etkileşimleri
Ceyda Sayalı, Merve Çebi, Emre Laçin, Reşit Canbeyli
Boğaziçi Üniversitesi, Psikobiyoloji Laboratuarı, İstanbul
Bogazici University, Psychobiology Laboratory, Istanbul, Turkey
AMAÇ: Depresyonla öğrenmenin ilişkisi üzerine yeterli bilgi mevcut değildir. Hayvan modelleri, öğrenme ve
depresyon arasındaki ilişkiye ışık tutmakta kullanılabilir.
GEREÇ ve YÖNTEM: Bu çalışma, yetişkin erkek Wistar sıçanlarında Morris Su Labirenti (MSL) ile mekansal
öğrenmeyi, iki zorunlu yüzme testi ile de (ZYT) davranışsal çaresizliği ölçerek bu ilişkiyi incelemektedir.
Davranışsal çaresizlikte, ikinci zorunlu yüzme testi (ZYT2) süresince görülen hareketsizliğin birincisine göre
artması depresyon belirtisi olarak kabul edilmektedir. Çalışma, öğrenmenin depresyon üzerindeki etkisini
ZYT’lerden bir hafta önce uygulanan MSL ile ölçmüştür (n=16; MSL/ZYT grubu). Aynı şekilde, depresyonun
öğrenme üzerindeki etkisi, ayrı bir gruba önce iki ZYT ve bir hafta sonra MSL uygulaması ile saptanmıştır
(n=16; ZYT/MSL grubu). MSL art arda 5 gün boyunca büyük bir havuzda (160 cm çap) ölçülmüştür.
BULGULAR: MSL’de öğrenme, beş gün içinde platformu bulmadaki sürenin ne kadar hızlı azaldığı kriteri ile
ölçüldü. MSL/ZYT grubundaki deneklerden daha iyi öğrenenler, daha kötü öğrenenlere göre ZYT’inde anlamlı bir
biçimde daha uzun süreli hareketsizlik gösterdi. Buna karşılık ZYT/MSL grubunda ZYT’deki hareketsizlik ile
MSL’nde öğrenme arasında anlamlı bir ilişki bulunamadı.
SONUÇ: Sonuçlar, bilişsel performans ve depresyon arasındaki etkileşimin asimetrik olduğunu göstermekte.
Sonuçlarımız, ZYT’nin yüksek bir öğrenme bileşeni olduğu görüşüne destek sağlamaktadır.
Anahtar Kelimeler: Depresyonla öğrenme, Davranışsal çaresizlik, Mekansal öğrenme, Zorunlu yüzme testi,
Morris su labirenti
Boğaziçi Üniversitesi Araştırma Fonu tarafından desteklenmiştir (BAP Grant 07HB701D).
Interactive effects of water maze learning and behavioral despair in male wistar
rats
OBJECTIVES: There is ample evidence that depression is often accompanied by cognitive impairment in
humans and animals. Less is known about the impact of cognitive performance on depression. Animal models
can shed light on the interaction between learning and depression and provide the basis for investigating
related brain mechanisms.
MATERIALS & METHODS: The present study investigated the interaction between learning and depression in
male Wistar rats by assessing spatial learning using a Morris water maze (MWM) task with a hidden platform
and depression by means of behavioral despair (BD) as measured by two consecutive daily forced swim tests
(FSTs). In BD, increased duration of immobility in the second forced swim test (FST2) compared to the first is
considered an indication of depression. The study assessed the impact of learning on depression by
administering MWM followed a week later by FSTs in one group (n=16; MWM/FST group). Similarly, the
relationship between depression and subsequent learning was investigated in a second group (n=16; FST/MWM
group) by administering FSTs first, followed by MWM task a week later. MWM was measured over 5 consecutive
days in a large pool (160 cm diameter) with 5 daily trials.
RESULTS: In the MWM/FST group, when rats were evaluated on the basis of decreasing latency to find the
hidden platform over 5 days, those that learned faster subsequently showed significantly longer durations of
immobility in the FSTs (and more BD) than those that learned more slowly. In the FST/MWM group, on the
other hand, rats that displayed longer durations of immobility in FST2 did not perform differently in the MWM
task than those with shorter durations of immobility.
CONCLUSION: The results point to an asymmetry in the interaction between cognitive performance and
depression. Our findings support the view that forced swimming model of depression has a strong learning
component.
Keywords: Depression learning, Behavioral despair, Spatial learning, FST, MWM
Supported by Bogazici University Research Fund (BAP Grant 07HB701D).
Poster Bildiriler / Poster Presentations
142
P49
7-NI ve ODQ’nun farelerde yiyecek tercihinin sosyal geçişi testinde kokusal
bellek üzerine etkileri
Oğuz Mutlu, Füruzan Yıldız-Akar, İpek Komşuoğlu-Çelikyurt, Güner Ulak, Faruk Erden
Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Departmanı, Kocaeli
Kocaeli University, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Kocaeli, Turkey
AMAÇ: Nitrik oksid (NO) öğrenme ve bellek işlevlerinde kritik rol oynayan hücrelerarası bir moleküldür. Nitrik
oksid sentaz (NOS) inhibitörleri ve guanilat siklaz (GS) inhibitörlerinin bilişsel fonksiyonlar üzerindeki etkileri ile
ilgili çelişkili literatür bulguları bulunmaktadır. Bu çalışmanın amacı, farelerde yiyecek tercihinin sosyal geçişi
testinde bir NOS inhibitörü olan 7-nitroindazol (7-NI) ve bir GS inhibitörü olan 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-
a]quinoxalin-1-one (ODQ)’nun hipokampal bağımlı kokusal bellek üzerine etkilerini araştırmaktır.
GEREÇ ve YÖNTEM: Balb-c erkek farelere testin retansiyon denemesinden önce intraperitoneal olarak 7-NI
(15 mg/kg), ODQ (3,10 mg/kg), L-arjinin (100 mg/kg) + 7-NI (15 mg/kg) veya fizyolojik salin (n=6/grup)
uygulandı. Kocaeli Üniversitesi Etik Komitesi tarafından etik onay alındı. Sonuçlar tek yönlü ANOVA post-hoc
Tukey testi kullanılarak değerlendirildi.
BULGULAR: 7-NI ve ODQ (10 mg/kg) testin retansiyon denemesinde, işaretli/işaretli olmayan yiyecek
tüketimini (sırasıyla p<0.05, p<0.01) ve toplam yiyecek tüketimini (sırasıyla p<0.001, p<0.05) azalttı. Bu
parametrelerin azalması kokusal belleğin bozulduğunu göstermektedir. 7-NI’un neden olduğu bu azalmanın NO
yolağına bağlı olup olmadığını değerlendirmek amacıyla 7-NI’den önce uygulanan L-arjinin, 7-NI’un neden
olduğu işaretli/işaretli olmayan yiyecek tüketimindeki ve toplam yiyecek tüketimindeki azalmayı tersine çevirdi
(sırasıyla p<0.01, p<0.001).
SONUÇ: Bulgularımıza göre, NO/sGMP/GS yolağının inhibisyonu, farelerde yiyecek tercihinin sosyal geçişi
testinde hipokampal bağımlı kokusal belleği bozucu yönde etki göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: 7-NI, ODQ, Yiyecek tercihinin sosyal geçişi testi, Fare
Effects of 7-NI and ODQ on olfactory memory in the social transmission of food
preference test in mice
OBJECTIVES: Nitric oxide (NO) is an intercellular messenger that has been suggested to play a critical role in
learning and memory processes. There are controversial results for the effects of nitric oxide synthase (NOS)
inhibitors and guanylate cyclase (GC) inhibitors on cognitive function in the literature. The aim of this study is
to investigate the effects of a NOS inhibitor 7-nitroindazole (7-NI) and a GC inhibitor 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-
a]quinoxalin-1-one (ODQ) on hippocampal dependent olfactory memory in the social transmission of food
preference test (STFP).
MATERIALS & METHODS: Male Balb-c mice were treated intraperitoneally by 7-NI (15 mg/kg), ODQ (3,10
mg/kg), L-Arginine (100 mg/kg) + 7-NI (15 mg/kg) or physiological saline (n=6/group) before the retention
trial of STFP test. Ethical approval was granted by the Kocaeli University Ethics Committee. Results were
evaluated using one-way ANOVA post-hoc Tukey’s test.
RESULTS: In the retention trial of STFP test, 7-NI and ODQ (10 mg/kg) decreased cued/non-cued food eaten
(p<0.05, p<0.01; respectively) and total food consumption (p<0.001, p<0.05; respectively). Decreasement in
these parameters reflects the deterioration of olfactory memory. L-arginine administered before 7-NI to
evaluate if the impairing effect of 7-NI is dependent on NO pathway or not, reversed 7-NI-induced decrease in
cued/non-cued food eaten and total food consumption (p<0.01, p<0.001; respectively).
CONCLUSION: Our results confirm that inhibition of NO/cGMP/GS pathway might disturb hippocampal
dependent olfactory memory in mice in the social transmission of food preference test.
Keywords: 7-NI, ODQ, Social transmission of food preference test, Mice
Poster Bildiriler / Poster Presentations
143
P50
7-NI ve ODQ’nun farelerde ışınsal kollu labirent testinde uzaysal bellek üzerine
etkileri
İpek Komşuoğlu-Çelikyurt, Oğuz Mutlu, Füruzan Yıldız-Akar, Güner Ulak, Faruk Erden
Kocaeli Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Farmakoloji Departmanı, Kocaeli
Kocaeli University, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Kocaeli, Turkey
AMAÇ: Nitrik oksid’in (NO) bilişsel fonksiyonlar üzerine etkisi ile ilgili çelişkili literatür bulguları olmasına
rağmen çalışmaların çoğunluğunda nitrik oksid sentaz (NOS) ve guanilat siklaz (GS) inhibisyonunun öğrenme ve
belleği bozduğu gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı bir NOS inhibitörü olan 7-nitroindazol (7-NI) ve bir GS
inhibitörü olan 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ)’nun ışınsal kollu labirent testinde
hipokampal bağımlı bellek üzerine etkilerini araştırmaktır.
GEREÇ ve YÖNTEM: Balb-c erkek farelere testin retansiyon denemesinden önce intraperitoneal olarak 7-NI (15
mg/kg), ODQ (3 ve 10 mg/kg), L-arjinin (100mg/kg) +7-NI (15 mg/kg) veya fizyolojik salin (n=6/grup)
uygulandı. Kocaeli Üniversitesi Etik Komitesi tarafından etik onay alındı. Sonuçların değerlendirilmesinde tek
yönlü ANOVA post-hoc Tukey testi kullanıldı.
BULGULAR: Işınsal kollu labirent testinde 7-NI ve ODQ hata sayısını arttırdı (p<0.001); 7-NI retansiyon
denemesini tamamlama süresini (latens) uzatırken (p<0.001) ODQ bu parametreyi etkilemedi. 7-NI’un neden
olduğu bu etkilerin NO yolağına bağlı olup olmadığını değerlendirmek amacıyla 7-NI’den önce uygulanan L-
arjinin, 7-NI’un neden olduğu hata sayısındaki artışı ve retansiyon denemesini tamamlama süresindeki uzamayı
geri çevirdi (sırasıyla p<0.001, p<0.01).
SONUÇ: Bulgularımıza göre NO/sGMP/GS yolağının inhibisyonu farelerde ışınsal kollu labirent testinde uzaysal
çalışan belleği bozucu yönde etki göstermektedir.
Anahtar Kelimeler: 7-NI, ODQ, Işınsal kollu labirent testi, Fare
Effects of 7-NI and ODQ on spatial memory in the radial arm maze test in mice
OBJECTIVES: Controversial results exist for the effect of nitric oxide (NO) on cognition in the literature
although inhibition of guanylate cyclase (GC) and nitric oxide synthase (NOS) had been shown to impair
learning and memory in most of the studies. The aim of this study is to investigate the effects of a a NOS
inhibitor 7-nitroindazole (7-NI) and a GC inhibitor 1H-[1,2,4]oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ) on
hippocampal dependent spatial working memory in the radial arm maze test (RAM).
MATERIALS & METHODS: Male Balb-c mice were treated intraperitoneally by 7-NI (15 mg/kg), ODQ (3 and
10 mg/kg), L-arginine (100 mg/kg) + 7-NI (15 mg/kg) or physiological saline (n=6/group) before the
retention trial of RAM test. Ethical approval was granted by the Kocaeli University Ethics Committee. One-way
ANOVA post-hoc Tukey’s test was used for the evaluation of results.
RESULTS: In the RAM test 7-NI and ODQ significantly increased the number of errors (p<0.001); 7-NI
significantly increased the time spent to complete the retention trial (latency) (p<0.001) while ODQ did not
affect this parameter. L-arginine administered before 7-NI to evaluate if the effects of 7-NI was dependent on
NO pathway or not, significantly reversed the increase in the number of errors and the prolongation in the time
spent to complete the retention trial (p<0.001 and p<0.01; respectively).
CONCLUSION: According to our findings, the inhibition of NO/sGMP/GS pathway may disturb spatial working
memory in the radial arm maze test in mice.
Keywords: 7-NI, ODQ, Radial arm maze test, Mice
Poster Bildiriler / Poster Presentations
144
P51
Sodyum metabisülfit ve quinacrinin, sıçanlarda hipokampus bağımlı spasiyel
hafıza ve öğrenme üzerine etkileri
Narin Derin, Göksun Başaranlar, Ceren Kencebay, Aysel Ağar, Piraye Yargıçoğlu-Akkiraz
1
Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Biyofizik Anabilim Dalı, Antalya
2
Akdeniz Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Fizyoloji Anabilim Dalı, Antalya
1
Akdeniz University, Faculty of Medicine, Biophysics Department, Antalya, Turkey
2
Akdeniz University, Faculty of Medicine, Physiology Department, Antalya, Turkey
AMAÇ: Gıdalar aracılığıyla en çok alınan sülfit formlarından biri olan sodyum metabisülfitin ve non-selektif
fosfolipaz A2 inhibitörü olan quinacrinin ratlarda spasiyel hafıza ve öğrenme üzerine etkileri incelenmiştir.
GEREÇ ve YÖNTEM: Çalışmamızda 48 adet, 3 aylık, 250 – 300g ağırlığında erkek Wistar sıçan kullanılmıştır.
Sıçanlar, kontrol (C), sülfit (S) (100mg/kg/gün), quinacrine (Q) (2,5mg/kg/gün) ve quinacrine sülfit (QS)
(2,5mg/kg/gün ve 100mg/kg/gün) grupları olmak üzere 4 gruba ayrılmıştır. Tedavi süreci 35 gün olarak
belirlenmiş ve sodyum metabisülfit gavajla, quinacrine ise intraperitoneal enjeksiyonla verilmiştir. Madde
uygulamaları bittikten sonra 36. gün Y-maze, 37. gün open field testleri yapılmış ve 38. gün sıçanlar
eksanguinasyon ile feda edilmiştir.
Y-Maze: Labirentin bir kolu kapatılıp sıçanlar başlangıç koluna bırakılmış ve her bir sıçana diğer iki kolu
inceleyebilmesi için 15 dakika verilmiştir. Dört saat aradan sonra kapalı olan kol açılmış ve sıçanlar tekrar
labirente konarak davranışları 5 dakika boyunca Noldus Ethovision XT sistemi ile kaydedilmiştir.
Open Field: Sıçanlar open field düzeneğine bırakıldıktan sonra davranışları 3 dakika boyunca Noldus Ethovision
XT sistemi ile kaydedilmiştir.
BULGULAR: Y-maze ve open field testlerinde sıçanların ortalama hızları, aldıkları toplam yol ve novel kolda
kalma süreleri değerlendirilmiştir. C, QS ve S gruplarının hem hız hem de yol değerleri Q grubuna göre; S
grubunun hız ve yol değerleri C grubuna göre artmıştır. Ayrıca, S grubu Q grubuna göre novel kolda daha uzun
süre kalmıştır.
SONUÇ: Quinacrine uygulaması sıçanlarda hipokampus bağımlı öğrenmeyi genel olarak kötüleştirmişken,
günlük diyetle alınan sülfit dozunun öğrenme üzerine olumlu etkilerinin olduğu tespit edilmiştir.
Anahtar Kelimeler: Sodyum metabisülfit, Quinacrine, Hipokampus, Y-maze, Open field
Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul tarafından onaylanmıştır. Akdeniz
Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinatörlüğü tarafından desteklenmiştir (2009.02.0122.017).
Effects of sodium metabisulfite and quinacrine on hippocampus dependent
spatial memory and learning in rats
OBJECTIVES: The effects of sodium metabilsulfite, a sulfite compound used as a food preservative, and
quinacrine, non-selective phospholipase A2 inhibitor, on hippocampus dependent spatial memory and learning
in rats are investigated.
MATERIALS & METHODS: Forty eight adult male Wistar rats, weighing between 250–300g were randomly
divided into four groups as fallows: Control group (C), Sulfite group (S) (100mg/kg/day), Quinacrine Sulfite
group (QS) (2,5mg/kg/day and 100mg/kg/day) and Quinacrine group (Q) (2,5mg/kg/day). Sodium
metabisulfite was administered by gavage and quinacrine was given intraperitoneally for 35 days. On days 36,
37 Y-maze and open-field tests were performed respectively and rats were sacrificed by exanguination on 38.
day.
Y-Maze: Rats were placed into the start arm, with one arm (novel arm) blocked and given 15 min to explore
other two arms. After a delay of 4h interval, rats were allowed to explore 3 arms of the maze for 5 min and
tracks were recorded by Noldus Ethovision XT system.
Open-Field: Rats were placed into the center of the field and tracks were recorded for 3 min by Noldus
EthovisionXT system.
RESULTS: Time spent in novel arm, total distance moved and average velocity in Y-maze and open-field tests
are analysed. Distance and velocity values of S group increased with respect to C. Nevertheless, both values of
Q group decreased with reference to C and QS groups. Moreover, S group spent more time in novel arm than Q
group.
CONCLUSION: While quinacrine administration caused hippocampus-dependent learning and memory
impairment, acceptable daily sulfite intake had positive effects on learning and memory.
Keywords: Sodium metabisulfite, Quinacrine, Hippocampus, Y-Maze, Open-Field
Approved by Institutional Animal Care and Use Committee at Akdeniz University Faculty of Medicine.
Supported by Akdeniz University Scientific Research Projects Managements Committee (2009.02.0122.017).
Poster Bildiriler / Poster Presentations
145
P52
Intrauterin dönemde strese maruz kaldıktan sonra farklı çevresel koşullarda
yetiştirilen sıçanların davranış parametrelerinin karşılaştırılması
Emel Ulupınar
1
, Hakan Ay
1
, Kevser Erol
2
1
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Anatomi Anabilim Dalı, Eskişehir
2
Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi, Farmakoloji Anabilim Dalı, Eskişehir
1
Eskisehir Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department of Anatomy, Eskisehir, Turkey
2
Eskisehir Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department of Pharmacology, Eskisehir, Turkey
AMAÇ: Intrauterin dönemde strese maruz kalan sıçanlarda, farklı yetiştirme koşullarının yavruların davranışları
üzerindeki etkilerini araştırmak.
GEREÇ ve YÖNTEM: Gebeliğinin 14-21. günleri arasında günde 3 saat süreyle immobilizasyon stresine maruz
bırakılan Wistar sıçanlardan doğan yavrular; sütten kesilene kadar anneleriyle birlikte bırakıldıktan sonra, farklı
koşullarda (Zengin=ZK, Standart=SK ve İzole=İK) yetiştirilmek üzere 3 gruba ayrıldı. ZK’daki sıçanlar, 12’li
grup halinde çeşitli uyaran objelerle zenginleştirilmiş ve tünellerle genişletilmiş saydam kafeslerde; SK’dakiler
dörtlü gruplar halinde normal boyutlardaki saydam kafeslerde; İK’dakiler ise tek başlarına metal kafeslerde, 6
hafta süreyle barındırıldı. Her koşuldan benzer sayıdaki dişi ve erkek sıçanların lokomotor aktivite düzeyleri
aktivitemetre sistemi ile, anksiyete ve depresyon düzeyleri ise; yükseltilmiş artı labirent ve zorlu yüzme
testleriyle değerlendirildi.
BULGULAR: Horizontal, vertikal, stereotipik aktivite düzeyleri ve test süresince katedilen mesafe hem gruplara,
hem de cinsiyete göre anlamlı farklılıklar gösterdi. Özellikle stereotipik aktiviteler, ZK ya da İK’da yetiştirilen
dişilerde erkeklere oranla anlamlı düzeyde (p<0,001) düşük bulundu. Zorlu yüzme testinde de ZK’da yetiştirilen
dişilerin depresyon parametrelerinin anlamlı ölçüde (p<0,01) azalmış olduğu; erkeklerin ise tam tersine
depresyona yatkınlığının fazla olduğu ve çaresizliği daha çabuk kabullendiği gözlendi. Farklı koşullarda
yetiştirilen dişilerin anksiyete düzeylerinde anlamlı bir fark bulunamazken; ZK’da yetiştirilen erkeklerin kapalı
kolda kalma süreleri, SK’da yetiştirilen yavrulara oranla daha uzun (p<0,05), toplam kol giriş-çıkış sayıları ise
daha düşük olarak bulundu (p<0,001).
SONUÇ: Prenatal dönemde strese maruz kaldıktan sonra farklı koşullarda yetiştirilen yavruların davranış
parametreleri cinsiyete göre anlamlı farklılıklar göstermektedir. Çevresel koşulların zenginleştirilmesi erkeklerde
depresyona yatkınlık ve anksiyete düzeyi bakımından olumsuz etkilere yol açarken; dişilerde tam tersine olumlu
etkilere neden olmaktadır.
Anahtar Kelimeler: Prenatal stres, Davranış, Zengin çevre, Sosyal izolasyon
ESOGÜ-Bilimsel Araştırma Projeleri Komisyonu tarafından desteklenmiştir (Proje numarası: 200911016).
Evaluation of behavioral parameters of rats reared in different environmental
conditions following intrauterine stress exposure
OBJECTIVES: To investigate the effects of different environmental conditions on behaviors of pups exposed to
intrauterine stress.
MATERIALS & METHODS: Pups, born from Wistar rats exposed to immobilization stress between their
gestational days 14-21 for three hours, were left with their mother until weaning and then divided into three
groups to rear in different conditions (Enriched=EC, Standard=SC, Isolated=IC). Rats in EC were housed as a
group of 12 animals in large plexiglass cages connected via tunnels and enriched with a variety of stimulating
objects; SC were housed as a group of 4 animals in regular size plexiglass cages and IC were housed
individually in metal cages for six weeks. Locomotor activity levels of equal number of rats from each gender
were assessed by activitymeter system; anxiety and depression levels were assessed by plus maze test and
forced swim test.
Dostları ilə paylaş: |