Koagülasyon mekanizması hakkında bilgi sahibi olmak. Koagülasyon mekanizması hakkında bilgi sahibi olmak



Yüklə 445 b.
tarix16.02.2017
ölçüsü445 b.



Koagülasyon mekanizması hakkında bilgi sahibi olmak.

  • Koagülasyon mekanizması hakkında bilgi sahibi olmak.



Bu dersin sonunda dönem 2 öğrencileri

  • Bu dersin sonunda dönem 2 öğrencileri

    • Hemostazı tanımlayabilecek,
    • Hemostazın bileşenlerini sayabilecek,
    • Hemostazın özelliklerini sayabilecek,
    • Koagülasyon sistemi bileşenlerini sayabilecek,
    • Koagülasyon sistem bileşenlerinin nasıl çalıştığını açıklayabileceklerdir.


Hasarlanmış damardan kan kaybının spontan olarak önlenmesi

  • Hasarlanmış damardan kan kaybının spontan olarak önlenmesi

    • Primer
      • Kan damarı kontraksiyonu
      • Plateletlerin subendotelyuma adezyonu
      • Primer hemostatik tıkaç oluşumu
    • Sekonder
      • Fibrin ağı oluşturmak üzere koagülasyon sisteminin aktivasyonu
      • Mekanik olarak hemostatik tıkacın güçlendirilmesi


Hasarlanmaya ani yanıt oluşumu

  • Hasarlanmaya ani yanıt oluşumu

  • Hasarın lokalize edilmesi

  • Rüptüre olmuş kan damarının tıkanmaması

  • Kan akımına karşı mekanik olarak dirençli olması

  • Kalıcı yapının oluşturulması



Prokoagülan sistem; hasara hızlı, lokalize, mekanik olarak dirençli yanıtın oluşumu

  • Prokoagülan sistem; hasara hızlı, lokalize, mekanik olarak dirençli yanıtın oluşumu

  • Antikoagülan sistem; prokoagülan sistemin anahtar reaksiyonlarındaki aktivatör proteinleri inaktive ederek olayın lokalize kalması

  • Fibrinolitik sistem; doku onarımı başladıktan sonra kalıcı hemostatik tıkaçtaki fibrinin proteolitik sindirimi



Rüptüre olmuş kan damarının vazokonstriksiyonu ve plateletlerin aktivasyonu

  • Rüptüre olmuş kan damarının vazokonstriksiyonu ve plateletlerin aktivasyonu

    • Platelet GpIa/IIa res. ile kollagene adezyon
    • Platelet granüllerinin salınımı
    • Aggregasyon






Dens granüllerin salınımı (ADP) ile platelet agregasyonu 

  • Dens granüllerin salınımı (ADP) ile platelet agregasyonu 

  • Alfa granüllerin salınımı ile normalde plazmada bulunan koagülasyon proteinlerinin miktarı 



Pıhtılaşma faktörleri

  • Pıhtılaşma faktörleri

  • Plateletlere gereksinim 

  • İnaktif prekürsör moleküller katalitik aktif formlarına dönüşür

  • Çözünür bir protein olan fibrinojenin, çözünürlüğü olmayan fibrin polimerine transformasonu ile sonuçlanır





Pıhtı oluşumunda yer alan proteinler plazmada prekürsör

  • Pıhtı oluşumunda yer alan proteinler plazmada prekürsör

  • Damar hasarı geliştiğinde faktör VII ve IX aktivasyonu ile kendilerinden sonra gelen faktörlerin aktivasyonu ve fibrin pıhtısı oluşumu

  • Aktivasyon bir ya da iki peptid bağının kesilmesi ile gerçekleşir  sınırlı proteoliz ile aktivasyon





Pıhtılaşmaya yaklaşık 20 plazma proteini katılır

  • Pıhtılaşmaya yaklaşık 20 plazma proteini katılır

  • Primer fonksiyonlarına göre dört başlık altında toplanabilirler;

    • Proteinaz prekürsörler
    • Kofaktör proteinler
    • Proteinaz inhibitörleri
    • Diğer proteinler
    • (transglutaminaz, fibrinojen gibi)


Zimojen ya da proenzim

  • Zimojen ya da proenzim

  • Dolaşımda inaktif olarak bulunurlar

  • Aktivasyonları geri dönüşümsüz

  • Tüm proteinaz prekürsörler arasında yapısal benzerlik

  • Aktivasyondan sonra proteinaz aktivitesi gösteren bölge C-terminalde

  • N-terminal uç kofaktör proteinleri ve membran lipid yüzey tanınmasından sorumlu



Proteinaz aktivitesi gösteren bölge pankreatik serin proteazlardan kimotripsin ve tripsine benzer

  • Proteinaz aktivitesi gösteren bölge pankreatik serin proteazlardan kimotripsin ve tripsine benzer

  • Aktif bölgede hidrolitik reaksiyonu gerçekleştiren amino asidler Asp102, His57 ve Ser195

  • -Arg---aa- plazmin dışındaki proteinazlar

  • -Lys---aa- plazmin



Kofaktör proteinler reaksiyonların özgünlüğünü ve prekursör proteinazların aktivasyonunu hızlandırır

  • Kofaktör proteinler reaksiyonların özgünlüğünü ve prekursör proteinazların aktivasyonunu hızlandırır

  • Trombin aktivasyonlarını sağlar

  • Faktör Va protrombin-trombin

  • Faktör VIIIa faktör X-Xa dönüşümünde





Hemostatik sistem proteinazları proteoliz fonksiyonlarını tamamladıktan sonra, bunların inaktivasyonunu sağlama

  • Hemostatik sistem proteinazları proteoliz fonksiyonlarını tamamladıktan sonra, bunların inaktivasyonunu sağlama

  • Tüm prokoagülan, antikoagülan ve fibrinolitik proteinaz inhibitörleri SERPİNS (SERin Proteinaz İNhibitörler)

  • SERPİNS proteinazlarla geri dönüşümsüz 1:1 kompleks oluşturur



Fibrinojen

  • Fibrinojen

  • Faktör XIII (plazma transglutaminaz)

  • Von Willebrand faktör



vWF multisubunit içeren bir protein

  • vWF multisubunit içeren bir protein

  • Hemostatik sistemin en büyük moleküler ağırlığa sahip proteini (500.000 Da)

  • Hem plateletlerin subendotele bağlanmasında, hem de faktör VIII’in plazmada taşınmasında fonksiyon görür



Hasara uğramış hücrelerin membranları ve aktive olmuş plateletler proteinazların, proteinaz prekursörlerinin ve kofaktör proteinlerin baplanması için yüzey oluşturur

  • Hasara uğramış hücrelerin membranları ve aktive olmuş plateletler proteinazların, proteinaz prekursörlerinin ve kofaktör proteinlerin baplanması için yüzey oluşturur

  • Hücre membranının iç kısmında yer alan fosfolipidler bağlanmada fonksiyon görür

  • Fosfatidilserin ve diğer negatif yüklü fosfolipidler bağlanmada önemli













Protrombin trombin dönüşümü ile Gla domainini kaybeder ve serbestçe salınır

  • Protrombin trombin dönüşümü ile Gla domainini kaybeder ve serbestçe salınır

  • Substratları

    • Plateletler
    • F V ve VIII
    • Fibrinojen
    • F XIII
    • Protein C
    • F VII ?


Fibrin prekursörü

  • Fibrin prekursörü

  • 340.000 Da moleküler ağırlığa sahip, iki A, iki B ve iki  zincirinden oluşur

  • Fibrin monomerleri oluşumu sırasında iki A ve iki B polipeptidleri trombin etkisiyle yapıdan ayrılır

  • Fibrin monomerleri arasında disulfid köprüleri oluşur







Plazma transglutaminaz

  • Plazma transglutaminaz

  • Trombinle aktive olduktan sonra fibrin monomerleri arasında kovalent cross-linklerin oluşumu transamidation reaksiyonu ile katalizler

  • Cross-linklerin oluşmaması durumunda fibrin yapısı stabil olmaz ve fizyolojik olarak yetersiz kalır





Proteinaz proteinler

  • Proteinaz proteinler

    • Faktör XII; in vitro olarak cam tüp yüzeyine temasla gerçekleşen konformasyon değişikliği ile ya da in vivo olarak kininojen varlığında aktivasyon
    • Prekallikrein; proteolitik kesilmelerle kallikreine dönüşüm
  • Kofaktör protein

    • Plazma yüksek moleküler ağırlıklı kininojen








Aktive olmuş pıhtılaşma faktörleri karaciğer tarafından dolaşımdan hızla uzaklaştırılır

  • Aktive olmuş pıhtılaşma faktörleri karaciğer tarafından dolaşımdan hızla uzaklaştırılır

  • Ayrıca plazmada dolaşan antikoagulanlar tarafından direk olarak inaktive edilme Bunlar;

    • Antitrombin III
    • Protein C ve S


Bir proteaz inhibitörü

  • Bir proteaz inhibitörü

  • Pıhtılaşma faktörleri ile 1:1 inaktif kompleks oluşturur

  • Faktör VIIa dışında tüm proteolitik pıhtılaşma faktörlerine etki eder

  • AT III etkisi bazı proteoglikanlara bağlanmayla artar;

    • Endotelyal hücre proteoglikanları
    • Heparin




Protein C vitamin-K-bağımlı bir protein olup, faktör V ve VIII’i proteolizle nötralize eder

  • Protein C vitamin-K-bağımlı bir protein olup, faktör V ve VIII’i proteolizle nötralize eder

  • Protein C de dolaşımda prekursör olarak bulunur ve antikoagulan etki göstermesi için aktive olması gerekir

  • Aktive protein C Ca++, fosfolipid ve bir diğer vitamin-K-bağımlı protein S ile birleşerek faktör V/VIII inaktive edici kompleksi oluşturur

  • Protein C ya da S eksikliğinde venöz tromboz riski oldukça artar







Damar hasarı olmayan yerde hemostatik tıkaç ya da trombüs oluşumu ile oklüzyon

  • Damar hasarı olmayan yerde hemostatik tıkaç ya da trombüs oluşumu ile oklüzyon

  • Sebepleri;



Protrombin G20210A mutasyonu

  • Protrombin G20210A mutasyonu

    • Translasyona uğramayan 3’ bölgede
    • Dolaşımda protrombin kons. 
  • Faktör V Leiden mutasyonu

    • APC rezistansı ile karakterize


Fibrinin proteolitik sindirimle hemostatik plaktan çıkarılması

  • Fibrinin proteolitik sindirimle hemostatik plaktan çıkarılması

  • Koagülasyon sisteminin diğer komponentleri gibi fibrinolitik sistem de normalde inaktif

  • Ancak fibrin oluşumuyla sistem aktivite kazanır

  • Plazmin etkisiyle fibrin yıkımı gerçekleşir









Koagülasyon sistemindeki faktör eksikliklerine bağlı yetersiz pıhtılaşma

  • Koagülasyon sistemindeki faktör eksikliklerine bağlı yetersiz pıhtılaşma

    • Hemofili A faktör VIII ya vWB eksikliğine
    • Hemofili B faktör IX eksikliği


Platelet fonk.u nedir?

  • Platelet fonk.u nedir?

  • Ca’un pıhtılaşmadaki rolü nedir?

  • Dolaşımda serbest bulunmayan faktör hangisidir?

  • Prokoagülan faktörlerin yapısal özellikleri nelerdir?Aktivasyondan sonra kompleksten serbestçe diffüze olan faktör hangisidir



Antikoagülan proteinler nelerdir? Etkileri nasıl gerçekleşir?

  • Antikoagülan proteinler nelerdir? Etkileri nasıl gerçekleşir?

  • Vitamik K bağımlı faktörler hangileridir?

  • Fibrin yıkımı ne zaman başlar ve yıkımı gerçekleştiren protein nedir?

  • Antikoagülan ilaçlar nelerdir, nasıl etki gösterirler?

  • Aspirinin hemoztaz üzerine etkisi var mıdır?



Protein C aşağıdaki aktive olmuş faktörlerden hangisinin inaktivasyonunu sağlar?

  • Protein C aşağıdaki aktive olmuş faktörlerden hangisinin inaktivasyonunu sağlar?

  • Faktör II

  • Faktör VII

  • Faktör VIII

  • Faktör IX

  • Faktör X




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2016
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə