Microbiology: a clinical Approach



Yüklə 3,05 Mb.
Pdf görüntüsü
tarix13.02.2017
ölçüsü3,05 Mb.

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

EBOLA VİRÜSÜ HASTALIĞI 

 

KLİMİK 2015 



Prof. Dr. Necla TÜLEK 

Ankara Eğitim  ve Araştırma Hastanesi 

  

25-29  Mart 2015, Antalya 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

TARİHÇE 

Kategori A biyolojik tehdit 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Ebola Salgınları 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Son Ebola Salgını 

Aralık 2013; 



Gine’de bir olgu 

22 Mart: 



 

 Pasteur Enstitüsünde tanı 

23 Mart 2014;  



DSÖ, Afrika Bölgesi Gine’de bir salgını 

rapor etti; 49 olgu (29 ölüm) 

29 Mart 2014; 



 Liberya olguları 

25 Mayıs 2014;   Sierra Leone olguları 



27 Temmuz;  

Nijerya olguları 

8 Ağustos 2014; 



 DSÖ uluslararası uyarı 

 

N Engl J Med. 2014;371(15):1418-25



Ann Intern Med. 2014;161(10):746-8. 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Son Ebola Salgını 

 

 



 

 

3685/1841 ölüm 



 

Etkin bir izolasyon yoksa  R

0

 ;1,8 


Geçmişte; 2-7 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

 

'In 1976 I discovered Ebola, now I fear an unimaginable tragedy'  

                                          Peter Piot 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Güncel Durum 

24872 olgu (kuşkulu-doğrulanmış) 

10331 ölüm 

 mortalite %70 idi, yeni %50 

 

Kongo; 68 olgu, 49 ölüm(farklı 



virüs) 

25 Mart 2015 

http://www.who.int/csr/resources/publications/ebola/response--

roadmap/en/. 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

852 sağlık personeli hastalandı 

492’si kaybedildi. 

Sierra Leone’de sağlık çalışanlarının 

%21’i, Liberya’da %15’i, Gine’de %1,5’u 

öldü. 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Etken 


Mononegavirales ;  Filoviridae ailesi; Ebola cinsi içinde yer 

alır 



Tek iplikçikli, zarflı RNA virüsü 



 

n engl j med 371;15 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Ebola Virüsleri 

Beş alt türü bulunmaktadır 



Ebola virüsü (Zaire ebolavirus)  

Sudan virüsü



  

Bundibugyo virüsü  



Taï Forest virüsü  

Reston virüsü  



insanlarda hastalık yapmaz 

 

Zaire Ebola virüsü ile %97 homoloji var. 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Virüste Mutasyon? 

Liberya suşu , Gine ve Sierra Leona suşları ile %99 benzer 



2014 suşu, 1976 suşu ile %97 benzer 

Virüste bazı mutasyonlar var;  

Kugelman et al. 2015;  mBio 6(1):e02227-14 

htmlhttp://www.cdc.gov/amd/stories/ebola.html 

Monoklonal  antikor  bağlanma  bölgeleri  (13F6,  MAb  1H3, 

MAb 6D8, MAb 13C6) ve ve siRNA EK-1, VP24 ve VP35  

hedeflerini  etkileyerek,  bunlara  yönelik  tedavileri    yetersiz 

kılabilir 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

İnsanlarda ve Hayvanlarda Ebola Virüsü 

Hastalığı Salgınlarının Dağılımı 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Ebola Virüsü Hastalığının Geçişi 

Virüs rezervuarı:

 

Meyve 


yarasaları?

 

Primatlar 



-Epizotik- 

İnsanlarda 

primer infeksiyon 

Sekonder 

geçiş

 

Su ve normal gıdalarla geçmez 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

İnsandan İnsana Geçiş 



Kan 



Dışkıkusmuk 

Diğer vücut sekresyonları 



Mukoza ve bütünlüğü bozulmuş cilt aracılığı ile 

Anneden bebeğe geçiş 



Bulaşlı yüzeylerle temas 

Aerosol oluşturan işlemler 



Hava yolu ile geçmez (mevcut bilgiler) 

Sağlam deriden geçmez 

Semptomları olmayan kişiden geçmez 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Kanda Ebola Virüs RNA Bulunma Süresi 

Towner JS et al. J. Virol. 2004, 78(8):4330 

Semende 101 günden fazla kalabilir 

Vajinal sıvıda  33 gün 

Ölüm sonrası iki gün infeksiyöz 

Anne sütünde bulunur 

Dışkıda 29 gün 

İdrarda 22 gün sonraya dek kalabilir 

Prescott J, et al. Postmortem stability of Ebola virus. Emerg Infect Dis. 2015 May[ 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Yüksek Risk Grubu 

Ev halkı 



Sağlık çalışanları 

Yerel cenaze defin işlemi yapanlar 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

 Fig. 1 The cascade of pathological events that results in the rapid severity of Ebolavirus infection. 



  

Aftab A.  Ansari.Clinical features and pathobiology of Ebolavirus infection 

Journal of Autoimmunity, Volume 55, 2014, 1 - 9 

Patogenez 

Doku hasarı viral yük ile orantılı 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

İnkübasyon Süresi 

2-21 gün  

(ortalama 4-10 gün) 

 

Perkütan yaralanma 



sonrası: 6 gün 

Yakın temas sonrası: 8 

gün 

Son salgında 9-11 gün 



 

www.thelancet.com Published online October 14, 2014 

http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61839-0

 

Breman, Johnson.. NEJM, 10 September,2014 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Klinik Bulgular 

Ani başlayan ateş (%87,1) 



Halsizlik (%76,4) 

İştahsızlık (%64,5) 



İshal (%65,6) 

Kusma (%67,6) 



Mide-karın ağrısı (%44,3) 

Kas ve eklem ağrıları 



(%39,4) 

Kanama (%18,9) 



      (Mukozal, vajinal, diş eti, burun    kanamaları, 

hematemez, melena, hematüri) 

 

 

Diğer bulgular; 



Döküntü (eritematöz, 

makulopapüler, peteşi, ekimoz) 

Gözde kızarıklık 



Hıçkırık 

Öksürük 


Boğaz ağrısı 

Göğüs ağrısı 



Nefes almada zorluk 

Yutmada zorluk 



İç kanamalar 

 

N Engl J Med 2014; 371:1481-1495



 

 

Seropozitif olguların %71’inde semptom yok 



Yakın temaslıların %46’sı seropozitif 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

2014 Salgını Olgu Analizi 

3343 doğrulanmış 667 olası olgu 

İnkübasyon: ort. 11,4 gün 



Ortalama yaş: 32 (21-44) 

Cinsiyet farkı yok 



Olgu fatalite:%70,1 

Mortalite riski :6-16 .gün 



>44 yaş ve bebekler 

Semptom sayısı fazla olanlar 



Hemorajik semptomu olanlar 

R0; 1,2-2.02.  ort: 1,71 



N Engl J Med 2014; 371:1481-1495

 

 



Önceki epidemilere benzer 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

İyileşme Dönemi 

Uzun süreli 



Halsizlik, kilo kaybı 

Saç dökülmesi 



Deride soyulma 

Artralji 



Sekeller; psikoz, üveit, miyelit, hepatit 

 

Feldmann H,, Geisbert TW. Lancet 2011; 377: 849



62 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Laboratuar Bulguları 

Lökopeni(lenfopeni) 



Trombositopeni (50000-100000/mm

3





ALT, AST↑ 

Amilaz ↑ 



Protrombin zamanında uzama 

aPTT ↑ 


Fibrin yıkım ürünlerinde artış 

Proteinüri 



Elektrolit 

bozuklukları(hiponatremi,hipopotasemi,hipokalsemi, 

hipomagnesemi) 

 

www.thelancet.com Vol 377 March 5, 2011 



Tüm laboratuar işlemlerinde laboratuar güvenliğine uyulmalıdır 

Hastaya gereksiz işlem ve testler yapılmamalıdır. 

 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Ayırıcı Tanı 

Sıtma 



Kırım Kongo Kanamalı Ateşi 

Tifo 


Riketsiyöz 

Menenjit 



Sepsis 


Bruselloz 

Leptospiroz 



Akut hepatitler 

Şigelloz 



Çikungunya 

 

Önce sıtma için test edilmeli 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Laboratuar Doğrulama Testleri 

Kuşkulu olguda negatif 

diyebilmek için 

48 saat ara ile iki PZR 



testi negatif olmalı 

 



Ya PZR ile viral RNA + 

Ya Ebola antijen testi  + 



Ya ELISA IgM testi + 

2-144gün 



POZİTİF OLGU

 

 

NEGATİF 

OLGU 

 

 



 WHO/EVD/GUIDANCE/LAB/14.1  

Hastaneden taburcu edebilmek için 48 saat ara ile iki PZR testi negatif olmalı 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Tedavi 

Destek tedavi 



Hemodinamik izlem 

Sıvı-elektrolit tedavisi 



Oksijen ve kan basıncı 

kontrolu 

Gerektiğinde kan ve kan 



ürünleri transfüzyonu 

Beslenme desteği 



Ko-morbid koşulların tedavisi 

Varsa bakteriyel 



infeksiyonların tedavisi 

 

DSÖ; Öncelikle iyi bir destek tedavi verilmeli 



Bunlar sağlandıktan sonra yeni ve deneysel tedavilere 

yönlenmeli 

 

 

WHO/EVD/Meet/EMP/14.





ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Deneysel Tedaviler 

 

 





Monoklonal antikorlar (Zmapp)  



RNA modulatörleri (siRNA)

  



BCX 4430 (viralreplikasyonla interfere ,hayvanlarda temas sonrası profilakside 

etkin) 



Antisense oligonucleotides (PMOs) 





TKM-Ebola(FDA): RNA ile interfere oluyor.

 

Dr. Sacra‘nın tedavisinde) 





Nükleozid/nükleotid analogları 

Favipirapir  



Brincidofovir  



Konvalesan serum 



Hemoprufier 

Antikoagülan ilaçlar 



Diğer; immunomodulator ilaçlar; interferonlar ve östrojen reseptör modülatörleri  

 

 

 



 

At 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Zmapp 



murine mAbs m1H3, m2G4 and m4G7 

Zmapp 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Nature 


(2014) 

doi:10.1038/nature13777 

 

Nature 


(2014) 

doi:10.1038/nature13777 

 

Az sayıda hastada kullanıldı.  Randomize 



kontrollu çalışma yok Etkinliği bilinmiyor. 

2015 Şubat sonu Liberya ve Kanada’da 

randomize kontrollu çalışma 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Nükleozid/nükleotid analogları 

 



Brincidofovir (Chimerix; NC, USA), 

FDA kullanılmasına izin veriyor 



ABD’de kullanıldı 



Favipivavir (

 Toyama Chemical,Japan



Fransa ve Almanya’da iki doktorun tedavisinde 



Klinik çalışmaları başladı (Medecins Sans 

Frontieres ) 

Hafif-orta olgularda etkili, ağırlarda değil 



Diğer ilaçlar…. 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Konvalesan Kan Ürünleri Kullanımı 

DSÖ tarafından önerildi 



2014 sonu çalışma başlatıldı 

 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Aşı Çalışmaları

 

 

NEJM, 7 Ekim 2014  



Filovirus aşı çalışmaları 1990’dan bu yana var. 

İnsan olmayan primatlarda %100 etkin. 

cAd3 aşısı ;Faz 1-2  (ABD, İngiltere, Mali, 

Uganda’da faz Ib çalışmaları) 

Stanley DA et al. Nat Med 2014; 20:1126.

 

Vaccines. 2014;13: 521-31. 



Nature 


(2014) 

doi:10.1038/nature13777 

 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

108 kişi, randomize kontrollu çalışma 

Bivalan aşı 0.-4.-8. hafta 

%57 antikor yanıtı, %43 T hücre yanıtı 

Ebola+Marburg aşısında yanıt % 47 

Yan etki açısından güvenli 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Salgın Kontrolu 

Olgu tespiti 

Uygun transportu 



İzolasyonu 

Erken Tanı 

Tedavi 


Temaslı izlemi 

Ülkelerin hazırlığı 

İletişim ve işbirliği 

Çıkış kontrolu 

Katı enfeksiyon kontrol önlemleri 

http://thsk.saglik.gov.tr/ebola-hastaligi.html 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Kişisel Koruyucu Donanım 

İç eldiven (çift eldiven), 



Sıvı geçirimsiz tulum, 

Su geçirmez ayak, bacak koruyucu, 



Sıvı geçirimsiz önlük, 

N95 maske/FFP3, 



Koruyucu gözlük, 

Koruyucu başlık--‐şapka 



Yüz kalkanı/siperi (tek kullanımlık) 

Dış eldiven 



Alkol bazlı el dezenfektanı. 

Açıkta deri kalmayacak 


ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Olası Vaka 

Klinik Kriterler 

Semptomlar ortaya cıkmadan 

önceki 21 gün icinde; 

Doğrulanmış veya şüpheli Ebola 



Virus hastalığı vakasının kan veya 

diğer vücut sıvıları ile temas veya 

 Ebola virüsü hastalığının yayılımının 



aktif olduğu bölgede yaşıyor olmak 

veya 


 Bulaşın aktif olduğu bölgeye seyahat 

etmek veya 

 Endemik bölgede yarasa, kemirgen 



veya maymun, şempanze gibi 

primatlar ile doğrudan temas 

(dokunma, ısırılma,etini yemek vb). 

Epidemiyolojik Kriterler 

 

Aşağıdaki klinik bulgulardan en az 



üçü, 

 Ateş >38 

⁰C 

Baş ağrısı,  



Kas ağrısı, 

Bitkinlik, 



Bulantı-kusma, 

İshal,  


Karın ağrısı,  

Açıklanamayan kanama 



varlığı 

Sebebi açıklanamayan ölüm 



Kesin tanı: Referans laboratuarda 

doğrulanmış vaka 

ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Personel Koruyucu Donanım 

İç eldiven (çift eldiven), 



Sıvı geçirimsiz tulum, 

Su geçirmez ayak, bacak koruyucu, 



Sıvı geçirimsiz önlük, 

N95 maske/FFP3, 



Koruyucu gözlük, 

Koruyucu başlık--‐şapka 



Yüz kalkanı/siperi (tek kullanımlık) 

Dış eldiven 



Alkol bazlı el dezenfektanı. 

Açıkta deri kalmayacak 

Bir sorumlu monitörize etmeli 

Giyinme-soyunma alanları 

belirlenmeli 



ISBN: 978-0-8153-6514-3 

Microbiology: A Clinical Approach, by Tony Srelkauskas © Garland Science 

Katılımınız için teşekkürler. 




Yüklə 3,05 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə