ÖĞrenim hedefleri



Yüklə 470 b.
tarix07.01.2017
ölçüsü470 b.



ÖĞRENİM HEDEFLERİ

  • ÖĞRENİM HEDEFLERİ

  • Hücre içi reseptörlere bağlanan hormonların etki mekanizmalarını tanımlayabilecek

  • İkincil habercilerine göre hormonların etki mekanizmalarını açıklayabilecek

  • G proteinlerinin genel özelliklerini kavrayacak

  • Adenilil Siklaz, Guanilil Siklaz, Protein Kinaz A ve Fosfolipaz C enzim aktivitelerinin genel özelliklerini tanımlayabilecek



İntrasellüler res.lerine bağlananlar

  • İntrasellüler res.lerine bağlananlar

  • Hücre membranındaki res.lerine bağlananlar

    • İkincil haberci olarak cAMP kullananlar
    • İkincil haberci olarak cGMP kullananlar
    • İkincil habercisi Ca ve/veya fosfoinositol olanlar
    • İkincil habercisi kinaz ya da fosfataz kaskadı olanlar


Spesifik taşıyıcı proteinlerle hedef dokuya taşınan hormonlar

  • Spesifik taşıyıcı proteinlerle hedef dokuya taşınan hormonlar

  • Hedef doku hücre membranını basit diffüzyonla geçer

  • İntrasellüler res.lerine bağlanır

    • Sitoplazmada
      • Glukokortikoidler gibi
    • Nukleusta
      • Tiroid hormonları, retinoidler gibi
  • Hormon-Res. kompleksi öncelikle aktive olur



Hedef hücre sitoplazmasındaki res.üne bağlanır

  • Hedef hücre sitoplazmasındaki res.üne bağlanır

  • Bağlanma konformasyonel değişikliğe yol açar

  • Hsp 90 (heat shock protein) res.den ayrılır

  • (Kortizol-Res. kompleksinin nükleer lokalizasyonu için gerekli)

  • Kompleksin nukleusa translokasyonu

  • Spesifik HRE’e (GRE) bağlanma



Reseptör HRE’e (TRE) bağlı olarak bulunur

  • Reseptör HRE’e (TRE) bağlı olarak bulunur

  • (Ancak DNA’ya bağlı res. transkripsiyonu aktive edemez. Çünkü bir corepressor ile kompleks halde bulunur)

  • Hormonun res.üne bağlanması corepressor ayrılmasına yol açar

  • Hormon-Res. kompleksine aktivatörlerin de bağlanması

  • Gen transkripsiyonunun aktivasyonu

















Bunlar üç komponentten oluşur

  • Bunlar üç komponentten oluşur

    • 7 transmembran helikal segmenti bulunan bir plazma membran res.ü
    • Plazma membranında ikincil haberci oluşturan bir enzim
    • Guanozin nukleotid-bağlayıcı protein (G protein)
  • Aktive olan res. ile stimüle olan G proteini kendisine bağlı olan GDP’yi bırakıp GTP bağlar

  • GTP-protein res.den ayrılır ve komşu bir enzime bağlanarak aktivitesini etkiler



İnsan genomunu bu res. ailesinin 1000 fazla üyesini kodlamakta

  • İnsan genomunu bu res. ailesinin 1000 fazla üyesini kodlamakta

    • Işık
    • Koku
    • Tat
    • Hormonlar
  • Bu tip res.ler “Serpentine res.ler” “7 transmembran segment res.leri” olarak da adlandırılır

  • Epinefrin res.ü olan -adrenerjik res. prototip







Plazma membranında integral bir protein

  • Plazma membranında integral bir protein

  • Aktif bölgesi sitozolik yüzde

  • Gs’nın AC ile ilişkisi sonucu aktive olur ve cAMP sentezini katalizler













Bazı hormonlar adenilil siklaz inhibisyonu ile etki eder

  • Bazı hormonlar adenilil siklaz inhibisyonu ile etki eder

  • cAMP düzeyini azaltır ve protein fosforilasyonunu baskılar

  • Somatostatin res.ne bağlandığında Gi aktivasyonu ile adenilat siklazı inhibe eder

  • Asetil Kolin, Anjiotensin II, Somatostatin ve 2 adrenerjikler, adipoz dokuda PGE1 adenil siklaz inhibisyonu aracılı etki gösterir





Bazı bakteri toksinleri AC’ı geri dönüşümsüz olarak aktive eder

  • Bazı bakteri toksinleri AC’ı geri dönüşümsüz olarak aktive eder

  • Kolera toksini Gs’nın GTPaz aktivitesini inhibe eder Böylece Gs sürekli aktif formda kalır

  • Toksin diareye neden olur

  • Bordotella Pertusus toksini Gi’nın GDP formunda kalmasına sebep olur

  • Toksin bronşial epiteli etkileyerek boğmacaya neden olur



Hormonal uyarının uzaklaşmasıyla biyolojik olaylar sonlanır

  • Hormonal uyarının uzaklaşmasıyla biyolojik olaylar sonlanır

  • cAMP’nin fosfodiesterazlarla hidrolizi

  • Kafein gibi fosfodiesteraz inhibitörleri hücre içi cAMP düzeyini arttırarak, hormonların etkilerini taklit eder ve süresini uzatır



Hormonların intrasellüler etkisiyle fosforile olan proteinlerin defosforile edilmesiyle de hormon etkisi sonlandırılır

  • Hormonların intrasellüler etkisiyle fosforile olan proteinlerin defosforile edilmesiyle de hormon etkisi sonlandırılır

  • Bu fonksiyon için çalışan spesifik fosfoserin ve fosfotreonin fosfatazlar var





Oluşan cAMP DNA üzerinde cAMP yanıt elemanına (CRE), cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) aracılığıyla bağlanır

  • Oluşan cAMP DNA üzerinde cAMP yanıt elemanına (CRE), cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) aracılığıyla bağlanır

  • Fosforillenmemiş durumdaki CREB protein kinaz A ile fosforillendiğinde güçlü transkripsiyon aktivatörü olarak rol oynar



cGMP Guanilil Siklaz enzimi tarafından GTP’den sentezlenir

  • cGMP Guanilil Siklaz enzimi tarafından GTP’den sentezlenir

  • Enzim membran bağlı ve sitoplazmik olmak üzere 2 şekilde bulunur

  • ANF membran bağlı

  • NO sitoplazmik guanilil siklazla cGMP oluşturur





Farklı dokularda farklı mesajlar oluşturan ikincil haberci

  • Farklı dokularda farklı mesajlar oluşturan ikincil haberci

  • Böbrek ve ince barsakta iyon transportunu ve su retansiyonunu tetikler



Kan P’ı   kalp gerilir

  • Kan P’ı   kalp gerilir

  • Atriumdan ANF salınır

  • ANF böbrek toplayıcı kanal h.lerinde GC’ı aktive eder

  • Na ve su ekskresyonu 



Hedef hücrede GC’ın heme grubuna bağlanır ve cGMP 

  • Hedef hücrede GC’ın heme grubuna bağlanır ve cGMP 

  • Kalpte cGMP sitozolden Ca’u uzaklaştıran iyon pompasını stimüle ederek, kontraksiyon güçlüğünü azaltır



PKG

  • PKG



Uyarı azaldığında artmış cGMP sentez etkisi bozulur

  • Uyarı azaldığında artmış cGMP sentez etkisi bozulur

  • cGMP fosfodiesteraz ile inaktif 5’-GMP’ye çevrilir

  • cGMP PDE’nin farklı doku dağılımı gösteren birçok izoformu mevcut

  • Erektil disfonksiyonda kullanılan sildenafil (Viagra) penis kan damarlarındaki cGMP PDE’ı inhibe eder   cGMP



Aşağıdaki hormonlardan hangisi sentezlendiği yerden depolanmadan sentez hızına göre salınır?

  • Aşağıdaki hormonlardan hangisi sentezlendiği yerden depolanmadan sentez hızına göre salınır?

  • Somatostatin

  • Glukagon

  • Insulin

  • Testosteron

  • Oksitosin



Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu gelişen olaylar için aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  • Adenilat siklaz aktivasyonu sonucu gelişen olaylar için aşağıdakilerden hangisi yanlıştır?

  • 4cAMP inaktif PKA’ya bağlanır

  • PK subünitleri ayrılıp aktif hale geçer.

  • PK regülatuvar subünit proteinleri fosforiller

  • Fosforile proteinler fizyolojik etki yaratır.




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2016
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə