Oromucosal use or cutaneous use



Yüklə 0,61 Mb.
Pdf görüntüsü
səhifə6/7
tarix27.08.2017
ölçüsü0,61 Mb.
1   2   3   4   5   6   7
Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

Treatment of 

mild to 

moderate 

acne 

Bassett et 



al. 1990 

RCT, 


investigat

or blinded 

124 patients (119 

evaluable) with mild to 

moderate acne; 

60F/64M; 12-35yrs  

Treatment: 58 patients  

Control: 61 patients 

Topical application 

Treatment: 5% 

TTO gel  

Control: 5% 

benzoyl peroxide 

(BP) 


Both significantly reduced inflamed 

lesions but BP better than TTO; 

Treatment with TTO had less scaling, 

pruritus, dryness; BP better at reducing 

oiliness; Treatments equivalent for 

non-inflamed lesions, erythema 

 

Adverse reactions:  



44% in TTO group, 79% in BP group 

(e.g. dryness, stinging, burning, 

redness); significantly fewer events in 

TTO group 

 

5% TTO gel 



showed to 

ameliorate acne 

lesions 

Treatment of 

mild to 

moderate 

acne vulgaris  

Enshaieh 



et al. 

2007  


Double 

blind 


placebo 

controlled 

RCT. 

Randomis


ation by 

software 

allocation  

30 patients in each 

study arm (15-25 

years) with mild to 

moderate facial acne 

vulgaris. No significant 

difference in 

characteristics 

between groups  

Application to 

affected area twice 

daily for 20 minutes 

then washing off 

with tap water. 

Continue treatment 

for 45 days.  

Treatment:  

5% TTO gel  

Control: vehicle 

gel placebo.  

Same colour, 

texture, pack size, 

different labels  

Significant reduction in total lesion 

count (TLC) and acne severity index 

(ASI) with Treatment group. Significant 

difference between Treatment and 

Control group in improvement in TLC 

and ASI (Treatment 3.55 times and 

5.75 times more effective than Control 

respectively).  

Treatment group also had significant 

reduction in comedones number, 

papules number and pustules number 

and was significantly more improved 

than Control group.  

Adverse reactions: Side effects similar 

and tolerable between both groups 

(minimal pruritus, little burning, 

Study 


insufficient to 

support the use 

of 100% TTO in 

furunculosis 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 50/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

minimal scaling 

Furunculosis  

Feinblatt 

1960  

Case 


series  

35 patients with 

furunculosis, three 

complicated by 

carbuncles and 3 with 

diabetes. (9F/26M; 17-

57 years)  

25 treated with TTO 

and 10 untreated 

controls  

Paint surface freely 

with TTO 2-3 times 

daily after 

thoroughly cleaning 

the site  

Treatment: 100% 

TTO  

Controls: 



untreated  

10 controls – 5 cases had boils finally 

incised; 5 cases had infection 

remaining after 8 days.  

25 treatment – 1 case had boil 

requiring incision; 15 cases had 

infected site removed completely in 8 

days; Remaining cases had infection 

reduced 

Adverse reactions: No toxic effects. 

Three patients complained of slight 

temporary stinging.  

Study 

insufficient to 



support the use 

of 100% TTO in 

furunculosis 

Decolonisatio

n of MRSA 

positive 

wounds and 

wound 


healing  

Edmonson 



et al. 

2011 


Uncontroll

ed open-


label pilot 

study 


11 patients colonised 

with MRSA  

wound cleaning at 

each dressing 

change 3 times a 

week or daily as 

deemed necessary 

Treatment: 3.3% 

TTO shaken in 

water  


No participant MRSA negative after 

treatment 

8 began to heal and reduced in size as 

measured by computer planimetry 

Adverse reactions:  

2 participants experienced pain during 

cleaning procedure that may or may 

not have been because of TTO 

irrigation 

3.3% TTO can 

influence 

positively 

wound healing 

through its 

antimicrobial 

activity. Limit 

of the study is 

the small 

number of 

participants 

Resolution of 

culture-


positive 

toenail 


onychomycosi

s  


Buck et al. 

1994  


RCT, 

double 


blind, 

multicente

r  

117 patients with 



culture-positive 

onychomycosis; 64 

TTO group; 53 in 

comparator group  

Both treatments 

applied to affected 

nail twice daily for 6 

months  


100% TTO;  

1% clotrimazole  

TTO: Full or partial resolution for 60%  

Clotrimazole: Full or partial resolution 

for 61%  

After 6 months of therapy, both 

treatments comparable and TTO as 

effective as conventional treatment  

Efficacy of 

100% TTO 

comparable to 

clotrimazole in 

treatment of 

onychomycosis 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 51/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

Adverse reactions: 7.8% in TTO and 

5.7% in clotrimazole group (erythema, 

irritation, edema) 

Treatment of 

onychomycosi

s  

Syed et al. 



1999  

RCT, 


double 

blind  


60 patients with fungal 

infection of large 

toenail and clinical 

diagnosis of 

onychomycosis 

(21F/39M, 18-80yrs) 

with clinical diagnosis 

of onychomycosis  

Treatment 1: 40 

patients  

Treatment 2: 20 

patients  

Three times daily 

topically apply 

treatment to large 

toenail and cover 

with occlusive 

plastic dressing.  

Treatment 1: 2% 

butenafine 

hydrochloride with 

5% TTO cream  

Treatment 2: TTO 

unspecified 

concentration 

cream  


Treatment 1: 80% cured  

Treatment 2: 0% cured  

Significant difference at 36 weeks  

Adverse reactions: 10% in Treatment 1 

group had mild inflammation. 

The response to 

treatment 2 is 

unexpected and 

perhaps 8 

weeks 


treatment 

period is 

insufficient. The 

concentration 

of TTO in the 

control 


(Treatment 2) 

cream is 

unspecified 

Treatment of 

fluconazole-

refractory 

oral 

candidiasis in 



patients with 

AIDS  


Jandourek 

et al. 

1998  


Prospectiv

e open-


labelled  

13 patients (12 

evaluable) with AIDS 

and fluconazole-

refractory oral 

candidiasis  

15 ml mouth wash 

4 times daily. 

Solution swished in 

mouth for 30-60s 

then expelled with 

no rinsing for 30 

mins  

Branded non-



prescription TTO 

mouth wash 

preparation  

 

Clinical response rate of 67% after 4 



weeks (cure in 2 patients, improvement 

in 6 patients, no response in 4 patients, 

1 deterioration)  

Adverse reactions: 

No serious adverse events. 8/12 

patients reported mild to moderate oral 

burning when solution in contact with 

mucosa, primarily in first week. 

4 patients were 

non-compliant 

with study 

regimen or did 

not attend 

scheduled visits  

No information 

on the 


concentration 

of TTO in the 

preparation 

used. Small 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 52/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

number of 

patients. 

Treatment of 

fluconazole-

refractory 

oropharyngea

l candidiasis 

(OPC) in 

patients with 

AIDS  

Vazquez & 



Zawawi 

2002  


Single 

centre, 


open-label 

prospectiv

e trial; 

Patients 

randomly 

assigned 

to two 

treatment 



arms  

27 patients with AIDS 

and fluconazole-

refractory OPC  

Treatment 1: 13 

patients (12 

evaluated)  

Treatment 2: 14 

patients (13 

evaluated)  

Treatment 1: 15 ml 

of solution 4 times 

daily for 14 days;  

Treatment 2: 5ml 

of solution 4 times 

daily for 14 days  

Solution swished in 

mouth for 30-60s 

then expelled with 

no rinsing for 30 

mins  

Treatment 1: 



Branded non-

prescription 

alcohol based TTO 

oral solution  

Treatment 2: 

Branded non-

prescription non-

alcohol based TTO 

oral solution  

 

7 patients clinically cured and 8 



patients improved after 28 days of 

treatment. Six patients unchanged but 

stable. Two patients deteriorated. 

Overall clinical response of 60% after 4 

weeks.  

No information 

on the 

concentration 



of TTO in the 

preparations 

used. Small 

number of 

patients. 

 

Treatment of 



denture 

stomatitis 

(Type II – 

diffuse 


inflammation 

with 


generalized 

hyperemia of 

the denture-

supporting 

tissue) 

Catalan et 



al. 2008 

3 arm 


controlled 

study (9 

participant

randomise



d to each) 

27 non-smoking, non-

diabetic, non-

hytertense, not on 

antibiotics, exhibiting 

clinical evidence of DS 

Type II (26 W/1M, 50 

to 77 yrs) 

Intervention placed 

on maxillary 

prosthesis which 

was placed 

intraorally. Patient 

slept with 

conditioned 

prosthesis and 

cleaned the denture 

using only cold 

water rinse. 

Reapplication to 

prosthesis at day 4 

and day 8 

Control: Coe-

Comfort (CC) 

tissue conditioner  

Treatment 1:  

TTO 1ml mixed 

with 4ml CC  

Treatment 2:  

Nystatin 2ml 

mixed with 3ml CC 

Examination on day 12 showed similar 

clinical healing for both treatment 

groups (8 out of 9).  

Both treatment groups showed a 

statistically significant improvement in 

palatal inflammation and inhibition of 

C. albicans compared to control but no 

difference between the treatment arms 

at day 12, however the data suggest 

the decrease in C. albicans was faster 

with Treatment 1 than with Treatment 

2. 


Small number 

of patients 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 53/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

Treatment of 

tinea pedis  

Satchell et 



al. 2002a  

RCT 


double 

blind, 3 

arm study  

158 patients enrolled 

(137 evaluated; 

54F/104M; 17-83 yrs 

with culture-positive 

tinea pedis; 54 in 

treatment 1 group, 51 

in treatment 2 group, 

53 in placebo group  

Apply solution to 

affected areas twice 

daily for 4 weeks  

Treatment 1: 25% 

TTO in placebo 

base;  

Treatment 2: 50% 



TTO in placebo 

base;  


Placebo (20%  

ethanol, 80% 

polyethylene 

glycol)  

Effective cure (mycological cure and 

marked clinical response) was 

significantly improved for both TTO 

treatments compared to placebo (48% 

of Treatment 1 group, 50% of 

Treatment 2 group, 13% of placebo). 

Both TTO treatments had significantly 

better mycological cure rate and 

improved clinical score than placebo  

Adverse reactions: 

One patient in Treatment 1 group and 3 

patients in Treatment 2 group reported 

moderate to severe dermatitis. Mild 

stinging reported in two patients in 

Treatment 1 group and placebo group. 

No serious adverse events.  

The study 

supports 

efficacy of 50% 

and 25% TTO 

versus placebo 

in the 


treatment of 

interdigital 

tinea pedis.  

 

Potential 



development of 

dermatitis 

during TTO 

treatment.  

Treatment of 

tinea pedis  

Tong et al. 

1992  


RCT, 

double 


blind, 3 

arm study  

121 patients (104 

evaluable) with 

clinically diagnosed 

tinea pedis; 16-65yrs; 

25F/79M  

37 in treatment 1 

group, 33 in treatment 

2 group, 34 in placebo 

group 

Apply cream 



topically twice daily 

for four weeks  

Treatment1: 10% 

TTO in sorbolene;  

Treatment 2: 1% 

tolnaftate;  

Placebo group: 

sorbolene  

Clinical efficacy (reduction of signs and 

symptoms – scaling, inflammation, 

itching, burning) improved significantly 

for both Treatments compared to 

placebo.  

Mycological efficacy for Treatment 2 

was significantly better than Treatment 

1 and placebo. Mycological cure and 

clinical improvement in 46% 

(Treatment 2), 22% (Treatment 1), 9% 

(placebo). For this combined measure, 

Treatment 2 significantly better than 

placebo but no significant difference 

between Treatment 1 and Treatment 2. 

The study 

supports 

efficacy of 

cream 


containing 10% 

TTO in 


improving 

symptoms of 

tinea pedis but 

with no 


significant 

effects against 

the basic cause 

of pathology 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 54/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

Adverse reactions: No adverse events. 

Skin tolerance excellent. One patient in 

Treatment 2 group reported mild 

erythema. 

Various skin 

infections 

Belaiche 

1985b 

Case 


series 

3 cases of intertrigo 

infected with C. 

albicans;  

4 cases of angular 

stomatitis infected with 

C. albicans and 

Streptococci;  

2 cases of 

staphylococcal and 

streptococcal impetigo 

in children; 

6 cases of 

staphylococcal acne;  

11 cases of nail 

infections by C. 



albicans

1 case of pityriasis 

versicolor [tinea 

versicolour caused by 

the yeasts Malassezia 

and/or Trichophytum 

Topical application 

for 6 weeks - 2 

months  

twice a day 

application 

twice a day 

application 

local treatment 

twice a day 

application for 3 

months, 

twice a day 

application  

100% TTO  

positive effects 

successful in 3 out of 4 patients  

improvement in 10-15 hours  

amelioration of the lesions, without a 

complete healing, acting on the 

infection and not on the sebaceous 

glands activity 

successful in 8 patients with the first 

positive result in the first week; no 

significant improvement in 3 patients. 

event controlled after 20 hours 

 

 



Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  

 

EMA/HMPC/320932/2012  



Page 55/73 

 


 

Indication  

Referenc

e  

Method  

Participants  

Posology  

Interventions  

Outcomes  

Comments  

Various skin 

conditions 

Shemesh 


& Mayo,  

1991 


Case 

series 


50 patients, with 

various skin 

conditions: Mild facial 

and back acne, thrush, 

skin rashes, 

dermatitis, eczema, 

infected pustules, oral 

canker sores 

(aphthous stomatitis), 

herpes simplex, tinea 

cruris, tinea pedis, 

tinea barbae 

1 to 4 weeks 

treatment 

depending on the 

severity 

Treatment: 100% 

TTO; Lozenges 

with 1% TTO + 

2.5 mg ground 

leaf;  


5% TTO cream 

Substantial improvement of the 

conditions. 

Adverse reactions: 

One patient stopped treatment due to 

mild erythematous skin sensitivity to 

100% TTO. 

 

Treatment of 



recurrent 

herpes 


labialis (RHL / 

cold sores)  

Carson et 

al. 2001  

Randomis


ed 

placebo-


controlled, 

investigat

or blinded 

trial;  


20 patients (18 

evaluated) with self-

reported history of 

RHL. 9 in each arm. 

18-70 years.  

Applied gel 5 times 

daily  

Receive either 6% 



TTO in aqueous 

gel base or 

placebo gel  

The median time to re-epithelialization 

after treatment with TTO was 9 days 

compared with 12.5 days after placebo. 

8/9 patients in TTO group compared to 

6 in placebo group commenced 

treatment at vesicle stage and beyond  

Adverse reactions:  

1 patient in TTO did not develop RHL 

and was withdrawn due to unspecified 

adverse event. 

 

Halitosis  



(Antimicrobial 

activity 

against oral 

micro-


organisms) 

Groppo et 



al. 2002  

Randomis


ed three-

arms 


controlled 

30 subjects randomly 

divided into the three 

groups G1, G2 and G3.  

Week 1: no 

treatment or 

standard dentifrice 

Week 2: 1 min 

mouthwashes 30 

mins after the last 

tooth brushing 

of the day using 10 

Week 1: baseline 

Week 2: control 

solution (vehicle 

solution: distilled 

water, 5% 

spearmint essence 

and 2% sorbitol) 

Week 3: G1- 

G1 and G2 showed antimicrobial 

activity against mutans streptococci

but not against other oral micro-

organisms.  

TTO group showed antimicrobial 

activity against mutans streptococci 

and other oral microorganisms. 

Maintenance of reduced levels of micro-

 

 

Assessment report on Melaleuca alternifolia (Maiden and Betch) Cheel, M. linariifolia Smith, M. dissitiflora F. Mueller and/or other species of Melaleuca, aetheroleum  



 

EMA/HMPC/320932/2012  

Page 56/73 

 

1   2   3   4   5   6   7




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə