Ilgalaikė 24 val. arterinio kraujospūdžio kontrolė – pastovi normotenzija.
Patogus vartojimas – vieną kartą paroje.
Efektyviai veikia ir mažina duobės/piko santykį.
Efektyvus, saugus, gerai toleruojamas plačiam pacientų ratui.
Nėra negatyvaus poveikio į kitus hipertenzijos rizikos faktorius.
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ ĮDIEGIMAS Į KLINIKĄ
KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI
Kalcio jonai yra svarbūs faktoriai kardiovaskulinei sistemai. Nuo jų priklauso kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusas, miokardo kontraktiliškumas bei atrioventrikulinis laidumas.
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS
L-tipo kalcio kanalai reguliuoja kalcio jonų patekimą į lygiuosius raumenis ir tiesiogiai veikia kontraktilinį aparatą.
Blokuodami šiuos kanalus, kalcio antagonistai atpalaiduoja lygiuosius kraujagyslių raumenis.
Sinusiniame mazge kalcio kanalai reguliuoja šio mazgo aktyvumą, o atrioventrikuliniame mazge – laidumą.
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS
Blokuodami T-tipo kalcio kanalus, kalcio antagonistatai slopina sinuatrialinio mazgo automatizmą, atrioventrikulinio mazgo laidumą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų tonusą.
T tipo kalcio kanalų randama daugiau lygiuosiuose raumenyse nei miokarde, todėl miokardo kontraktiliškumo jie beveik neveikia.
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ SAVYBĖS
Nesusiję su L-tipo kalcio kanalų blokavimu:
- endotelio disfunkcijos korekcija
- antiaterosklerozinis veikimas (kolagenolizinio metaloproteinazių aktyvumo slopinimas, lygiųjų raumenų ląstelių migracijos iš medijos į intimą slopinimas)
- antioksidacinis aktyvumas
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ KLASIFIKACIJA
NAUJAUSIŲ KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ PRIVALUMAI
Geresnė farmakokinetika – pradeda veikti iš lėto ir veikia ilgai
Mažas vazodilatacijos sukeliamas šalutinis poveikis
Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir mineralkortikoidų receptoriai
Mineralkortikoidai – antinkščių žievės steroidiniai hormonaireguliuojantys vandens ir elektrolitų apykaitą organizme
Mineralkortikoidų receptorių antagonistai yra vartojami hipertenzijos ir širdies nepakankamumo gydymui – AKFI, ARB, eplerenonas
Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai ir mineralkortikoidų receptoriai
Yra įrodymų , kad kai kurie kalcio kanalų antagonistai turi poveikį į mineralkortikoidų receptorių antagonistų aktyvumą - juos slopindami ir tuo sustiprindami antihipertenzinį poveikį: nimodipinas, felodipinas, amlodipinas
Diltiazemas ir verapamilis šiomis savybėmis nepasižymi
KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI
Organų taikinių apsauga
KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ EFEKTYVUMAS
ILGAI VEIKIANČIŲ KALCIO KANALŲ BLOKATORIŲ NAUDA GYDANT ARTERINĘ HIPERTENZIJĄ
ĮRODYTA:
Pirmaeiliais vaistais pasirinkus kalcio kanalų blokatorius, sumažėja trijų svarbiausių arterinės hipertenzijos komplikacijų:
ARTERINIO KRAUJOSPŪDŽIO POKYČIAI AMŽIAUS LAIKOTARPYJE
Vyresniems kaip 60 metų esant izoliuotai sistolinei hipertenzijai
(SAKS 160 mm Hg and DAKS <90 mm Hg)
36% sumažėjo insulto rizika
25% sumažėjo koronarinio įvykio rizika
KALCIO KANALŲ BLOKATORIAI IR DEMENCIJA
SYST-EUR tyrimo pogrupėje (2418 pt.), sergančių arterine hipertenzija, dvejus metus gydant nitrendipinu, demencijos atvejų sumažėjo 50 proc.: nuo 7,7 atvejų iki 3,8 - 1000-čiui pacientų metų.
HIPERTENZIJA VYRESNIO AMŽIAUS ŽMONĖMS
Rekomenduojamas hipertenzijos gydymas vyresnio amžiaus žmonėms:
ilgo veikimo kalcio kanalų blokatoriai
AKF inhibitoriai ar angiotenzino II antagonistai
mažos diuretikų dozės
Kombinuota terapija rekomenduojama po 2-3 mėnesių monoterapijos kurso
TYRIMO TRUKMĖ: 1994 – 2002 m. (vidut. trukmė 4,9 metai)
HIPOTEZĖ – įvertinti ar gydymas KKB ar AKF inhibitoriais sumažina koronarinių ar kitų kardiovaskulinių įvykių dažnį lyginant su diuretikais
TYRIMO APIMTIS – 33 357 pacientų 55 metų ir vyresnių, sergančių hipertenzija ir turinčių bent vieną rizikos žymenį
VAISTAI:
– chlortalidonas 12,5 – 25 mg
– diuretikas
– amlodipinas 2,5 – 10 mg
– lisinoprilis 10 – 40 mg
ALLHAT klinikinis tyrimas
TYRIMO BAIGTYS:
Pirminės
– mirtis dėl IŠL
– ar nemirtinas MI
Antrinės
– bendras mirtingumas
– insultas
– išeminės širdies ligos sindromai (revaskulizacija, hospitalizacija dėl KA)
– ar kardiovaskuliniai įvykiai (IŠL, insultas, KA, ŠN, periferinių arterijų liga)
ALLHAT klinikinis tyrimas
REZULTATAI:
– pirminės baigtys grupėse nesiskyrė
– mirtingumas nesiskyrė
– sistolinio AKS sumažėjimas ryškiausias chlortalidono grupėje
– diastolinis AKS žemesnis amlodipino grupėje
ALLHAT klinikinis tyrimas
REZULTATAI:
Tiazidinių diuretikų grupėje mažiau stebėta kardiovaskulnių įvykių ir galėtų būti rekomenduoti kaip pirmo pasirinkimo vaistai hipertenzijai gydyti nesergantiems ar sergantiems cukriniu diabetu
PIRMINIAI TIKSLAI
Palyginti dviejų anithipertenzinių vaistų grupių
– “klasikinės”
(beta-adrenoblokatoriai +/- diuretikai)
– ir modernios
(kalcio kanalų blokatoriai +/- AKF inhibitoriai)
poveikį mažinant nemirtino MI ir mirties dėl IŠL riziką
PIRMINIAI TIKSLAI
Palyginti nefatalaus MI ir fatalių IŠL išeičių išsivystymo dažnį grupėse gydant statinais lyginant su placebu ligoniams, kurie turėjo BChol 6,5 mmol/l
Amlodipinas perindoprilis vartojant baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni prieš gydymą atenololiu thiazidu vertinant
išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį,
bendrą mirštamumą,
naujo cukrinio diabeto išsivystymo dažnį
GALUTINĖS IŠVADOS:
Amlodipinas perindoprilis vartojant baziniam gydymui pranašesni ir efektyvesni prieš gydymą atenololiu thiazidu vertinant išeminių komplikacijų išsivystymo dažnį, bendrą mirštamumą, naujo cukrinio diabeto išsivystymo dažnį
Lyginant standartinį antihipertenzinį gydymą nevartojant statinų su gydytais amlodipinu perindopriliu plus atorvastatinu sumažėjo koronarinių įvykių bei insulto dažnis 50 proc.
Treatment of Hypertension 1937
“The treatment of hypertension itself is a difficult and almost hopeless task in the present state of knowledge, and in fact for aught we know...the hypertension may be an important compensation mechanism which should not be tampered with, even were it certain that we could control it.”
