Antibiotika

Antibiotika

• Antibiotika

• Antimykotika

• Antiparazitika

• Antivirotika

= léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění vyvolaných baktériemi

• = léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění vyvolaných baktériemi

• Mají jedinečné postavení ve skupině léčiv- ovlivnění nejen léčeného jedince

Léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění

• Léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění

• Účinek na mikroorganismus (baktérie)

• Účinek na makroorganismus

• Účinek na prostředí

Antibiotika bakteriostatická

• Antibiotika bakteriostatická

• Zastavují růst a množení mikrobů

• Účinek reverzibilní

• Klinický efekt pomalejší

• Tetracykliny, makrolidy, linkosamidy

Selektivní toxicita, ale - vždy je ovlivněn i makroorganismus- nežádoucí účinky

• Selektivní toxicita, ale - vždy je ovlivněn i makroorganismus- nežádoucí účinky

• NÚ alergické

• NÚ toxické

• NÚ biologické

NÚ alergické

• NÚ alergické

• Při alergii na peniciliny existuje asi 5-10% pravděpodobnost zkřížené reakce i na karbapenemy a cefalosporiny

• Opačně se alergie na peniciliny předpokládá a jejich podání je konrtaindikované bez předchozích testů

jsou závislé na druhu použité látky, její dávce, způsobu aplikace a současném stavu makroorganismu

• jsou závislé na druhu použité látky, její dávce, způsobu aplikace a současném stavu makroorganismu

• Neurotoxicita (aminoglykosidy-ototoxicita)

• Hepatotoxicita (tetracykliny)

• Nefrotoxicita (aminoglykosidy, vankomycin, amfotericin B)

• Hematotoxicita(chloramfenikol)

• Lokální toxicita (Synercid-flebitidy)…

NÚ biologické

• NÚ biologické

• Ovlivnění fyziologické mikroflóry organismu

• Neexistuje antibiotikum, které by cíleně zasáhlo pouze určitého patogena a nemělo současně vliv na mikroorganismy tělu vlastní!!

Přemnožení endogenních potenciálních patogenů (postantibiotická kolitida Clostridium difficile, kandidové superinfekce)

• Přemnožení endogenních potenciálních patogenů (postantibiotická kolitida Clostridium difficile, kandidové superinfekce)

• Exogenní superinfekce (polyrezistentní nozokomiální patogeny)

• Poruchy fyziologické mikroflóry mohou vést k závažným onemocněním, často těžším, než byla základní choroba

Vznik a šíření rezistentních bakteriálních kmenů!!!!

• Vznik a šíření rezistentních bakteriálních kmenů!!!!

Největším rizikem pro vznik rezistence je neadekvátní podávání antibiotik

• Největším rizikem pro vznik rezistence je neadekvátní podávání antibiotik

• Nesprávné indikace podání (respirační virózy)

• Nesprávné dávkování (velikost dávky, dávkovací interval…)

Obsahují betalaktamový kruh

• Obsahují betalaktamový kruh

• Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní

• Zanedbatelná toxicita (lze podávat i novorozencům, těhotným a lidem s poruchami orgánových funkcí)

• Alergické reakce, zkřížené alergie

Peniciliny

• Peniciliny

• Cefalosporiny

• Karbapenemy

• Monobaktamy

Peniciliny:

• Peniciliny:

• Stále 100% účinnost vůči Streptococcus pyogenes

• Rozšířené antimikrobiální spektrum u preparátů s inhibitorem betalaktamázy (Augmentin, Unasyn, Tazocin)

Cefalosporiny:

• Cefalosporiny:

• I-IV generace

• Od I do III generace klesá účinnost na grampozitivní baktérie a stoupá účinnost na gramnegativní baktérie

• IV generace- G+ i G-

= necitlivost mikroorganismů k antimikrobiálním látkám

• = necitlivost mikroorganismů k antimikrobiálním látkám

• Primární(přirozená)

• Získaná

Betalaktamázy úzkého spektra

• Betalaktamázy úzkého spektra

• Betalaktamázy širokého spektra (ESBL, AmpC, KPC, MBL)

Karbapenemy:

• Karbapenemy:

• Rezervní antibiotika zejména u infekcí vyvolaných enterobaktériemi!!

erythromycin, klarithromycin, azithromycin

• erythromycin, klarithromycin, azithromycin

• Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické

• Lék volby u alergiků na penicilinová antibiotika

• Účinek na tzv. „atypické mikroby“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely)

(linkomycin), klindamycin

• (linkomycin), klindamycin

• Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické

• Výborný průnik do kostní tkáně

• Možnost vzniku pseudomembranózní kolitidy vyvolané Clostridium difficile

tetracyklin, doxycyklin

• tetracyklin, doxycyklin

• Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické

• Účinek na tzv. „atypické patogeny“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely)

• KI u dětí do 8 let

• Glycylcykliny- nová řada tetracyklinů- tigecyklin

gentamicin, tobramycin, amikacin

• gentamicin, tobramycin, amikacin

• Inhibice proteosyntézy- baktericidní!

• Pouze parenterální

• Nefrotoxické, ototoxické- nutnost měření hladin

• Prokázaná synergie s betalaktamy

chloramfenikol

• chloramfenikol

• Inhibice proteosyntézy- bakteriostatický

• Výborné průniky do tkání včetně likvoru

• Toxicita, zejména útlum kostní dřeně (reverzibilní, ireverzibilní)

• Omezený pouze na některé indikace

kolistin

• kolistin

• Porucha funkce buněčné membrány- baktericidní

• Toxické- nefrotoxicita

• V současné době jediné fungující antibiotikum u polyrezistentních kmenů gramnegativních baktérií

vankomycin, teikoplanin, dalbavancin

• vankomycin, teikoplanin, dalbavancin

• Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní

• Rezervní antibiotika pro rezistentní stafylokoky a enterokoky

• Nefro-, ototoxicita

ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin

• ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin

• Inhibice syntézy nukleových kyselin- baktericidní

• Antibiotika ohrožená v současné době výrazným vzestupem rezistence

• Selektory rezistentních kmenů

• Kolitida vyvolaná Cl.difficile

Ansamyciny- rifampicin

• Ansamyciny- rifampicin

• Sulfonamidy- kotrimoxazol

• Nitroimidazoly- metronidazol

• Nitrofurany- nitrofurantoin

• Streptograminy- Synercid

• Oxazolidinony- Zyvoxid

Disková difuzní metoda

• Disková difuzní metoda

• Stanoví se citlivost nebo rezistence podle toho, zda vyšetřovaná baktérie ve stanovené koncentraci buněk na agarové půdě vytvoří nebo nevytvoří přípustnou inhibiční zónu kolem disku s určitou koncentrací antibiotika po předepsané době inkubace

Mueller Hinton agar (MHA)- nejpoužívanější, nízký obsah antagonistů antibiotik

• Mueller Hinton agar (MHA)- nejpoužívanější, nízký obsah antagonistů antibiotik

• MHA+ 5% ovčí krve- pro náročnější baktérie (pneumokoky, streptokoky,meningokoky)

• krev- ovlivňuje výsledky citlivosti!

Obohacené půdy pro některé náročnější baktérie- haemofily- HTM, gonokoky

• Obohacené půdy pro některé náročnější baktérie- haemofily- HTM, gonokoky

• Ph půdy, výška půdy

Zásadním způsobem ovlivňuje výsledek diskové difuzní metody

• Zásadním způsobem ovlivňuje výsledek diskové difuzní metody

• Koncentrace inokula- 0,5-1 McFarlandova zákalového standardu (1,5-3x 10 na 8 buněk/ml)

• Správné inokulum= splývavý růst kmene

Očkování na suché půdy vytemperované na pokojovou teplotu

• Očkování na suché půdy vytemperované na pokojovou teplotu

• Očkování přelitím

• Očkování roztěrem

Sestavy antibiotik podle vyšetřované baktérie (doporučené sestavy-NRL pro antibiotika)

• Sestavy antibiotik podle vyšetřované baktérie (doporučené sestavy-NRL pro antibiotika)

• Základní a rozšířené řady

• Sestavy antibiotik podle klinického materiálu

• Terapeutické disky, diagnostické disky

Inkubace 18-24 hodin při 36 st.C

• Inkubace 18-24 hodin při 36 st.C

• Aerobní, anaerobní, mikroaerofilní (5% CO2) prostředí

• Hodnocení inhibiční zóny- porovnání s hraničními hodnotami pro citlivé kmeny

• Kvalitativní a kvantitativní hodnocení

U některých kmenů a některých materiálů je disková difuzní metoda nedostačující, nutno vyšetřit MIC- minimální inhibiční koncentraci!

• U některých kmenů a některých materiálů je disková difuzní metoda nedostačující, nutno vyšetřit MIC- minimální inhibiční koncentraci!

• MIC= nejnižší koncentrace antimikrobiální látky, která je schopna zastavit růst baktérie

• MBC= nejnižší koncentrace antibiotika, která je schopna usmrtit baktérii

Diluční mikrometoda

• Diluční mikrometoda

• hodnotí se MIC v jamkách mikrotitrační destičky, které obsahují zvolené koncentrace antibiotik v bujónu

• MIC= první nezkalená jamka mikrotitrační destičky

Inokulum (ředění 1:10)

• Inokulum (ředění 1:10)

• Očkování

• Inkubace

• Sestavy antibiotik

• Hodnota MIC důležitá pro některé kmeny a diagnózy

• Nutnost stanovení MIC pro některá antibiotika a mikroby (vankomycin-stafylokoky, kolistin-G- baktérie)

• Klinické breakpointy:

• Streptococcus pneumoniae- meningitis x pneumonie

Obtížné stanovení různých typů rezistence a produkce betalaktamáz

• Obtížné stanovení různých typů rezistence a produkce betalaktamáz

Plastikový proužek napuštěný antibiotikem ve stoupající koncentraci

• Plastikový proužek napuštěný antibiotikem ve stoupající koncentraci

• MIC- odečítá se v místě, kde inhibiční zóna protíná proužek

Vyšetření citlivosti resp. rezistence k antibiotikům má řadu úskalí a vyžaduje erudici a přesnost

• Vyšetření citlivosti resp. rezistence k antibiotikům má řadu úskalí a vyžaduje erudici a přesnost

• Ideální je kombinace více metod v laboratoři