N. N. Blokhin Russian Cancer Research Center



Yüklə 4.09 Mb.
Pdf просмотр
tarix19.07.2017
ölçüsü4.09 Mb.

 

Peculiarities of bone marrow lymphocyte subpopulations in 



children with sarcomas

 

                                                                                                                                         



Nikolay Tupitsyn

 

 



 

                           

FSBI “

N.N.Blokhin 



Russian Cancer Research Center”, 

 

                      the Russian Academy of Medical Sciences, MOSCOW, RUSSIA 



 

 


Why bone marrow? 



Bone marrow as peripheral 

lymphoid organ 

T-cell priming 



Accumulation of central memory CD8+ T-

cells 



Accumulation of CD4 memory cells 



 Accumulation of memory B-lymphocytes, 

including B1 lymphocytes 

Long term persistence of antibody-



producing plasma cells 



Bone marrow in tumor immunity 

Tumor-specific CTLs are more frequent and have higher 



cytotoxicity in bone marrow compared to blood 

Bone marrow T-cells course milder GVHD 



Protective anti-tumor immunity has already 

    been transferred by BM from tumor pre-immunized mice 

    and by tumor antigen-specific immunization of BM 

transplantation donors 

The proportion of memory T cells among the CD4 and CD8 



T cells was much higher in BM of cancer patients than in 

healthy donors (p < 0.001) 

Patient-derived BM memory CD8 T cells could be shown to 



contain specific HLA-A2/Her-2/neu 

 



Bone marrow in natural tumor 

immunity 



Int J Cancer.

  

1983 May 15;31(5):609-15. 



Deichman GI

Kashkina LM



Kluchareva TE

Vendrov EL



Matveeva VA

 

Inhibition of 



experimental and 

spontaneous lung 

metastases of highly 

metastatic Syrian 

hamster sarcoma 

cells by non-

activated bone 

marrow and 

peritoneal exudate 

cells. 



CLINICAL TRIAL:  

ALLOGENEIC BONE MARROW 

IN OSTEOSARCOMAS 

Nikolai  N. Trapeznikov 

IJC  1993, 54, 907-910 



Subpopulations of bone marrow 

lymphocytes in children with sarcomas 

Rhabdomyosarcoma 



 18 


Ewing family tumors 

 16 


No malignancy (control group) 

 15 


_________________________________ 

Total: 49  

Gorbunova T.V. et al.  

Haematopoiesis Immunology, 2013 



Study design 



№ 

пробы

 

FITC

 

PE

 

PE/Cy5 (PerCP)

 

1

 

IgG2a 

 

IgG1

 

IgG1

 

2

 

IgG2a 

 

IgG1

 

CD45

 

3

 

CD3

 

CD56

 

CD45

 

4

 

CD19

 

CD5

 

CD45

 

5

 

IgG2a 

 

IgG1

 

CD3

 

6

 

CD4 

 

Leu8

 

CD3

 

7

 

CD8

 

CD38

 

CD3

 

8

 

CD8

 

HLA-DR

 

CD3

 

9

 

CD57

 

CD8

 

CD3

 

10

 

CD8

 

CD28

 

CD3

 

11

 

TCRαβ

 

CD25

 

CD3

 

12

 

TCRγδ

 

CD2

 

CD3

 

12 

Rhabdomyosarcoma 



13 

Rhabdomyosarcoma vs norm 



 



 CD8+HLA-DR+ 

  28,7

±

6,1% vs 8,9



±

1,4% 


             p=0,004 

 





 



 CD3+HLA-DR+ 

 37,1 


±

6,3% vs 12,2 

±

1,9% 


             p=0,001 

 





 TCR

γδ

 

 15,8 


±

1,6% vs 9,2 

±

1,4% 


             p=0,01 

 

0



5

10

15

20

25

30

35

40

норма

CD8+HLA-DR+

CD3+CD28+HL

A-DR+

TCR 

NORM  RHABDO 

CD3+HLA-

DR+ 

14 

Rhabdomyosarcoma –   

N+  - 7 (38,9%) vs N0 – 9 (50%) 





 Leu8+ T-cells 

69,8


±

8,0%  vs  35,5

±

7,7%,                                 



р=0,016

 

 





↑CD4+CD62L+

 

27,0


±

9,2% vs 13,6

±

2,5%,   


p=0,08 

N0

N1

Leu8

CD4+CD62L+

15 

Rhabdomyosarcoma:  

М0 

(13) vs 


М1 

( 5) 






 



NK-cells  

   6,9


±

1,9%  vs  18,6

±

4,8%,        



р=0,039

 

 







 TCR

γδ

 

   11,0


±

1,7% vs 18,5

±

1,7%,   


р=0,019

 

 



 

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

М0

М1

NK-клетки 

TCRγδ

cell 


Ewing sarcoma family of tumors 

16 


17 

Ewing sarcoma vs norm 

CD8+ T-cells  



  68,5

±

3,1% vs 50,5



±

2,4%,   


р=0,000

 

↓CD4+ Т



-helper 

  26,9


±

3,5% vs 39,3

±

2,8%,  


р=0,01

 



 ratio CD4/CD8 

    0,4


±

0,08 vs  0,8

±

0,09 


 

 

0



10

20

30

40

50

60

70

норма

CD8+

CD4+

CD4+/CD

8+

NORM    ES 



18 

Ewing sarcoma vs norm 



↑ 

activated  



CD3+HLA-DR+ 

37,5


±

6,3%  vs 12,2

±

1,9%,   


p=0,001 



 CD8+CD38+ 

 

55,5



±

4,8% vs 34,6

±

3,7%,  


p=0,004 

 CD57 T-cells 



38,4

±

6,4% vs 16,9



±

5,6% 


    p=0,022 

 NK-cells  



18,0

±

3,7%  vs  9,4



±

1,7%, 


р=0,049

 

 



 

0

10

20

30

40

50

60

норма

CD3+HLA-

DR+

CD8+CD38+

CD3+CD57+

NK-клетки

Norm      ES 



19 

Ewing sarcoma family. 

BM subpopulations with respect to prognosis factors 

CD3+CD8+CD38+ 



41,7

±

8,2%  vs   63,2



±4,3%, р=0,024

 

 



 

 

 

AXIAL BONES VS EXTREMETIES 

   


 TCR


γδ

 

     7,6



±

0,9%   vs  12,9

±

1,6%,


 

р=0,016


 

0

20

40

60

80

CD3+CD8+CD

38+

< 100 sm3

> 100 sm3 

0

5

10

15

TCRγδ

осевой

скелет

конечно

сти

   


Tumor volume >100 sm

3

 

   or length along long bone > 8 sm

 

 

 

Axial bones 

 

 



Extremeties 

 


RHABDOMYOSARCOMA VS EWING SARCOMA FAMILY OF TUMORS 

Ewing 

 

 



 

Rhabdo 

Ewing 


 

 

 



Rhabdo 

20 


21 

Фосфостим

 

Perspectives 



Phosphostim 

Caccamo N., 2010 



22 

Aknowledgements 

Tatiana V.Gorbunova 



Vladimir G.Polyakov 

Irina N. Serebryakova 



Valentina V.Timoshenko 



23 

Thank you for your attention! 

24 

Каталог: media -> documents
documents -> Əcnəbilər və vətəndaşlığı olmayan şəxslər tərəfindən Azərbaycan
documents -> Office address
documents -> Insulin Pens: Your pen comes with an instruction book. Please review it to understand how your pen works, how to load the cartridge, and how to prepare your pen for an insulin injection. Mixing Insulin
documents -> Pesticides and You a quarterly publication of Beyond Pesticides
documents -> 2. Azərbaycan Respublikası Prezidentinin 2001-ci il 17 iyul tarixli 533 nömrəli Fərmanı Azərbaycan Respublikasının Qanunvericilik Toplusu, 2001, №7, maddə 470; 2006, №7, maddə 590; 2009, №3, maddə 163
documents -> Alkoqollu içkilər, etil (yeyinti) spirti və tütün məmulatı
documents -> Alkoqollu içkilər, etil (yeyinti) spirti və tütün məmulatı
documents -> Alkoqollu içkilər və etil yeyinti spirti istehsalının və idxalının tənzimlənməsi ilə bağlı əlavə tədbirlər haqqında
documents -> Rrna molecules are polyadenylated


Поделитесь с Вашими друзьями:


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2019
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə