HAV ENFEKSİYONUNDAN
HAV ENFEKSİYONUNDAN
KORUNMA
KORUNMA
VİRAL HEPATİTLE SAVAŞIM DERNEĞİ
www.vhsd.org
Doç. Dr Selma Tosun
Viral Hepatitle Savaşım Derneği
Viral Hepatitle Savaşım Derneği
Yönetim Kurulu üyesi
3-4 Ekim 2009
H
i A i ü ü
b l
l f k l
l
l
Hepatit A virüsün esas bulaş yolu fekal‐oral yol
Bu nedenle virüsün yiyecek, su ve çevreyi kontamine
i i ö l
i
ö
li k
l ö
i
etmesinin önlenmesi en önemli kontrol yöntemi
Gelişmekte olan ülkelerde HAV enfeksiyonu çocuklarda
k
f l h
k k
ll
yaygın , asemptomatik seyir fazla, hijyenik koşulları
sağlamak güç
Gelişmekte olan ülkelerde uzun dönemde
hepatit A kontrolü için;
hepatit A kontrolü için;
Alt yapının düzeltilmesi
Alt yapının düzeltilmesi
Eğitim ile kişisel temizlik anlayışının verilmesi
Çevre temizliğinin sağlanması
Çevre temizliğinin sağlanması
gerekli
Aşılama daha sonra
Hepatit A virüs enfeksiyonunda immünizasyon
Pasif immünizasyon
Aktif immünizasyon
A) Pasif İmmünizasyon
İmmün serum globulin (ISG), daha önceden hepatit
A’ya karşı immünite geliştirmiş insanlardan elde
edilir
Plazma yarı ömrü 14‐24 gün
Virüsle temastan 2 hafta önce veya 1‐2 hafta sonra
erken inkübasyon periyodu sırasında uygulandığında
anlamlı
Bulaştan 10 gün sonraya kadar uygulanabilir, daha
sonra etkisiz
Hepatit A bulaşının engellenmesi için
ISG uygulanması önerilenler
ISG uygulanması önerilenler
Hepatit A enfeksiyonunu geçirmemiş (seronegatif) ise;
1‐Gelişmekte olan ve HAV enfeksiyonun yüksek endemik olduğu
1 Gelişmekte olan ve HAV enfeksiyonun yüksek endemik olduğu
bölgelere 3 aydan daha kısa seyahat edenler,
2‐Hepatit A’lı kişilerle aynı evi paylaşan ve seksüel ilişki kuranlar,
l d
l
l b k
k l
3‐Kreş ve yuvalarda çalışan personel, bakıcı, çocuk altı
değiştirenler,
4‐Okullarda salgın sırasında, özellikle tuvalet temizleyen kişiler,
4 Okullarda salgın sırasında, özellikle tuvalet temizleyen kişiler,
5‐Hastanelerde salgınlarda dışkı ve enfekte hastalarla temasta olan
kişiler,
’l h
h
l d ğ
ğ
l
(
k
6‐Hepatit A’lı hastanın hazırladığı yiyeceği yiyenler (temastan sonraki
iki hafta içinde)
ISG dozu 0.02‐0.06 ml/kg IM tek doz
%16’ lık solüsyonun 1 ml’ sinde 160 mg. antikor var
0.02 ml/kg uygulanırsa koruyuculuk süresi 3 ay,
0.06 ml/kg uygulanırsa koruyuculuk süresi 6 ay
Yapılan değişik çalışmalarda tek başına aşılama ile ilk 12
gün içinde antikor yapımı sağlandığı için günümüzde bu
gün içinde antikor yapımı sağlandığı için günümüzde bu
amaçla HAV aşısı da önerilmektedir.
Kişi 40 yaş üzeri ise, immünsüpresyonu varsa, altta yatan
başka hastalıkları varsa ISG +aşı birlikte önerilmektedir
başka hastalıkları varsa ISG +aşı birlikte önerilmektedir.
B) Aktif İmmünizasyon
ACIP
(The Advisory Committee on Immunization Practices)
;
1996’d h
l ğ
ük k
d
ö üldüğü
•
1996’da hastalığın yüksek oranda görüldüğü
toplumlardaki yüksek riskli kişilere aşıyı önermiş
1999 l d
l
ji i
i l il i
•
1999 yılında aşılama stratejisi genişletilmiş
•
2006’da 12‐23 aylık çocuklara ve risk grubundaki kişilere
l
l
yapılması önerilmiş
•
2007’de temas sonrası Ig yerine aşı yapılması önerilmiş
•
2009’da HAV+HBV kombine aşısının 0‐7‐21. günlerde ve
12. ayda olmak üzere hızlı aşılamada kullanımı önerilmiş
CDC
(Centers for Disease Control and Prevention)
ve ACIP
Yüksek endemik bölgelerde universal aşı önermiyor
Düşük ve orta derecede endemik olan bölgelerde rutin
universal aşılamayı öneriyor
Maternal antikorlar 15‐18 ay ve üzerindeki çocukların
%70‐100’ünde kaybolduğu için bu çocuklar da HAV
%70 100 ünde kaybolduğu için bu çocuklar da HAV
enfeksiyonuna duyarlı hale geliyor ve bu kohort
kaçırılmamalı
Ayrıca çocuklar diğer yaş grupları için esas enfeksiyon
kaynağı. Bu nedenle bu yaş grubunda HAV enfeksiyonu
llikl d h h fif
d
t
tik l
k
i ili
genellikle daha hafif ya da asemptomatik olarak geçiriliyor
olsa bile
bu grupta virüsün yayılımı önlenirse bunun
toplumsal immüniteye katkıda bulunacağı
ve aşısız
toplumsal immüniteye katkıda bulunacağı
ve aşısız
olan/enfeksiyona duyarlı olan ileri yaşlardaki kişilerin
korunmasına da katkı sağlayacağı düşünülüyor
ABD’de universal HAV aşılamasına 2005 yılında geçildi, ACIP ve
CDC 1‐18 yaş arası tüm çocuklara rutin HAV aşılaması öneriyor.
y ş
ç
ş
y
Buna göre;
‐ Tüm çocuklara 1 yaşında (12‐23 ay arası) HAV aşısı yapılması,
‐ İkinci dozun ilk aşıdan 6 ‐12 ay sonra yapılması,
‐ Aşılamada lisanslı şemaya uyulması,
İ
‐
İki yaşına kadar aşılanmamış olan çocukların izleyen vizitlerde
ve okul öncesi dönemde aşılanması
Ayrıca HAV enfeksiyonu geçirme riski olan erişkinlerin de
aşılanması önerilmekte
aşılanması önerilmekte
Hepatit A aşısı yapılması önerilen risk grupları
Hepatit A enfeksiyonunu geçirmemiş (seronegatif) ise;
1‐Gelişmekte olan bölgelere seyahat edenler :
‐3 aydan daha uzun ve sık sık seyahat edenler,
‐Askeri ve diplomatik personel,
2‐ Ciddi seyredebileceğinden dolayı kronik karaciğer hastalığı olanlar (kronik
HBV, HCV),
3‐ Sık sık faktör sekiz alan hemofili hastaları (Aşı subkutan yapılmalıdır),
4‐ Uyuşturucu kullananlar,
5‐ Laboratuvarda direkt virüsle çalışan personel,
6‐Salgınlar sırasında mental olarak zayıf kişiler,
6 Salgınlar sırasında mental olarak zayıf kişiler,
7‐Çocuk bakım merkezlerinde çalışan personel,
8‐Homoseksüeller,
9‐Hijyen uyumunun zayıf olduğu temizlik işçileri ve gıda elleyicil
eri
9‐Hijyen uyumunun zayıf olduğu temizlik işçileri ve gıda elleyicil
eri.
Dünya Sağlık Örgütü’nün HAV aşılaması ile ilgili önerileri
“Yüksek endemik ülkelerde hemen herkes HAV enfeksiyonunu
çocukluk döneminde asemptomatik olarak geçirdiği için
çocukluk döneminde asemptomatik olarak geçirdiği için
adolesanlar ve erişkinler klinik HAV enfeksiyonundan korunur.
Bu ülkelerde geniş kapsamlı aşılama programları önerilmez”
“Orta derecede endemik ülkelerde erişkin kesimin büyük bir
kısmı HAV enfeksiyonuna duyarlıdır. Bu ülkelerde halkın sağlık
eğitimi ve sanitasyonun düzeltilmesinin yanısıra geniş kapsamlı
çocukluk çağı aşılamaları yapılabilir”
“
k
d
ik lk l d
k k i k
ki il
“Düşük endemik ülkelerde yüksek risk taşıyan kişilere
‐seyahat edenler gibi‐ HAV aşısı yapılmalıdır”
İNAKTİF HAV AŞILARI
İNAKTİF HAV AŞILARI
İlk hepatit A aşısı çalışmaları, 1978’de Provost ve
Hilleman’ın hayvan deneyleri şeklinde başlatılmış; bu
Hilleman ın hayvan deneyleri şeklinde başlatılmış; bu
çalışmaları, aşı üretimini arttırmak ve daha ucuza mal
etmek için virüsün çeşitli hücre kültürlerinde üretilmesi
etmek için virüsün çeşitli hücre kültürlerinde üretilmesi
izlemiştir.
İnaktif hepatit A aşılarının antikor üretiminin dışında, HAV
spesifik T hücre proliferasyonunu ve gamma interferon
spesifik T hücre proliferasyonunu ve gamma interferon
üretimini de sağladığı tespit edilmiştir.
Günümüzde
inaktif
attenue
kombine
olmak üzere üç farklı tip aşı mevcuttur.
Formalinle inaktive aşılar, viral kapsid antijenleri ve viral
Formalinle inaktive aşılar, viral kapsid antijenleri ve viral
partiküller içerir. İmmünojenik potansiyel kapsid
antijenlerine bağlıdır
antijenlerine bağlıdır.
İlk lisans alan aşı
Havrix
(Smith Kline Beecham Biologicals )
İlk lisans alan aşı
Havrix
(Smith Kline Beecham Biologicals ).
Aşıda kullanılan HAV HM‐175 suşudur ve MRC‐5 insan
di l id hü
kültü l i d h
l
t
diploid hücre kültürlerinde hazırlanmıştır.
Aşı formalinle inaktive edilmiş ve alüminyum hidroksitle
adsorbe edilerek immünojenitesi artırılmıştır.
Havrix 720 ELISA unit/doz
1440 ELISA unit/doz şeklinde 1 ml ‘lik preparatları var
Aşı dozu;
ş
;
1‐15 yaş arası çocuklarda 720 ELISA ünitesi (EU),
erişkinlerde 1440 EU
erişkinlerde 1440 EU
Bir diğer inaktif aşı
Avaxim
(Sanofi Pasteur)
A d k ll
l
HAV GBM (B ff l G
M
k )
Aşıda kullanılan HAV GBM (Buffalo Green Monkey)
suşu
Aşı formalinle inaktive edilmiş ve aluminyum hidroksitle
adsorbe edilerek immünojenitesi artırılmıştır.
80 ELISA unit/doz (1‐15 yaş)
160 ELISA unit/doz (15 yaş üzeri) uygulanır
Bir diğer inaktif aşı
Vaqta
(Merck, Sharp & Dohme )
A d k ll
l
HAV CR 326 F’
d
MRC 5 i
Aşıda kullanılan HAV CR‐326 F’ suşudur ve MRC‐5 insan
diploid hücre kültürlerinde hazırlanmıştır.
A f
li l i
k i
dil i
l
i
hid k i l
Aşı formalinle inaktive edilmiş ve aluminyum hidroksitle
adsorbe edilerek immünojenitesi artırılmıştır.
d
k f
(
)
Pediatrik formu 25 U antijen içerir (2‐17 yaş arası)
Erişkin formu 50 U antijen içerir (18 yaş üzeri)
Diğer aşı
Epaxal
(Swiss Serum and Vaccine Institute)
A d k ll
l
RG SB HAV
d
MRC 5 i
Aşıda kullanılan RG‐SB HAV suşudur ve MRC‐5 insan
diploid hücre kültürlerinde hazırlanmıştır.
d f
li l i
k i
dil i i
k l
i
Bu aşı da formalinle inaktive edilmiştir ancak aluminyum
hidroksid içermeyen, bunun yerine immün olarak
güçlendirilmiş yeniden oluşturulmuş influenza
güçlendirilmiş, yeniden oluşturulmuş influenza
virosomları (Immüno‐potentiating reconstitude influenza
virosomes IRIVs) içermektedir
virosomes, IRIVs) içermektedir.
IRIV esas olarak bir liposomdur ve nonimmunojeniktir.
Epaxal, 0.5 ml lik her bir dozda minimum 500
radyoimmunoassay unit HAV antijeni, influenza A virüs
radyoimmunoassay unit HAV antijeni, influenza A virüs
hemagglütinin , thiomersol, formaldehid ve sodyum
klorid içerir
ç
Çocuk ve erişkin için tek formu bulunmaktadır.
Adjuvant olarak aluminyum hidroksit içermeyen ilk HAV
j
y
ç
y
aşısıdır.
Aşı şeması 1 yıl arayla iki doz uygulanması şeklindedir.
Aşılanan kişilerde diğer inaktif aşılardaki aluminyum
hidrokside bağlı lokal inflamasyon belirtilerine daha az
rastlandığı belirtilmektedir
rastlandığı belirtilmektedir
Günümüzde değişik ülkelerde rutin HAV aşılaması
uygulanmaktadır
uygulanmaktadır.
A
’d k ll
d
l
l
ABD’de kullanımda olan aşılar
Havrix (çocuk‐erişkin),
Vaqta (çocuk‐erişkin)
Twinrix (erişkin)
Avaxim ABD’de henüz lisanslı değildir,
2012 de lisanslı olması planlanmaktadır.
2012 de lisanslı olması planlanmaktadır.
İspanya’da universal HAV aşılamasına 1998‐1999 öğretim yılında 12
yaşındaki çocuklarda başlanmış
yaşındaki çocuklarda başlanmış
İsrail universal HAV aşılamasına geçen ilk ülke, 1999 dan beri 18‐24 ayda
aşıyı uyguluyor
Belarus 2003 yılında 6‐7 yaşındaki çocuklarda rutin aşıya başlamış Arjantin
2005 yılında universal aşılamaya geçmiş
Avustralya 1999 da önce yüksek riskli bölgesinde başlanmış program
Avustralya 1999 da önce yüksek riskli bölgesinde başlanmış, program
2005’ de genişletilmiş
Son zamanlarda ABD’ başta olmak üzere birçok ülke HAV aşısını rutin aşı
i d
d
programına entegre etmiş durumda
ATTENUE HAV AŞILARI
Farklı düzeylerde attenue edilmiş bir çok HAV suşu
geliştirilmiştir elde edilen aşı marmosetler, şempanzeler
geliştirilmiştir elde edilen aşı marmosetler, şempanzeler
ve gönüllü insanlarda denenmiştir. Attenuasyon, hücre
kültürlerinde ardışık pasajlarla gerçekleştirilmektedir.
Canlı attenüe aşı çalışmalarında aşının veriliş yolu
enjeksiyondur. Gerçekte oral yolla aşı verimi tercih edilen
l l
l d
k b
l il
l
l
l d
t li
yol olmalıdır ancak bu yol ile yapılan çalışmalardan yeterli
antikor yanıtı alınamamıştır.
İnaktive aşılarla oldukça başarılı sonuçlar alındığı için
İnaktive aşılarla oldukça başarılı sonuçlar alındığı için
günümüzde Batılı ülkelerde canlı aşı geliştirme çabaları
azalmıştır.
ş
KOMBİNE HAV AŞILARI
K
bi
A B
(T i i )
1997 l d
b i i
d
Kombine A+B aşısı
(Twinrix)
1997 yılından beri piyasada
ve FDA tarafından 2001 yılında onaylanmış
Twinrix junior (1‐18 yaş) 360 EU HAV + 10 mcg HBsAg,
Twinrix (18 yaş üzeri) 720 EU HAV + 20 mcg HBsAg
içerir.
içerir.
Kombine A+B aşısı için aşı şeması önerisi 0‐1‐6. aylarda
birer doz şeklinde
birer doz şeklinde
Ayrıca erişkin formunun çocukluk yaş grubunda 0 ve 6
Ayrıca erişkin formunun çocukluk yaş grubunda, 0 ve 6.
aylarda olmak üzere iki doz şeklinde uygulanması da
önerilmekte
Aşının kombine veya tek tek yapılması antikor yanıtı
açısından belirgin bir farklılık yaratmamaktadır
ÜLKEMİZDE BULUNAN HEPATİT A AŞILARI 1 (Alfabetik sırayla)
Avaxim (Sanofi Pasteur‐Fransa)
Pediatrik 80 ELISA unit HAV antijeni
Erişkin 160 ELISA unit HAV antijeni
Uygulama: İlk dozdan 6 ay veya 12 ay sonra ikinci doz olmak üzere toplam
iki doz (0‐6 ay / 0‐12 ay)
Epaxal (Berna‐İsviçre, Türkiye’de Yeni Şark )
500 RIA (radyoimmunassay) unit HAV antijeni
Çocuk ve erişkin için tek formu var
Çocuk ve erişkin için tek formu var
Uygulama: 0 ve 12. aylarda birer doz olmak üzere toplam iki doz
Ü
İ
İ
ÜLKEMİZDE BULUNAN HEPATİT A AŞILARI 2 (Alfabetik sırayla)
Havrix (GlaxoSmithKline Biologicals‐Belçika)
(
g
ç
)
Pediatrik
(1‐15 yaş)
720 ELISA unit HAV antijeni
Erişkin
(16 yaş üzeri) 1440 ELISA unit HAV antijeni
(Bazı ülkelerde pediatrik doz 1‐18 yaş arasına, erişkin doz 18 yaş üzerine uygulanmaktadır)
U g lama İlk do dan 6 a
e a 12 a sonra ikinci do olmak ü ere toplam iki do
Uygulama: İlk dozdan 6 ay veya 12 ay sonra ikinci doz olmak üzere toplam iki doz
(0‐6 ay / 0‐12 ay)
Twinrix (GlaxoSmithKline Biologicals‐Belçika)
(
g
ç
)
Pediatrik (1‐15 yaş)
360 ELISA unit HAV antijeni + 10 mcg HBsAg
Erişkin
(16 yaş üzeri)
720 ELISA unit HAV antijeni + 20 mcg HBsAg
(Bazı ülkelerde pediatrik doz 1‐18 yaş arasına, erişkin doz 18 yaş üzerine uygulanmaktadır)
ABD’de yalnızca 18 yaş üzerine uygulanan erişkin formu bulunmaktadır
ABD’de yalnızca 18 yaş üzerine uygulanan erişkin formu bulunmaktadır.
Uygulama: 0‐1‐6. aylarda birer doz
Veya erişkin formun çocuklara 0 ve 6. aylarda birer doz olmak üzere toplam iki doz
uygulanması önerilmektedir.
Ü
İ
İ
ÜLKEMİZDE BULUNAN HEPATİT A AŞILARI 3 (Alfabetik sırayla)
Vaqta (Merck Sharp&Dohme‐ABD)
P di
ik (1 18
)
25 EU
Pediatrik (1‐18 yaş)
25 EU
Erişkin (19 yaş üzeri)
50 EU
Uygulama: İlk dozdan 6 ay veya 12 ay sonra ikinci doz
olmak üzere toplam iki doz (0‐6 ay / 0‐12 ay)
HIZLANDIRILMIŞ AŞI ŞEMASI
Özellikle kişilerin hızlı immünizasyonu gerektiğinde
kullanılmaktadır
kullanılmaktadır
Engerix B
için lisanslı
olup 0‐7‐21. gün ve 12. ayda rapel
uygulama şeklinde için FDA onayı mevcuttur Bu şemayla
uygulama şeklinde için FDA onayı mevcuttur . Bu şemayla
28. günde seroproteksiyon % 65, 13. ayda ise %99 ‘a
ulaşmaktadır Benzer şekilde kombine aşı
(Twinrix )
da bu
ulaşmaktadır. Benzer şekilde kombine aşı
(Twinrix )
da bu
şemaya uygun olarak kullanılabilmektedir.
Hızlandırılmış aşı şeması (0‐7‐21 gün) çocukluk
Hızlandırılmış aşı şeması (0‐7‐21. gün) çocukluk
döneminde de gerektiğinde kullanılabilmektedir
İnaktif HAV aşılarının korunması, saklanması, uygulanması
Buzdolabında 2‐8
0
C’de tutulmalı dondurulmamalı ışıktan
Buzdolabında 2 8 C de tutulmalı, dondurulmamalı, ışıktan
korunmalı, dilue edilmemeli, diğer aşılarla aynı enjektörde
karıştırılarak verilmemelidir.
Aşı etkisi azalacağından dolayı gluteal bölgeye verilmemeli,
deltoid kasa intramusküler olarak verilmelidir.
Hemofili hastaları dışında subkutan önerilmemektedir
Hemofili hastaları dışında subkutan önerilmemektedir.
HAV aşısı kontrendikasyonları
HAV aşısı kontrendikasyonları
Şiddetli ateşli hastalığı olanlara ve belirgin enfeksiyon riski
(aynı evde akut HAV geçiren olgular, salgın gibi) olmadıkça,
( y
g ç
g
,
g g )
ç ,
diğer inaktif aşılarda olduğu gibi hamilelere aşı ertelenmelidir.
Antikor süresinin kalıcılığı
Matematik model kullanılarak yapılan hesaplama ile inaktif
Matematik model kullanılarak yapılan hesaplama ile inaktif
hepatit A aşıları uygulandıktan 10 yıl sonra aşılananların
%53’ünde, 15 yıl sonrada %34’ünde, antikor düzeyinin
kor
c dü e olan 20 mlU/ml şeklinde kalacağ tahmin
koruyucu düzey olan 20 mlU/ml şeklinde kalacağı tahmin
edilmektedir.
Yapılan çalışmalarda antikor düzeyinde ikinci dozu takiben ilk
yıl içinde önce hızlı bir düşüş daha sonra daha yavaş bir düşüş
olduğu ve bu azalma hızı ile antikor düzeyinin 20‐25 yıl daha 20
IU/ml düzeyinde kalacağının tahmin edildiği belirtilmiştir.
/
y
ğ
ğ
ş
Başka bir çalışmada inaktif hepatit A aşısının farklı dozları (180,
360 ve 720 ELISA unıt) uygulanmış ve takipte antikor cevabının
yarılanma ömrünün 13 yıl veya daha fazla olduğu gözlenmiştir
yarılanma ömrünün 13 yıl veya daha fazla olduğu gözlenmiştir.
Çalışmacılar buradan hesaplayarak aşıların 24‐47 yıl süre ile
koruyucu olabileceğini vurgulamıştır.
Aşı yan etkileri
Aşı yan etkileri
G
llikl
kil i
di
ö
k
Genellikle aşı yan etkileri nadir ve önemsenmeyecek
düzeydedir.
O
d
d
h l i lik b
ğ
k
ik ğ
Orta derecede ateş, halsizlik, baş ağrısı, kemik ağrısı,
gastrointestinal sistem belirtileri, miyalji ya da asteni gibi
sistemik belirtiler görülmüştür
Lokal olarak ise ağrı
sistemik belirtiler görülmüştür.
Lokal olarak ise ağrı,
deride hassasiyet ve kızarıklık, kabarıklık gözlenir.
(
l
d
ğl kl
ll l d
/d
l
l
k d
(Bir çalışmada sağlıklı gönüllülerde 720 ELISA unit/doz ile yapılan tek doz
aşıdan sonra saptanan sistemik reaksiyonlar= titreme %4, ateş %0, yorgunluk
%29, kas ağrısı %21, artralji %7, bulantı %11, kusma %4; reaksiyonlar ise; ağrı
%43, kızarıklık %0, şişlik %0 olarak saptanmıştır).
Temas sonrası aşı etkinliği
Ş
l d
l
l
l
k
ü
Şempanzelerde yapılan çalışmalar, temas sonrası kısa süre
içinde aşı uygulandığı takdirde HAV aşısının enfeksiyonu
önleyebildiğini göstermektedir
önleyebildiğini göstermektedir.
l b l k
k ld
l
l
kl k
Bununla birlikte uygun şekilde planlanmış klinik
çalışmalarla ımmünglobulin yapılmaksızın tek başına
t
tki liği i
t l
klidi
aşının temas sonrası etkinliğinin araştırılması gereklidir
Aşının etkinliğinin ileri yaşla ilişkisi
Yaşla HAV aşısının immunojenitesinin azalmasına ilişkin
sınırlı veri bulunmaktadır Bazı çalışmalarda 40 yaş
sınırlı veri bulunmaktadır. Bazı çalışmalarda 40 yaş
üzerindeki kişilerde saptanan koruyucu antikor düzeyleri
40 yaştan küçük kişilerdekine benzer bulunmuş ancak
40 yaştan küçük kişilerdekine benzer bulunmuş ancak
çalışma sonundaki antikor düzeyleri daha yaşlı olan grupta
düşük bulunmuştur.
ş
ş
Diğer aşılarda immünojeniteyi azaltan faktörlerden olan
Diğer aşılarda immünojeniteyi azaltan faktörlerden olan
sigara içme, obesite gibi faktörler HAV aşısı için
değerlendirilmemiştir.
değerlendirilmemiştir.
İ
k i
HAV
l
bi bi i i
i
k ll
l bili liği
İnaktive HAV aşılarının birbirinin yerine kullanılabilirliği
Yapılan birçok çalışmada farklı firmalara ait hepatit A
aşılarının birbirinin yerine kullanılabileceği veya aşılamaya
aşılarının birbirinin yerine kullanılabileceği veya aşılamaya
bir marka aşıyla başlayıp başka bir marka aşıyla devam
edilebileceği; bu durumun antikor yanıtını olumsuz
edilebileceği; bu durumun antikor yanıtını olumsuz
etkilemediği gösterilmiştir.
Maternal antikorların varlığının aşılamaya etkisi
Y
l
l
l d
d
ik l
bü ük
Yapılan çalışmalarda anneden geçen antikorların büyük
oranda 7.‐ 11. aylar arasında kaybolduğu, bu nedenle
genel aşılanma zamanının ideal olarak 12 24 aylar
genel aşılanma zamanının ideal olarak 12.‐24. aylar
arasında yapılmasının daha doğru olacağı belirtilmiştir.
Küçük bebeklerde (2 4 6 aylarda) HAV aşısı yapıldığında
Küçük bebeklerde (2‐4‐6. aylarda) HAV aşısı yapıldığında
maternal antikor varlığında aşının immünojenitesi yeterli
olmamaktadır
olmamaktadır.
Aşılama öncesi test yapılmalı mı ?
Aşılama çalışmaları genel olarak 3 bölüme ayrılır:
Genel aşılama, Tarama ile aşılama, Aşılamama.
ş
,
ş
, ş
HAV için tarama ile aşılamanın genel aşılamadan daha efektif
olduğu saptanmıştır.
Al
’d bi ü i
it h t
i
dik l k
i
Almanya’da bir üniversite hastanesi medikal‐ekonomi
bölümünün yaptığı analiz sonucuna göre; hepatit A için 1‐15,
11‐15 yaş arası çocukların aşılanması ile gelecek 30 yıl
i
i i d
l ( l
ld ğ dö
d ki
li
içerisinde sırasıyla (çalışmanın yapıldığı dönemdeki geçerli para
birimiyle) 5.1 milyar mark ve 2.9 milyar mark fayda
sağlanacağı hesaplanmıştır.
Değişik çalışmaların sonucuna göre
genel aşılama için; HAV
antikoru pozitifliği %50’ nin üzerinde ise, taranarak
l
d h
k
ik ld ğ k b l dil
kt di
aşılamanın daha ekonomik olduğu kabul edilmektedir.
HAV ile karşılaşma oranı yaşla birlikte artış gösterdiğinden
ileri yaşlarda aşılama öncesi tetkik yapılması maliyet
ileri yaşlarda aşılama öncesi tetkik yapılması maliyet‐
etkin olmaktadır.
ABD’de yapılan çalışmalarda da sonuçlar bu şekilde
ABD de yapılan çalışmalarda da sonuçlar bu şekilde
belirtilmektedir.
Ülkemiz koşullarında da 6‐7 yaş üzerinde test yaparak
l
li t tki
ö ü
kt di
aşılama maliyet etkin görünmektedir
Aşılama sonrası test yapılmalı mı ?
Aşılananların büyük çoğunluğu aşıya yanıt verdiği için
aşılama sonrası test yapılması önerilmemektedir
aşılama sonrası test yapılması önerilmemektedir.
HAV
ik
d k ll
l
i
i
Bunun yanı sıra HAV antikoru saptamada kullanılan ticari
testler aşıya bağlı olarak oluşan düşük düzeyde ancak
koruyucu antikor titrelerini saptamak açısından yeterince
koruyucu antikor titrelerini saptamak açısından yeterince
duyarlı değildir.
Anti HAV konsantrasyonları Dünya Sağlık Örgütü referans
immunglobulin reagent ile karşılaştırılarak ölçülmekte ve
immunglobulin reagent ile karşılaştırılarak ölçülmekte ve
milli‐International Units olarak (mIU/mL)
gösterilmektedir
gösterilmektedir.
HAV enfeksiyonundan koruyucu olan gerekli anti HAV
mutlak alt sınırı henüz tanımlanmamıştır Hücre kültürü
mutlak alt sınırı henüz tanımlanmamıştır. Hücre kültürü
çalışmaları düşük antikor düzeylerinin (örneğin<20
mIU/mL) nötralizan olabileceğini göstermektedir
mIU/mL) nötralizan olabileceğini göstermektedir
Kronik karaciğer hastalığı (HBV,HCV) olan kişilerde HAV
enfeksiyonunun daha ağır geçtiği bilindiği için
enfeksiyonunun daha ağır geçtiği bilindiği için
seronegatif kişilerin aşılanması ihmal edilmemelidir.
Ülkemizde de bu konuyla ilgili karar “Sosyal Güvenlik
Kurumu Sağlık Uygulama Tebliği”nde yer almaktadır ve
Kurumu Sağlık Uygulama Tebliği”nde yer almaktadır ve
2008 yılından beri uygulanmaktadır
2008 YILI SOSYAL GÜVENLİK KURUMU SAĞLIK UYGULAMA TEBLİĞİ
29 Eylül 2008 ‐ Resmî Gazete Sayı : 27012)
y
y
)
9. Kişiye yönelik koruyucu sağlık hizmetleri
9.1. Bağışıklamaya yönelik sağlık hizmetleri
9.1.1 Kurumca finansmanı sağlanmayacak bağışıklama hizmetleri;
9 1 2 Kurumca finansmanı sağlanacak bağışıklama hizmetleri;
9.1.2. Kurumca finansmanı sağlanacak bağışıklama hizmetleri;
(4) Hepatit A aşısı bedeli, Hepatit A seronegatif olan 1 yaş üzeri
çocuklarda ve erişkinlerde; kronik karaciğer hastalığı olan
ç
ş
;
ğ
ğ
veya pıhtılaşma faktörü konsantresi alanlarda hastalıklarını
belirten sağlık raporuna dayanarak tüm hekimlerce reçete
edilmesi halinde en fazla yılda iki kez ödenir
edilmesi halinde en fazla yılda iki kez ödenir
3500
4000
Ülke genelinde 2005‐2008 yılları arasında
3000
Ülke genelinde 2005‐2008 yılları arasında
yapılan akut HAV bildirimleri
2000
2500
2005
2006
1500
2007
2008
500
1000
0
0 yaş
1‐4 yaş
5‐9 yaş
10‐14 yaş 15‐19 yaş 20‐29 yaş 30‐44 yaş 45‐64 yaş
65 +
Ö
li l
bi b k
i
Önemli olan bir başka veri
20‐39 yaş grubunda
30‐44 yaş grubunda
45‐64 yaş grubunda, hatta
65 + yaş grubunda
bile akut HAV
bildirimi olmasıdır
(SEROLOJİK KANITA DAYALI)
(SEROLOJİK KANITA DAYALI)
Ülke genelinde Akut HAV enfeksiyonuna bağlı ölümler
Ülke genelinde Akut HAV enfeksiyonuna bağlı ölümler
2005 yılında
10 14 yaş : 1 olgu
2005 yılında
10‐14 yaş : 1 olgu
45‐64 yaş : 1 olgu
2006 yılında
5 9 yaş : 1 olgu
2006 yılında
5‐9 yaş : 1 olgu
10‐14 yaş : 1 olgu
30 44
3 l
30‐44 yaş: 3 olgu
2007 yılında
20‐29 yaş : 1 olgu
30 44
1 l
30‐44 yaş : 1 olgu
2008 yılında
0 yaş : 1 olgu
5 9
1 l
5‐9 yaş : 1 olgu
45‐64 yaş: 1 olgu
Ne Yapalım ?
Ne Yapalım ?
*Kronik HBV‐HCV olgularına mutlaka HAV testi &
l
if
l
l
(h
il ü
i )
yapalım, negatifse aşılayalım (heyet raporu ile ücretsiz)
*Sağlık çalışanlarına özellikle 30 yaş altına test yapalım
*Gıda çalışanı, kreş‐ bakımevi‐yetiştirme yurdu gibi çocukla
ilgili birimlerde çalışan genç çalışanlara test yapalım
*Diğer risk grubu kapsamındaki kişilere bilgilendirme ve
gerekiyorsa test ve aşı yapalım
gerekiyorsa test ve aşı yapalım
& HAV testi= antiHAV IgG :AntiHAV total
& HAV testi= antiHAV IgG :AntiHAV total
20>
Dostları ilə paylaş: |