Microsoft Word Materiallar Full
Yüklə 18,89 Mb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- II INTERNATIONAL SCIENTIFIC CONFERENCE OF YOUNG RESEARCHERS
- Алексей ТАРАСЮК, Татьяна ГУДАШЕВА, Т.А. АНТИПОВА, С.Б. СЕРЕДЕНИН
- Ключевые слова
|
MEH-PPV Polimer
-Si
Al Ohmiccontact Al Al Al 1.8E-10 1.9E-10 2.0E-10
2.1E-10 2.2E-10
2.3E-10 2.4E-10
2.5E-10 -1.50
-0.50 0.50
1.50 2.50
3.50 500 kHz
1 MHz C (F
) V (V)
a) 1.50
1.60 1.70
1.80 1.90
2.00 2.10
-0.5 1.5
3.5 5.5
500 kHz 1 MHz
ε′ V (V)
II INTERNATIONAL SCIENTIFIC CONFERENCE OF YOUNG RESEARCHERS 7
18-19 April 2014, Baku, Azerbaijan ДИЗАЙН ДИМЕРНОГО ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА 4-Й ПЕТЛИ НЕЙРОТРОФИНА BDNF И ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ СТРУКТУРА-АКТИВНОСТЬ В РЯДУ ЕГО АНАЛОГОВ Алексей ТАРАСЮК, Татьяна ГУДАШЕВА, Т.А. АНТИПОВА, С.Б. СЕРЕДЕНИН ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН tarasiuk86@gmail.com РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
Мозговой нейротрофический фактор (Brainderivedneurotrophicfactor, BDNF) относится к семейству нейротрофинов – белков, регулирующих развитие и выживаемость периферических и центральных нейронов [1]. Дезрегуляция BDNF вовлечена в патогенез многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезни Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона [2], а также психических заболеваний, таких как биполярные расстройства и шизофрения [3]. Однако фармакологическое использование самого белка ограничено его быстрой деградацией, низкой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и наличием нежелательных побочных эффектов [4]. Поэтому представляется актуальным создание низкомолекулярных миметиков BDNF, лишенных недостатков полноразмерного белка. На основе гипотезы о ключевой роли петлеобразных участков в структуре нейротрофина для взаимодействия со специфичным для BDNFTrkB-рецептором, был создан низкомолекулярный миметик BDNF ГСБ-106 ([HO-Suc- Ser-Lys-NH-(CH 2 )
-] 2 ) [5]. Его дипептидный фрагмент совпадает по своей последовательности с центральным участком бета-изгиба 4-й петли -Ser 94 -Lys 95 -, ацильная группа (N-моносукцинил) является биоизостером предшествующего остатка -Asp 93 -. Поскольку BDNF взаимодействует с рецептором TrkB в димерной форме, для создания димерного дипептида мы использовали гексаметилендиаминовый спейсер. С использованием иммортализованных гиппокампальных клеток НТ22 в условиях окислительного стресса и клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y в условиях 6-оксидофаминовой токсичности, было показано, что ГСБ-106 обладает нейропротективной активностью в концентрациях 10 -5 - 10
-8 М.
Исследование аналогов ГСБ-106 на культуре нейронов НТ22 показало стереоспецифичность нейропротек- тивного эффекта: DL - и LD - диастереомеры ГСБ-106 были не активны. Нейропротективный эффект сохранялся при замене серина на глицин, а также при замене остатка янтарной кислоты на остаток уксусной кислоты. В отсутствии бокового радикала серина конфигурация лизина остается критичной, для проявления эффекта необходима L-конфигурация остатка лизина. Замена остатка лизина на глицин приводила к потере активности. Полученные результаты свидетельствуют о ключевой роли бокового радикала лизина у ГСБ-106 в проявлении его нейропротективного эффекта. Результаты исследования могут быть полезны для конструирования новой группы миметиков BDNF.
1. C. Zuccato, E. Cattaneo. Brain-derived neurotrophic factor in neurodegenerative diseases, Nature reviews, Neurology, Vol.5, p.311-322, 2009 2. F. Fumagalli, G. Racagni, M.A. Riva. Shedding light into the role of BDNF in the pharmacotherapy of Parkinson's disease, Pharmacogenomics Journal, Vol.6, p.95-104, 2006 3. F. Angelucci, S. Brene, A.A. Mathe. BDNF in schizophrenia, depression and corresponding animal models, Mol. Psychiatry, Vol.10, p.345-352, 2005 4. (No authors listed) A controlled trial of recombinant methionyl human BDNF in ALS: The BDNF Study Group (Phase III), Neurology, Vol.52, p.1427-1433, 1999 5. С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева. Дипептидные миметики нейротрофинов NGF и BDNF: Патент РФ № 2410392, Бюллетень Изобретений №3, 2011
Yüklə 18,89 Mb. Dostları ilə paylaş:
|