Toshkent Farmatsevtika instituti Farmatsiya yo’nalishi Organik sintez



Yüklə 471,66 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix28.11.2023
ölçüsü471,66 Kb.
#166910


Toshkent Farmatsevtika instituti
Farmatsiya yo’nalishi Organik sintez 
fanidan
Mustaqil ishi


Antibiotiklar ishlab 
chiqarish


REJA
• 1. Antibiotiklarning umumiy tavsifi
2. Mikroorganizmlar - antibiotiklarni ishlab chiqaruvchi.
3. Antibiotiklarni olish xususiyatlari.
4. Penitsillin ishlab chiqarishning texnologik sxemasi



Antibiotiklarning umumiy xususiyatlari
• "Antibiotik" atamasi 1942 yilda Zelman Abraham Vaksman tomonidan 
mikroorganizmlar tomonidan hosil bo'lgan va mikroblarga qarshi ta'sirga ega bo'lgan 
moddalarga ishora qilish uchun taklif qilingan.
Antibiotiklarni ishlab chiqish va ishlab 
chiqarish 19-asrning oxirida faol boshlandi.
Sanoat ishlab chiqarishiga chiqarilgan 
birinchi antibiotik salvarsan (1910).
Antibiotiklar mikroorganizmlar tomonidan sintez qilinadigan va tirik hujayralarni 
o'ldirish yoki o'sishini inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lgan yuqori samarali biologik 
faol moddalar guruhidir.
Hozirgi vaqtda antibiotiklar deganda mikroorganizmlardan yoki boshqa tabiiy 
manbalardan olingan kimyoterapevtik moddalar, shuningdek ularning yarim sintetik 
analoglari va hosilalari tushuniladi, ular bemorning tanasida patogenlarni tanlab 
bostirish va (yoki) malign neoplazmalarning rivojlanishini kechiktirish qobiliyatiga 
ega.




Antibiotiklar ikkilamchi metabolitlardir - ishlab chiqaruvchi uchun stressli 
vaziyatlarni bartaraf etish vositasi
• Oziq moddalar uchun ishlab chiqaruvchi bilan raqobatlashadigan 
mantibiotiklarning biosintezi fazaga xos bo'lib, biomassa o'sishi tugagandan so'ng 
sodir bo'ladikroorganizmlarni yo'q qilish uchun mo'ljallangan
• antibiotiklarning biosintezi fazaga xos bo'lib, biomassa o'sishi tugagandan so'ng 
sodir bo'ladi.
• ishlab chiqaruvchining biomassasining to'planishi egri chizig'i va antibiotikning 
madaniy suyuqlikda to'planishi egri chizig'i vaqtga to'g'ri kelmaydi
, ikkilamchi metabolitning hosil bo'lish egri chizig'i sezilarli darajada 
kechiktiriladi..


Antibiotiklarning tasnifi
• Bakteriya hujayrasiga ta'sir qilish xususiyatiga ko'ra antibiotiklarni 
uch guruhga bo'lish mumkin:
- bakteriostatik (bakteriyalar tirik, lekin ko'paya olmaydi),
- bakteritsidlar (bakteriyalar nobud bo'ladi, lekin atrof-muhitda 
jismoniy mavjud bo'lishda davom etadi). ),
- bakteriolitik (bakteriyalar nobud bo'ladi va bakterial hujayra 
devorlari yo'q qilinadi).


Antibiotiklarning tasnifi
• Biologik ta'sir mexanizmiga ko'ra antibiotiklar quyidagilarga bo'linadi:
1. Bakteriyalar devorining sintezini inhibe qiluvchi antibiotiklar 
(penitsillinlar, sefalosporinlar, bakitratsin, vankomitsin).

2. Sitoplazmatik membrananing faoliyatini buzuvchi antibiotiklar 
(polipeptidlar, polienlar, gramitsidin).
3. Ribosomal subbirliklarni buzuvchi va oqsil sintezini inhibe qiluvchi 
antibiotiklar (tetratsiklinlar, xlormitsetinlar, aminoglikozidlar, 
makrolidlar).
4. Nuklein kislotalar sintezini tanlab inhibe qiluvchi antibiotiklar:
- RNK sintezi ingibitorlari (aktinomitsin, grizeofulvin, kanamitsin, 
neomitsin, novobiotsin va boshqalar);
- DNK sintezining ingibitorlari (bruneomitsin, sarkomitsin).


Kimyoviy tabiatiga ko'ra antibiotiklar 
quyidagilarga bo'linadi:
• -laktam (penitsillinlar, sefalosporinlar);
-tetratsiklinlar (tetratsiklin, morfosiklin, metatsiklin);
makrolidlar (eritromitsin);
-aminoglikozidlar (gentamitsin);
-glikopeptidlar (vankomitsin);
- amfenikollar (levomitsetin);
- linkosamidlar (linkomitsin);
-polien (qo'ziqorinlarga qarshi - nistatin);
- o'smaga qarshi (bleomitsin) va boshqalar.


Antibiotiklarni shtammlarni ishlab chiqarish 
bo'yicha tasniflash:
• Hosil qiluvchi organizmlarga qarab antibiotiklarni quyidagi guruhlarga ajratish 
mumkin:
1. Eubakteriyalar tomonidan ishlab chiqariladigan: • Bacillus turkumidagi 
bakteriyalar: gramitsidinlar, polimiksinlar va boshqalar;
• Pseudomonas jinsi 
bakteriyalari: mupirosin, piosiyanin, antifungin va boshqalar;
• boshqa avlod 
bakteriyalari (Micrococcus, Streptococcus, Escherichia, Proteus): nisin, koliformin va 
boshqalar.
2. Streptomitslar turkumiga kiruvchi bakteriyalar: streptomitsin, tetratsiklin, 
novobiotsin va boshqalar
hosil qiladi. 3. Nomukammal zamburug'lar, grizli zamburug'lar, penitsillin, penitsillin 
hosil qiladi. h.k.
4. Bazidio- va askomitsetlar sinfining hosil bo
ʻ
lgan zamburug
ʻ
lari: termofillin, 
lenzitin, xaetomin va boshqalar
5. Likenlar, suv o
ʻ
tlari, quyi o
ʻ
simliklardan hosil bo
ʻ
lgan:
usnik kislota va boshqalar
6. Yuqori o
ʻ
simliklar: allitsin, rafanin, va boshqalar.
7. Hayvon organizmlarida hosil bo
ʻ
ladi: lizozim, interferon, ktsin va boshqalar.


Antibiotiklarni ishlab chiqaruvchilar
• Antibiotiklarni ishlab chiqaruvchi sifatida mikroorganizmlar, mog'or 
qo'ziqorinlari, aktinomitsetlar, yuqori o'simliklar va hayvonlar to'qimalari 
ishlatiladi.
Bir xil turdagi mikroorganizmlar turli tabiatdagi antibiotiklarni sintez 
qilishi va aksincha, bir xil antibiotikni turli taksonomik guruhlarning 
mikroorganizmlari ishlab chiqarishi mumkin.
Eubakteriyalardan eng keng tarqalgan ishlab chiqaruvchilar Bacillus va 
Pseudomonas avlodlari (taxminan 400-600), bakterial kelib chiqadigan 
antibiotiklarning aksariyati polipeptidlardir.



Mikroorganizmlar antibiotiklarni ishlab 
chiqaruvchilardir.
• Aktinomisetlar ko'p hujayrali bakteriyalardir.
Aktinomisetlarda yadro yo'q (yadro 
o'rniga bitta yopiq DNK zanjiri mavjud), ya'ni.
aktinomitsetalar - prokariotlar, 
mitoxondriyalarga ega emas, murakkab rivojlanish tsikliga ega.
Hammasi bo'lib 12 mingta tabiiy antibiotiklar mavjud bo'lib, ulardan 9 mingtasi 
aktinomitsetlar tomonidan ishlab chiqariladi.
Aktinomitsetler quyidagi antibiotik guruhlarini ishlab chiqaradi: (barcha ma'lum 
bo'lganlarning kamida 50% i),
- kanamisin - Actinomyces kanamycetus - neomitsin - Actinomyces iracie -
oksitetratsiklin - Actinomyces
ninesus
- lincomycin - Streptomyces linconiencesleloricela
(tabiiy tomonidan ishlab chiqarilgan)
Rifamitsin - Streptomyces mediterranei, rifamisin asosida rifampitsin olindi.


Beta-laktam antibiotiklarini ishlab 
chiqaradigan mitselial qo'ziqorinlar.
• filamentli zamburug'lar (taxminan 10%) antibiotiklar ishlab chiqaradi:
Penitsillinlar - Penicillium chrysogenum, P. notatum sefalosporinlar 
Cephalosporium Acremonium chrysogenum filamentli zamburug'lar 
tomonidan ishlab chiqarilgan beta-laktam antibiotiklarining taniqli 
vakillari.
Antibiotikning tuzilishi hujayra devori peptidoglikanlarining 
sintezini inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lgan beta-laktam halqasini o'z 
ichiga oladi.
Antibiotiklar Gram (-) bakteriyalar keltirib chiqaradigan 
infektsiyalarni davolashda qo'llaniladi.
Ftorxinolonlar sintetik antibiotiklardir.
Ular mikroblarga qarshi 
faollikning keng spektriga ega.
Ba'zi ftorxinolonlar nafaqat antibakterial, 
balki antitumor, OIVga qarshi faollikka ega.


HAVONLARDAN OLINGAN ANTIBIOTIKLAR
• Hayvonlardan olingan antibiotiklar.
Bakir baliqlaridan ajratilgan 
ekmolin, eritrotsitlardan eritrin, lizozim va interferon mikroblarga 
qarshi va viruslarga qarshi ta'sirga ega.
Yuqori o'simliklar tomonidan ishlab chiqarilgan antibiotiklar 
fitontsidlardir.
Bu sarimsoqdan allitsin - Allium sativum, Sankt-
Peterburgdan imanin.



Qishloq xo'jaligi uchun antibiotiklarning 
ahamiyati:
• 1. Antibiotiklar hayvonlar va qushlarni davolash uchun ishlatiladi;
2. Oziqlantiruvchi antibiotiklar hayvonlar va qushlarni boqish uchun 
ishlatiladi.
3. Antibiotiklar ekinchilikda o'simlik kasalliklariga qarshi kurashda 
qo'llaniladi, antibiotiklar gerbitsid, insektitsid sifatida ishlatiladi va 
kimyoviy preparatlarga nisbatan bir qator afzalliklarga ega.
4. Antibiotiklar oziq-ovqat sanoatida oziq-ovqat mahsulotlarini saqlash 
uchun, yangi go'sht, sut, baliq va boshqalarni saqlash uchun ham 
qo'llaniladi.



Oziq-ovqat sanoatida antibiotiklardan 
foydalanish
• Konserva sanoatida antibiotiklardan foydalanish haqidagi birinchi 
ma'lumotlar 1943 yilga to'g'ri keladi.
Bunday antibiotiklarga subtilin, nisin 
va boshqalar kiradi.
Shunday qilib, sabzavotlarni konservalash uchun subtilindan foydalanish 
taklif qilindi, ularning ta'siri ostida klostridial va termofil 
bakteriyalarning o'limi kuzatiladi.
Nisin - sut kislotasi bakteriyalari tomonidan hosil bo'lgan antibiotik, 
nafaqat sabzavotlarni (pomidor, yashil no'xat, gulkaram), balki baliq, sut, 
pishloq va boshqalarni saqlashda ham qo'llaniladi.. Antibiotik bir qator 
termofil sporalarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi- inson tanasiga toksik 
ta'sir ko'rsatmasdan bakteriyalarni shakllantirish.


Antibiotiklarni olish usullari:
• 1. Kimyoviy sintez.
Ushbu usul yordamida asosiy sintetik antibiotiklar 
olinadi.
2. Biosintez (mikroorganizmning bevosita fermentatsiyasi - ishlab 
chiqaruvchi).
Antibiotiklarni shu tarzda olish uchun antibiotikning eng 
katta miqdorini tashkil etuvchi mikroorganizmlarning shtammlari 
qo'llaniladi.
3. Mutatsion biosintez (mutazintez).
Antibiotiklar sinteziga olib 
keladigan reaktsiyalar zanjirida ma'lum bir bo'g'inni yo'qotadigan yoki 
blokirovka qiluvchi bloklangan mutantlar yordamida antibiotiklarning 
biosintezi.
Bloklangan mutantlar kerakli antibiotikni hosil qila 
olmaydi.
Ikkilamchi metabolizm fermentlarining past substrat o'ziga 
xosligidan foydalangan holda va antibiotik prekursorlarining analoglarini 
kiritgan holda, ikkinchisi mutasintez jarayonida antibiotikning o'ziga xos 
analogiga aylanadi.


Antibiotiklarni ishlab chiqishda rDNK 
biotexnologiyasi
• 4. rDNK biotexnologiyasi - antibiotik ishlab chiqaruvchilarning 
yuqori faol shtammlarini yaratish.
rDNK yordamida ayrim mikroorganizmlarga minimal nojo'ya ta'sirlar 
bilan kuchli ta'sir ko'rsatadigan noyob tuzilishga ega yangi 
antibiotiklarni yaratish mumkin.



Ikkilamchi metabolitlarning biosintezi
• Ikkilamchi metabolitlarni hosil qiluvchi mikroorganizmlarning rivojlanish 
jarayoni ikki fazali xususiyatga ega:
rivojlanishning birinchi bosqichi (tropofaz yoki muvozanatli o'sish 
bosqichi) antibiotik ishlab chiqaruvchisi madaniyatida biomassaning tez 
to'planishi bilan tavsiflanadi.
Ushbu davrda antibiotikning biosintezi sodir 
bo'lmaydi yoki oz miqdorda amalga oshiriladi.
Bu bosqich tez bo'lishi va 
madaniy muhit arzon bo'lishi kerak.
ikkinchi faza (idiofaz yoki muvozanatsiz o'sish bosqichi) - idiofazada 
biomassaning o'sishi sekinlashadi va antibiotikning madaniy suyuqlikda 
tez to'planishi kuzatiladi.


Antibiotiklarni sanoat biotexnologik ishlab 
chiqarish sxemasi
1. Tegishli shtammni olish - sanoat ishlab chiqarish uchun mos 
keladigan antibiotik ishlab chiqaruvchisi;
2. ozuqa muhitini tayyorlash: antibiotiklarni olish texnologiyasida 
qattiq oziq muhitlar - agarlangan yoki bo'shashgan substratlar (tariq, 
arpa, bug'doy kepagi va boshqalar) va suyuq ozuqa muhitlari 
qo'llaniladi.
3. Emlash tayyorlash (mutant ishlab chiqaruvchilar 

silkituvchi 
kolba 

birinchi inklyator (10 L) 

ikkinchi inokulyator (100–500 L) 

fermentator).


• 4. Fermentatsiya: Antibiotiklarni olish uchun sirt va chuqur madaniyat usullari 
qo'llaniladi.
Fermentatsiya jarayonida madaniyat doimiy ravishda steril isitiladigan havo 
bilan gazlanadi.
Fermentatsiya jarayoni qat'iy steril chuqur aerob davriy 
madaniyatda amalga oshiriladi, aniq ikki fazali xususiyatga ega.
O'rtacha harorat, 
pH va boshqa bir qator parametrlar antibiotiklarni ishlab chiqarish jadvaliga 
muvofiq avtomatik ravishda o'rnatiladi.
Antibiotiklar aseptik sharoitda chuqur 
aerob partiyali fermentatsiya yo'li bilan olinadi.
Fermentatsiya davri 7-10 kun 
davom etadi.
5. Antibiotiklarni izolyatsiya qilish.
Agar antibiotik hujayralarda 
bo'lsa, qayta ishlashning birinchi bosqichida biomassa madaniyat suyuqligidan 
(filtrlash yoki santrifüjlash yo'li bilan) ajratiladi;
hujayra nobud bo'lgandan so'ng, 
antibiotik chiqariladi va eruvchan fazaga o'tkaziladi.


• 6. Antibiotiklarni tozalash.
bosqichlarni o'z ichiga oladi: cho'ktirish, 
sorbsiya, quritish.
Keyin preparat sterillikni kafolatlaydigan sharoitlarda 
steril flakonlarga qadoqlanadi.
7. Tayyor mahsulotni olish: Tayyor mahsulot biologik va farmakologik 
nazoratdan o'tkaziladi.
Biologik nazorat preparatning bepushtlik 
darajasini belgilaydi.
Farmakologik nazorat ostida preparatning toksikligi, 
pirogenligi, toksikogenligi va boshqalar bo'yicha kompleks sinovlar 
o'tkaziladi, preparatning mikroblarga qarshi spektri, qon leykotsitlariga 
ta'siri baholanadi, antibiotikning maksimal bardoshli dozasi belgilanadi, 
uni keltirib chiqaradigan dozalar belgilanadi. eksperimental 
hayvonlarning to'liq va 50% o'limi.
Antibiotik moddasining tayyor shakli biologik faolligi va chiqarilgan 
sanasi ko'rsatilgan holda iste'molchiga etkazib beriladi.

Yüklə 471,66 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin