A dissertation submitted in fulfilment of the requirement for the degree of doctorate of science in the department of biochemistry and microbiology, faculty of science and



Yüklə 3,8 Mb.
Pdf görüntüsü
səhifə9/10
tarix27.08.2017
ölçüsü3,8 Mb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10

Chapter Six 
6. 
Conclusion   
The  present  study  revealed  that  BAA  possessed  the  highest  anti-platelet  aggregation 
activity,  regardless  of  the  agonists,  in  comparison  with  Aspirin,  which  is  a  known  non-
steroidal, anti-inflammatory drug (NSAID). BAA also possessed anti-inflamatory activity 
which complemented platelet functions. The possible mechanisms of action of BAA as a 
platelet  aggregation  inhibitor  include:  antithrombins,  acetylcholinesterase  activity 
inhibition,  phosphodiesterase  activity  inhibition,  calcium  mobilization  inhibition,  the 
inhibition of release from dense granule content, anticoagulants, cyclooxgensase (COX-
2)    activity  inhibition,  iron  chelators,  and  enhanced  SOD  and  CAT  activity.  These 
processes  attenuate  thrombosis  formation  and  the  progression  of  cardiovascular 
diseases (Robbin et al., 2006).  In addition to their efficacy, the poor cytotoxicity of BAA 
indicated their safety as antiplatelet agents. To the best of the 
researcher’s 
knowledge, 
this is the first time that the antiplatelet aggregation activity and possible mechanisms of 
action  of  BA  and  the  acetyl  derivatives  isolated  from  Melaleuca  bracetata  were 
investigated.  
6.1 
Recommendation for further studies 
The following suggestions are made for further studies: 

  Synthesise betulinic acid derivatives by modifying compounds at C-28 moiety. 

  Investigate the activity of compounds on G protein coupling receptors. 

  Investigate the activity of compounds on the binding affinity of fibrinogen. 

  Investigate the activity of compounds on the biosynthesis of thromboxane A
2.
 

  Investigate  the  activity  of  compounds  on  Glycoprotein  IIb/IIIa  for  platelet 
aggregation. 

  Investigate  the  activity  of  compounds  on  cytokines  such  as  P-selectin,  CD40L 
and interleukin. 
 

 
 
 
6-117 
 
References 
Abdullah,  N.M., Kachman,  M., Walker, A.,  Hawley,  A.E., Wrobleski, S.K., Myers, D.D., 
Strahler,  J.R.,    Andrews,  P.C.,  Michailidis,  G.C.,  Ramacciotti,  E.,  Henke,  P.K., 
Wakefield, T.W. (2009).  Microparticle surface proteins are associated with experimental 
venous thrombosis: a preliminary study. Clin Appl Thromb Hemost. 15: 201

208. 
Aboutabl,  E.A.,  Abdelhakim,  G.,  Moharram,  F.A.  (1998).  A  Study  of  Some 
Pharmacodynamic Actions of Certain Melaleuca Species  Grown in Egypt. Phytotherapy 
Research10 (4): 345 

 347. 
Adam, F., Bouton, M.C., Huisse, M.G., Jandrot-Perrus, M. (2003). Thrombin interaction 
with plateletmembrane glycoprotein Ib alpha. Trends Mol Med. 9:461

464. 
Adrine, M.I., Gloria N.S., Laura, N.C., Miriam S.M., Myna, N., Pascal, S.G., Célia, R.S., 
Simone C.B., (2012). Synthesis and Antiplasmodial Activity of Betulinic Acid and Ursolic 
Acid Analogues. J. Molecules, 17(10), 12003-12014  
Algra,  A.M.,  Rothwell,  P.M.  (2012).  "Effects  of  regular  Aspirin  on  long-term  cancer 
incidence  and  metastasis:  A  systematic  comparison  of  evidence  from  observational 
studies versus randomised trials". The Lancet Oncology. 13 (5): 518

27. 
Alscher, R.G., Erturk, N., Heath, L.S. (2002). "Role of superoxide dismutases (SODs) in 
controlling oxidative stress in plants". J. Exp. Bot. 53 (372): 1331

41. 
Amrani, S., Harnafi, H., Gadi, D., Mekhifi, H., Legssyer, A., Aziz, M., Martin-Nizard, F., 
Bosca,  L.  (2009).  Vasorelaxant  and  anti-platelet  aggregation  effects  of  aqueous  of 
Ocimum basilicum extracts. J Ethnopharmacol, 125: 157-162. 
Anderson, C.D., Biffi, A., Greenberg, S.M., Rosand, J. (2010). Personalized approaches 
to clopidogrel therapy: are we there yet? Stroke. 41: 2997-3002. 
Andrews, N.P., Husain,
 
M., Dakak, N., Quyyumi, A.A. (2001). Platelet inhibitory effect of 
nitric  oxide  in  the  human  coronary  circulation:  impact  of  endothelial  dysfunction.  J  Am 
Coll Cardiol. 37(2): 510-516. 
Angelillo-Scherrer,  A.,  Burnier,  L.,  Flores,  N.,  Savi,    P.,  DeMol,  M.,  Schaeffer,  P., 
Herbert,  J.M.,  Lemke,  G.,  Goff,  S.P.,  Matsushima,  G.K.,  Earp,  H.S.,  Vesin,  C., 

 
 
 
6-118 
 
Hoylaerts, M.F., Plaisance, S., Collen, D., Conway, E.M., Wehrle-Haller, B., Carmeliet, 
P. (2005). Role of Gas6 receptors in platelet signaling during thrombus stabilization and 
implications for antithrombotic therapy. J Clin Invest. 115: 237

246. 
Anthony,  J.,  Fyte,  L.,  Smith,  H.  (2005).  Plant  active  components-  a  resource  for 
antiparasitic agents? Trends in Parasitology. 21(10): 442-468. 
Areche, C., Cejas, P., Thomas, P., San-Martín, A., Astudillo, L ., Gutiérrez, M., Loyola L. 
A.  (2009).  Triterpenoids  from  Azorella  trifurcata  (Gaertn)  Pers  and  their  effect  against 
the enzyme acetylcholinesterase. Quím. Nova. 32 (8): 2023 - 2025. 
Aster,  R.  H.,  Curtis,  B.  R.,  Bougie,  D.  W.  (2004).  Thrombocytopenia  resulting  from 
sensitivity to GPIIb-IIIa inhibitors. Semin. Thromb. Hemost. 30: 569-577. 
Aster, R.H. 1967. Studies of the mechanism of ―hypersplenic‖ th
rombocytopeniain rats. 
J. Lab. Clin. Med. 70:736

751. 
Auer,  J.,  Berent,  R.,  Lassnig,  E.,  Weber,  T.,  Maurer,  E.,  Eber,  B.  (2003).  Platelet 
glycoprotein IIb/IIIa inhibitors in coronary artery diseases. Herz. 28: 393-403. 
Autschbach, F., Palou, E., Mechtersheimer, G., Rohr, C., Pirotto, F., Gassler, N., Otto, 
H.F.,  Schraven,  B.,  Gaya,  A.  (1999).  Expression  of  the  membrane  protein  tyrosine 
phosphatase CD148 in human tissues. Tissue Antigens. 54: 485

498. 
Baccelli,  C.,  Martinsen.,  A.,  Morel,  N.,  Leclercq,  J.Q.  (2010).  Vasorelaxant  Activity  of 
Essential oils from Croton zambesicus and some of their Constituents.  Planta Med76 
(14): 1506-1511. 
Baglia,  F.A.,  Badellino,  K.O.,  Li,  C.Q.,  Lopez,  J.A.,  Walsh,  P.N.  (2002).  Factor  XI 
binding  to  the  platelet  glycoprotein  Ib-IX-V  complex  promotes  factor  XI  activation  by 
thrombin. J Biol Chem.  277: 1662

1668. 
Balsano,  F.,  Violi,  F.  (1993).  Effect  of  picotamide  on  the  clinical  progression  of 
peripheral vascular disease. A double-blind placebo-controlled study. The ADEP Group. 
Circulation, 87:1563-1569. 
 
 

 
 
 
6-119 
 
 
Baltina,  L.A.,  Flekhter,  O.B.,  Nigmatullina,  L.R.,  Boreko,  E.I.,  Pavlova,  N.I.,  Nikolaeva, 
S.N.,  Savinova,  O.V.,  Tolstikov,  G.A.  (2003).  Lupane  triterpenes  and  derivatives  with 
antiviral activity. Bioorg. Med. Chem. Lett. 13(20): 3549-3552 
Ban,  B.D,  Jonathan,  W.,  Steve,  P.W.  (2007).  Reference  curves  for  aggregation  and 
ATP  secretion to aid  diagnose  of  platelet-based  bleeding  disorders:  Effect  of  inhibition 
of ADP and thromboxane A2 pathways. Platelets. 18 (5): 329

345. 
Barlow,  B.A.  (1998).  "Patterns  of  differentiation  in  tropical  species  of Melaleuca L. 
(Myrtaceae)". Proceedings of the Ecological Society of Australia. 15: 239

247. 
Barnett,  A.  H.,  Bradbury,  A.  W.,  Brittenden,  J.,  Crichton,  B.,  Donnelly,  R.,  Homer-
Vanniasinkam,  S.,  Mikhailidis,  D.  P.,  Stansby,  G  .  (2004).  The  role  of  cilostazol  in  the 
treatment of intermittent claudication. Curr. Med. Res. Opin. 20: 1661-1670. 
Barondeau,  D.P.,  Kassamann,  C.J.,  Bruns,  C.k.,  Tainer,  J.A.,  Getzoff,  E.D.  (2004). 
Nickel superoxide dismutase structure and mechanism, Biochemistry. 43 (25): 8038-47. 
Barst, R.J., McGoon, M., McLaughlin, V., Tapson, V., Oudiz, R.,  Shapiro, S., Robbins, 
I.M., Channick, R., Badesch, D., Rayburn, B.K., Flinchbaugh, R., Sigman, J., Arneson, 
C.  (2003).  Beraprost  Therapy  for  Pulmonary  Arterial  Hypertension.  J  Am  Coll  cardiol
41:2119

25. 
Basniwal,  P.K.,  Kumar,  V.,  Shrivastava,  P  K.,  Jain,  D.  (2010).  Spectrophotometric 
Determination  of  Cilostazol  in  Tablet  Dosage.  Tropical  Journal  of  Pharmaceutical 
Research. 9 (5): 499 

 503. 
Beaugerie,  L.,  Itzkowitz,  S  H.  (2015).  Cancers  Complicating  Inflammatory  Bowel 
Disease. N Engl J Med.  372:1441-1452. 
Betteridge, D.J. (2000). What is oxidative stress? Metabolism. 49(2): 3-8. 
Benamar,  H.,  Rached,  W.,  Derdour  ,A.,  Marouf  A  .  (2010).  Screening  of  Algerian 
medicinal  plants  for  acetylcholinesterase  inhibitory  activity.  J.  Biological  Sciences.10: 
100-109. 
Bibhabasu  H.,  Santanu  B.  and  Nripendranath  M.  (2008).Antioxidant  and  free  radical 

 
 
 
6-120 
 
scavenging activity of Spondia spinnata. BMC complementary and Alternative Medicine
8(63): 1-10. 
Blair,  P.,  Flaumenhaft,  R.  (2009).  Platelet  alpha-granules:  basic  biology  and  clinical 
correlates. Blood Rev. 23: 177

189.  
Borgastahi,  G.E.,  Parge,  H.E.,  Hickey,  M.J.,  Beyer,  W.F.,  Hallewell,  R.A.,  Tainer,  J.A. 
(1992).  ―The  structure  of  human  mitochondrial  managanese  superoxide 
dismutase 
reveals a novel tetrameric interface of two 4- 
helix bundles‖. Biochemistry. 71 (1): 107
-
18. 
Borissoff,  J.I.,  Spronk,  H.M.,  Ten-Cate,  H.  (2011).  The  hemostatic  system  as  a 
modulator of atherosclerosis. N. Engl. J. Med. 364: 1746 

 1760. 
Bortolotti, R., Savino, M., Noro, G. (2002).  Ticlopidine-induced aplastic anemia. A case 
report and review of the literature. Recenti. Prog. Med93: 428-431. 
Bradberry,  S.  M.,  Cage,  S.  A.,  Proudfoot,  A.  T.,  Vale,  J.  A.  (2005).  "Poisoning  due  to 
pyrethroids". Toxicological reviews 24 (2): 93

106. 
Bradford,  H.N.,  Pixley,  R.A.,  Colman,  R.W.  (2000).  Human  factor  XII  binding  to  the 
glycoprotein  Ib-IX-V  complex  inhibits  thrombin-induced  platelet  aggregation.  J  Biol 
Chem. 275: 22756

22763. 
Buckingham, J. (1994).  Dictionary of Natural Products. CRC press. London. 
Buckingham,  J.  (1996).  Dictionary  of  Natural  Products.  4th  ed.  CRC  Press:  England, 
Vol. 11. 
Burke,  A.,  Smyth,  E.,  Fitzgerald,  G.A.  (2006).  "26:  Analgesic  Antipyretic  and  Anti-
inflammatory Agents
―. Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutic. 
New York: McGraw-Hill. 11: 671-716. 
Byrnes,  N.B.  (1986)  A  revision  of  Melaleuca  L.  (Myrtaceae)  in  northern  and  eastern 
Australia, 3. Austrobaileya 2:260 
Calderon,  A.I,  Simithy,  J.,  Quaggio,  G.,  Espinosa,  A.,  López-Pérez,  J.L.,  Gupta, 
M.P.(2009).  Triterpenes  from  Warszewiczia  coccinea  (Rubiaceae)  as  inhibitors  of 
acetylcholinesterase. Natural Product Communication. 4(10): 1323 - 6. 

 
 
 
6-121 
 
Chan,  F.K.,  Ching,  J.Y.,  Hung,  L.C.,  Wong,  V.W.,  Leung,  V.K.,  Kung,  N.H.,  Hui,  A.J., 
Wu, J.C., Leung, W.K., Lee, V.W., Lee, K.K., Lee, Y.T., Lau, J.Y., To, K.F., Chan, H.L., 
Chung,  S.C.,  Sung,K
.J.  (2005).‖  Clopidogrel  versus 
Aspirin  and  Esomeprazole  to 
prevent recurrent ulcer bleeding‖. N Engl. J. Med. 352(
3): 238-44 
Chapman,  T.  M.,  Goa,  K.  L.  (2003).  Cilostazol:  a  review  of  its  use  in  intermittent 
claudication. Am. J. Cardiovasc. Drug. 3: 117-138. 
Chelikani,  P.,  Fita,  I.,  Loewen,  P.C.  (2004).  "Diversity  of  structures  and  properties 
among catalases". Cell. Mol. Life Sci. 61 (2): 192

208. 
Chen, J.J., Lee,  H.Y., Shih, C.D.,  LMO, C.N. (2007).  New dihydrochalcones and anti-
platelet aggregation constituents from the leaves of  Muntingia calabura. Plant Med. 73 
(6): 572-7.  
Clemerison,  P.,  Kenneth,  J.  (2012).  ―Platelet  and  primary 
Homeostasis
‖  Thrombosis 
Research. 129 (3):220-224.  
Clemetson, K.J., Clemetson, J.M. (2001). Platelet collagen receptors. Thromb Haemost.  
86: 189

197. 
Cohen,  A.T.,  Dobromirski,  M.,  Lin,  S.L., Wills,  J.O.  (2011).  Venous  thromboembolism: 
The magnitude of the problem in Europe and the world. Adv.Venous Arterial Thromb. 1 
(2): 39-45. 
Coller,  B.S.,  Shattil,  S.J.  (2008).  The  GPIIb/IIIa  (integrin  alphaIIbbeta3)  odyssey:  a 
technology-driven  saga  of  a  receptor  with  twists,  turns,  and  even  a  bend.  Blood.  112: 
3011

3025 
Conner,  E.M  and  Grisham,  M.B.  (1996).  Inflammation,  free  radicals,  and  antioxidants 
Nutrition. 12(4):274-7. 
Connolly,  S.J.,  Pogue,  J.,  Eikelboom,  J.,  Flaker,  G.,  Commerford,  P.,  Franzosi,  M.G., 
Healey, J.S., Yusuf, S. (2008). Benefit of oral anticoagulant over antiplatelet therapy in 
atrial fibrillation depends on the quality of international normalized ratio control achieved 
by  centers  and  countries  as  measured  by  time  in  therapeutic  range.  Circulation.  118 
(20): 2029-37. 

 
 
 
6-122 
 
Conti,  M.  (2000).   Phosphodiesterases  and  Cyclic  Nucleotide  Signaling  in  Endocrine. 
Cells Molecular Endocrinology. 14 (9): 1317-1327. 
Cook, N.S., Gkottirsch, Zerwes, H.G. (1994).  ―Platelet glycoproteinmllb/llla antagonist‖. 
Drug of the future. 19:135-59. 
Coppinger, J. A., Cagney, G., Toomey, S., Kislinger, T., Belton, O., McRedmond, J. P., 
et al. (2004). Characterization of the proteins released from activated platelets leads to 
localization  of  novel  platelet  proteins  in  human  atherosclerotic  lesions.  Blood.  103:   
2096

2104.  
Cosemans, J.M., Munnix, I.C., Wetzker, R., Heller, R., Jackson,  S.P., Heemskerk, J.W 
(2006). Continuous signaling via PI3K isoforms beta and gamma is required for platelet 
ADP receptor function in dynamic thrombus stabilization. Blood.  108: 3045

3052. 
Craven,  L.A.  and    Lepschi,    B.J.  (1999).  Enumeration  of  the  species  and  infraspecific 
taxa of Melaleuca (Myrtaceae) occurring in Australia and Tasmania. Austral. Syst. Bot. 
12: 863
Craven, L.Y. (2008).  Melaleuca group of genera Center for Plant Biodiversity Research. 
3: 4-8. 
Cramer, P.E., Cirrito, J.R., Wesson, D.W., Lee, C.Y., Karlo, J.C., Casali, B.T., Restivo, 
J.L.,  Goebel,  W.D.,  James,  M.J.,  Brunden,  K.R.,  Wilson,  D.A.,  Landreth,  G.E.  (2012).  
ApoE-
directed  therapeutics  rapidly  clear  β
-amyloid  and  reverse  deficits  in  AD  mouse 
models. Science. 335(6075): 1503-6. 
Cribb,  A.B.,  Cribb,  J.W.  (1981).  Useful  wild  plant  in  Australia,  William  Collins  property 
limited, Sidney. ISBN 0-00-216441. 
De  Schryver, E.  L.  (2003) Dipyridamole  in  stroke prevention:  effect of dipyridamole  on 
blood pressure. Stroke. 34: 2339-2342. 
Decker,  E.  A., Welch,  B.  (1990).  Role  of  ferritin  as  a  lipid  oxidation  catalyst  in  muscle 
food. Journal of Agriculture and Food Chemistry. 38:674-677, 
Denisa  D.W.,  Peter,  C.  B.  (2003).    Platelets  in  Inflammation  and  Thrombosis.  Thromb 
Vasc Biol. 23: 2131 

 2137. 

 
 
 
6-123 
 
 Derendorf, H., VanderMaelen, C.P., Brickl R.S,,  MacGregor, T.R., Eisert, W. (2005) . 
"Dipyridamole" bioavailability in subjects with reduced gastric acidity. J Clin Pharmacol. 
45, 845

50. 
Dickneite,  G.,  Seiffe,  D.,  Diehl,  K.H.,  Rogers,  M.,  Czech,  J.  (1995).  Pharmacological 
characterization  on  a  new  4-amidinophenyl-alanine  thrombin-inhibitor  (CRC220). 
Thromb. Res. 77: 357-368. 
Diehm, C., Lawall, H., Huber, R. (2004).  Anti-platelet therapy in patients with peripheral 
arterial disease (PAD). Med. Klin. 99: 14-20. 
Dillon, C.T., Hambley, T.W., Kennedy, B. J., Lay, P. A., Zhou, Q., Davies, N.M., Biffin, 
J.R.,  Regtop,  H.L.  (2003).  Gastrointestinal  Toxicity,  Antiinflammatory  Activity,  and 
Superoxide Dismutase Activity of Copper and Zinc Complexes of the Antiinflammatory 
Drug Indomethacin. Chem. Res. Toxicol. 16 (1): 28 

 37. 
Dixon,  B.S.,  Beck,  G.J.,  Vazquez,  M.A.  (2009).  Effect  of  dipyridamole  plus  Aspirin  on 
hemodialysis graft patency. N Engl J Med. 360 (21): 219- 2201. 
Dohi,  S.,  Terasaki,  M.,  Makino,  M.  (2009).    Acetylcholinesterase  inhibitory  activity  and 
chemical  composition  of  commercial  essential  oils.  J.  Agric.  Food  Chem.  57:  4313  -
4318. 
Donna, W., Jing, Y., Lawrence, B. (2001). ADP and platelets: the end of the beginning. 
J Clin Invest. 2001 Jun 15; 107(12): 1503

1505. 
Droge, W. (2002). Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev. 
82(1): 47-95. 
Dubois  R.N.,  Abramson  S.B.,  Crofford  L.,  Gupta  R.A.,  Simon  L.S.,  Van  de  Putte  L.B. 
and Lipsky P.E. (1998). Cyclooxygenase in biology and disease. Faseb j. 12 (12):1063 -
1073. 
Duerschmied, D., Bode, C., Moser, M. (2010). Clopidogrel in acute coronary syndrome: 
implications of recent study findings. Expert. Rev .Cardiovasc. Ther. 8: 1215-1229. 
Dzubak,  P.,  Hajduch,  M.,  Vydra,  D.,  Hustova,  A.,  Kvasnica,  M.,  Biedermann,  D., 
Markova,  L.,  Urban,  M.,  Sarek,  J.  (2006).  Pharmacological  activities  of  natural 

 
 
 
6-124 
 
triterpenoids and their therapeutic implications. Natural Product Report. 23: 394-411. 
Ellison,  S.,  Mori,  J.,  Barr,  A.J.,  Senis,  Y.A.  (2010).  CD148  enhances  platelet 
responsiveness to collagen by maintaining a pool of active Src family kinases. J Thromb 
Haemost. 8: 1575

1583. 
 Elujoba,  A.A.,  Odeleye,  O.M.,  Ogunyemi,  C.M.  (2005).  Traditional  medicine 
development for medical and dental primary health care delivery system in Africa.Afr. J. 
Trad. CAM2 (1): 46-61. 
Escolar,  G.,  Cases,  A.,  Vinas,  M.,  Pino,  M.,  Calls,  J.,  Cirera,  I.,  Ordinas,  A.  (1999). 
Evaluation  ofacquired  platelet  dysfunctions  in  uremic  and  cirrhotic  patients  using  the 
platelet functionanalyzer (PFA-100 ): influence of hematocrit elevation. Haematologica.
84: 614-619. 
Fabiano-Tixier,  A.,  Elomri,  A.,  Blanckaert,  A.,  Seguin,  E.,  Petitcolas,  E.,  Chemat,  F. 
(2011). Rapid and Green Analytical Method for the Determination of Quinoline Alkaloids 
from  Cinchona  succirubra  Based  on  Microwave-Integrated  Extraction  and  Leaching 
(MIEL) Prior to High Performance Liquid Chromatography Int J Mol Sci., 12(11): 7846

7860. 
Fabricant,  D.S.,  and  Farnsworth,    N.R.  (2001).  The  value  of  plants  used  in  traditional 
medicine for drug discovery. Environ. Health Perspect. 109: 69-75. 
Farnsworth,  N.R.,  Akerele,  O.,  Bingel,  A.S.,  Soejarto,  D.D.,  Guo,  Z.  (1985).  Medicinal 
plants in therapy. Bull World Health Organ. 63(6): 965-981. 
Farrell, B., Godwin, J., Richards, S., Warlow, C. (1991). The United Kingdom transient 
ischaemic  attack  (UK-TIA)  Aspirin  trial:  final  results.  J.  Neurol.  Neurosurg.  Psychiatry.  
54: 1044-1054. 
Fasola,  R.T.,  Oloyede,  G.K.,  Aponjolosun,  B.S.  (2011).  Chemical  composition,  toxicity 
and  antioxidant  activities  of  essential  oils  of  stem  bark  of  Nigerian  species  of  guava 
(psidium guajava linn.). EXCLI Journal10: 34-43. 
 
 

 
 
 
6-125 
 
Faujan, N.H., Alitheen, N.B., Yeap, S.K., Ali, A.M., Muhajir, A.H., Ahmad, F.B.H. (2010). 
Cytotoxic  effect  of  betulinic  acid  and  betulinic  acid  acetate  isolated  from  Melaleuca 
cajuput  on  humanmyeloid  leukemia  (HL-60)  cell  line.  Afr.  J.  Biotechnol.  9(38):6387-
6396. 
Ferro, M.L., Nelson, O.H., Andersen, P.S., Giradin, S.E. (2007).  ―Chronic inflammation 
important of NOD2 and NALP3 in interleukin 1 beta generation‖. Clininical experimental 
immulogy. 147 (2): 611-614. 
Fiore, M., Pillois, X., Nurden, P., Nurden, A.T.,  Austerlitz, F. (2011).  Founder effect and 
estimation  of  the  age  of  the  French  Gypsy  mutation  associated  with  Glanzmann 
thrombasthenia in Manouche families. Eur J Hum Genet. 19 (9): 981

987. 
Fitzpatrick, F.A. (2004). Cyclooxygenase  enzymes: regulation and function. Curr Pharm 
Des. 10 (6): 577 - 88. 
Flaumenhaft, R. (2013). ―Platelet secretion,‖ in 
Platelets, 3rd Edn, ed.  A.  D. Michelson 
(London: Academic Press), 343

366. 
Freedman, J. E. (2008). Oxidative Stress and Platelets.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 
28:11- 16. 
Fulda,  S., Jeremias,  I.,  Steiner, H.H.,  Pietsh, T., Debatin,  K.M. (1999). Betulinicacid:  a 
new cytotoxic agent against malignant brains tumor cells. Int.J. Cancer. 82(3): 435-441. 
Funk,  C.D  and  Fitz-Gerald,  G.A.  (2007).  COX-2  inhibition  and  Cardiovascular  Risk. 
Journal of Cardiovascular Pharmacology. 50 (5): 470 -479. 
Furie, B., Furie, B.C. (2008).  Mechanism of thrombus formation. New England Journal 
of Medicine. 3 (9): 938-949. 
Gachet,  C.  (2008).    P2  receptors,  platelet  function  and  pharmacological  implications. 
Thromb Haemost. 99: 466

472. 
Gadi, D., Bnouham, M., Aziza, M., Ziyyat, A., Legssyera, A., Legrand, C., Lafeveb, F.F., 
Mekhfi, H. (2009). Parsley extract inhibits  in vitro  and ex vivo  platelet aggregation and 
prolongs bleeding time in rats. J. Ethnopharmacol. 125 (1): 170-174. 
Gardner,  P.R.,  Raineri,  I.,  Epstein,  L.B.,  White,  C.W.  (1995).  "Superoxide  radical  and 

 
 
 
6-126 
 
iron modulates aconitase activity in mammalian cells". J. Biol. Chem. 270 (22): 13399

40. 
Gehani, A.A. (1998). Fast rotating atherectomy catheter tip inhibits platelet aggregation 
and ATP release: a study using platelet- rich plasma. Angiology. 49 (10): 833-42. 
George, J., Laing, M.D., Drewes, S.E. (2001). Phytochemical research in South Africa. 
Journal of Science South Africa. 97: 93-105 
Ghosh,  A.K.,  Banerjee,  S.,  Mullick,  H.I.,  Banerjee,  J.  (2011).  Zingiber  officinale:  A 
natural gold. International Journal of Pharma and Bio Sciences. 2(1): 283-294 
Govaerts,  R.  (2001).  How  many  species  of  seed  plants  are  there?  Taxon.  50:  1085 

1090. 
Gresele,  P.,  Deckmyn,  H.,  Nenci,  G.  G.,  Vermylen,  J.  (1991).  Thromboxane  synthase 
inhibitors, thromboxane receptor antagonists and dual blockers in thrombotic disorders. 
Trends. Pharmacol. Sci, 12: 158-163. 
Gresele,  P.,  Momi,  S.,  Falcinelli,  E.  (2011).  Anti-platelet  therapy:  phosphodiesterase 
inhibitors. Br J Clin Pharmacol. 72(4): 634-46. 
Grundmann, K., Jaschonek, K., Kleine, B., Dichgans, J., Topka, H. (2003). Aspirin non-
responder status in patients with recurrent cerebral ischemic attacks. J. Neurol. 250: 63-
66. 
Gupta,  V.,  Discenza,  M.,  Guyon,  J.R.,  Kunkel,  L.M.,  and  Beggs,  A.H.  (2012).    alpha-
Actinin-2 deficiency results in sarcomeric defects in zebrafish that cannot be rescued by 
alpha-actinin-3  revealing  functional  differences  between  sarcomeric  isoforms.    FASEB 
J. 26(5): 1892-1908. 
Habib,  A.,  FitzGerald,  G.A.,  Maclouf,  J.  (1999).  Phosphorylation  of  the  thromboxane 
receptor  alpha,  the  predominant  isoform  expressed  in  human  platelets.  J  Biol  Chem 
274: 2645

2651. 
Habila,  A.J.,  Habila,  J.D.,  Shode,  F.O.,  Opoku,  A.R.,  Atawodi,  S.E  and  Umar,  I.A.  
(2013).  Inhibitory  effect  of  betulinic  acid  and  3β
-  acetoxybetulinic  acid  on  rat  platelet 
aggregation. Afr. J. Pharm. Pharmacol.7(43): 2881-2886. 

 
 
 
6-127 
 
Habila,  J.D.,  Shode,  F.O.,  Opoku,  A.R..  (2011).  Triterpenoids  from Eucalyptus  grandis 
Hill ex Maiden inhibits platelet aggregation. Afr. J. Microbiol.Res. 5(26): 4646-4651. 
Halkes, P.H., van Gijn, J., Kappelle, L.J., Koudstaal, P.J, Algra, A. (May 2006). "Aspirin 
plus  Dipyridamole  versus  Aspirin  alone  after  cerebral  ischaemia  of  arterial  origin 
(ESPRIT): randomised controlled trial". Lancet. 367 (9523): 1665

73. 
Hammer,  K.A.  (2003).  Antifungal  activity  of  the  components  of  Melaleuca  alternifolia 
(tea tree) oil. J. Appl. Microbiol95 (4): 853- 860. 
Halt,  G.A.,  Chandra,  A.  (20020.  Herbs  in  the  modern  healthcare  environment  -  An 
overview of uses, legalities,and the role of the healthcare professional, Clinical research 
and regulatory affair. 19(1) 83-107 
Harrison, P. (2005). Platelet function analysis. Blood. Rev. 19: 111-123. 
Harrison CJ, Hayer-Hartl M, Di Liberto M, Hartl F, Kuriyan J (1997) Crystal structure of 
the  nucleotide  exchange  factor  GrpE  bound  to  the  ATPase  domain  of  the  molecular 
chaperone DnaK. Science 276(5311): 431-5 
Hartwig, J. H., DeSisto, M. (1991).The cytoskeleton of the resting human blood platelet: 
structure of the membrane skeleton and its attachment  to actin filaments.  J.  Cell.  Biol. 
112: 407-425. 
Haubelt,  H., Vogt,  A., Hellstern,  P.  (2008).  Preservation  of  platelet  aggregation  and 
dense granule secretion during extended storage of blood samples in the presence of a 
synthetic dual inhibitor of factor Xa and thrombin. Platelets. 19 (7): 496 

 501. 
Hawkey,  C.J.  (2001).   COX-1  and  COX-2  Inhibitors.  PubMed.  Best  Pract  Res  Clin 
Gastroenterol. 15 (5): 801 - 820. 
Hirata,  T.,  Ushikubi,  F.,  Kakizuka,  A.,  Okuma,  M.,  Narumiya,  S.  (1996).  Two 
thromboxane  A2  receptor  isoforms  in  human  platelets  opposite  coupling  to  adenylyl 
cyclase with different sensitivity to Arg60 to Leu mutation. J Clin Invest. 97: 949

956. 
Hirayama,  A.,  Kodama,  K.,  Yui,  Y.,  Nonogi,  H.,  Sumiyoshi,  T.,  Origasa,  H.,  Hosoda, 
S.,Kawai, C. (2003). Effect of trapidil on cardiovascular events in patients with coronary 
artery  disease  (results  from  the  Japan  Multicenter  Investigation  for  Cardiovascular 

 
 
 
6-128 
 
Diseases-Mochida [JMIC-M]). Am. J. Cardiol. 92: 789-793. 
Hirsh,  J.,  O'Donnell,  M.,  Eikelboom,  J.W.  (2007).  Beyond  unfractionated  heparin  and 
warfarin: Current and future advances. Circulation 116 (5): 552- 60. 
Ho,  Y.S.,  Xiong,  Y.,  Ma,  W.,  Spector,  A.,  Ho,  D.S.  (2004).  "Mice  Lacking  Catalase 
Develop  Normally  but  Show  Differential  Sensitivity  to  Oxidant  Tissue  Injury". J  Biol 
Chem. 279 (31): 32804

32812. 
Holt,  G.A.,  Chandra,  A.  (2002).  Herbs  in  the  modern  healthcare  environment  an 
overview  of  uses,  legalities,  and  the  role  of  the  healthcare  professional.  Clin  Res. 
Regulatory Affairs19: 83-107. 
Hoylaerts MF, Yamamoto H, Nuyts K, Vreys I, Deckmyn H, Vermylen J (1997) von Von 
Willebrand  factor  binds  to  native  collagen  VI  primarily  via  its  A1  domain.  Biochem  J 
324(Pt 1):185

191. 
Hu,  H.,  Hoylaerts,  M.F.  (2010).  The  P2X1  ion  channel  in  platelet  function.  Platelets. 
21:153

166. 
Huang, L., Ho, P., Lee, K.H., Chen, C.H.  (2006). Synthesis and anti-HIV activity of bi-
functional betulinic acid derivatives. Bioorg Med Chem. 14 (7): 2279-2289. 
Hughes,  C.E.,  Navarro-Nunez,  L.,  Finney,  B.A.,  Mourao-Sa,  D.,  Pollitt,  A.Y.,  Watson, 
S.P.  (2010).  CLEC-  2  is  not  required  for  platelet  aggregation  at  arteriolar  shear.  J 
Thromb Haemost. 8: 2328

2332. 
Huo,  Y.,  Ley,  K.F.  (2004).  Role  of  platelets  in  the  development  of  atherosclerosis. 
Trends Cardiovasc. Med. 14: 18-22. 
 Hutchings,  A.,  Scott,  A.H.,  Lewis,  G.,  Cunningham,  A.  (1996).  Zulu  medicinal  plants:   
An InventoryUniversity of Natal Press, Scottville, Pietermaritzburg. pp450. 
Iarlori,  C.,  Gambi,  D.,  Gambi.,  F.  et  al.,  (2005).    ―Expression  and  production  of  two 
selected  beta-chemokines  in  peripheral  blood  mononuclear  cells  from  patients  with 
Alzheimer's disease‖.  Experimental Gerontology. 40 (7): 605 –
 611. 
Ibrahim,  T.,  Babalola,  R.,  Shode,  O.S.,  Adelakun,  E.A.,  Opoku,  A.R.  and  Rebamang, 
A.M.  (2013).  Platelet-Aggregation  Inhibitory  activity  ofoleanolic  acid,  ursolic  acid, 

 
 
 
6-129 
 
betulinic acid and maslinic acid. J. Pharmacog. Phytochem. 1(6): 13-17 
Iffland, A., et al. (2005). "Structural determinants for inhibitor specificity and selectivity in 
PDE2A using the wheat germ in vitro translation system". Biochemistry. 44 (23): 8312-
25. 
Italiano, J. E. Jr., Richardson, J. L., Patel-Hett, S., Battinelli, E., Zaslavsky, A., Short, S., 
et al. (2008).  Angiogenesis is regulated by a novel mechanism: pro- and antiangiogenic 
proteins are organized into separate platelet {alpha} granules and differentially released. 
Blood 111: 1227

1233. 
Iwalewa, E.O., McGaw, L.J., Naidoo, V., Eloff J.N. (2007). Inflammation: the foundation 
of  disease  and  disorders.  A  review  of  Phytomedicines  of  South  African  origin  used  to 
treat pain and inflammatory conditions.  African Journal of Biotechnology. 6 (25): 2868-
2885. 
Jackson,  C.W.,  Edwards  C.C.  (1977).  Biphasic  thrombopoietic  response  to  severe 
hypobaric hypoxia. Br. J. Haematol. 35: 233

244.  
Jackson,  S.P.  (2007).  The  growing  complexity  of  platelet  aggregation.  Blood.109  (12): 
5087 

 5095. 
Jacqueline,  R.G.,  Ann,  E.W.,  Andrew,  J.,  SUSAN,  C.F.,  Miles,  W.H.B.,  Gerry,  D., 
Stanley,  H.  (2005).  Leukocyte  count  and  leukocyte  ecto-nucleotidase  are  major 
determinants  of  the  effects  of  adenosine  triphosphate  and  adenosine  diphosphate  on 
platelet aggregation in human blood. Platelets. 16 (3/4): 159

170. 
Jagroop, I.A., Burnstock, G., Michallidis, D.P. (2003). Both the ADP receptors P2Y1 and 
P2Y12, play a role in controlling shape change in human platelets. Platelets.14: 15-20. 
Jagroop,  I.A.,  Mikhailidis,  D.P  (2000).  Effect  of  endothelin-1  on  human  platelet  shape 
change:reversal of activation by naftidrofuryl. Platelets. 11: 272-277. 
Jeon,  Y.,  Heo,  Y.,  Kim,  C.,  Hyun,  Y.,  Lee,  T.,  Ro,  S.,  Cho,  J.  (2005). 
"Phosphodiesterase:  overview  of  protein  structures,  potential  therapeutic  applications 
and recent progress in drug development". Cell Mol Life Sci.  62 (11): 1198

220. 
 
 

 
 
 
6-130 
 
Jin,  J.L., Lee,  Y.Y.,  Less,  S.,  Kim,  J.M.,  Heo,  J.E.,  Yun-choi,  H.S. (2010).    Antiplatelet 
Pentacyclic tritepenoid from leaves of Campsis grandifora. Arch pharm Res. 27(4):376-
80. 
Jin,  J.L.,  Less,  S.,  Lee,  Y.Y.,  Heo,  J.E.,  Kim,  J.M.,  Yun-choi,  H.S.  (2005).    Two  new 
non

glycosidicIridoids from the leaves of Campisgrandifora. Plant Med. 71 (6): 578-80. 
Johan,  W.M.H.,  Bevers,  E.M.,  Lindhout,  T.  (2002).  Platelet  Activation  and  Blood 
Coagulation Thromb Haemost; 88: 186 

93 
John,  J.,  Koshy,  S.K.  (2012).  "Current  Oral  Antiplatelets:  Focus  Update  on 
Prasugrel".Journal of American Board of Family Medicine.  25 (3): 343

349. 
Kalantzi,  K.I.,  Tsoumani,  M.E.,  Goudeverios,  J.A.,  Tselepis,  A.D.  (2012). 
Pharmacodynamic properties of antiplatelet agents.  Expert Rev Clin Pharmacol. 5 (3): 
319 

 336.  
Kasirer-Friede,  A.,  Kahn,  M.L.,  Shattil,  S.J.  (2007).  Platelet  integrins  and 
immunoreceptors. Immunol Rev. 218: 247

264. 
Kauskot,  A,  Hoylaerts,  M.F.  (2012).  Antiplatelet  agent.  Handbook  of  experimental 
pharmacology. Springe-Verlag Berlin Heidelberg. 210. 
 Kearney,  P.M.,  Baigent,  C.,  Godwin,  J.,  Halls,  H.,  Emberson,  J.R.,  Patron,  C.  ( 
2006). "Do  selective  cyclo-oxygenase-2  inhibitors  and  traditional  non-steroidal  anti-
inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised 
trials". BMJ . 332 (7553): 1302

8. 
Kellie,  R.M.,  Joseph  E.I.  (2013).  The  incredible  journey:  From  megakaryocyte 
development to platelet formation. J Cell Biol. 201 (6): 785-796. 
 Kertulis-Tartar,  G.M.,  Rathinasabapathi,  B.,  Ma,  L.Q.  (2009).  "Characterization  of 
glutathione  reductase  and  catalase  in  the  fronds  of  two  Pteris  ferns  upon  arsenic 
exposure". Plant Physiology and Biochemistry . 47(10): 960

5. 
Khairallah,  M.,  Khairallah,  R.J.,  Young,  M.E.,  et  al. (2008). . Proc.  Nat.  Acad.  Sci. 
U.S.A. 105 (19): 7028

33. 
Kim,  S.D.,  Park,  S.K.,  Cho,  J.Y,  Park,  H.J.,Lim,J.H,  Yun,  H.I.,  Park,  S.C.,  Lee,  K.Y., 

 
 
 
6-131 
 
Kim,  S.K.,  Rhee,  M.H.  (2006)  Surfactin  C  inhibits  platelet  aggregation,  journal  Pharm, 
Pharmacol.,  58(6):  867-870.Kim,  S.Y.,  Koo,  Y.K.,  Koo,  J.Y.  (2010)  Platelet  Anti-
aggregation  activities  of  compound  from  Cinnamomum  cassia.  Journal  Medical  Food; 
13(5):1069-74. 
Knofler,  R.,  Weissbach,  G.,  Kuhlisch,  E.  (1998).  Platelet  function  tests  in  childhood. 
Measuringaggregation  and  release  reaction  in  whole  blood.  Semin.  Thromb.  Hemost. 
24: 513-521. 
Koleckar, V., Brojerova, E., Rehakova, Z., Cervenka, F., Kuca, K., Jun, D., Hronek, M., 
Opletalova, V., Opleta, L. (2008). In vitro  antiplatelet activity of flavonoids from Leuzea 
carthamoides. Drug Chem Toxicol. 31(1): 27-35. 
Konrad, F.M., Neudeck, G., Vollmer, I., Ngamsri, K.C., Thiel, M., Reutershan, J. (2013). 
Protective  effects  of  pentoxifylline  in  pulmonaryinflammation  are  adenosine  receptor 
A2A dependent. FASEB J. 27: 3524 - 3535. 
Konstantinides, S., Ware , J., Marchese, P., Almus-Jacobs, F., Loskutoff, D.J., Ruggeri, 
Z.M.  (2006).  Distinct  antithrombotic  consequences  of  platelet  glycoprotein  Ibalpha  and 
VI  deficiency  in  a  mouse  model  of  arterial  thrombosis.  J  Thromb  Haemost.  4:  2014

2021. 
Kovacic,  P.,  Pozos,  R.S.,  Somanathan,  R.,  Shangari,  R.,  O’Brien,  P.J.  (2005). 
Mechanism  of  mitochondrial  uncouplers,  inhibitors,  and  toxins:  focus  on  electron 
transfer, free radicals, and structure-activity relationships. Curr Med Chem. 5: 2601-262. 
Kuter,  D.J.,Beeler,  D.L.,  Rosenberg,  R.D.  (1994).  The  purification  of  megapoietin:a 
physiological  regulator  of  megakaryocyte  growth  and  platelet  production.  Proc.  Natl. 
Acad. Sci. 91:11104

1110. 
Lai,  P.K.  and  Roy,  J.  (2004).    Antimicrobial  and  chemopreventive  properties  of  herbs 
and spices. Curr. Med. Chem. 11 (11): 1451-1460. 
Lanza,  F.  (2006).  Bernard-Soulier  syndrome  (hemorrhagiparous  thrombocytic 
dystrophy). Orphanet J Rare Dis. 1: 46. 
Lassila,  R.  (2012).  New  insight  into  Von  willebrand  disease  and  platelet  function. 

 
 
 
6-132 
 
Seminar in thrombosis and homeostasis. 38:155-63. 
 
 

 
 
 
6-133 
 
 
Lee  J.,  Koo,  N.,  Min, D.B.  (2004).  Reactive  Oxygen  Species,  Aging,  and  Antioxidative 
Nutraceuticals. Comprehensive reviews in food science and food safety. 3: 21- 33. 
Lee,  J.,  Jin,  Y.,  Lim,  Y., Yu,  J.,  Kim,  T.,Yo,  H.,  Shin,  H.S., Yun,  Y.  (2007).    Oleanolic 
acid,  a  pentacyclic  triterpenoid,  induces  rabbit  platelet  aggregation  through  a 
phospholipase  C-calcium  dependent  signaling  pathway.  Pharmacal  Research.  30(2): 
210-214. 
Lee,  J.G.,  Lee,  Y.Y,  Km,  S.Y.,  Lee,  Y.J.,  Yun-chii,  H.S.,  Park,  H.  (2010).  Inhibiting 
activity  of  ginsenosides  isolated  from  processed  ginseng  in  platelet  aggregation.  
Korea.Pharmazic. 65 (7): 520-2. 
Leonardi-Bee,  J.,  Bath,  P.  M.,  Bousser,  M.  G.,  Davalos,  A.,  Diener,  H.  C.,  Guiraud-
Chaumeil, B., Sivenius, J., Yatsu, F., Dewey, M. E. (2005). Dipyridamole for preventing 
recurrent  ischemic  stroke  and  other  vascular  events:  a  meta-analysis  of  individual 
patient data from randomized controlled trials. Stroke.36: 162-168. 
Liberopoulos,  E.  N.,  Elisaf,  M.  S.,  Tselepis,  A.  D.,  Archimandritis,  A.,  Kiskinis, 
D.,Cokkinos,  D.,  Mikhailidis,  D.  P.  (2006).  Upper  gastrointestinal  haemorrhage 
complicating  antiplatelettreatment  with  Aspirin  and/or  Clopidogrel:  where  we  are  now? 
Platelets.17: 1-6. 
Lim,  H.,  Kubota,  K.,  Kobayashi,  A.,  Seki,  T.,  Arija,  T.  (1999).  Inhibiting  effect  of  sulfur 
containing  compounds  in  Scorodo  carpusborneenis  on  the  aggregation  of  Rabbit 
Platelets. Biosg Biotechnol Biochem. 63 (2): 298-300. 
 Lin,  S.  B.,  Li,  C.  H.,  Lee,  S.  S.,  Kan,  L.  S.  (2003).    Triterpene-enriched  extracts  from 
Ganoderma lucidum inhibit growth of hepatoma cells via suppressing protein kinase C, 
activating mitogen-activated protein kinases and G2-phase cell cycle arrest. Life Sci, 72, 
2381−2390.
 
Lien,  A.P.,  Hua,  H,  Chuong,  P.(2008).  Free  Radicals,  Antioxidants  in  Disease  and 
HealthInt J Biomed Sci. 2008 Jun; 4(2): 89

96. 
 
 

 
 
 
6-134 
 
 
Lin,  W  and  Buolamwini,  J.K.  (2007).  Synthesis,  Flow  Cytometric  Evaluation,  and 
Identification 
of 
Highly 
Potent 
Dipyridamole 
Analogues 
as 
Equilibrative 
NucleosideTransporter 1 Inhibitors. J. Med. Chem. 50 (16) : 3906 

 3920. 
Liu,  W.K.,  Ho,  J.C.,  Cheung,  F.W.,  Liu,  B.P.,  Ye,  W.C.,  Che,  C.T.  (2004).  Apoptotic 
activity  of  betulinic  acid  derivatives  on  murine  melanoma  B16  cell  line.  Eur.  J. 
Pharmacol. 498 (1-3): 71-78. 
Lo,  W.L.,  Wu,  C.C.,  Cheng,  F.R.,  Weng,  W.Y.,  Khali,  A.T.,  Lee,  K.H.  (2003).  
Antiplatelet  and anti-Hiv  constituents  from  Euchresta formosana.  Natural  Product  Res. 
17 (2): 91-7. 
Lopez,  J.J.,  Salido,  G.M.,  Gómez-Arteta,  E.,  Rosado,  J.A.,  Pariente,  J.A.  (2007).  
Thrombin induces apoptotic events through the generation of reactive oxygen species in 
human platelets. J Thromb Haemost. 5: 1283

1291. 
López, M.D., Pascual-Villalobos, M.J. (2010).  Mode of inhibition of acetylcholinesterase 
by monoterpenoids and implications for pest control. Ind. Crop Prod. 31: 284-288. 
Ma,  H.,  Hara,  A.,  Xiao,  C.Y.,  Okada,  Y.,  Takahata,  O.,  Nakaya,  K.,  Sugimoto,  Y., 
Ichikawa,  A.,  Narumiya,  S.,  Ushikubi,  F.  (2001).  Increased  bleeding  tendency  and 
decreased  susceptibility  to  thromboembolism  in  mice  lacking  the  prostaglandin  E 
receptor subtype EP(3). Circulation. 104: 1176

1180. 
Mahato,  S.B.,  Kundu,  A.P.  (1994).   
13
C  NMR  Spectra  of  PentacyclicTriterpenoids 

  A 
compliation and salient features. Phtochemical. 37 (6): 1517-1575. 
Mangin,  P.,  Yap,  C.L.,  Nonne,  C.,  Sturgeon,  S.A.,  Goncalves,  I.,  Yuan,  Y., 
Schoenwaelder,  S.M.,  Wright,  C.E.,  Lanza,  F.,  Jackson,  S.P.  (2006).  Thrombin 
overcomes the thrombosis defect associated with platelet GPVI/FcR gamma deficiency. 
Blood. 107: 4346

4353.  
Maresta, A., Balducelli, M., Cantini, L., Casari, A., Chioin, R., Fabbri, M., Fontanelli, A., 
Monici,  P.A.,  Repetto,  S.,  De  Servi,  S.,  et  al.,  (1994).  Trapidil  (triazolopyrimidine),  a 
platelet-derived  growth  factor  antagonist,  reduces  restenosis  after  percutaneous 

 
 
 
6-135 
 
transluminal  coronary  angioplasty.  Results  of  the  randomized,  double-blind  STARC 
study.  Studio  Trapidil  versus  Aspirin  nella  Restenosi  Coronarica.  Circulation,  90 
(6):2710-5. 
Marieb,  E.N.  (2012).  Human  Anatomy  and  Physiology.  San  Francisco:  Benjamin 
Cumming. 8: 649-500.  
Massberg,  S.,  Gawaz,  M.,  Gruner,  S.,  Schulte,  V.,  Konrad,  I.,  Zohlnhofer,  D., 
Heinzmann,  U.,  Nieswandt,  B.  (2003).  A  crucial  role  of  glycoprotein  VI  for  platelet 
recruitment to the injured arterial wall in vivo. J Exp Med. 197: 41

49. 
Massoulié,  J.,  Perrier,  N.,  Noureddine,  H.,  Liang,  D.,  Bon,  S.  (2008).  "Old  and  new 
questions about cholinesterases". Chem Biol Interact. 175 (1

3): 30 - 44. 
Matzdorff,  A.  (2005).  Platelet  function  tests  and  flow  cytometry  to  monitor  anti-platelet 
therapy. Semin. Thromb. Hemost. 31: 393-399. 
May, J. A., Ratan, H., Glenn, J. R., Losche, W., Spangenberg, P., Heptinstall, S. (1998). 
GPIIb-IIIa  antagonists  cause  rapid  disaggregation  of  platelets  pre-treated  with 
cytochalasin  D.  Evidence  that  the  stability  of  platelet  aggregates  depends  on  normal 
cytoskeletal assembly. Platelets. 9: 227-232. 
McCarty,  M.F.,  Block,  K.I.  (2006).  "Preadministration  of  high-dose  salicylates, 
suppressors  of  NF-kappaB  activation  may  increase  the  chemosensitivity  of  many 
cancers: an example of proapoptotic signal modulation therapy". Integr Cancer Ther. 5 
(3): 252

268. 
Mekhfi,  H.,  Gadi,  D.,  Bnouham,  M.,  Ziyyat,  A.,  Legssyer,  A.,  Aziz,  M.  (2008).  Effect  of 
argan oil on platelet aggregation and bleeding time: A beneficial nutritional property. J. 
Compl. Integr. Med. 5: 1553-3840. 
Mekhfi, H.,  Haouari,  E.I., Legssyer, A.  (2004). Platelet antiaggregant  property of some 
Moroccan medicinal plants. J.Ethnopharm. 94:317

22. 
Melian, E.B., Goa, K. L. (2002). Beraprost: a review of its pharmacology and therapeutic 
efficacy  in  the  treatment  of  peripheral  arterial  disease  and  pulmonary  arterial 
hypertension. Drugs. 62: 107-133. 

 
 
 
6-136 
 
Mills,C., Cleary, B.J., Gilmer, J.F., Walsh,J.J.(2004).Inhibition of acetylcholinesterase by 
Tea  Tree  oil.  Department  of  Pharmacognosy,  School  of  Pharmacy,  Trinity  College 
Dublin. J Pharm Pharmacol. 56 (3): 375- 9. 
Mistry, S.D., Trivedi, H.R., Parmar, D.M., Dalvi, P.S., Jiyo, C. (2011). "Impact of proton 
pump  inhibitors  on  efficacy  of  clopidogrel:  Review  of  evidence". Indian  Journal  of 
Pharmacology. 43 (2): 183

6. 
Miura,  Y.,  Takahashi,  T.,  Jung,  S.M.,  Moroi,  M.  (2002).  Analysis  of  the  interaction  of 
platelet collagen receptor glycoprotein VI (GPVI) with collagen. A dimeric form of GPVI, 
but  not  the  monomeric  form,  shows  affinity  to  fibrous  collagen.  J  Biol  Chem.  277: 
46197

46204. 
Miyaza, M., Higashi, Y., Goto, C., Chayama, K., Yoshizumi, M., Sanada, H., Orihashi., 
Sueda, T. (2007). Sarprogrelate hydrochloride, a selective 5-HT2A antagonist, improves 
vascular  function  in  patients  with  peripheral  arterial  disease.  J  Cardiovasc  Pharmacol. 
49(4): 221-7. 
Mizutani, A., Okajima, K., Uchiba, M., Isobe, H., Harada, N., Mizutani, S., et al (2003). 
Antithrombin  reduces  ischemia/reperfusion-induced  renal  injury  in  rats  by  inhibiting 
leukocyte activation through promotion of prostacyclin production. Blood. 101: 3029-36 
Moake,  J.  L.,  Turner,  N.  A.,  Stathopoulos,  N.  A.,  Nolasco,  L.,  Hellums,  J.  D.  (1988). 
Shear-induced platelet aggregation can be mediated by vWF released from platelets, as 
well  as  by  exogenous  large  or  unusually  large  vWF  multimers,  requires  adenosine 
diphosphate, and is resistant to Aspirin. Blood. 71: 1366-1374. 
Modesti,  P. A.,  Colella,  A.,  Cecioni,  V.,  Gensini,  G.F.,  Abbate,  R.  (1993).  TxA
2
 
internalization  by  human  platelets  is  inhibited  by  picotamide.  Int  J  Angiol.  2  (3): 117  - 
120. 
Molnar,  J.,  Gyemant,  N.,  Tanaka,  M.,  Hohmann,  J.,  Bergmann-Leitner,  E.,  Molnar,  P., 
Deli, J., Didiziapetris, R.,  Ferreira,  M.  J. U. (2006). Inhibition of  multidrug resistance of 
cancer  cells  by  natural  diterpenes,  triterpenes  and  carotenoids.  Curr.  Pharm.  Design. 
12: 287−311.
 
 
 

 
 
 
6-137 
 
 
Moncada, S. (1982). Biological importance of prostacyclin. Br J Pharmacol. 76: 3

31. 
Mondello, F.  (2003). In vitro and in vivo activity of tea tree oil against azolesusceptible 
and

resistant human pathogenic yeasts. J. Antimicrob. Chemother. 51 (5): 1223- 1229. 
Morel,  O.,  Morel,  N.,  Freyssinet,  J.M.,  Toti,  F.  (2008).  Platelet  microparticles  and 
vascular  cells  interactions:  a  checkpoint  between  the  haemostatic  and  thrombotic 
responses. Platelets19:9

23. 
Morrison, K., Ernst, R., Hess, P., Studer, R., Clozel, M.  (2010).  Selexipag: A Selective 
Prostacyclin Receptor Agonist that Does Not Affect Rat Gastric Function. JPET. 335 (1) 
249 

 255. 
Mosa,  R.A.,  Ndwandwe,  T.,  Cele,  N  F.,  Opoku,  A.R.  (2015).  Anticoagulant  and  anti-
inflammatory  activity  of  a  triterpene  from  Protorhus  longifolia  stem  bark.  Journal  of 
medicinal plant research.  9 (19): 613-619.  
Mosa, R.A., Oyedeji, O.A., Shode, F.O., Singh, M., Opoku, A.R. (2011).Triterpenes from 
the  stem  bark  of  Protorhus  longifolia  exhibit  antiplatelet  aggregation  activity.  Afr.  J. 
Pharm. Pharmacol. 5: 2698- 2714. 
Mosaman,  T.  (1983).  ―  Rapid  colorimetric  assay  for  cellular  growth  and  survival: 
Application to proliferation and cytotoxicity assays‖.  journal of Immunologica
l Methods. 
65 (1-2): 55-63. 
Moshfegh, K., Wuillemin, W.A., Redondo, M., Lammle, B., Beer, J.H., Liechti-Gallati, S., 
Meyer,    B.J.  (1999).    Association  of  two  silent  polymorphisms  of  platelet  glycoprotein 
Ia/IIa receptor with risk of myocardial infarction: a case-control study. Lancet. 353: 351

354. 
Moura, L.A., Almeida, A.C.M., Domingos, T. F. S., Ortiz-Ramirez, F., Cavalcanti, D.N., 
Teixeira,  V.L.,  Fuly,  A.  L.  (2014).    Antiplatelet  and  Anticoagulant  Effects  of  Diterpenes 
Isolated from the Marine Alga, Dictyota menstrualis. Mar. Drugs.12: 2471 

 2484. 
Moustafa,  F  and  Feldman,  S.R.  (2014).  A  review  of  phosphodiesterase-inhibition  and 
the  potential  role  for  phosphodiesterase-4  inhibitors  in  clinical  dermatology. 

 
 
 
6-138 
 
Dermatology obline journal. 20 (5): 1 

 9. 
Mozaffarian,  D.,  Benjamin,  E.J.,  Go,  A.S.,  Arnett,  D.K.,  Blaha,  M.J.,  Cushman,  M.,  de 
Ferranti,  S.,  Després,  J.P.,  Fullerton,  H.J,  Howard,  V.J.,  Huffman,    M.D.,  Judd,  S.E., 
Kissela,    B.M.,  Lackland,  D.T.,  Lichtman,    J.H.,  Lisabeth,  L.D.,  Liu,  S.,  Mackey,  R.H., 
Matchar,    D.B.,  McGuire,  D.K.,  Mohler,  E.R  3rd,  Moy,  C.S.,  Muntner,  P.,  Mussolino,  
M.E., Nasir, K., Neumar, R.W., Nichol, G., Palaniappan, L., Pandey, D.K., Reeves, M.J., 
Rodriguez, C.J., Sorlie, P.D., Stein,  J., Towfighi,  A., Turan, T.N., Virani,  S.S., Willey, 
J.Z.,  Woo,  D.,  Yeh,  R.W.,  Turner,  M.B.    (2014).  Heart  disease  and  stroke  statistics

 
2015  update:  a  report  from  the  American  Heart  Association.  Circulation.  doi: 
10.1161/CIR.0000000000000152. 
Mukherjee, P. K., Wahile, A. (2006). Integrated approaches towards drug development 
from Ayurveda and other Indian system of medicines.School of Natural Product Studies, 
Department  of  Pharmaceutical  Technology,  Jadavpur  University,  India.  Journal  of 
Ethnopharmacology. 103: 25

 35. 
Mukherjee,  P.K.,  Kumar,  V.,  Mal,  M.,  Houghton,  P.J.  (2007).  Acetylcholinesterase 
inhibitors from plants. Phytomedicine. 14: 289 - 300. 
Mukherjee,  P.K.,  Saha,  K.,  Das,  J.,  Pal,  M.,  Saha,  B.P.  (1997).  Studies  on 
antiimflammatory activity of rhizomes of Nelumbo nucifera. Planta Med. 63 (4): 367-369. 
Mukherjee, R., Jaggi, M., Rajendra,  P. (2004). Betulinic acid and its derivatives as anti-
angiogenic agents. Bioorg Med Chem Lett. 14 (9): 2181-218. 
Muntasir,  H.A.,  Hossain,  M.,  Bhuiyan,  M.A.,  Komiyama,  T.,  Nakamura,  T.,  Ozaki,  M., 
Nagatomo,  T.  (2007).  Identification  of  a  key  amino  acid  of  the  human  5-HT  (2B) 
serotonin  receptor  important  for  sarpogrelate  binding. Journal  of  Pharmacological 
Sciences. 104(3):274-7. 
Murphy, R.C., Bower, J.D., Berry, K.Z. (2004) In the Eicosanoids, edition publish Curtis-
prior,John Wiley & Son , Limited, Cambridge, UK, 236-258.. 
Nalise,  L.A.K.,  Nandipha,  M.,  Hajierah,  D.,  Ryno,  J.  N.,  Carminita  L.F.  (2008). 
Antithrombotic/anticoagulant and anticancer activities of selected medicinal plants from 
South Africa. African Journal of Biotechnology. 7 (3): 217-223.  

 
 
 
6-139 
 
Neault,  J.F,  Novetta-Delen,  A.,  Arakawa,  H.,  Malonga,  H.,  Tajmir-Riah.  H.  A.  (2000). 
The  effect  of  Aspirin-HSA  complexation  on  the  protein  secondary  structure.  Canadian 
Journal of Chemistry. 78 (2): 291- 296. 
Neri-Serneri, G.G., Coccheri, S., Marubini, E., Violi, F. (2004).  Picotamide, a combined 
inhibitor of thromboxane A2 synthase and receptor, reduces 2-year mortality in diabetics 
with peripheral arterial disease. Eur. Heart J. 25: 1845-1852. 
Nesbitt,  W.S.,  Kulkarni,  S.,  Giuliano,  S.,  Goncalves,  I.,  Dopheide,  S.M.,  Yap,  C.L., 
Harper,  I.S.,  Salem,  H.H.,  Jackson,  S.P.  (2002).  Distinct  glycoprotein  Ib/V/IX  and 
integrin  IIb3  dependent  calcium  signals  cooperatively  regulate  platelet  adhesion  under 
flow. J. Biol. Chem. 277: 2965

2972. 
Nishihira,  K.,  Yamashita,  A.,  Tanaka,  N.,  Kawamoto,  R.,  Imamura,  T.,  Yamamoto,  R., 
Eto,T., Asada, Y. (2006).  Inhibition of 5-hydroxytryptamine receptor prevents occlusive 
thrombus  formation  on  neointima  of  the  rabbit  femoral  artery.  J.  Thromb.  Haemost.  4: 
247-255. 
Nishio, S., Kurumatani, H. (2001).  Pharmacological and clinical properties of beraprost 
sodium, orally active prostacyclin analogue. Nippon Yakurigaku Zasshi. 117: 123-130. 
Nurden, A.T. (2006). Glanzmann thrombasthenia. Orphanet J Rare Dis. 1:10. 
Nuyttens, B.P., Thijs, T., Deckmyn, H., Broos, K. (2011). Platelet adhesion to collagen. 
Thromb Res. 127 (2): 26

29. 
Obukowicz,  M.G.,  Welsch,  D.J.,  Salsgiver,  W.G.,  Martin-Berger  Chinn,  K.S.,  Duffin, 
K.L.,  Raz,  A.,  Needleman,  P.  (1998).  Novel,  selective  delta6  or  delta5  fatty  acid 
desaturase  inhibitors  as  antiinflammatory  agents  in  mice  J.  Pharmacol.  Exp.  Ther
287:157-166. 
Oestreich,  J.  (2009).  SCH-530348,  a  thrombin  receptor  (PAR-1)  antagonist  for  the 
prevention and treatment of atherothrombosis. Curr Opin Investig Drugs. 10: 988

996. 
Ogura,  Y.,  Yamazaki,  I.  (1983).  "Steady-state  kinetics  of  the  catalase  reaction  in  the 
presence of cyanide". J Biochem . 94 (2): 403

8. 
 
 

 
 
 
6-140 
 
Oliva,  B.,  Piccirilli,  E.,  Ceddia,  T.,  Ponteri,  E.;  Aureli,  P.;  Ferrini,  A.M.  (2003) 
"Antimycotic  activity  of  Melaleuca  alternifolia  essential  oil  and  its  major  components". 
Lett. Appl. Microbiol37 (2): 185- 187. 
Opoku, A.R., Maseko, N.F. Terblanche, S.E. (2002). The in vitro antioxidative activity of 
some traditional Zulu medicinal plants. Phytotherapy Research. 16: 51-56.   
Osunsanmi,  F.O.,  Soyinbe,  O.S.  Ogunyinka,  I.B.,Mosa,  R.A.,Ikhile,  M.I.,    Ngila,  J.C., 
Shode,  F.O.,    Opoku,  A.R.  (2015).  Antiplatelet  aggregation  and  cytotoxic  activity  of 
betulinic acid and its acetyl derivative from Melaleuca bracteata. 9(22): 647-854. 
Otuki,  M.F.,  Vieira-Lima,  F.,  Maiheiros,  A.,  Yunes,  R.A.,  Calixto,  J.B.  (2005).  Anti-
inflammatory effects of the either extract from protium kieinii 
and α –
 amyrin pentacyclic 
triterpenes. European journal of pharmacology. 10 (1-3): 253 

 259.  
Oury, C., Sticker,  E., Cornelissen, H., De Vos, R., Vermylen, J., Hoylaerts, M.F. (2004). 
ATP  augments  vonWillebrand  factor-dependent  shear-induced  platelet  aggregation 
through  Ca
2+-
calmodulin  andmyosin  light  chain  kinase  activation.  J  Biol  Chem.  279: 
26266

26273. 
Page,  C.P.,  Spina,  D.  (2011).  Phosphodiesterase  inhibitors  in  the  treatment  of 
inflammatory diseases. Handb Exp Pharmacol. 204: 391 

 414. 
PaI,  m.,  Wang,  G.,  Moffat,  K.A.,  Seecharan,  J.,  Webert,  K.,  Heedle,  N.,  Hayward,  C. 
(2011).  Diagnostic  usefulness  of  a  lumi-aggregometer  adenosine  triphosphate  release 
assay  for  the  assessment  of  platelet  function  disorders.  Am  J  Clin  Pathol.  2011 
Sep;136(3):350-8. 
Park, K., Chung, W., Seo, J., Kim, S., Zo, J., Kim, M., Park, Y. (2010). The prevention of 
contrast induced nephropathy by sarpogrelate in patients with chronic kidney disease: a 
study protocol for a prospective randomized controlled clinical trial. Trials11: 122. 
Parlova,  N.I.,  Savinova,  O.V.,  Nikolaeva,  S.N.,  Boreko,  E.I.,  Flekhter,  O.B.  (2003). 
Antiviral  activity  of  betulin,  betulinic  and  betulonic  acids  against  some  enveloped  and 
non-enveloped viruses. Fitoterapia, 74: 489-492. 
 
 

 
 
 
6-141 
 
Patron,  C.,  Garcia  Rodriguez,    L.A.,  Landolfi,  R.,  Baigent,  C.  (2005)  Low-dose  as 
Aspirin for the prevention of atherothrombosis. N Engl J Med. 353: 2373

2383. 
Patrono, C. (2001).  Asprin: New cardiovascular uses for old drug. Am J Med. 110: 62-
65. 
Paul-Clark, M.  J., Cao,  T.,  Moradi-
Bidhendi, N., Cooper, D. G., Derek, W. (2004). ―
15-
epi-lipoxin  A4

mediated  Induction  of  Nitric  Oxide  Explains  How  Aspirin  Inhibits  Acute 
Inflammation". J. Exp. Med. 200 (1): 69

78. 
Payyappallimana,  U.  (2010).  Role  of  Traditional  Medicine  in  Primary  Health  Care:  An 
Overview  of  Perspectives  and  Challenges.  Yokohama  Journal  of  Social  Sciences.  14 
(6): 55-77. 
Pease,  D.C.  (1956).  An  electron  microscopic  study  of  red  bone  marrow.    Blood.  11: 
501

526. 
Penn,  G.B.,  Ashford,  A.  (1963).  The  inflammatory  response  to  implantation  of  cotton 
pellets in the rat. J. Pharm. Pharmacol. 15: 798-803. 
Peteros,  N.P  and  Uy,  M.M.  (2010).  Antioxidant  and  cytotoxic  activities  and 
phytochemical  screening  of  four  Philippine  medicinal  plants.  J.  Med.  Plants  Res
4(5):407-414. 
Philipose,  S.,  Konya,  V.,  Sreckovic,  I.,  Marsche,  G.,  Lippe,  I.T.,  Peskar,  B.A., 
Heinemann,  A., Schuligoi, R. (2010). The prostaglandin E2 receptor EP4 is expressed 
by  human  platelets  and  potently  inhibits  platelet  aggregation  and  thrombus  formation. 
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 30: 2416

2423. 
Pitchford, S.C., Yano, H., Lever, R., Riffo-Vasquez, Y., Ciferri, S., Rose, M.J., Giannini, 
S.,  Momi,  S.,  Spina,  D.,  O’Connor,  B.,  Gresele,  P.,  Page,  C.P.  (2003).  Platelets  are 
essential for leukocyte recruitment in allergic inflammation. J Allergy Clin Immunol. 112: 
109

118. 
Pohanka,  M.  (2012). "Alpha7  Nicotinic  Acetylcholine  Receptor  Is  a  Target  in 
Pharmacology  and  Toxicology". International  Journal  of  Molecular  Sciences. 13 (12): 
2219- 2238. 

 
 
 
6-142 
 
Porfire,  A.S.,  Pârvu,  A.E.,  Daicoviciu,  D.,  Leucuta,  S.E.  (2009).  Evaluation  of  anti-
inflammatory  activity  of  loposome  encapsulated  superoxide  dismutase  in  rats. 
Farmacia. 57: 412 - 423. 
Poujol,  C.,  Ware,  J.,  Nieswandt,  B.,  Nurden,  A.T.,  Nurden,  P.  (2002).  Absence  of 
GPIbalpha  is  responsible  for  aberrant  membrane  development  during  megakaryocyte 
maturation: ultrastructural study using a transgenic model. Exp Hematol. 30: 352

360. 
Prevost, N., Woulfe, D.S., Jiang, H., Stalker, T.J., Marchese, P., Ruggeri, Z.M., Brass, 
L.F.  (2005).  Eph  kinases  and  ephrins  support  thrombus  growth  and  stability  by 
regulating integrin outside-in signaling in platelets. Proc Natl Acad Sci. 102: 9820

9825. 
Purves,  D.,  Augustine,  G.  J.,  Fitzpatrick,  D.,  Hall,  W.C.,  LaMantia,  A.S,  McNamara, 
J.O., White, L. E. (2008). Neuroscience. 4th ed. Sinauer Associates. 4: 121

2. 
Pyo,  M.K.,  Jin,  J.L.,  Koo,  Y.K.,  Yun-choi,  H.S.  (2004).  Phenolic  and  furan  type 
compounds  isolated  from  Gastrodiaelata  and  their  Anti-platelet  effects.    Arch  pharm 
Res. 27 (4): 381-5. 
Pyo,  M.K.,  Yun-choi,  H.S.,  Hong,  Y.J.  (2003).  Antiplatelet  activities  of  aporphine 
alkaloids isolated from leaves of Magnoliaobovata. Plant med. 69(3): 267-9. 
Qian,  K.,  Nakagawa-Goto,  K.,  Yu,  D.,  Morris-Natschke,  L.M.,  Nitz,  T.J.,  Kilgore,  N., 
Allaway,  G.P.,  Lee,  K.H.  (2007).  Anti-AIDS  agents  73:  Structureactivity  relationship 
study  and  asymmetric  synthesis  of  3-Omonomethylsuccinyl-  betulinic  acid  derivatives. 
Bioorg. Med. Chem. Lett. 17(23): 6553-6557. 
Quinn, M.J., Fitzgerald, D.J. (1999).  Cardiovascular Drugs: Ticlopidine and Clopidogrel. 
Rainsford, K.D. (2007). Anti-inflammatory drugs in the 21
st
 centry. Subcell Biochem. 42: 
3-27. 
Ramacciotti, E., Hawley, A.E., Farris, D.M., Ballard, N.E., Wrobleski, S.K., Myers, D.D., 
Henke,  P.K.,  Wakefield,  T.W.  (2009).    Leukocyte-  and  platelet-derived  microparticles 
correlate  with  thrombus  weight  and  tissue  factor  activity  in  an  experimental  mouse 
model of venous thrombosis. Thromb Haemost. 101: 748

754.  
 
 

 
 
 
6-143 
 
Ramakrishnan,  V.,  DeGuzman,  F.,  Bao,  M.,  Hall,  S.W.,  Leung,  L.L.,  Phillips,  D.R. 
(2001).  A  thrombin  receptor  function  for  platelet  glycoprotein  Ib-IX  unmasked  by 
cleavage of glycoprotein V. Proc Natl Acad Sci USA.  98: 1823

1828. 
Raul,  A.,  Alejandra,  S.,  Jorge,  R,  and  Claudio,  G.  (1999).    Effects  of  Ticlopidine  or 
Ticlopidine  Plus  Aspirin  on  Platelet  Aggregation  and  ATP  Release  in  Normal 
Volunteers:  Why  Aspirin  Improves  Ticlopidine  Antiplatelet  Activity.  Clin  Appl 
Thrombosis/Hemoslasis5 (4): 243-246.   
Razzell, W.E. (1963).  Phosphodiesteral method. Enzymology. 6: 236-258. 
Rhee, S.G. (2006)   ―Cell signaling: H
2
O
2
, a necessary evil for cell signaling". Science
312 (5782): 1882

3. 
Richardson,  J.L.,  Shivdasani,  R.A.,  Boers,  C.,  Hartwig,  J.H  and  Italiano  J.E.  (2005). 
Mechanisms  of  organelle  transport  and  capture  along  proplatelets  during  platelet 
production. Blood. 106: B4066

4075. 
Rickles,  F.R.,  Falanga,  A.  (2001).  Molecular  basis  for  the  relationship  between 
thrombosis and cancer. Thromb. Res. 102: 215 - 224. 
Ridnour,  L.A.,  Isenberg,  J.S.,  Espey,  M.G.,  Thomas,  D.D.,  Roberts,  D.D.,  Wink,  D.A.  
(2005).  Nitric  oxide  regulates  angiogenesis  through  a  functional  switch  involving 
thrombospondin-1. Proc Natl Acad. Sci.102: 13147-52.  
Rivera, J.,  Lozano, M.L.,  Navarro-Núñez,  L., Vicente, V. (2009). Platelet receptors and 
signaling in the dynamics of thrombus formation. Haematologica .  94: 700-711. 
Rob,  J.A.  Tollefsen,  S.  Helgeland,  L.  (1997).  A  rapid  assay  and  highly  sensitive 
chromogenic  microplate  assay  for  quantification  of  rat  and  human  prothrombin. 
Analytical Biochemistry245(2): 222-225 
Robless, P. A., Okonko, D., Lintott, P., Mansfield, A. O., Mikhailidis, D. P., Stansby, G. 
P.  (2003).  Increased  platelet  aggregation  and  activation  in  peripheral  arterial  disease. 
Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 25: 16-22. 
Romo, G.M., Dong, J.F., Schade, A.J., Gardiner, E.E., Kansa, G.S., Li, C.Q., McIntire, 
L.V.,  Berndt,  M.C.,  Lopez,  J.A.  (1999).  The  glycoprotein  Ib-IX-V  complex  is  a  platelet 

 
 
 
6-144 
 
counterreceptor for P-selectin. J Exp Med. 190: 803

814. 
Saini,  H.  K.,  Takeda,  N.,  Goyal,  R.  K.,  Kumamoto,  H.,  Arneja,  A.  S.,  Dhalla,  N.  S. 
(2004).  Therapeutic  potentials  of  sarpogrelate  in  cardiovascular  disease.  Cardiovasc. 
Drug Rev. 22: 27-54. 
Sakrov,  N.V.,  Skipetrov,  V.P.  (1977).  The  effect  of  acetylcholine  and  atropine  on  the 
secretion of blood clotting compound into the blood stream by the kidneys.  Translated 
from bulletin’ Experintal no. 1 Biology 1 Meditssiny. 
83(2): 187-189. 
Salsmann,  A.,  Schaffner-Reckinger,  E.,  Kieffer,  N.  (200
6).  RGD,  the  Rho’d  to  cell 
spreading. Eur J Cell Biol. 85: 249

254. 
Savage,  B.,  Almus-Jacobs,  F.,  Ruggeri,  Z.M.  (1998).  Specific  synergy  of  multiple 
substrate-receptor interactions in platelet thrombus formation under flow. Cell. 94:657

666. 
Schachter  M.  (2003).  COX-2  Inhibitors  and  Cardiovascular  Risk.  Br  J  Cardiol.  10  (4): 
288 - 292. 
Seguí, J., Gironella, M., Sans, M., Granell, S., Gil, F., Gimeno, M., Coronel, P., Piqué, 
J.M.,  Panés,  J.  (2004).  "Superoxide  dismutase  ameliorates  TNBS-induced  colitis  by 
reducing oxidative stress, adhesion molecule expression, and leukocyte recruitment into 
the inflamed intestine". J. Leukoc. Biol. 76 (3): 537

44. 
Sehgal,  S.,  and  Storrie,  B.  (2007).  Evidence  that  differential  packaging  of  the  major 
platelet  granule  proteins  Von  Willebrand  factor  and  fibrinogen  can  support  their 
differential release. J. Thromb. Haemost. 5: 2009

2016.  
Senis,  Y.A.,  Tomlinson,  M.G.,  Ellison,  S.,  Mazharian,  A.,  Lim,  J.,  Zhao,Y.,  Kornerup, 
K.N., Auger, J.M., Thomas, S.G., Dhanjal, T., Kalia, N., Zhu, J.W., Weiss, A., Watson, 
S.P.  (2009).  The  tyrosine  phosphatase  CD148  is  an  essential  positive  regulator  of 
platelet activation and thrombosis. Blood. 113:4942

4954. 
Shacter E. and A Weitzman S.A. (2002). Chronic Inflammation and Cancer.  Oncology
16 (2):217-226. 
 
 

 
 
 
6-145 
 
Shaked,  I.,  Meerson,  A.,  Wolf,  Y.,  Avni,  R.,  Greenberg,  D.,  Gilboa-Geffen,  A  et  al. 
(2009).  "MicroRNA-132  potentiates  cholinergic  anti-inflammatory  signaling  by  targeting 
acetylcholinesterase". Immunity. 31 (6): 965

73. 
Shaw , S.A., Balasubramanian, B., Bonacorsi, S., Cortes, K., Cao, B., Chen, J., Dai, C., 
Decicco,  C.,  Goswami,  A.,  Guo,  Z.,  Hanson,  R.,  Humphreys,  W.G.,  Lam,  P.Y.S., 
Wenying, L., Mathur, A., Maxwell, B.D., Michaudel, Q;, Peng, L., Pudzianowski, A., Qiu, 
F.,  Shun,  S.,  Dawn,  S.,  Tymiak,  A.A.,  Vokits,  B.P.,  Wang,  B.,  Wexier,  R.,  Wu,  D., 
Zhang,  Y.,  Zhao,  R.,  Baran,  P.S.  (2015).  Synthesis  of  Biologically  Active  Piperidine 
Metabolites  of  Clopidogrel:  Determination  of  Structure  and  Analyte  Development.  J. 
Org. Chem. 80 (14): 7019

7032. 
Seebacher, W., Simic, N.,Weis, R., Saf, R., Kunert,O. (2003). Complete assignments of 
1H and 13C NMR resonances of oleanolic acid, ursolic acidand their 11-oxo derivatives. 
Man. Reson. Chem.,41:636-638 
Shehab,N.,  Laurence,  S.S.,  Scott,  R.K.,  Daniel,  S.B.(  2010).  ―National  Estimates  of 
Emergency  Department  visit  for  Hemorrhage-Related  Adverse  Events  visit  from 
Clopidogrelpius Aspirin 
and from Warfarin‖. Arch interm Med. 170 (21): 1926
-1933. 
Sies,  Helmut.  (1997). "Oxidative  stress:  Oxidants  and  antioxidants". Experimental 
physiology. 82 (2): 291

5. 
Sigel, H.,  Corfu, N. A. (1996). The assisted self-association of ATP4- by a poly(amino 
acid) [poly(Lys)] and its significance for cell organelles that contain high concentrations 
of nucleotides. Eur. J. Biochem. 240: 508

517.  
Simelane, M.B.C., Shonhai, A., Shode, F.O., Smith, P., Singh, M., Opoku , A.R. (2013). 
Anti-Plasmodial  Activity  of  Some  Zulu  Medicinal  Plants  and  of  Some  Triterpenes 
Isolated from Them Molecules18, 12313-12323 
Smina, T.P.,  Mathew, J., Janardhanan, K.K., Devasagayam, T.P.A. (2011). Antioxidant 
activity and toxicity profile of total triterpenes isolated from Ganoderma lucidum (Fr.) P. 
Karst  occurring  in  South  India.  Environmental  Toxicology  and  Pharmacology.  32    (3): 
438 

 446. 
 
 

 
 
 
6-146 
 
Smith,  H.S.  (2006).  Arachidonic  Acid  Pathways  in  Nociception.  Journal  of  supportive 
oncology. 4 (6): 277 

 287. 
Somasundaram,  S.G.,  Simpson,  R.J.,  Watts,  J.,  Jacob,  M.,  Tavares,  I.A.,  Rafi,  S., 
Roseth,  A.,  Foster,  R.  (2000).  "Uncoupling  of  intestinal  mitochondrial  oxidative 
phosphorylation  and  inhibition  of  cyclooxygenase  are  required  for  the  development  of 
NSAID-enteropathy in the rat". Aliment Pharmacol Ther. 14 (5): 639

650.  
Srinivasa-Rao, P.S, Yamada, Y., Leung, K.Y.  (2003). "A major catalase (KatB) that is 
required  for  resistance  to  H
2
O
2
 and  phagocyte-mediated  killing  in  Edwardsiella 
tarda". Microbiology. 149 (9): 2635

264. 
Stassen, J.M., Arnout, J., Deckmyn ,H .(2004).  
‖The  hemostatic  system‖.  Curr  Med 
Chem. 11 (17): 2245-2260. 
Stichtenoth,  D.O.,  Wagner,  B.,  Frolich,  J.C.  (1997).  Effect  of  meloxicam  and 
indomethacin  on  cyclooxygenase  pathways  in  healthy  volunteers.  J  Investig  Med.  45 
(2): 44 - 9.   
Stitham,  J.,  Arehart,  E.J.,  Gleim,  S.R.,  Douville,  K.L.,  Hwa,  J.  (2007).  Human 
prostacyclin  receptor  structure  and  function  from  naturally-occurring  and  synthetic 
mutations. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 82: 95

108. 
Storey,  R.  F.,  Judge,  H.  M.,  Wilcox,  R.  G.,  Heptinstall,  S.  (2002).  Inhibition  of  ADP-
induced Pselectin expression and platelet-leukocyte conjugate formation by clopidogrel 
and  the  P2Y12  receptor  antagonist AR-C69931MX  but  not  Aspirin.  Thromb.  Haemost. 
88: 488-494. 
Sudlow,  C.  (2005).What  is  the  role  of  dipyridamole  in  long-term  secondary  prevention 
after an ischemic stroke or transient ischemic attack? CMA.173: 1024-1026. 
Suffness,  M.,  Pezzuto,  J.M.  (1990).  Assays  Related  to  Cancer  Drug  Discovery.In: 
Methods  in  Plant  Biochemistry:  Assays  for  Bioactivity,  Hostettmann,  K.  (Ed.).  Acad. 
Press. 6:71-133. 
Suzuki-Inoue  K,  Fuller  GL,  Garcia  A,  Eble  JA,  Pohlmann  S,  Inoue  O,  Gartner  TK, 
Hughan  SC,  Pearce  AC,  Laing  GD,  Theakston  RD,  Schweighoffer  E,  Zitzmann  N, 

 
 
 
6-147 
 
Morita  T,  Tybulewicz  VL,  Ozaki  Y,  Watson  SP  (2006)  A  novel  Syk-dependent 
mechanism of platelet activation by the C-type lectin receptor CLEC-2. Blood 107:542

549 
Takarada,  K.  (2004).  A  comparison  of  the  antibacterial  efficacies  of  essential  oils 
against oral pathogens. Oral Microbiol. Immunol19 (1): 61

64 
Tamburrelli,  C.,  Crescente,  M.,  Izzi,  B.,  Barisciano,  M.,  Donati,  M.B.,  Gaetano,  G., 
Cerletti, C. (2011). Epoprostenol inhibits human platelet-leukocyte mixed conjugate and 
platelet microparticle formation in whole blood. Thromb Res. 128 (5): 446

451. 
Tan, Y., Pezzulo, J.M., Yu, R. (2003). Betulinic acid induced programmed cell death in 
human  melanoma  cells  involves  mitogen-activated  protein  kinase  activation.  Clinical 
Cancer Research. 9(7): 2866-75. 
Tanachatchairatana,  T.,  Remner,  J.B.,  Chokchaisiri,  R.,  Suksamrarn,  A.  (2008).. 
Antimycobacterial  activity  of  cinnamate-based  esters  of  the  triterpenes  betulinic, 
oleanolic and ursolic acids. Chem Pharm Bull. 56: 194-198 
Tapsell,  L.C.,  Hemphill  ,  I.,  Cobiac,    L.,  Patch,    C.S.,  Sullivan,    D.R.,  Roodenrys,    S., 
Keoqh,  J.B.,  Clifton,    P.M.,  Wiliams,  P.G.,  Fazio,    V.A.  and  Inqe,    K.E.  (2006).  Health 
benefits of herbs and spices, the past, the present, the future.  Med. J. Aust. 185 (4): 4-
24. 
Taylor,  P.,  Radić,  Z.  (1994).  "The  cholinesterases:  from  genes  to  proteins".
 Annual 
Review of Pharmacology and Toxicology. 34: 281

320. 
Tcheng,  J.  E.,  Kandzari,  D.  E.,  Grines,  C.  L.,  Cox,  D.  A.,  Effron,  M.  B.,  Garcia,  E., 
Griffin, J. J., Guagliumi, G., Stuckey, T., Turco, M., Fahy, M., Lansky, A. J., Mehran, R., 
Stone,  G.  W.,  Cadillac,  I.  (2003).  "Benefits  and  Risks  of  Abciximab  Use  in  Primary 
Angioplasty  for  Acute  Myocardial  Infarction:  The  Controlled  Abciximab  and  Device 
Investigation  to  Lower  Late  Angioplasty  Complications  (CADILLAC)  Trial". Circulation
108 (11): 1316

1323. 
Thirupathi  K.,  Jun-Cheol  M.,  Changsoo  K.,  Kumariah  M.,  Wook  K.  (2011).  Reactive 
oxygen  species  in  plants:  their  generation,  signal  transduction,  and  scavenging 
mechanisms. AJCS. 5 (6): 709-725. 

 
 
 
6-148 
 
Thorne,  R.  F.  (2002).  How  many  species  of  seed  plants  are  there?  Taxon.    51:  511

512. 
Tomita,  T.,  Umgegaki,  K.,  Hayashi,  E.  (1983).  Basic  aggregation  of  properties  of 
washed  rat  platelets:  correlation  between  aggregation,  phospholipids  degradation, 
malondialdehyde,  and  thromboxane  formation.  Journal  of  Pharmacology  Method.  10: 
31-44. 
Tortora,  G.J.,  Grabowski,  S.  (2000).  Principles  of  Anatomy  and  Physiology.  7th  ed, 
Harper Collins College Publishers. New York. p. 583. 
Tran,  H.,  Anand,  S.  S.  (2004).    Oral  anti-platelet  therapy  in  cerebrovascular  disease, 
coronary arterydisease, and peripheral arterial disease. JAMA. 292: 1867-1874. 
Triggle,  D.  J.,  Mitchell,  J.M.,  Filler,  R.  (1998).  The  Pharmacology  of  Physostigmine.  
CNS Drug Reviews.  4 (2): 87

136. 
Tripathi,  A.  (2008).  "Acetylcholinsterase:  A  Versatile  Enzyme  of  Nervous 
System". Annals of Neuroscience. 15 (4): 3- 6. 
Tsai, J.C., Peng, W.H., Chiu, T.H., Lai, S.C., Lee, C.Y. (2011). Anti-inflammatory effects 
of Scoparia dulcis and betulinic acid. Am J Chin Med. 39 (5): 943 

 56. 
Tzakos, A.G., Kontoqianni, V.G., Tsoymani, M., Kyriakou, E., Hwa, J., Rodriques, F.A., 
Tselepis,  A.D.  (2012).  Exploration  of  the antiplatelet  activity  profile  of  betulinic  acid  on 
human platelets. J. Agric. Food Chem. 60(28):6977-6983. 
Tzeng, S.H., Ko, W.C., Ko, F.N., Teng, C.M. (1991). Inhibition of platelet aggregation by 
some flavonoid. Thromb Res. 64 (1): 91-100. 
Undas,  A.,  Brummel-Ziedins,  K.E.,  Mann,  K.G.  (2007).  Antithrombotic  properties  of 
Aspirin and resistance to Aspirin: beyond strictly antiplatelet actions. Blood. 15: 109 (6): 
2285 

 2292. 
Valko,  M.,  Leibfritz,  D.,  Moncol,  J.,  Cronin,  M.,  Mazur,  M.,  Telser,  J.  (2007).  "Free 
radicals  and  antioxidants  in  normal  physiological  functions  and  human  disease".  The 
International Journal of Biochemistry & Cell Biology39 (1): 44

84. 
 
 

 
 
 
6-149 
 
Valko,  M.,  Rhodes,  C.J.,  Moncol,  J.,  Izakovic,  M.,  Mazur,  M.  (2006).  Free  radicals, 
metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 160: 1-
40 
Van Wyk, B., Wink, M. (2004).  Medicinal Plants of the World. Briza Publications. South 
Africa. 
Varga-Szabo,  D.,  Pleines,  I.,  Nieswandt,  B.  (2008).  Cell  adhesion  mechanisms  in 
platelets. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 28: 403

412. 
Verhamme,  P.,  Hoylaerts,  M.F.  (2009).  Haemostasis  and  inflammation:  Two  of  kind? 
Thromb. J. 7 (1): 15-18. 
Vertuani,  S.,  Angusti,  A.,  Manfredini,  Stefano.  (2004).  "The  Antioxidants  and  Pro-
Antioxidants Network: An Overview". Current Pharmaceutical Design. 10 (14): 1677

94. 
Vertuani, Silvia.,  Angusti,  Angela., Manfredini, Stefano. (2004). "The Antioxidants and 
Pro-Antioxidants  Network:  An  Overview". Current  Pharmaceutical  Design.10 (14): 
1677

94.  
Vijaya,  B.S.,  Seshagiri,  R.J.,  Seetha,  R.P.  (2013).  Development  and  Validation  of  an 
RP-HPLC  Method  for  the  Estimation  of  Trapidil  in  Raw  Materials  and  Tablet  Dosage 
Forms. RJPBCS. 4 (4): 1385 

 1390.  
Violi, F., Pignatelli P. (2012). Platelet oxidative stress and thrombosis. Thromb Res. 129 
(3): 378-81. 
Wallace,  J.L.  (2008). "Prostaglandins,  NSAIDs,  and  gastric  mucosal  protection:  why 
doesn't the stomach digest itself?" Physiol. Rev. 88 (4): 1547

65. 
Wang,  Y.T,  Tang,  Z.Y.,  Dong,  M.,  Liu,  X.Y.,  Perg,  S.Q.  (2004).  Inhibition  of  platelet 
aggregation  and  secretion  by  polyaspaitoyl  L-arginine  and  its  mechanism.  Acta 
pharmacological sinica. 25: 469-473. 
Wang,C. 
(2010). 
"Phosphodiesterase-5 
inhibitors 
and 
benign 
prostatic 
hyperplasia". Current Opinion in Urology.  20 (1): 49

54. 
Warwick,  S.,  Giuliano,  N.S.,  Kulkarni,  S.,  Dopheide,  S.M.,  Harper,  I.S.,  Jackson,  S.P. 
(2003).  Intercellular  calcium  communication  regulates  platelet  aggregation  and 

 
 
 
6-150 
 
thrombus growth. Journal of cell biology. 160(7): 1151-1161. 
Weniger,  B.,  Lobstein,  A.,  Um,  B.H.,  Vonthron-Senechau,  C.,  Anton,  R,  Usuga,  N.J., 
Basaran, H., Lugnier, C. (2005). Bioactive triterpenoids from Vochysia pacifica interacts 
with cyclic nucleotide phosphodiesterase isoenzymes. Phytother Res. 19 (1): 75 

 7.  
WHO  Media  centre  (2009).  Traditional  medicine.  WHO  publication  no  134, 
inhttp://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs134/en. (Accessed: 22/ 07/2009). 
Wu,  G.,  Essex,  D.W.,  Meloni,  F.J.,  Takafuta,  T.,  Fujimura,  K.,  Konkle,  B.A.,  Shapiro, 
S.S. (1997). Human endothelial cells in culture and in vivo express on their surface all 
four components of the nglycoprotein Ib/IX/V complex. Blood. 90: 2660

2669. 
Yadav,  V.R.,  Prasad,  S.,  Sung,  B.,  Kannappan,  R.,  Aggarwal,  B.B.  (2010).  Targeting 
inflammatory pathways by triterpenoids for prevention and treatment  of cancer. Toxins 
2: 2428- 2466. 
Yap,  C.L.,  Hughan,  S.C.,  Cranmer,  S.L.,  Nesbitt,  W.S.,  Rooney,  M.M.,  Giuliano,  S., 
Kulkarni,  S.,    Dopheide,  S.M.,  Yuan,  Y  .,  Salem,  H.H.,  Jackson,  S.P.  (2000).  Syner-
gistic  adhesive  interactions  and  signalling  mechanisms  operating  between  platelet 
glycoprotein Ib/V/IX and integrin IIb3. B. Biol. Chem.275:41377

41388. 
Yatagal, M. (1997). Miticidal activities of tree terpenes. Current topics in photochemistry. 
1: 85-97. 
Yerem, Y., Joel, B.B., Arman, A., Peter S.H. (2000). Medical progress: Unstable  Angina 
Pectoris. The New England Journal of Medicine. 342: 101-1144. 
Yip,  J.,  Shen,  Y.;  Berndt,  M.C.,  Andrews,  R.K  .  (2005).  "Primary  platelet  adhesion 
receptors". IUBMB Life.  57 (2): 103

8. 
Yu,  J.,  Ma,  Y.,  Drisko,  J.,  Chen,  Q.  (2013).  Antitumor  Activities  of Rauwolfia 
vomitoria Extract and Potentiation of  Carboplatin  Effects  Against  Ovarian Cancer. Curr 
Ther Res Clin Exp. 75: 8

14. 
Zaidi,  M.A.,  Crow,  S.A.  (2005).  Biologically  active  traditional  medicinal  herbs  from 
Balochistan, Pakistan. J. Ethnopharm. 96: 331−334.
 
 
 

 
 
 
6-151 
 
 
Zakarija,  A.,  Bandarenko,  N.,  Pandey,  D.K.,  Auerbach,  A.,  Raisch,  D.W.,  Kim,  B., 
Kwaan, H.C., McKoy, J.M., Schmitt, B.P., Davidson, C.J., Yarnold, P.R., Gorelick, P.B., 
Bennett,  C.L.  (2004).  "Clopidogrel-Associated  TTP  an  Update  of  Pharmacovigilance 
Efforts  Conducted  by  Independent  Researchers,  Pharmaceutical  Suppliers,  and  the 
Food and Drug Administration". Stroke. 35 (2): 533

8. 
Ziegler,  H.L.,  Franzyk,  H.,  Sairafianpour,  M.,  Tabatabai,  M.,  Tehrani,  M.D., 
Bagherzadeh, K., Hagerstrand, H., Stærka, D., Jaroszewskia, J.W. (2004). Erythrocyte 
membrane  modifying  agents  and  the  inhibition  of  Plasmodium  falciparum  growth: 
structure-activity  relationships  for  betulinic  acid  analogues.  Bioorg.  Med.  Chem.  12(1): 
119-127. 
Xuemei, N., Minghusa, Q., Zongrong, L., Yang, L., Peng, C,. Qitai, Z. (2004).Two novel 
3,4-seco-trinorlanostane  triterpenoids  isolated  fromGanodema  fornicatum.  Tetrahedron 
Lett. 45(14):2989-2993. 
 
 
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə