Čovjekove bolesti Unutarnjeg podrijetla



Yüklə 456 b.
tarix19.03.2017
ölçüsü456 b.
#12028


Čovjekove bolesti

  • Unutarnjeg podrijetla

  • Uzrokovane vanjskim čimbenicima


  • Genetika= znanost o biološkoj varijaciji

  • Humana genetika= znanost o biološkoj varijaciji u čovjeka

  • Medicinska genetika= znanost o biološkoj varijaciji u čovjeka u relaciji prema zdravlju i bolesti

  • Klinička genetika= dio medicinske genetike koji se bavi zdravljem individue i njegove obitelji

  • Klinička genetika= znanost (i praktična primjena) o dijagnostici, prevenciji i evaluaciji nasljednih bolesti



Naslijeđeno ~ stečeno

  • Svaka bolest je i naslijeđena i stečena.

  • Sve tjelesne, morfološke, biokemijske i psihičke osobine određene osobe, njezino zdravlje i bolest = FENOTIP.

  • Fenotip osobe određen je sveukupnim nasljednim činiocima te osobe = GENOTIP + utjecajem OKOLINE.

  • I sve bolesti uvijek su određene i nasljednim i okolinom.



Naslijeđeno ~ prisutno pri rođenju

  • Konatalno= prisutno pri rođenju

  • Kongenitalno= prisutno pri rođenju i uzrokovano genetski

  • Malformacija

  • Sindrom



1 od 33 NOVOROĐENČADI (3%) – PRIROĐENE RAZVOJNE NEPRAVILNOSTI (KONATALNE ANOMALIJE)

  • Posebna stanja, toliko ozbiljna da zahtijevaju medicinski tretman ili

  • uzrokuju oštećenje/ nesposobnost/ ometenost:

  • Samostalne anomalije organa (defekt udova ili srčana greška)

  • Multiple anomalije

  • Funkcionalni problemi bez vidljivih malformacija (mentalna retardacija, gluhoća)

  • Uzroci:

  • Kromosomski poremećaji (6%): Down s., Turner s.

  • Monogenski nasljedne bolesti (2-4%): cistična fibroza, mediteranske anemije

  • Vanjski uzroci (1%)

  • Poligenski uzrokovane

  • Nepoznati (40%)



Uzroci smrti



Najčešće veće konatalne anomalije (California birth defects monitoring program)



Izolirani poremećaji morfogeneze

  • Malformacija= morfološki defekt organa ili dijela tijela iz intrinzičnih razloga

  • Disrupcija= morfološki defekt, posljedica sekundarnih faktora, ekstrinzičnih, koji djeluju na normalno započet razvoj

  • Deformacija= anomalija oblika i položaja uslijed mehaničkih sila

  • Displazija= morfološka anomalija zbog abnormalne organizacije tkiva



Multipli poremećaji morfogeneze

  • Politopni defekt polja= skup anomalija a sve posljedica poremetnji razvoja jednog razvojnog polja

  • Sekvenca= skup anomalija kao posljedica jedne prethodne anomalije ili mehaničkog faktora

  • Sindrom= skup anomalija zajedničke etiologije i patogeneze

  • Asocijacija= skup anomalija koje se zajednički pojavljuju, nisu slučajno povezane, ali se zajedništvo ne može objasniti



Prisutno pri rođenju a nije naslijeđeno

  • Teratogeni sindromi

  • Infekcije: rubeola, citomegalovirus, varicella, toxoplasma

  • Lijekovi: talidomid, varfarin, retinoidi, citostatici (aminopterin i metotreksat), antikonvulzivi (fenitoin, valproat), antitiroidni lijekovi, dietilstilbestrol, litij, tetraciklini

  • Alkoholizam

  • Fizički: multipla trudnoća

  • Fizikalni: RTG zračenje u visokim dozama

  • Materin metabolizam: šećerna bolest, fenilketonurija



Fetalni alkoholni sindrom



NASLJEDNA TVAR

  • Kromosom

  • Stanice: tjelesne i spolne

  • Broj kromosoma u stanici: diploidan ili haploidan;

  • Gen

  • Genski lokus, aleli

  • Osoba: homozigot, heterozigot, hemizigot

  • Dominantan gen/ osobina, recesivan, kodominantan



Kromosom

  • Nasljedna tvar vidljiva je u stanici kao kromatin ili kromosom.

  • U jezgri koja se ne dijeli: kromatin --- iz kromatina tijekom diobe nastaje kromosom. I jedno i drugo grade nukleinske kiseline i proteini.

  • Broj kromosoma je stalan za svaku vrstu,

  • vidljivi su svjetlosnim mikroskopom - izgledaju kao štapići.



  • U diploidnoj stanici kromosomi su u paru: jedan očinski, drugi majčinskog porijekla: kromosomi jednake veličine i izgleda na kojima se nalaze geni koji određuju iste osobine= homologni kromosomi.







  • Kromosomi jednake veličine i izgleda na kojima se nalaze geni koji određuju iste osobine= homologni kromosomi.

  • Geni koji određuju istu osobinu (ali nisu obavezno identični), nalaze se na istim- sukladnim dijelovima kromosoma (lokusi)= aleli.



Dominantni i recesivni geni

  • Dominantna osobina (ili bolest): 1 alel iz para gena određuje fenotipsku osobinu ili bolest – dovoljna je aktivnost tek 1 alela iz para da bi se osobina manifestirala,

  • osoba ima 2 različita alela, naziva se heterozigot i manifestira tu osobinu ili bolest

  • Recesivna osobina (ili bolest): oba alela iz para određuju osobinu, oba su potrebna i jednako važna da bi se osobina izrazila,

  • osoba ima 2 alela iz para ista, nazivamo je homozigot, potrebna je aktivnost oba alela da se osoba razboli



Kromosomske: zbog nenormalnog broja ili strukture kromosoma

  • Kromosomske: zbog nenormalnog broja ili strukture kromosoma

  • Monogenske: zbog mutacije 1 gena

  • Poligenske ili multifaktorske: zbog mutacije više gena i utjecaja okoline

  • Mitohondrijske: zbog mutacije u genima mitohondrija

  • Somatske genetske



Kromosomske bolesti

  • Poremećaj broja kromosoma: aneuploidije i poliploidije, trisomije i monosomije

  • Poremećaj strukture: delecije, translokacije, inverzije, ring, duplikacije, insercije

  • Poremećaj spolnih kromosoma

  • Fragilna mjesta

  • Sindromi kromosomskih lomova

  • Mozaicizam





Brojčane

  • Najčešće- aneuploidije: broj kromosoma= 2n±1: trisomije (47 kromosoma) i monosomije (45 kromosoma)



Strukturne



Uzroci

  • Najčešće nepoznati

  • Do promjena u broju ili građi najčešće dolazi “slučajno”- tijekom mejotskih diobi spolnih stanica kromosomi se ne razdvoje

  • Jedini poznati uzrok za rođenje djeteta s trisomijom 21 je starija dob majke



Najčešće kromosomske bolesti

  • Trisomije:

  • 47, XX (ili XY), +21

  • 47, XXY

  • Monosomije:

  • 45, XO



Učestalost kromosomskih abnormalnosti u novorođenčadi



Kako se manifestiraju kromosomske bolesti

  • Oko 5% svih začetih plodova ima neku kromosomsku anomaliju, ali 9 od 10 takvih trudnoća završi ranim spontanim pobačajima

  • Spontani pobačaji

  • Neplodnost

  • Rođenje djeteta s višestrukim malformacijama



Zaostalost u mentalnom razvoju +

  • Zaostalost u mentalnom razvoju +

  • Smanjen rast +

  • Malformacije unutarnjih organa +

  • Malformacije / Dismorfije lica, šaka, stopala +

  • Malformacije spolnih organa

  • Kromosomske bolesti



Downov sindrom (trisomija 21)

  • Langdon Down 1866.

  • Leujene 1957.

  • najčešća kromosomopatija



Down sindrom, trisomija 21 1/ 700 - 1 000



Topli i emotivni

  • Srčana mana u 40%

  • Stenoze i atrezije probavnog trakta i bolesti crijeva

  • Akutne leukemije i smanjena otpornost prema infekcijama

  • Očekivano trajanje života smanjeno na polovicu



Genetika DS

  • Regularni tip u 92% slučajeva- zbog nerazdvajanja kr. 21 u mejozi majke (ili oca)

  • Mozaik (klinička slika blaža)

  • Translokacijski tip – u oko 5% djece s DS



Učestalost DS:

  • 1: 650 novorođenčadi

  • Incidencija:

  • U majki do 30 g- 1: 2000 novorođenčadi

  • U majki od 30-34 g- 1-2: 1000 n.

  • U majki od 35-39 g- od 2:1000 do 1:100 n.

  • U majki od 40-45 g- 1-2: 100 n.

  • Nakon 35.g. učestalost raste



Intervencija

  • Pomoć roditeljima, obitelji

  • Pomoć u prihvaćanju djeteta, u poticajima za bolji tjelesni i psihomotorni razvoj djeteta s DS

  • Lijeka nema



Gonosomopatije

  • Turner sindrom- 45, X

  • Sindrom tri-X

  • Klinefelter sindrom- 47, XXY

  • Sindrom XYY



  • Trisomija 13- Patau s.

  • Trisomija 18- Edwards s.

  • Parcijalna monosomija 5p- “sindrom mačjeg plača”

  • Parcijalna monosomija 4p- Wolf s.

  • Mikrodelecijski sindromi



  • Edwards sindrom, trisomija 18 incid. 1/ 3 - 6 000



Monogenske bolesti

  • Posljedica su mutacija u DNA,

  • mutacije 1 gena

  • Dijagnoza: 1. korak: rodoslovno stablo





  • Slijede Mendelove zakone nasljeđivanja, zato se još nazivaju i mendelski nasljedne,

  • ponavljaju se u porodici:

  • Autosomne- obilježja i bolesti zbog mutacije gena smještenog na 1 od 22 autosoma,

  • Spolno vezane (na X kromosom)- obilježja ili bolesti koje nastaju zbog mutacije gena na X kromosomu;

  • Dominantne- očituju se klinički i onda kada je mutirani gen prisutan na samo jednom od 2 homologna kromosoma,

  • Recesivne- da bi se očitovale moraju biti mutirana oba 2 gena iz para



Najčešće monogenski nasljedive bolesti

  • Cistična fibroza AR 0,5

  • Kong. adrenalna hiperplazija AR 0,14

  • Fenilketonurija AR 0,1

  • Spinalne mišićne atrofije AR 0,1

  • Duchenne mišićna distrofija XR 0,2

  • Hemofilija A XR 0,1

  • Hereditarna sferocitoza AD 0,2

  • Neurofibromatoza AD 0,2

  • Ahondroplazija AD 0,03



Autosomno dominantne

  • Prijenos bolesti iz generaciju u generaciju, vertikalno nasljeđivanje

  • Od oboljelog, 50% djece naslijedi bolest, neovisno o spolu

  • Zdrava djeca oboljelog ne prenose dalje bolest



  • Ahondroplazija

  • Bolest koštanog sustava



Autosomno recesivne

  • Roditelji zdravi prenosioci

  • Veći broj djece se razboli unutar iste generacije, horizontalno nasljeđivanje, bez obzira na spol

  • Vjerojatnost pojave bolesti je 25%



AR bolesti s uspješnim liječenjem

  • Galaktozemija: nedostaje enzim za pretvorbu galaktoze u glukozu što dovodi do oštećenja organa i MR;

  • liječenje: prehrana bez galaktoze, bez mlijeka

  • Fenilketonurija: fenilalanin i njegovi metaboliti se nakupljaju u tijelu, oštećuje se mozak s posljedičnom MR;

  • liječenje: dijeta s smanjenim unosom bjelančevina



Spolno vezane

  • Žene zdravi prenosioci prenose bolest na 50% muške djece, a 50% ženske djece biti će zdrave prenositeljice



  • Duchenne-ova mišićna distrofija

  • 1/ 3500 dječaka

  • Nedostaje protein distrofin vezan uz staničnu membranu mišićnih vlakana



Multifaktorske (ili poligenske)

  • Nastaju zbog patogenog djelovanja mutacija u većem broju gena i utjecaja okoline

  • Ne govori se o nasljeđivanju već o predispoziciji



Genetsko savjetovanje- informativan, komunikacijski i edukacijski proces

  • Pregled i postavljanje prave dijagnoze bolesti

  • Definiranje uloge nasljeđa u etiologiji dijagnosticirane bolesti

  • Rizik razvoja bolesti i rizik ponavljanja bolesti kod rođaka i potomaka

  • Liječenje i opcije, planiranje obitelji



  • U pedijatriji genetski testovi/analiza DNA- samo kao dijagnostički - ako postoje mogućnosti intervencije, terapije, prevencije

  • NE- presimptomatsko/ prediktivno testiranje i utvrđivanje statusa prenosioca

  • Novorođenački screening- ako doprinosi benefitu djeteta



Danas konzultandi najčešće

  • Pretpostavljeno nositelji bolesti koje se mogu prenijeti na potomstvo

  • Djeca s morfologijskim ili metaboličkim poremećajima

  • Rizični koji žele

  • predsimptomatsko

  • testiranje

  • Parovi s

  • reprodukcijskim

  • problemima



Prenatalna dijagnostika

  • Metode:

  • Ultrazvučni pregledi u trudnoći

  • Trojni hormonski test iz majčine krvi

  • AMNIOCENTEZA

  • Biopsija korionskih resica



Yüklə 456 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin