Tümör yükünü gösteren bir markerdir. Tümör yükünü gösteren bir markerdir

Tümör yükünü gösteren bir markerdir.

• Tümör yükünü gösteren bir markerdir.

• Myelomalarda M Proteini:

•  % 75-80 intak (Ig G> IgA > IgD)
• % 20’ si sadece hafif zincir üretir
• % 5 Non-Sekretuvardır (Ig salınmaz)

Hastalığın Evreleri:

• Hastalığın Evreleri:

• Her myelom olgusu, bir MGUS sürecinden geçerek ortaya çıkar.

Asemptomatic myelomalar [Stabil M proteini ile gidenler]

• Asemptomatic myelomalar [Stabil M proteini ile gidenler]

• (MGUS) Monoclonal gammopathy of undetermined significance
• (SMM) Smouldering multiple myeloma

• Semptomatic myelomalar [Progressif M proteini artışı ile gidenler]

• Multiple myeloma (IgG, IgA, IgD, IgE ,hafif zincir )
• Waldenström's macroglobulinaemia (IgM)
• Plasma cell lösemi;
• Ağır zincir Hastalıkları
• Primary amyloidosis

MGUS: Monoclonal gammopathy of undetermined significance

• MGUS: Monoclonal gammopathy of undetermined significance

• Serum M protein concentration < 3 g/dl
• KI’de < % 10 az plasma hücresi
• MM ilişkili organ ve doku hasarı yokluğu, CRAB (-)
• (hiperCalsemi, Renal yetmezlik, Anemi, Bone (kemik) lezyonları,yok)
• 50 yaş üstü prevelansı %3.2
• Vakaların %1-2 her yıl tipik myelomaya dönüşür.

SM: smoldering myelom

• SM: smoldering myelom

• Serum M-protein  3 g/dl,

• KI klonal plasma hücre  % 10 ve <%30

• MM ilişkili organ ve doku hasarı yokluğu, CRAB (-)

• Vakaların her yıl yaklaşık %3-5 tipik MM ilerler

Anemi ve Rulo formasyonu

• Anemi ve Rulo formasyonu

• Serum M protein concentration >3 g/dl

• Sedimantasyon yüksekliği

• Kemik iliğinde plazma hc. > %30*

• Immunofenotip : CD38, CD56, ve CD138 ile (+) boyanma.

• Myelomanın klinik özellikleri

• (CRAB: Calcemi*-Renal failure*-Anemia*-Bone involvement*)

Klonal miyelom hücrelerinin kütlesi ve oluşturdukları yüksek miktarlardaki antikorlar, multipl miyelomun karakteristiği olan – “CRAB” kısaltması ile belirtilen – çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilirler :

• Klonal miyelom hücrelerinin kütlesi ve oluşturdukları yüksek miktarlardaki antikorlar, multipl miyelomun karakteristiği olan – “CRAB” kısaltması ile belirtilen – çeşitli belirti ve semptomlara neden olabilirler :

• Kanda artmış kalsiyum (C,calcium) konsantrasyonu
• Böbrek (R ,renal) yetmezliği
• Kansızlık (A, anemi)
• Kemik (B ,bone) tutulumu

• Etiyoloji:

• Radyasyon
• Genetik: t(11; 14), t(14; 18), t(8; 14); 13q del
• C MYC, RAS onkogen aktivasyonu
• Ailevi yatkınlık
• IL 6, IL1-, IL-2, IFN 

• Tanı yaşı ortalama 60 – 73

• Olguların % 2’si < 45 yaş

• 5 yıllık yaşam beklentisi %35-50

• Risk faktörleri

• yaş
• Erkek cinsiyeti
• Afrika kökenli
• Mesleki olarak zirai ilaçlar, böcek ilaçları, petrol ürünleri,
• Ağır metaller, plastikler, asbeste maruz kalmak
• Aile hikayesi riski artırır
• MGUS varlığı riski artırır
• Radyasyona maruz kalmak

Yaşlılık hastalığıdır

• Yaşlılık hastalığıdır

• Rutin kontrol sırasında semptomsuz vakalarda, anemi, sedimantasyon yüksekliği, proteinüri şeklinde saptanırken;

• Geç kalınan vakalarda kemik ve eklem ağrısı, renal (myelom böbreği) yetmezlik ve nörolojik semptomlar (hipervizkosite) ile geç tanınır.

Anemi - %73

• Anemi - %73

• Kemik Ağrısı - % 58

• Kreatinin Yüksekliği- % 48

• Halsizlik-bitkinlik - % 32

• Hiperkalsemi- % 28

• Kilo Kaybı- % 24

International staging system (ISS) 

• International staging system (ISS) 

• Evre I — B2M <3.5 mg/L and serum albumin ≥3.5 g/dL

• Evre II — neither stage I nor stage III

• Evre III — B2M ≥5.5 mg/L

Hareketle ortaya çıkar; İlk teşhiste vakaların % 70’ine yakınında litik kemik lezyonları ve/veya fraktürler saptanır.

• Hareketle ortaya çıkar; İlk teşhiste vakaların % 70’ine yakınında litik kemik lezyonları ve/veya fraktürler saptanır.

• Tipik lezyon”Zımba ile delinmiş manzarası” olup; kemik iliği yapımının aktif olduğu kafa kemikleri, vertebralar ve femurda multifokal litik lezyonlara yol açar.

Diffüz Hipogamaglobinemi.

• Diffüz Hipogamaglobinemi.

• Zayıf AK cevabı ,

• Nötrofil disfonksiyonu

• Pneumococcus, S.aureus, GN aeroblar

• Pneumonia,Pyelonephrits

Renal bulgular teşhis esnasında vakaların % 25’inde mevcut iken; hastalığın seyri sırasında % 20 vakada daha renal yetmezlik bulguları gelişir.

• Renal bulgular teşhis esnasında vakaların % 25’inde mevcut iken; hastalığın seyri sırasında % 20 vakada daha renal yetmezlik bulguları gelişir.
• Çok sayıda faktör sorumludur. Hiperkalsemia,Hiperurisemia, Dehidratasyon ve tekrarlayan enfeksiyonlar renal yetersizliği tetikler.
• Renal yetmezliğin temel sebebi distal tübülüslerde hafif zincir presipitatlarının (Bence Jones proteini) birikmesidir .
• Hiperkalsemi de olduğu gibi tedavi ile renal yetmezlik bulguları % 50 vakada geri dönüşümlü olabilir.

Normokrom/normositik

• Normokrom/normositik
• Myelofizitik ( malign hücre infiltrasyonu)
• Plasma hücrelerinin ürettiği inhibitör sitokinler...
• Endojen eritropoetin (EPO) üretiminin yetersizliği veya suprese edilmiş EPO cevabı sonucu kemik iliğinde yetersiz kırmızı küre üretimi sonucu oluşur
• Renal yetmezlikli hastalarda anemi daha şiddetli olabilir.
• Lökopeni ve trombositopeni sadece İleri vakalarda

% 20’sinde ilerleyici kemik lezyonlarına bağlı olarak kemikten seruma Ca++ salınımı sonucu oluşur.

• % 20’sinde ilerleyici kemik lezyonlarına bağlı olarak kemikten seruma Ca++ salınımı sonucu oluşur.
• Hiperkalsemi hastalığın progresyon ve proliferasyonu için önemli bir göstergedir.
• Hastalığın tedavisi ile birlikte hiperkalsemi düzelir.

Vakaların % 5 kadarında saptanır.

• Vakaların % 5 kadarında saptanır.
• En sık IgM, Ig G veya Ig A tipi ile birliktedir
• Hipervizkosite hemorajik bir komplikasyon olmaksızın da kanamalara, oküler lezyonlara ve nörolojik semptomlara (baş dönmesi, somnolens v.s.) yol açar.

Hafif zincir benzeri insolubl fibriler proteinin (AL amiloid) dokularda birikmesi sonucu % 3-10’unda gelişir.

• Hafif zincir benzeri insolubl fibriler proteinin (AL amiloid) dokularda birikmesi sonucu % 3-10’unda gelişir.
• Nörolojik, kardiyak ve renal (proteinüri, nefrotik sendrom) bulgulara yol açar.
• Sıklıkla lambda () tipi düşük tümör yüklü multipl myelom vakalarında gözlenir.

Tümörün invaze ettiği vertebralardan direk invazyon veya intervertebral foremen içine büyüme sonucu oluşur.

• Tümörün invaze ettiği vertebralardan direk invazyon veya intervertebral foremen içine büyüme sonucu oluşur.
• Vakaların % 10-15 inde; hastalığın erken evrelerinde veya geç relaps evresinde saptanır.

Erken Evre vakalarda kemoterapi endikasyonu yoktur.

• Erken Evre vakalarda kemoterapi endikasyonu yoktur.

• Tedavi Endikasyonları

• Anemia (hemoglobin <10 g/dL veya normalden 2 g/dL aşağı )
• Hiperkalcemia (serum kalsium >11.5 mg/dL)
• Renal Yetmezlik (serum kreatinine>2 mg/dL)
• Litik kemik lezyonları veya ağır osteopeni
• Extramedullar plazmasitom

• Standart Tedavi (İndüksiyon > Transplantasyon)

Periferik kandaki plazma hücrelerinin % 20’den ve/veya 2 x 105/l’den fazla olmasıyla karakterizedir

• Periferik kandaki plazma hücrelerinin % 20’den ve/veya 2 x 105/l’den fazla olmasıyla karakterizedir

• Hepatosplenomegali ve LAP primer PCL’de izlenir.

• Primer vakalarda median Yaşamı 3 Aydır,

En Uzun Ağır Zincir Hastalığıdır

• En Uzun Ağır Zincir Hastalığıdır

• Sekretuvar Ig A’nın Ait Olduğu Yere Göre gastrointestinal Ve Solunum Sistemi Olmak Üzere İki Tipi Vardır.

• Intestinal Tip Ortadoğu, Akdeniz, Asya ve Afrikada abdominal LAP, Kronik Ağrılı diare, malabsorbsiyon Ve kaşeksi İle Seyreder.

• Respituratuvar Tip çoğunlukla çocuklarda mediastinal LAP, Solunum Sistemi Enfeksiyonları ve hipogamaglobinemi İle Seyreder.

Ateş,

• Ateş,

• Halsizlik,

• Anemi,

• Hepatosplenomegali

• Progresif LAP İle seyreder.