Kırım Kongo Hemorajik Ateşi -etiyoloji ve Patogenez- doç. Dr. Necla TÜlek



Yüklə 1,58 Mb.
tarix13.02.2017
ölçüsü1,58 Mb.


Kırım Kongo Hemorajik Ateşi -Etiyoloji ve Patogenez-

  • Doç.Dr. Necla TÜLEK

  • S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi

  • İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji


Hemorajik Ateş Virusları

  • Filoviridae :Marburg HA, Ebola HA

  • Arenaviridae:Lassa ateşi, Arjantin HA, Bolivya HA, Venezuela HA, Brezilya HA

  • Bunyaviridae:

  • Flaviviridae :Sarı humma, Dang HA, OMSK HA, Kyasanur Ormanı hastalığı

  • Ortak özellikleri; tümü tek sarmal RNA virusu, lipid zarf içerir, çoğalmaları ya da amplifikasyonu için revers transkriptaz enzimi gerekir



Bunyaviridae Ailesi Virusları



Bunyavirusların Özellikleri

  • Küresel yapıda, zarflı viruslardır,

  • 90-100 nm çapındadır,

  • Nükleoproteinle birleşik tek sarmal RNA’ları vardır,

  • Yüzeylerinde iki glikoprotein bulunur (nötralizasyon ve hemaglütinasyondan sorumlu),

  • Sitoplazmada çoğalır,

  • Viriyonunda transkriptazı vardır,

  • Yakın akraba üyeler arasında RNA segment alışverişi olabilir.



Bunyaviruslarda Genetik Alışveriş



Nairoviruslar

  • İki önemli serogrup:

    • Kırım-Kongo Hemorajik Ateş (KKHA) virusu grubu; KKHA virusu ve Hazara virus
    • Nairobi Koyun Hastalığı Grubu; Nairobi Koyun virusu ve Dugbe virus
  • İnsanlara argasid veya ixodid keneleriyle geçer,

  • İnsanlarda infeksiyon tesadüfidir.



Kırım- Kongo Hemorajik Ateşi

  • İlk kez 1944’de Kırım’da tanımlanmış Kırım Hemorajik Ateşi

  • 1956’da Kongo’da tanımlanmışKongo Hastalığı

  • 1969’da iki etkenin aynı olduğu bulunmuş Kırım-Kongo Hemorajik Ateşi



Kırım-Kongo Hemorajik Ateş Etkeni

  • RNA virusudur

  • Bunyaviridae ailesi içinde yer alır.

  • Nairovirusların keneyle taşınan bir üyesidir.



Kırım Kongo Hemorajik Ateş Virusu

  • Virus genomu:

    • L segmenti:Viral RNA bağımlı RNA polimerazı
    • M segmenti: İki yapısal yüzey glikoprotein G1 ve G2’yi ve NSm’i
    • S segmenti; nükleokapsid proteinlerini ve NSs’i kodlar.


Kırım Kongo Hemorajik Ateş Virusunun S Segment Dizinlerinin Filogenetik Analizi



Rusya’da KKHA virus genotiplerinin filogenetik analizi



Rusya ve Orta Asya KKHA Viruslarının Filogenetik Analizi



KKHA Virusunun Özellikleri

  • Nisbeten dayanıksızdır,konakçı dışında yaşayamaz.

  • Ultraviyole ile hızla ölür.

  • 56°C’de 30 dak.da inaktive olur?

  • Kanda 40°C’.de 10 gün yaşayabilir.

  • %1 hipoklorit ve %2 glutaraldehite duyarlıdır.

  • Hücre kültürlerinde üretilebilir.

  • Ribavirine duyarlıdır.

  • Mevcut sistemlerde yüksek konsantrasyonda üretilememesi nedeniyle biyoterörizm ajanları arasında ilk sıralarda yer almamaktadır.



Virusun İnsanlara Geçişi

  • İxodid kenelerin ısırması, ezilmesi,

  • Viremik çiftlik hayvanlarının kan veya dokularıyla temas,

  • Akut infekte hastayla temas ile olmaktadır.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-1

  • Hemorajik ateş virusları kan akımına çeşitli yollarla girerler (sivrisinek veya kene ısırması, inhalasyon, müköz membran teması, parenteral temas).

  • Hantaviruslar haricinde viremi döneminde hastalığa neden olurlar.

  • Hemorajik ateşlerde infeksiyöz doz oldukça düşüktür(1-10 virus).

  • Viruslar hızla konakçı hücresini işgalr ve tahrip ederler.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-2

  • İnfeksiyonlar farklı klinik seyir gösterirler.

  • Ortak kardinal semptomları; ateş, kanama ve şoktur.

  • Genel olarak VHA’lar; yaygın damarsal hasar ve düzensizliğiyle giden ,şiddetli ve çoğul organ tutulumu gösteren hastalıklardır.

  • VHA’ların vasküler hastalıklar olduğu düşünülmektedir.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-3

  • Hedef hücreler mononükleer fagositik sistem hücreleridir, bunların damar dışına çıkışlarıyla fokal doku nekrozları oluşur.

  • Vasküler sistem, özellikle de endotel hastalık gelişiminde anahtar rol oynamaktadır.

  • Endotel hücreleri virusların doğrudan ya da dolaylı hedefleridir.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-4

  • Virus vasküler sistemi nasıl etkileyebilir?

    • Doğrudan endotel hücrelerinde çoğalma ve endotel hücrelerinde değişim,
    • Dolaylı olarak mononükleer vb hücrelerden salınan sitokin, kemokin ve diğer mediyatörlerin etkisiyle endotel aktivasyonu ve bariyer fonksiyonun bozulması (LPS ile indüklenen şok benzeri),
    • Mononükleer hücrelerin virus replikasyonundan bağımsız olarak aktive olması (virus membran glikoproteinleri ya da çözünür GP’lerin hedef hücre reseptörlerine bağlanması?)
        • SchnittlerHJ, Feldmann H. Thromb Haemost 2003;89:967-72


Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-5

  • Hemorajik bulgular, endoteliyal fonksiyon bozukluğuyla birlikte trombositopeni veya ağır trombosit disfonksiyonu sonucudur.

  • Kanama bulguları ; hastalığın şiddeti ve yaygın doku tulumuyla ilgilidir

  • Trombositopeni sık görülmesine rağmen DIC, trombosit ve endoteliyal fonksiyon bozukluğu hakkındaki bilgiler yeterli değildir.

  • Ebola, Marburg, Rift Vadisi Ateşi ve KKHA virusları yaygın damar içi pıhtılaşmaya yol açar, diğerlerinde gösterilmemiştir.

  • Koagülasyon bozukluğu, endotel hasarından çok infekte mononükleer fagositik hücrelerden doku faktör ve sitokin salınımıyla ilgili olabilir.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-6

  • Vasküler geçirgenlikte artış periorbital ödem veya hemokonsantrasyonla sonuçlanabilir.

  • Organlarda hemoraji, seröz boşluklarda efüzyon ve yaygın nekroz gelişebilir.

  • Karaciğer ve lenfoid sistem daima etkilenir.

  • Miyokart kontraktilitesi azalır ve doğrudan viral invazyona bağlı değildir.

  • Hastalarda kardiyak output düşüktür, sıvı tedavisine yanıt zayıftır.

  • Klinik bulgular sepsisten farklıdır.

  • İntersitisyel pnömoni ve hemoraji olabilir.

  • İnflamatuvar yanıt yok veya zayıftır.



Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-7

  • RNA virusları vücuda girince hücre membranı boyunca kaçar

  • Hücre normal görünür ve immün sistem alarm vermez.

  • Virus konakçı hücresi DNa’sını kullanarak kendini kopyalar.

  • İlk 5-7 günde spesifik IGM yükselmeye başlar ama hızla 10 gün içinde azalır, IgG yerini alır.

  • İnterferonlar ilk savunma mekanizmasıdır.

  • Antikor oluşumu bazılarında hastalığın seyrini değiştirmez

  • Viral patogenezde antikor ve komplemanının rolü olabilir.



KKHA/Patogenez-1

  • Nairoviruslar içinde en patojen olan KKHA virusudur.

  • İnsanlarda infeksiyon sonrası hastalık yaygındır ve ağır tablolara neden olabilir.

  • Virus glikoproteini kene ,vertebralı konakçı seçiminde,virusun hücre tropizminde ve insanlardaki yüksek patojeniteden sorumlu durmaktadır.

  • Viral glikoproteinlerin önemli bir bölümü , hücre içi proteazlarla , küçük bir bölümü de salınan proteazlarla yıkılır. Viral glikoprotein ve hücresel proteazların etkileşiminin, konakçı seçimi ve patojenitede rol aldığı düşünülmektedir.



KKHA/Patogenez-2

  • Virusun primer replikasyon yeri bilinmemektedir.

  • İnsanlarda hastalığın erken safhalarında viremi yüksektir.

  • Viremiye ateş eşlik eder.

  • Virus temel olarak mononukleer fagositleri, endoteli, karaciğeri etkiler, ağır hemorajik ateş tablosuna neden olur



KKHA/Patogenez-3

  • Masif kutaneoz ekimoz, koagülasyon sistemi ve endotel bütünlüğünde bozulmayı göstermektedir.



KKHA/Patogenez-4

  • Histopatolojik incelemelerde :

  • Karaciğerde hemoraji nekroz, hepatoselüler nekroz, eosinofilik nekroz ,Kupffer hücre hiperplazisi,mononükleer hücre infiltrasyonu,

  • Dalakta lenfosit tüketimi,

  • Akciğerde hemoraji, ödem

  • Birçok organda hemoraji ve hücresel nekroz olduğu gösterilmiştir.

  • İnfekte ve hasarlı hücrelerde belirgin inflamatuvar yanıt olmaması virusun sitopatik etkisinin olabileceğini düşündürmektedir.

    • Burt et al. Arch Pathol Lab Med 1997;121:839-46


KKHA/Patogenez-5

  • Ölümler genelde hastalığın 5.-14.gününde oluyor.

  • Klinik patolojik değişimler hastalığın erken döneminde ortaya çıkar ve hastalığın fatal seyri ile ilgili belirleyicidir.

  • Nötralizan antikorların oluşmasıyla çoğunlukla iyileşme görülür ve viremi geriler.




Yüklə 1,58 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə