MORFİN
Morfin, opiyoidlerin prototip ilacıdır. Fenatren türevi bir afyon alkaloididir. Hedef
nöronlarda esas olarak mü tipi opiyoid reseptörleri ve zayıf olarak da kappa tipi opiyoid
reseptörleri aktive ederek etkinlik gösterir.
Farmokokinetiği
İntramüsküler uygulama sonrası etkisi 20 dk’da başlar; 45 - 90 dk’da doruk
noktasına ulaşır ve 4 - 6 saat devam eder. Ağızdan alındığında bağırsaktan tam olarak
absorbe edilir; fakat karaciğerden ilk geçişte önemli derecede eliminasyona uğradığı için
sistemik biyoyararlanımı düşük ve değişkendir. Parenteral yolla verilene eşit bir etki için
ağızdan, parenteral dozun 3 - 10 katı dozda verilmelidir. Burun mukozasından emilimi
iyidir. Karaciğerde büyük kısmı, morfin-3-glukuronata dönüştürülerek inaktive edilir. Az
bir kısmı ise etkin bir metabolit olan ve SSS’ne girebilen morfin - 6 - glukuronata
dönüştürülür. Bu metabolitler böbrek yoluyla atılır.
Sistemlere etkileri
Analjezi ile birlikte sedasyon yapabilir. En önemli yan etkisi solunum merkezini
doza bağımlı şekilde deprese etmesidir. Solunumun hem hızını ve hem de derinliğini
azaltır. Güçlü antitussif etkisi vardır. Kemoreseptör Trigger Zone’u uyararak bulantı ve
kusmaya neden olabilir. Santral etki ile miyozis yapar. Vazomotor merkezi inhibe etmek
ve histamin açığa çıkarmak suretiyle ortostatik hipotansiyon oluşturabilir. Hipotalamik
etkisi ile hipotermi yapabilir. GnRH ve ACTH salgılanmasını baskılar; vazopressin,
prolaktin ve büyüme hormonu salgılanmasını uyarır. İdrar retansiyonu ve kabızlığa neden
olabilir. Oddi sfinkteri ve safra kanallarında spazm yapar. Havayolu mukozasının ve
tükrük bezlerinin salgısını azaltır.
35
İntratekal veya tercihen epidural yolla uygulandığında omurilik arka boynuz
üzerindeki lokal etkisiyle uygulandığı segmentlere uyan bölgelerde ağrıyı keser. Bu tür
uygulamalarda bulantı, kusma ve kaşıntıya neden olabilir. İntratekal yoldan verildiğinde
morfin ile yüksek BOS konsantrasyonlarına ulaşılabilir ve solunum depresyonu görülebilir
(64,65)
.
Fentanil
Yapısal olarak petidine benzeyen sentetik bir opiyoiddir. Analjezik gücü morfinin
analjezik gücünün yaklaşık 100 katıdır. Lipidde çözünürlüğü çok yüksektir ve hızla
opiyoid reseptörlerine ulaşır. Bu nedenle etkisi bir iki dakika içersinde başlar. Tek bir
dozdan sonra etki süresi ve redistribüsyon nedeniyle 20-30 dakika ile sınırlıdır. Fakat,
yüksek dozlarda ve infüzyonda bu etkiler 2-5 saat sürebilir ve ilacın eliminasyonu ile son
bulur. Yaşlılarda etkisi 9 saat sürebilir
(1,2,35,63)
.
Farmokokinetiği
İntravenöz verildikten hemen sonra hızla plazmadan kaybolur. Enjekte edilen
dozun %98’i plazmadan 1 saat içinde kaybolur. Hızlı dağılım bir-iki dakika sürer ve ikinci
dağılım fazıda 10-30 dakikadır. Beyin fentanil seviyeleri plazma seviyeleri ile paralel
seyreder. Stabil durumda fentanilin dağılımı 3-6 L kg
-1
ve klirensi 10-20 ml kg
-1
dk
-1
dır.
Yüksek lipid çözünürlüğü fentanilin fazla hacimli dağılımını açıklar. Bu fazla dağılım
plazmadan hızla fentanil alımını sağlar. Fentanilin hepatik klirensi yüksek olup, hepatik
kan akımına oldukça yakındır. Yüksek hepatik ekstraksiyon oranının olmasıda
enterohepatik dolaşım sayesinde plazmadan fentanilin ikinci bir pik yapmasına neden olur.
Bunun yanı sıra hepatik kan akımının düşmesi fentanil eliminasyonunu düşürür. Fentanil
esas olarak karaciğerde N-deoksilasyon ve hidroksilasyon ile metabolize edilir.
Metabolitler enjeksiyondan hemen 1.5 dakika sonra plazmada görülmeye başlar bu
metabolitlerin aktivitesi bilinmemekle birlikte etkisi minimaldir. Fentanilin çok az bir
kısmı %10 idrarla değişmeden atılır. Fentanilin %80’i plazma proteinine bağlanır ve
belirgin miktarı eritrositler tarafından atılır. Fentanilin pH’sı fizyolojik pH’dan yüksek
olduğundan daha çok iyonize halde bulunur.
36
Sistemlere etkileri
Elli miligramın üzerindeki dozların analjezik ilaçlarla birlikte kullanımı birkaç
dakikalık solunum depresyonu ile sonuçlanır.Yüksek dozlar veya fentanil infüzyonu
sadece kontrollü mekanik ventilasyon planlanıyorsa kullanılmalıdır. Fentanil eşit dozlarda
bile meperidin ve morfine göre daha çabuk ve kısa süreli solunum depresyonu yapar. Bir
bolus dozu takiben gecikmiş solunum depresyonu görülebilir. Bu mideden sekestre olan
ilacın ince barsaktan emilimine bağlıdır. Bu fenomen opiyoidlerin çoğunluğu ile olur.
Fakat fentanilin lipid çözünürlüğünün fazla olması nedeniyle hızla yansıtılır
(1,3,35,63)
.
Kardiyovasküler sisteme etkisi azdır. Analjezik ve anestezik dozlarda zayıf sol
ventrikül fonksiyonu olan hastada bile hipotansiyona nadiren neden olur. Kardiyovasküler
sistemde etkisi bradikardidir. Myokard kontraktilitesinde ya çok az yada hiçbir değişiklik
oluşturmaz. Vagal uyarıya bağlı olarak kalp hızı düşer. Hipotansiyon buna bağlı oluşabilir.
Genelde tansiyon arteriyel, periferik oksijen saturasyonu (SpO
2
) stabil kalır. Bradikardi de
antivagal ilaçlarla premedikasyon ya da tedavi ile düzeltilebilir. Histamin salınımına neden
olmaz
(1,42,45,63)
.
Fentanil; plazma antidiüretik hormon (ADH) renin veya aldosteron artışını önler ve
renal fonksiyonu korur. Yüksek dozda fentanil kullanımını takiben yapay solunumu
güçleştiren göğüs duvarı rijiditesi gelişebilir. Bulantı, kusma insidansı diğer opiyoidlere
benzerdir. Fentanil kullanımını takiben safra taşı varlığını takib eden oddi sfinkter spazmı
tespit edilmiştir. Gastrointestinal sistem (GİS) motilitesi azalması, GİS sekresyonunun
volümünün artışı ve boşalma zamanının uzamasına neden olabilir. Cerrahiye stres cevabı
etkili şekilde azalır, hiperglisemi önlenir, plazma kortizol ve büyüme hormonu artışını
önler. Endokrin ve metabolik cevabın azaltılmasında morfinden daha etkilidir.
37
GEREÇ VE YÖNTEM
Çalışmamız; Dr.Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesinde, Nisan-
Eylül 2008 tarihleri arasında Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği ameliyathanelerinde
Etik Kurul izni alınarak yapıldı.
Çalışmaya elektif histerektomi ameliyatı planlanan, 30-70 yaşları arasında, ASA I-
II toplam 50 hasta dahil edildi. ASA III ve üzeri, periferik nöropati, nöromusküler veya
nöropsikiyatrik hastalığı olan, alkol ya da ilaç bağımlısı, obez (vücut kitle indeksi >30),
lokal anestezik maddelere aşırı duyarlılık hikayesi, skolyoz, bel ağrısı ya da bel
bölgesinden ameliyat geçirmiş, kanama pıhtılaşma bozukluğu, enfeksiyon, sık analjezik
kullanım öyküsü olan, 150 cm' den kısa, 180 cm' den uzun olgular çalışma dışı bırakıldı.
Dahil edilen hastalar ameliyat öncesi bilgilendirilerek; bilgilendirilmiş onam formlarına
imzalı onayları alındı. Olgular kullanılan opiyoid kombinasyon ajanına göre;
levobupivakain + morfin grubu (Grup M) ve levobupivakain + fentanil grubu (Grup F)
olmak üzere 25’ er kişilik rastgele iki gruba ayrıldı.
Her iki gruptaki hastalara premedikasyon odasında el sırtından 20 G kanül ile
damar yolu açıldı. Premedikasyon amacıyla 0,03 mg kg
-1
midazolam intravenöz yoldan
yapıldı. KSE blok öncesi 30 dakika süresince gidecek şekilde 10 ml kg
-1
% 0.9 izotonik
NaCl infüzyonu uygulandı.
Hastalar ameliyathaneye alındıktan sonra, standart DII derivasyonunda
elektrokardiyografi (EKG), kalp atım hızı (KAH), noninvaziv sistolik arter basıncı (SAB),
diastolik arter basıncı (DAB), ortalama arter basıncı (OAB) ve periferik oksijen
satürasyonu (SpO
2
) monitörizasyonu yapılarak, KSE blok öncesi (Uygulama öncesi), blok
sonrası 1.dk, 5.dk, 10.dk, 15.dk, 30.dk, 45.dk, 60.dk, 90.dk, 120.dk, operasyon bitimi 15.dk
ve 30.dk, postop 2.sa, 4.sa, 6.sa ve 24.sa’ lerdeki ölçülen değerler kayıt edildi.
Hastalara oturur pozisyon verilip, cilt dezenfeksiyonu povidon–iyot ile sağlandı.
Uygun pozisyonda L
3–4
veya L
4-5
aralığından girilerek % 2 lidokain 3 ml (60 mg) ile
infiltrasyon anestezisi uygulandı. Epidural aralık 18 G Tuohy iğnesi ile serum fizyolojik
kullanılarak “direnç kaybı” yöntemi ile tesbit edildi. Epidural aralık saptandıktan sonra 27
G spinal iğne ile Tuohy iğne içinden geçilerek dural ponksiyon yapıldı (Escopan;
kombine
38
spinal epidural set, B.Braun
®
, Almanya)
. Spinal iğne ile duranın geçildiği hissedilip,
serbest beyin omurilik sıvısının (BOS) akışı gözlendikten sonra kilit sistemi kapatıldı. 30
saniyelik bir sürede M grubundaki hastalara 3 ml (15 mg) levobupivakain % 0.5
(Chirocaine®, Abbott, Newyork) + 0.5 ml (0.1 mg) morfin, F grubundaki hastalara 3 ml
(15 mg) levobupivakain % 0.5 + 0.5 ml (20 µg) fentanil (Fentanyl citrate®, Janssen-Cilag,
Belçika) subaraknoid aralığa enjekte edildi.
Subaraknoid enjeksiyonun tamamlanmasından sonra, KSE setin kilit sistemi
açılarak 27 G spinal iğne çıkarıldı. Epidural kateter Tuohy iğnesinin içinden kranial yönde
ilerleyecek şekilde epidural boşlukta 2-3 cm ilerletilerek tespit edildi. İşlem bitiminden
sonra hastalar supin pozisyona getirilerek baş tarafları 30
o
yukarı kaldırıldı.
Sempatik blok buz testi ile, duyusal blok seviyesi orta klaviküler hatta bilateral
"pin-prick" testi ile, motor blok seviyesi ise Modifiye Bromage skalası ile, lokal anestezik
verilmesi sonrası, her iki dakikada bir değerlendirildi (Tablo 3). Bu takiplerle duyusal
blok başlama, duyusal bloğun T
6
’ ya ulaşma süresi, motor blok başlama, gerileme,
duyusal blok iki segment gerileme süresi, ilk analjezik ihtiyaç süresi, bulantı-kusma,
hipotansiyon, bradikardi gibi yan etkiler, hasta ve cerrah memnuniyeti, analjezi kalitesi
kaydedildi.
Olgularımızda hedeflenen anestezi düzeyi T
6
olarak belirlendi ve bu seviyede
yeterli anestezinin oluştuğu "pin-prick" testi ile kontrol edilip ameliyat başlatıldı.
Tablo 3. Modifiye Bromage skalası
0 Motor
blok
yok
1
Fleksiyondaki dizi kaldırır
2 Ayak
bileğini kaldırır
3
Tam blok, ayağını kımıldatamaz
Duyusal bloğun başlama zamanı olarak L
1
dermatomundaki duyu kaybı olduğu an,
iki segment gerileme zamanı olarak da duyusal bloğun ulaştığı en yüksek dermatomdan
iki dermatom gerilediği zaman kabul edildi.
39
Motor blok üst seviyesi, iki grupta da Bromage 3’e ulaşma süresi olarak belirlendi.
Motor blok geri dönüşüm zamanı olarak hastanın ulaştığı en yüksek motor blok
skalasından bir puan gerilediği zaman değerlendirildi. Cerrahi işlem başladıktan sonra ağrı
şiddetini belirlemek amacıyla Vizüel Analog Skala (VAS) kullanıldı. Hastalardan ağrı
şiddetleri için 0 'dan 10 'a kadar bir numara vermesi istendi.
Bu değerlendirme; 0-4: iyi, 5-7: orta, 8-10: kötü olarak gruplandırıldı.
Hastaların ameliyat sonrasındaki dönemde ilk analjezik ihtiyacına kadar geçen süre
kaydedildi. Hastaların analjezik ihtiyacı VAS değeri 5 ve üzeri olduğu zaman kabul edildi.
Hastaların analjezik ihtiyacı olduğunda epidural kateterden % 0.25 levobupivakain 10 ml
uygulandı.
Hipotansiyon sınırı, anestezi öncesi ortalama arter basıncında % 25 ve üzerinde
düşme, hipertansiyon sınırı; anestezi öncesi ortalama arter basıncında % 25 ve üzerinde
artma ve bradikardi sınırı; KAH 50 atım/dk.’nın altı olarak kabul edildi. Hipotansiyon
geliştiğinde 5 mg efedrin, bradikardi geliştiğinde 0.5 mg atropin intravenöz yapılması
planlandı. Desatürasyon sınırı ise SpO
2
% 95 ve aşağısı olarak kabul edildi. SpO
2
% 95’in
altına indiğinde hastalara maske ile 2 lt dk
-1
oksijen verildi.
Hasta ve cerrah memnuniyeti, cerrahi işlem bitiminde hastaya ve cerraha
memnuniyet skoru sorularak değerlendirildi (Tablo 4).
Tablo 4. Hasta ve cerrah memnuniyet değerlendirme skoru
Skor
Hasta ve cerrah değerlendirmesi
0 Yetersiz
1 Memnun
değil
2 Memnun
3 Çok
memnun
• 20 dk içinde gerekli analjezi sağlanamayan olgular çalışmadan çıkarılmıştır.
• 24 saat sonra epidural kateter çıkarıldı.
40
İSTATİSTİKSEL DEĞERLENDİRME
Bu çalışmada istatistiksel analizler NCSS 2007 paket programı ile yapılmıştır.
Verilerin değerlendirilmesinde tanımlayıcı istatistiksel metotların (ortalama, standart
sapma) yanı sıra grupların tekrarlayan ölçümlerinde eşlendirilmiş tek yönlü varyans
analizi, alt grup karşılaştırmalarında Newman Keuls çoklu karşılaştırma testi, ikili
grupların karşılaştırmasında bağımsız t testi, nitel verilerin karşılaştırmalarında ki-kare testi
kullanılmıştır. Sonuçlar, anlamlılık p < 0,05 düzeyinde değerlendirilmiştir.
41
Tablo 5: Çalışmaya katılan hastaların demografik verileri.
M grubu (Levobupivakain + Morfin):
NO PROTOKOL İSİM YAŞ BOY (cm) KİLO (kg) ASA OP. SÜRESİ (dk.)
1
53146750360 F.S. 60
155
68
II
125
2
30622893070 N.Ü. 56
160
72
II
96
3
29293571288 Ş.T. 52
155
58
I
93
4
28391418624 Z.K. 44
160
70
I
100
5
32884470310 N.N. 44
160
80
II
100
6
24170652074 E.S. 43
158
62
II
98
7
36445601076 G.K. 61
168
72
II
120
8
51388646618 K.K. 58
152
66
II
68
9
302415 C.Y.
37 172
70
I
120
10 43627365848 G.G. 55
159
62
II
90
11 45034469768 B.G. 49
158
54
I
72
12 37414658312 D.A. 61
154
60
II
80
13 38983655312 T.B. 60
162
68
II
98
14 13751446102 E.D. 69
165
65
II
120
15 12653568714 Y.A. 44
164
56
I
126
16 32947360206 V.O. 42
162
74
I
70
17 10344056182 S.M. 45
156
62
II
84
18 19265177266 A.S. 49
158
58
II
90
19 46135200922 T.T. 54
158
60
II
100
20 25477698390 A.A. 45
162
60
II
88
21 14873159772 E.A. 64
162
74
II
126
22 36686178320 O.E. 41
172
74
I
84
23 38347081116 H.S. 52
155
66
II
74
24 22813712512 H.K. 42
162
64
I
100
25 41338524516 E.G. 55
165
55
II
105
42
F grubu (Levobupivakain + Fentanil):
NO PROTOKOL İSİM YAŞ
BOY
(cm)
KİLO
(kg)
ASA
OP. SÜRESİ
(dk.)
1
25381409204 S.D. 52 160 65 II
95
2
21589574270 S.B.T. 65 162 67 II
120
3
65617215766 G.Y. 46 163 78 II
95
4
26414419214 A.Ç. 41 165 75 I
100
5
19265177266 A.S. 49 165 75 I
96
6
44554420266 A.O. 64 158 70 II
90
7
15929461962 H.Ç. 43 160 55 I
76
8
64285149762 A.Y. 48 172 64 I
108
9
24016154496 T.K. 66 158 64 II
96
10
67015015870 S.S. 46 156 63 II
102
11
33865629260 D.A. 45 150 55 I
90
12
61129207176 P.Y. 52 164 68 I
88
13
37807988392 M.Ö. 62 160 70 II
74
14
41804049432 A.A. 60 166 68 I
92
15
12655821336 Z.A. 48 158 62 II
68
16
34087100384 F.K. 69 160 80 II
100
17
38959461866 S.T. 46 162 63 I
66
18
18080358980 F.G. 54 165 80 I
40
19
35578361604 M.K. 60 160 65 II
70
20
13256959022 C.Y. 67 157 70 II
124
21
46963912516 S.O. 72 152 62 II
128
22
31099157016 A.Ü. 44 158 65 I
90
23
32155329156 E.U. 63 162 72 I
55
24
42643360738 M.Y. 42 160 62 I
98
25
53686184922 N.Ö. 34 157 50 I
130
43
BULGULAR
Çalışmamızda Nisan 2008 – Ağustos 2008 tarihleri arasında elektif histerektomi
cerrahisi yapılmış olan 50 hasta randomize olarak iki eşit gruba ayrılmıştır.
Demografik veriler, ASA ve ameliyat süreleri
Çalışmamızda gruplar arasında yaş, ağırlık, boy, ASA, VKİ ve ameliyat süreleri
açısından istatistiksel olarak anlamlı fark gözlenmemiştir (p > 0.05).
Grup M ve Grup F ‘de ki hastaların, yaş, boy, kilo ve VKİ ortalamaları arasında
istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p > 0,05).
Tablo 6: Gruplara göre demografik verilerin karşılaştırılması (ort±SS).
Grup M
Grup F
t
p
Yaş (yıl)
51,28±8,46
53,52±10,42
-0,83 0,408
Boy (cm)
160,56±5,16
160,4±4,57
0,12 0,908
Kilo (kg)
65,2±6,89
66,72±7,51
-0,75 0,459
VKİ (kg/cm
2
)
25,32±2,65
25,92±2,55
-0,82 0,418
Grup M ve Grup F ‘de ki hastaların ameliyat süresi ortalamaları arasında
istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p = 0,341).
Tablo 7: Gruplara göre ameliyat sürelerinin karşılaştırılması (ort.dk±SS).
Grup M
Grup F
t
p
Ameliyat Süresi (dk.)
97,08±17,91
91,64±21,92
0,96 0,341
Grup M ve Grup F ‘de ki hastaların ASA dağılımları arasında istatistiksel olarak
anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p = 0,152).
Tablo 8: Gruplara göre ASA sınıflamalarının karşılaştırılması (ort±SS).
Grup M
Grup F
t
p
ASA
I
8 (%32)
13 (%52)
χ²:2,05 0,152
II
17 (%68)
12 (%48)
44
Duyusal blok başlama süreleri
M ve F gruplarının L
1
, T
10
, T
8
ve T
6
blok başlama süreleri ortalamaları arasında
istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p > 0,05).
Tablo 9: Grupların duyusal blok başlama süreleri (ort.dk.±SS).
Duyusal Blok Seviyeleri Grup M (dk)
Grup F (dk)
t
p
L
1
5±1,58
4,8±1,68 0,43 0,667
T
10
7,76±1,85
7,68±2,12 0,14 0,888
T
8
10,72±1,77
10,36±2,04 0,67 0,508
T
6
13,6±1,87
13,28±2,23 0,55 0,585
Şekil 7: Grupların duyusal blok başlama süreleri.
0
2
4
6
8
10
12
14
16
L1
T10
T8
T6
Dakika
Duyusal Blok Başlama Süresi (dk.)
Grup M
Grup F
45
Motor blok başlama süreleri
Bromage skalasına göre değerlendirilen motor blok seviyelerinin, her bir seviyeye
ulaşma süreleri kaydedilmiş ve gruplar arasında karşılaştırılmıştır.
M ve F gruplarının Bromage 1, Bromage 2, Bromage 3 seviyelerinde blok başlama
süreleri ortalamaları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık gözlenmemiştir (p >
0,05).
Tablo 10: Gruplar arası motor blok başlama sürelerinin karşılaştırılması (ort.dk.±SS).
Motor Blok seviyeleri
Dostları ilə paylaş: |