Granskning av nya läkemedel

 

___________________________________________________________________________  

_________________________________________________________________________________________________________________  

 

 

Granskning av nya läkemedel                                                               

Hämtat från www.janusinfo.se 

Publicerat 2006-06-27

 

 

Läkemedel: Lyrica (pregabalin) 

Företag: Pfizer 

Godkänt för försäljning: 2004-07-06 

Granskat: 2006-05-05

 

 

Måttlig effekt med gabapentinanalogen  

pregabalin vid neuropatisk smärta

 

 

Någon direkt jämförelse med gabapentin 

avseende neuropatisk smärta har inte 

gjorts. Men skillnaden mot placebo vid 

diabetesneuropati, liksom vid postherpetisk 

neuralgi, är i samma storleksordning som 

för gabapentin även i studier som 

exkluderade patienter som inte svarat på 

gabapentin. 

 

Pregabalin är ett läkemedel med indikationen 

neuropatisk smärta och tilläggsbehandling vid 

epilepsi. Till sin struktur och 

verkningsmekanism liknar det gabapentin. 

Substansen binder till en subenhet på en 

kalciumkanal, den så kallade alfa-2-delta-

enheten, som även binder gabapentin. 

 

Direkta jämförelser saknas 

Tyvärr saknas direkta jämförande studier 

mellan pregabalin och gabapentin.  

Den placebokorrigerade effektstorleken i 

smärtstudier anges som number needed to treat 

(NNT) för att uppnå en smärtlindring större än 

50 procent. Vid diabetesneuropati (DNP) har 

pregabalin studerats i studier med 5 – 8 

veckors duration. För 300 mg pregabalin per 

dygn får man NNT 3,6 – 4 medan 600 mg per 

dygn resulterar i  NNT 3,3. Detta kan jämföras 

med ett NNT på 3,7 med gabapentin  

(900 –3600 mg per dygn).  

Vid postherpetisk neuralgi (PHN) är effekten 

sämre än vid DNP. I studier på pregabalin 150 

mg eller 300 mg per dygn, får man NNT 5 – 6. 

Vid maximal dos pregabalin, 600 mg per dygn, 

är NNT 3,3. Detta är något bättre än för 

gabapentin (NNT 5 – 6).  

Effekten av såväl pregabalin som gabapentin 

förefaller blygsam om man jämför med 

förstahandsläkemedlet vid neuropatisk smärta 

(amitriptylin) som har ett NNT mellan 1,2 – 

1,5 för DNP och mellan 1,7 – 3,1 för PHN 

enligt en  Cochraneöversikt från 2005.  

 

 

Utlåtande från Läksaks expertgrupp 

för smärta

 

Pregabalin har samma verkningsmekanism 

som gabapentin. Entydiga bevis för att 

pregabalin skulle ha någon fördel framför 

gabapentin saknas eftersom någon direkt 

jämförelse inte har publicerats. Vidare saknas 

jämförande studier mellan pregabalin och 

förstahandsläkemedlet vid neuropatisk 

smärta, det vill säga amitriptylin, Tryptizol 

som har ett lägre NNT. 

 

Upptaget av pregabalin är bättre än för 

gabapentin, vilket innebär att en dosökning 

återspeglar sig mera direkt i en plasma-

koncentrationsökning. Denna skillnad i upptag 

kan vara av fördel om 600 mg ges vid PHN.  

 

Försiktighet vid nedsatt njurfunktion 

Biverkningsmönstret liknar gabapentin i stor 

utsträckning. Yrsel som biverkan var cirka 20-

30 procent vanligare för 300 – 600 mg per 

dygn pregabalin än i placebogruppen. 

Biverkningarna i form av sedering och 

somnolens ökar med stigande dos. Somnolens 

som biverkan var 20 procent högre för 

pregabalin 300-600 mg per dygn än i 

placebogruppen. Andelen patienter med 

perifera ödem var 10 procent högre för 

pregabalin 300 – 600 mg per dygn än i 

placebogruppen.  

Pregabalin metaboliseras inte och utsöndras 

oförändrat via njuren. Vid nedsatt njurfunktion 

ökar  plasmakoncentrationen och dämed risken 

för biverkningar, varför dosen bör sänkas. 

Försiktighet bör råda vid kombination med 

andra CNS-aktiva läkemedel eftersom man kan 

å en förstärkt sederande effekt. 

f

 

 

 

 

 

_________________________________________________________________________________________________________________  

 

 

 

 

Granskning av nya läkemedel 

Hämtat från www.janusinfo.se 

Publicerat 2006-06-27

 

2(2)

 

Dygnsdos 

Årskostnad 

(kr)

pregabalin (Lyrica)

 

300 mg

600 mg

8 457:- 

13 074:- 

Alternativ ur Kloka Listan 2006: 

gabapentin (Gabapentin 

Nycomed)

 

900 mg

3 600 mg

3 202:- 

11 283:- 

amitriptylin (Tryptizol)

 

10 mg

100 mg

157:- 

471:- 

Angivna kostnader är baserade på priser mars 2006. 

 

Carl-Olav Stiller  

Birgitta Norstedt Wikner 

docent, bitr. överläkar  

bitr.överläkare  

 

Avd för klinisk farmakologi 

Karolinska universitetssjukhuset, Solna

 

 

 

 

Referenser 

 

1.

 

Lesser H, Sharma U, LaMoreaux L, Poole RM. 

Pregabalin relieves symptoms of painful 

diabetic neuropathy: a randomized controlled 

trial. Neurology. 2004 Dec 14;63(11):2104-10.  

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.

 

Rosenstock J, Tuchman M, LaMoreaux L, 

Sharma U. Pregabalin for the treatment of 

painful diabetic peripheral neuropathy: a 

double-blind, placebo-controlled trial. Pain. 

2004 Aug;110(3):628-38. 

  

3.

 

Sabatowski R, Galvez R, Cherry DA, Jacquot F, 

Vincent E, Maisonobe P, Versavel M; 1008-045 

Study Group. Pregabalin reduces pain and 

improves sleep and mood disturbances in 

patients with post-herpetic neuralgia: results of 

a randomised, placebo-controlled clinical trial. 

Pain. 2004 May;109(1-2):26-35. 

 

4.

 

Dworkin RH, Corbin AE, Young JP Jr, Sharma 

U, LaMoreaux L, Bockbrader H, Garofalo EA, 

Poole RM. Pregabalin for the treatment of 

postherpetic neuralgia: a randomized, placebo-

controlled trial. Neurology. 2003 Apr 

22;60(8):1274-83. 

  

5.

 

Saarto T, Wiffen PJ. Antidepressants for 

neuropathic pain. Cochrane Database Syst Rev. 

2005 Jul 20;(3):CD005454. Review  

 

En utförlig granskning av pregabalin, inklusive fler 

referenser, finns på www.janusinfo.se.