Primární parametry: Farmakokinetika



Yüklə 2,35 Mb.
tarix31.01.2017
ölçüsü2,35 Mb.



















































Primární parametry: Farmakokinetika

  • Primární parametry: Farmakokinetika

    • V (distribuce)‏
    • CL (vylučování)
  • Odvozené parametry: Matematika

    • k = CL / V – rychlostní konstanta
    • t½ = ln(2) / k - poločas










Simulace : C(t) = F(t, D, CL, V)

  • Simulace : C(t) = F(t, D, CL, V)

  • Fitting* : CL,V = F(D, C1, C2, .., Cn)

  • Dávkování : D = F(CL, V, Cmin, Cmax)‏







Založený na FK-FD

  • Založený na FK-FD

    • Požaduje maximální a minimální koncentraci léku
    • Vypočtená dávka se může lišit od standardní dávky
    • Flexibilní přístup s použitím simulačního modelu (exact calculation)‏
  • Standardní založené na vstupní dávce

    • Klinické koncentrace (max, min) nejsou požadovány
    • Vypočtená dávka je přibližně v okolí standardní dávky
    • Méně flexibilní pravidla (aproximace)‏
  • FK a standardní založené na vstupní dávce (PharmDIS)‏



Požadavky

  • Požadavky

    • Terapeutické koncentrace (max, min) ne vždy známé!
    • Charakteristika pacienta
    • Populační parametry léků
  • Přístup

    • Nastavení dávky a časového intervalu s cílem dosažení terapeutických hladin (přesné dávkování).
    • Přiblížení praktickým hodnotám času a dávky
  • Metoda

    • Polyexponenciální (lineární) a diferenciální rovnice (nelineární)‏
    • Numerická integrace


Požadavky

  • Požadavky

    • Standardní dávka
    • Standardní interval
    • Standardní populační parametry léku (CL nebo T½)‏
  • Kunin

    • Nastavení dávky a intervalu pomocí modif. T½
    • Zaměření na účinnost (použití často používaných dávek)‏
  • Dettli

    • Nastavení dávky nebo intervalu použitím modifikovaného CL
    • Zaměření na bezpečnost (snížení frekvence dávkování)‏


Vzorec dle Kunina

  • Vzorec dle Kunina

    • D = Ds1/2
    • T = T½
  • Pravidlo 1 dle Dettliho  nastavení dávky

    • D = Ds * CL/CLs
    • T = Ts
  • Pravidlo 2 dle Dettliho  nastavení intervalu

    • T = Ts * CLs/CL


Krok 1: Výpočet minimální a maximální hladiny koncentrace

  • Krok 1: Výpočet minimální a maximální hladiny koncentrace

    • Z standardní dávky a standardního intervalu
    • Použitím standardních populačních parametrů léku
    • Pro pacienty se standardními populačními parametry
  • Krok 2: Předpoklad

    • Hladina koncentrace vypočtená v kroku 1 je uvažována jako terapeutická cílová koncentrace (virtuální cíl).
  • Krok 3: Výpočet FKFD + vstupní dávka

    • Použití virtuálních cílových hladin
    • U individuálního pacienta






Denormalizace lékových parametrů

  • Denormalizace lékových parametrů

    • Digoxin – populační objem = 7.0 L/kg
    • Váha pacienta = 70.0 kg
    • Individuální distribuční objem = 7.0 x 70.0 = 490 L
  • Odhad lékových parametrů (pozorování, fitting)

    • Digoxin - populační objem = 7.0 L/kg
    • Vypočtený objem (Digoxin) = 7.3 L/kg
    • Váha pacienta = 70.0 kg
    • Individuální distribuční objem = 7.3 x 70.0 = 511 L


· DI – Loading dose - první podaná dávka [mg]

  • · DI – Loading dose - první podaná dávka [mg]

  • · Dm - Maintenance dose - udržovací dávka [mg]

  • · Tint-Dosing interval – časový interval mezi udržovacími dávkami [h]

  • · Ndos – počet dávek [-]

  • · pSS - Percentage steady state [%]

  • · Cav – průměrná koncentrace [mg/L]

  • · Cmin – minimální účinná koncentrace [mg/L]

  • · Cmax – maximální koncentrace [mg/L]

  • · Ctrough – koncentrace v čase Ttrough [mg/L]

  • · Cpeak – koncentrace v čase Tpeak [mg/L]

  • · Tmax – čas, kdy bylo dosaženo maximální koncentrace [h]

  • · Ttrough · Tpeak



· Sort Deviation – řazení praktických režimů

  • · Sort Deviation – řazení praktických režimů

  • · Steady State – při změně jakéhokoliv parametru „User“ režimu, bude změněn počet dávek tak, aby bylo dosaženo alespoň z 99% rovnovážného stavu.

  • · Fixed Rate – udržovací dávka a časový interval mezi dávkami jsou provázány, při změně udržovací dávky dojde automaticky ke změně intervalu a naopak.

  • · Optimal dose – počáteční dávka není stanovena na základě standardní počáteční dávky, ale na základě standardní udržovací dávky a časového intervalu






Yüklə 2,35 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə