрадиола внутримышечно в масляных растворах. При приеме внутрь они 

неэффективны, так как быстро разрушаются в печени. 

Существенно отличается от названных средств полусинтетический препарат 

этинилэстрадиол (микрофоллин). Это наиболее активный эстроген. Если активность эстрона 

условно принять за 1, то активность этинилэстрадиола соответствует 50. Кроме того, 

этинилэстрадиол эффективен при приеме внутрь, так как этинильная группировка 

предохраняет его от инактивации в печени. Продолжительность действия препарата невелика 

(принимают 1-2 ра-за в день). 

Полусинтетический эстроген местранол в организме превращается в этинилэстрадиол. 

Принимают его внутрь. Он входит в состав ряда контрацептивов. 

При энтеральном введении эффективны также синтетические средства нестероидной 

структуры, обладающие эстрогенной активностью. Одно из них - производное гексана 

585 

 

синэстрол (гексэстрол). По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и 

внутримышечно. 

1

 

Эструс - течка. От греч. oistros - страсть, ярость, genos - рождение. 

 

Применяют эстрогены при недостаточной функции яичников (при нарушении менструального 

цикла - аменорее

1

, дисменорее

2

, при посткастрационных расстройствах), для подавления 

лактации в послеродовом периоде. Эстрогены (например, синэстрол) используют в 

586 

 

комплексной терапии больных раком предстательной железы (см. главу 34), а также раком 

молочной железы (у женщин стар- 

1

 

Отсутствие менструаций в период половой зрелости. От греч. а - отрицание, men - 

месяц, rheo - теку. 

2

 

Нарушение менструаций. Dis (греч.) - приставка, обозначающая нарушение функций. 

ше 60 лет). Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств (см. ниже). 

Заместительная гормональная терапия широко используется при климактерических 

расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо 

чисто эстрогенные препараты - прогинова-21 (содержит эстрадиола валерат), климара 

(пластырь, содержащий эстрадиол и обеспечивающий необходимый эффект в течение 7 

дней), либо сочетания эстрогенов с гестагенами (гестагены добавляют для предотвращения 

гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены). Одним из таких комбинированных 

препаратов является климонорм (9 таблеток содержат эстрадиола валерат, 12 таблеток 

содержат эстрадиола валерат + левоноргестрел). В этом препарате дозы эстрогена и 

гестагена подобраны таким образом, чтобы сохранить положительное влияние эстрогенов на 

обмен липидов, сердечно-сосудистую и центральную нервную системы, усилить их 

антирезорбтивное действие на кости и одновременно обеспе- чить защиту эндометрия от 

развития гиперпластических процессов. 

В пременопаузе или при хирургическом удалении яичников в молодом возрасте обычно 

назначают двухфазные препараты в прерывистом режиме. В постменопаузе целесообразно 

использовать непрерывный режим приема. Для этого существует препарат климодиен, 

который содержит равные количества эстрадиола валерата и диеногеста - нового гестагена, 

который характеризуется благоприятным влиянием на обмен веществ и хорошей 

переносимостью. 

При эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде используют также препараты 

дивина, дивитрен, индивина (содержат эстрадиола валерат + медроксипрогестерона ацетат, 

но в разных дозах) и дивигель (эстрадиола гемигидрат в форме трансдермального геля). 

Проведение заместительной гормонотерапии способствует не только снижению или 

устранению симптомов климактерия, но и оказывает профилактическое и лечебное действие 

в отношении остеопороза, который возникает при дефиците эстрогенов. 

При длительном применении эстрогенов могут возникать маточные кровотечения. Вместе с 

тем эстрогены повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. 

Иногда наблюдаются отеки. При введении эстрогенов внутрь возможны тошнота, рвота, 

диарея. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию

1

, снижают либидо

2

, половую потенцию. 

587 

 

У женщин в возрасте до 60 лет при опухолях половых органов, молочных желез эстрогены 

противопоказаны. Их не рекомендуют вводить при эндометрите, склонности к маточным 

кровотечениям. Следует с осторожностью применять эстрогены при заболеваниях печени, 

почек. 

За последние годы в арсенале практических врачей появилась новая группа препаратов -

 

антиэстрогенные средства. Они представляют собой синтетические вещества 

нестероидной структуры. Принцип их действия заключается в связывании со специфическими 

рецепторами, благодаря чему они подавляют эффекты эстрогенов (схема 20.3). В частности, 

они блокируют эстрогенные рецепторы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса 

(высвобождение рили- зинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего 

гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов). При этом нарушается 

отрицательная обратная связь и эта система активируется. В результате возраста- 

1

Развитие у мужчины женских вторичных половых признаков. 

2

Libido 

(лат.) - влечение 

(половое). 

 

588 

 

Схема 20.3. Основная направленность действия антагонистов половых гормонов на 

репродуктивную систему. 

Примечание: тамоксифен является антагонистом эстрогенных рецепторов молочной железы. 

ет выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников и 

повышению их функции. Исходя из этого, подобные препараты, например кломифена цитрат 

(клостильбегит), применяют в случае бесплодия у женщин. Кроме того, антиэстрогенные 

средства тамоксифен и торемифен (фарестон) используют при лечении рака грудной железы 

(см. главу 34). 

б) Гестагенные (прогестагенные) и антигестагенные препараты 

Все гестагены

1

 

являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют 

прогестерон

2

 

или его синтетические производные - оксипрогестерона капронат, 

медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезированы препараты с гестагенной 

активностью, являющиеся производными тестостерона, - норгестрел, норэтиндрон, 

норэтистерон, диметистерон и др. 

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки 

(пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет 

1

 

От лат. gesto - нести (имеется в виду сохранение беременности). 

2

 

Для лечебных целей получают синтетически. 

возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой 

ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежедневно. При приеме внутрь он 

неэффективен. 

К гестагенам длительного действия относится оксипрогестерона капронат 

(гидроксипрогестерона капронат, гормофорт). Действие его наступает медленнее и 

продолжается 7-14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах. Длительно 

действующим препаратом является также медроксипрогестерона ацетат. Вводят 

внутримышечно 1 раз в 14 дней. Назначают также энтерально. 

Прегнин (этистерон) уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Эффективен при приеме 

внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку держат под языком до полного 

рассасывания. 

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), 

предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1-3 дня. 

589 

 

Применяют гестагены при недостаточности функции желтого тела для профилактики 

выкидыша (в первой половине беременности), при нарушениях менструального цикла. 

Широко используются в качестве контрацептивных средств. 

Созданы антагонисты гестагенных гормонов - антигестагенные средства. Некоторые из них 

внедрены в практическую медицину. Одним из таких препаратов является стероидное 

производное мифепристон (RU 486). Он связывается с гестагенными рецепторами (например, 

матки), препятствуя действию гестагенов (прогестерона и др.). Гестагенной (агонистической) 

активностью мифепристон не обладает. В экспериментах на животных у мифепристона был 

отмечен антагонизм с глюкокортикоидами. В медицинской практике в основном используют 

способность мифепристона вызывать аборт. В этих случаях чем раньше назначен 

мифепристон после наступления беременности, тем выше его эффективность. Для 

прерывания беременности по медицинским показаниям мифепристон часто назначают в 

сочетании с простагландинами. Это мотивируется тем, что на фоне мифепристона 

чувствительность миометрия к простагландинам повышается. Поэтому оба препарата 

применяют в небольших дозах, что позволяет существенно уменьшить частоту побочных 

эффектов каждого из них. Антигестагенные средства могут быть также использованы для 

нормализации менструального цикла. 

в) Противозачаточные (контрацептивные) средства для энтерального применения и 

имплантации 

Эта группа препаратов применяется для регуляции рождаемости. Их используют не только 

для предупреждения нежелательной беременности, но и для планирования времени 

наступления беременности в зависимости от состояния здоровья и возраста родителей, 

интервалов между родами, числа имеющихся в семье детей и т.д. 

Существуют различные противозачаточные средства и схемы их энтерального применения. 

Наиболее приемлемыми препаратами, обладающими высокой эффективностью и 

относительно малой выраженностью побочных эффектов, являются следующие: 

1) 

комбинированные эстроген-гестагенные препараты; 

2) 

препараты, содержащие микродозы гестагенов. 

Из эстрогенных препаратов обычно используют этинилэстрадиол. Набор гестагенов довольно 

разнообразен. Большинство из них относятся к производным 

тестостерона (норэтиндрон, норгестрел, левоноргестрел и др.). Выделяют монофазные 

препараты, в которых дозы эстрогенов и гестагенов постоянны (микрогинон, минизистон, 

фемоден, диане-35, жанин, логест, регулон, новинет и др.), а также двух- и трехфазные 

препараты. В последних двух случаях пациентка получает в течение менструального цикла 

таблетки, в которых варьирует содержание эстрогенов и гестагенов. Это позволяет подбирать 

оптимальные дозы гормонов, которые обеспечивают колебания их концентраций в крови, 

наблюдаемые в течение обычного менструального цикла. Такая методика позволяет 

590 

 

уменьшить частоту побочных эффектов. К двухфазным препаратам относится антеовин, к 

трехфазным - триквилар, тризистон, три-регол и др. 

Механизм действия препаратов связывают с тем, что они подавляют овуляцию. Происходит 

это в результате угнетения продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего 

гормонов гипофиза и гипоталамического гормона, стимулирующего их биосинтез и 

высвобождение. Это соответствующим образом отражается на состоянии яичников, которое 

становится аналогичным таковому при менопаузе. В эндометрии происходят изменения, 

препятствующие имплантации яйцеклетки (преждевременная регрессия в пролиферативной 

фазе и др.). Меняется также состав цервикальной слизи, что приводит к снижению активности 

сперматозоидов. 

Эстроген-гестагенные препараты обеспечивают практически 100% контрацептивный эффект. 

При 28-дневном цикле их назначают с 5-го дня менструального цикла и принимают в течение 

21 дня. После прекращения приема этих препаратов репродуктивная функция 

восстанавливается. Период восстановления зависит от длительности применения 

контрацептивов и особенностей организма. При длительном использовании контрацептивов 

этот период может продолжаться несколько месяцев. Применение этих препаратов до 

беременности, по имеющимся наблюдениям, не сказывается отрицательно на плоде. 

Побочные эффекты наблюдаются чаще в начале применения препаратов (в первые 1-2 мес). 

Затем частота их снижается и достигает 5-10%. Наиболее типичны следующие побочные 

эффекты: повышение свертываемости крови (риск тромбоза вен и тромбоэмболии), 

нарушение функций печени, снижение устойчивости к глюкозе, головная боль, 

головокружение, уплотнение («нагрубание») грудных желез, изменение либидо, тошнота, 

рвота, кровянистые выделения в межменструальном периоде, увеличение массы тела и др. 

Эстроген-гестагенные контрацептивы противопоказаны при тромбоэмболических 

заболеваниях, нарушениях мозгового кровообращения, опухолях репродуктивной системы, 

грудных желез, при выраженной дисфункции печени, сахарном диабете, психозах. 

Следует учитывать, что эстроген-гестагенные препараты применяют не только как 

противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Так, их используют при нарушениях 

менструального цикла, при полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях. 

Вторая группа противозачаточных средств включает только гестагены в малых дозах. К ним 

относятся континуин, микролют и др. Механизм их действия не совсем ясен. Считают, что 

гестагенные контрацептивы изменяют состав и количество цервикальной слизи, снижая 

проникновение через нее сперматозоидов. Установлено также снижение скорости транспорта 

яйцеклетки по фаллопиевым (маточным) трубам. Кроме того, отмечены изменения со 

стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки. Вместе с тем не ис- 

ключено, что определенное значение имеет умеренное угнетение гипоталамо-гипофизарной 

системы. Контрацептивная эффективность этой группы препаратов несколько ниже, чем 

591 

 

комбинированных эстроген-гестагенных препаратов. Отсутствие эстрогенов и низкие дозы 

гестагенов объясняют меньшую выраженность или отсутствие у них ряда побочных 

эффектов, свойственных эстроген-гестагенным контрацептивам, например влияния на обмен 

веществ, способности вызывать тромбофлебиты. 

Основные побочные эффекты - появление нерегулярного менструального цикла и 

межменструальных кровянистых выделений. Иногда возникают тошнота, головная боль, 

депрессия и др. Однако в целом побочные эффекты значительно менее выражены, чем при 

использовании эстроген-гестагенных контрацептивов. 

Репродуктивная функция восстанавливается обычно через 3 мес после прекращения приема 

гестагенных контрацептивов. 

Для снижения системных побочных эффектов гестагенов предложен препарат мирена, 

представляющий собой внутриматочную гормоновысвобождающую систему. В ее состав 

входит контейнер, из которого непрерывно в течение 5 лет высвобождается левоноргестрел, 

который оказывает местное контрацептивное действие, уплотняя секрет шейки матки и 

подавляя процесс имплантации яйцеклетки в эндометрий. Мирена характеризуется высокой 

контрацептивной надежностью и особенно подходит женщинам, страдающим ме- норрагиями 

и дисменореей вследствие снижения частоты и объема менструальных кровотечений. 

Имеются также препараты, содержащие большие дозы эстрогенов или гестагенов

1

, которые 

применяют в первые 24-48 ч после полового сношения (так называемые посткоитальные 

контрацептивы), например постинор (содержит левоноргестрел). 

Исследования по совершенствованию противозачаточных средств продолжаются. Основные 

задачи сводятся к уменьшению побочных эффектов препаратов при 100% контрацепции и 

созданию препаратов с различной продолжительностью действия. Большой интерес 

вызывают контрацептивные препараты-депо пролонгированного действия (например, 

гестаген медроксипрогестерона ацетат; вводят 1 раз в 3 мес). Созданы также силастиковые 

капсулы с гестагенами (норплант, содержащий левоноргестрел) для подкожной 

имплантации (1 капсула обеспечивает контрацепцию в течение 5 лет). 

Проводятся поиски контрацептивных средств и для мужчин. Такие вещества должны 

подавлять сперматогенез и созревание спермы. Так, из хлопкового масла получен препарат 

госсипол. Однако частота побочных эффектов (например, гипокалиемия) при его 

использовании чрезмерно велика, а у 20% мужчин развивается необратимое бесплодие. 

Созданы также препараты, влияющие на гипоталамо-гипофизарную регуляцию функции 

мужских половых желез. Наибольшее внимание привлекает возможность избирательного 

подавления высвобождения фолликулостимулирующего гормона гипофиза, оказывающего 

стимулирующее влияние на семенники (сперматогенез) и не изменяющего продукцию 

тестостерона (см. схему 20.1). Подобный тип действия присущ ингибину, выделенному из 

семенной жидкости мужчин. 

592 

 

1

 

Поэтому использовать их надо точно в соответствии с инструкцией (обычно до 4 раз в 

месяц). В противном случае можно вызвать серьезный гормональный дисбаланс. 

20.7.2. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ (АНДРОГЕНЫ)

1

 

И 

АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА 

В мужских половых железах интерстициальными клетками Лейдига (гландулоциты яичка) 

вырабатывается гормон тестостерон (стероидное соединение). Значительная часть 

тестостерона превращается во многих органах (например, в предстательной железе) в 

дигидротестостерон, обладающий наибольшим аффинитетом к андрогенным рецепторам, 

которые локализуются внутриклеточно. Принцип рецепторного действия андрогенов 

аналогичен таковому других стероидов. 

Под влиянием тестостерона развиваются половые органы и вторичные половые признаки, 

контролируется сперматогенез. Тестостерон оказывает также выраженное влияние на 

белковый обмен, способствуя синтезу белка (так называемое анаболическое

2

 

действие), 

увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах воды, ионов кальция, натрия, хлора и др. 

Продукция тестостерона регулируется гонадотропным (лютеинизирующим) гормоном 

передней доли гипофиза. В печени из тестостерона образуется андростерон (в 10 раз менее 

активен), обнаруживаемый в моче. В плазме крови примерно 65% циркулирующего 

тестостерона связано со специфическим глобулином, синтезируемым в печени. 

Активность андрогенов иногда определяется биологическим путем. Испытуемый препарат 

вводят кастрированному петуху и наблюдают за восстановлением атрофированных при 

кастрации гребня и бородки. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 0,1 мг 

кристаллического андростерона. 

В медицинской практике широко применяют эфиры тестостерона: тестостерона пропионат и 

тестэнат (тестостерона энантат), получаемые синтетическим путем (см. химические 

структуры). Оба препарата обладают выраженной андрогенной и анаболической активностью. 

Тестэнат отличается от тестостерона пропионата более медленным развитием эффекта, но 

значительно большей его продолжительностью. Тестостерона пропионат вводят 1 раз в 2 

дня, тестэнат - 1 раз в 3-4 нед. Оба препарата выпускают в масляных растворах для 

внутримышечных инъекций. При введении внутрь они малоэффективны, так как быстро 

разрушаются в печени. 

Синтетический андроген метилтестостерон по химическому строению и биологическому 

действию аналогичен тестостерону, но в несколько раз уступает последнему по активности. 

Преимуществом метилтестостерона является его эффективность при приеме внутрь. 

Наиболее рационально его сублингвальное введение в виде таблеток, которые держат под 

языком до полного их рассасывания. 

Применяют препараты с андрогенной активностью при недостаточной функции мужских 

половых желез (при половом недоразвитии, импотенции и других нарушениях), а также у 

593 

 

женщин при раке молочной железы и яичников (у женщин до 60 лет), при дисменорее, 

климактерических расстройствах. 

Андрогены могут вызывать побочные эффекты. У женщин наблюдается 

мускулинизирующий

3

 

эффект (вирилизм

4

) - 

огрубение голоса, рост волос по мужскому типу и 

др. Возможна задержка в организме избыточных количеств воды и ионов натрия. 

Метилтестостерон может вызвать желтуху. 

1

От греч. andros - мужчина, genos - род. 

2

От греч. anabole - подъем. 

3

От лат. masculinus - 

мужской. 

4

От лат. virilis- мужской. 

 

594 

 

Созданы и антагонисты андрогенных гормонов. В принципе продукцию тестостерона можно 

уменьшить с помощью препарата гормона гипоталамуса гонадорелина или его 

синтетического аналога леупрорелина, если создавать их постоянную высокую концентрацию 

в организме (при этом способе дозирования они подавляют продукцию гонадотропных 

гормонов передней доли гипофиза). Эти препараты можно использовать при гиперплазии 

предстательной железы. 

Способностью подавлять биосинтез андрогенов обладают также противогрибковые средства 

кетоконазол и его аналоги (за счет ингибирования цитохрома Р-450, участвующего в синтезе 

стероидов) и спиронолактон. 

Однако в качестве антагонистов андрогенов наибольшее внимание привлекли две группы 

веществ: 

1) 

блокаторы андрогенных рецепторов (ципротерона ацетат, флутамид); 

2) 

ингибиторы 5α-редуктазы, угнетающие превращение тестостерона в дигидротестостерон 

(финастерид). 

Ципротерона ацетат является производным прогестерона, т.е. относится к числу стероидов. 

Блокируя андрогенные рецепторы, чувствительные к тестостерону (дигидротестостерону), в 

периферических тканях-«мишенях» препарат подавляет сперматогенез. После прекращения 

его введения сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мес. Блокируя 

андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. 

Помимо антиандрогенного действия, ципротерона ацетат обладает некоторой гестагенной 

активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и, 

следовательно, андрогенов мужскими половыми железами. Одновременно с тестостероном в 

плазме снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. 

Применяют ципротерона ацетат при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии 

предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин. 

Об антиандрогенном препарате нестероидной структуры флутамиде см. в главе 34. 

Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это 

гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фермент способствует переходу 

тестостерона в дигидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей (например, в 

предстательной железе, волосяных фолликулах; рис. 20.7). Имеются данные о том, что при 

гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. 

Взаимодействие последнего с андрогенными рецепторами в предстательной железе, по-

видимому, стимулирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. 

Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране 

595 

 

 

Рис. 20.7. Схема локализации действия ингибиторов 5а-редуктазы. 

ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в 

простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение - лечение 

доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры 

железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию 

и либидо он обычно не влияет. 

Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Метаболизируется в 

печени. ~ 8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется почками и кишечником. 

Весьма эффективен при этой патологии и дутастерид (аводарт), ингибирующий обе 

изоформы 5α-редуктазы (финастерид ингибирует преимущественно 2-й тип). 

20.7.3. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ 

Как уже отмечалось, андрогены усиливают синтез белка, т.е. обладают анаболической 

активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных 

органов, костной ткани. Общая масса тела при этом возрастает. Задерживается выделение из 

организма азота, фосфора и кальция. Использование анаболического действия препаратов 

гормонов мужских половых желез лимитирует их андрогенная активность. Поэтому были 

созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее 

выраженной андрогенной активности. Они являются стероидными соединениями. Исходя из 

основного биологического действия и структуры этих соединений, их назвали анаболическими 

стероидами. 

Активность этих препаратов можно устанавливать биологическим путем. Один из методов 

основан на определении увеличения массы m. levator ani у кастрированных крыс. 

596 

 

В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно 

действующим препаратам относятся феноболин (нандролона фенилпропионат, дураболин, 

нероболил) и ретаболил (нандролона деканоат, декадураболин). Феноболин действует в 

течение 7-15 дней, ретаболил - 3 нед. Эффект их развивается постепенно (для феноболина 

через 1-2 дня, для ретаболила через 2-3 дня). Вводят препараты внутримышечно в масляном 

растворе. 

Непродолжительное действие оказывает метандростенолон (дианабол, неробол). Его 

назначают в таблетках ежедневно 1-2 раза в сутки. 

Синтезированы и другие анаболические стероиды - оксандролон, станозол, этилэстренол, 

силаболин. 

Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается 

аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. 

Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации. 

Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении 

глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных 

процессов (например, при костных переломах). 

При применении указанных препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их 

гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в 

небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в 

костной ткани, иногда нарушение функции печени. Противопоказаны анаболические стероиды 

во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях 

печени. 

Препараты 

597