Micosi opportunistiche



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MICOSI OPPORTUNISTICHE:

Candida albicans

Aspergillus spp

Giovanni Di Bonaventura, BSc, PhD

CI “Microbiologia e Microbiologia Clinica”

CL Medicina e Chirurgia

Università “G. d’Annunzio” di Chieti-Pescara

AA 2015-2016

MICOSI OPPORTUNISTICHE

Caratteristiche generali

AGENTI EZIOLOGICI

apatogeni nell’ospite sano



Saprofiti in natura

Componenti della normale flora commensale umana



CONDIZIONI PREDISPONENTI

Fisiologiche (gravidanza, età avanzata)



Eventi traumatici (lesioni, occlusioni)

Difetti immunità cellulo-mediata (linfociti T, macrofagi)



Immunosoppressione

Fattori iatrogeni (contraccettivi orali, antibiotici, steroidi, 



chemioterapia, cateteri) 

Fattori intrinseci (situazioni organiche preesistenti): AIDS, 



ematopatie, diabete mellito, endocrinopatie, ustioni

Candidiasi (Candida spp)

Aspergillosi (Aspergillus spp)



Criptococcosi (Cryptococcus neoformans)

Zigomicosi (Zygomices spp)



Altre: tricosporonosi (Trichosporon spp), fusariosi 

(Fusarium spp), penicillosi (Penicillium spp)

**QUALSIASI fungo presente in natura potrebbe, in teoria, causare 

micosi opportunistiche **

MICOSI OPPORTUNISTICHE


Micosi opportunistica a più alta prevalenza nel mondo

Eziologia: Candida spp. (non solamente C. albicans)



Infezioni endogene

Spettro variabile: da infezioni superficiali (cutanee) a gravi infezioni 



sistemiche 

80% popolazione sana colonizzata a livello cutaneo e mucosale 



(vaginale, orale, gastrointestinale, rettale)

Immunità innata vs Candida



Immunità umorale: bassi titoli anticorpali vs Ag glicoproteici parietali. 

Scarso (incerto) significato protettivo.

Immunità cellulare: deficit immunitari associati a candidiasi mucocutanee; 



neutrofili vs candidiasi invasive

CANDIDIASI

Candidiasi

CANDIDA SPP COMUNEMENTE ISOLATE

C. albicans

C. tropicalis

C. kefyr

C. parapsilosis 

C. glabrata 

C. krusei

C. guillermondii

C. lusitaniae

Le Candida non-albicans (come C. 



albicans, fanno parte della normale 

flora microbica dell’uomo)



Candida spp

MORFOLOGIA



Fungi Imperfecti

(ripr. sessuata possibile ma non probabile)

Caratteri microscopici:



Cellule lievitiformi gemmanti (blastospore; le 

uniche in C. glabrata)

Pseudoife (abbondante pseudomicelio)





Candida albicans

clamidospore (anche in C. dubliniensis)



tubulo germinativo: 37°C in presenza di             

siero (anche in C. dubliniensis)

cresce a 42°C (a differenza di C. 



dubliniensis)

ife “vere” settate (37°C, pH neutro)



Caratteri macroscopici:

Colonie cremose, bianche (37°C, Sabouraud 



Dextrose Agar - SDA)

Evidenziazione di pseudomicelio con alone 



opaco e sfrangiato (terreni poveri, 25°C)

Candida albicans - morfologia

Candida albicans

PATOGENICITA’

Adesività (e produzione di biofilm) 



tubulo germinativo

più adesivo delle cellule lievitiformi

colonizzazione di superfici biotiche (mucose) per mezzo di 



adesine

colonizzazione di superfici abiotiche (superfici protesiche) con 



formazione di 

biofilm


Produzione di enzimi extracellulari (danneggiano la membrana della 

cellula ospite):

proteasi, fosfolipasi, etc.



Produzione di micotossine

Induzione di una intensa risposta immunitaria



responsabile di molte manifestazioni cliniche delle candidiasi

nella candidosi mucocutanea si assiste ad una depressione della risposta 



immune cellulo-mediata, probabilmente ad opera di frammenti di mannano 

rilasciati in circolo da Candida



CANDIDOSI

Manifestazioni cliniche-I

Infezioni CUTANEE



meno frequenti di quelle mucosali 

localizzate in sedi cutanee caldo-umide (ascellari, 



inguinali)

mimano le infezioni causate dai Dermatofiti



cute (intertrigine del lattante)

unghia (paronìchia, onicomicosi)



CANDIDOSI

Manifestazioni cliniche-II

Infezioni MUCOSE (MUCO-CUTANEE)



Mucosa orale:

stomatite (+ glossite)



mughetto (neonato, adulto debilitato)

Mucosa esofagea:



candidosi esofagea (neonati, HIV, diabetici, terapia antibiotica prolungata; si 

presenta con disfagia, dolore retrosternale)

Mucosa genitale:



vulvo-vaginite (eritema su mucosa vaginale e genitali esterni, leucorrea)

balanite (infiammazione della testa del glande, prurito e bruciore intensi)



Candidosi mucocutanea cronica (CMC):

infezioni croniche superficiali (cute, unghia, orofaringe) resistenti alla terapia



spesso associate a timoma ed a condizioni sottostanti (ipotiroidismo, 

iposurrenalismo, ipoparatiroidismo)


CANDIDOSI DEL CAVO ORALE



CANDIDOSI

Manifestazioni cliniche-III

Infezioni DISSEMINATE (SISTEMICHE)



Nell’ospite immunocompromesso (neutropenico) Candida raggiunge la via 

ematogena dall’orofaringe o dal tratto gastrointestinale attraverso 

lesioni della mucosa, e da qui dissemina:

Peritonite



Polmonite

Cistite


Pielonefrite

Endocardite



Miocardite

Epatosplenica



Endoftalmite 

Artrite


Osteomielite

Meningite



1. Adesione

delle blastocellule alla mucosa

2. Proliferazione e produzione del 

tubulo germinativo

3. Produzione di acidi carbossilici a catena corta (piruvato, acetato) quali sottoprodotti del 

metabolismo degli zuccheri. 

L’acidificazione dell’ambiente 

causa irritazione                                                             

mucosale ed 

attivazione delle proteasi fungine                                                        

attive sulle IgA secretorie protettive la mucosa



4. Perforazione della membrana basale epiteliale                                                          

(favorita dalla reazione infiammatoria tissutale e                                                      dalla 

liberazione di fattori di diffusione quali                                                                fosfolipasi 

e proteasi)



5. Adesione

pseudoifale ai coaguli fibrinosi ed alle                                                          

cellule endoteliali

6. Disseminazione sistemica 

mediante il circolo                                                                   

ematico e linfatico

7. Rilascio di mannani 

dotati di attività                                                       

immunosoppressiva ed in grado di interferire con la                                                        la 

presentazione antigenica ai monociti

Il passaggio da una candidosi muco-cutanea ad una infezione disseminata prevede:

PATOGENESI DELLE CANDIDOSI 

DISSEMINATE


CANDIDIASI

Diagnosi

Campioni



frammenti di cute/unghie, tamponi (forme cutanee)

escreato, urine, biopsie, sangue, liquor (forme sistemiche)



Esame microscopico diretto

cellule lievitiformi, pseudoife



Coltura


colonie cremose, opache, bianche su SDA (37°C)

pseudomicelio nell’agar (alone opaco-sfrangiato a 25°C)



Identificazione di C. albicans:

test di filamentazione (produzione tubuli germinativi): entro 2-3 h, a 37°C, in 



presenza di siero

clamidospore (anche in C. dubliniensis)



ife “vere” settate (37°C, pH neutro)

switch coloniale tra varianti fenotipiche (possible fattore di virulenza; 



osservato in episodi di vaginiti ricorrenti)

identificazione biochimica (comunemente impiegata per C. non-albicans)



C. albicans

Caratteri microscopici

Blastoconidi e pseudoife in essudato 

vaginale (colorazione di Gram

)

Clamidospore 



(esame microscopico a fresco)

Formazione del tubulo germinativo  

(esame microscopico a fresco)


C. albicans

Caratteri macroscopici

pseudomicelio

Colonie cresciute su 

Sabouraud Dextrose agar 



B

C. albicans

colonie: varianti fenotipiche

B

Varianti fenotipiche con ife 

Varianti fenotipiche a stella 

Varianti fenotipiche ad anello

Varianti fenotipiche a cervello


Candida spp

identificazione di specie: tests biochimici

B

Candida spp

identificazione di specie: tests fenotipici

B

CANDIDIASI

Diagnosi

Sierologia (non usata di routine) 



ELISA, IF, agglutinazione al lattice per la ricerca di:

Ag mannanico parietale circolante



Ag citoplasmatici (enolasi, 48 kDa)

ricerca anticorpale non utile ai fini diagnostici



CANDIDIASI

Terapia

CUTANEA, MUCOCUTANEA



Terapia ad uso topico (ketoconazolo, miconazolo, nistatina)

Buona risposta clinica, eccetto per l’onicomicosi



SISTEMICA 

Amfotericina B (+ 5-fluorocitosina) (fungicida ma associata a 



rilevante tossicità)

Fluconazolo, itraconazolo (scarsa tossicità, ma fungistatici e 



quindi associati a recidive post-terapia)

MUCOCUTANEA CRONICA



Amfotericina B, fluconazolo, itraconazolo

Nel paziente immunocompromesso, i migliori risultati si ottengono

dopo aver corretto le condizioni sottostanti la immunocompromissione



Aspergillosi

ASPERGILLOSI

Caratteristiche generali

Eziologia: 



appartengono al genere Aspergillus oltre 900 specie, di 

cui solo 5 patogene per l’uomo

:



A. fumigatus (90%)





A. flavus, A. niger, A. nidulans, A. terreus

Reservoir naturale:



aria, terreno

Infezioni esogene



Ampio spettro di manifestazioni cliniche

Spesso l’infezione viene rilevata soltanto in sede autoptica



Aspergillus spp 

MORFOLOGIA

Caratteristiche microscopiche:



ife settate (ramificazioni dicotomiche), 

vescicole, metulae, fialidi, (micro)conidi

caratteri morfologici (conidi, fialidi, 



vescicola) con valenza identificativa

Caratteristiche macroscopiche:



Colonie con aspetto “polveroso” 

colore colonia (spore) specie-specifico:





A. niger: nero



A. fumigatus: grigio-verdastro



A. flavus: giallo

A. versicolor: verde-rosa-giallo



Aspergillus spp

Caratteristiche 

micro

scopiche

Aspergillus fumigatus

Aspergillus flavus

Aspergillus spp

Caratteristiche 

macro

scopiche

A. fumigatus

A. niger

A. flavus

ASPERGILLOSI

Patogenesi e sindromi cliniche - I 

I. 

Aspergillosi allergica

Inalazione di spore  Reazioni di ipersensibilità

1.

Asma


2.

Broncopolmonite allergica (dispnea, bronchiectasie, fibrosi di 

segmenti polmonari) 

II. 


Aspergillosi locale non invasiva

Inalazione di spore  Colonizzazione micotica (di cavità

preesistenti) senza invasione dei tessuti contigui

1.

Aspergilloma (polmone, seni paranasali)



2.

Otomicosi (A. niger)

3.

Onicomicosi



4.

Infezioni oculari (congiuntivale, corneale, intraoculare)



Aspergillosi polmonare non invasiva

Aspergilloma

ASPERGILLOSI

Patogenesi e sindromi cliniche - II 

III. 

Aspergillosi invasiva

Diffusione dalla sede primitiva di infezione ai tessuti circostanti 

invasione ifale dei vasi (trombi, infarti, emorragie). Elevata

mortalità.

polmonare (forma invasiva primaria)



disseminata (gastrointestinale, cervello, fegato, rene, cute, 

occhio)

IV. 


Micotossicosi

Ingestione di prodotti (derrate per allevamento) contaminati con 

tossine prodotte da Aspergillus spp.:

aflatossine (immunosoppressorie, epatocancerogene),



gliotossine (inibiscono fagocitosi, pro-apoptotiche)



ASPERGILLOSI POLMONARE 

INVASIVA

Patogenesi



A

, Inalazione dei conidi (2.5-3 μm) e loro 

localizzazione intra-alveolare. 

B

Agglutinazione dei conidi mediata da 



surfattanti (SP-A/SP-D) e conseguente 

fagocitosi da parte dei macrofagi alveolari 

polmonari. 

C

, Interazione dei conidi con 

fibrinogeno mediante recettore. 

D

, Conidi 

producono 

proteasi


(serina-proteasi) che 

rompono le tight-junctions con conseguente 

migrazione intra-epiteliale verso la 

membrana basale. 



E

, Ancoraggio conidiale 

alla membrana basale mediante interazione 

con recettori per laminina, fibronectina e 

collagene. 

F

, Conidi producono 

elastasi

fosfolipasi



che rompono la membrana basale 

promuovendo la transmigrazione nel 

parenchima polmonare. 

G

, Trasformazione 

dei conidi in ife (produzione di 

gliotossine

funzione antifagocitaria) con tropismo per i 



vasi sanguigni con angioinvasione che porta 

ad alterato flusso sanguigno causando 

necrosi ischemica.


Aspergillosi invasiva

ASPERGILLOSI

Diagnosi

Campioni



: sputo, BAL, biopsie (polmonari)

Esame microscopico:



diretto,


per evidenziare: ife settate e conidi (sputo, BAL), ife 

intravascolari (tessuto)

previa colorazione



(ematossilina/eosina, Gomori) 

Coltura:



SDA (senza cycloheximide)

(deve essere isolato da almeno 2 colture !) 



Sierologia

Allergia (ricerca di specifiche IgE in RAST-siero)



Infezione invasiva (ricerca di Ag galattomannano mediante ELISA su 

siero)


ASPERGILLOSI

Terapia

ALLERGICA:



Corticosteroidi (in immunocompetenti)

ASPERGILLOMA (se sintomatica):



terapia chirurgica 

amfotericina B 



INFEZIONI LOCALI, SUPERFICIALI:

Nistatina ad uso topico (otomicosi)



INFEZIONI INVASIVE:

terapia chirurgica



amfotericina B (+ 5-fluorocitosina), itraconazolo




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