Kézirat lezárva: 2015. július 30.
Felelős szerkesztő: Dr. Perjési Pál
Lektorálta: Dr. Halmos Gábor
1.)A gyógyszerhatás molekuláris alapjai. A gyógyszercélpontok és szerkezeti jellegzetességeik 6
1.1A gyógyszerhatás molekuláris alapjai 7
1.1.1Kémiai kölcsönhatás kialakítása nélkül ható vegyületek 7
1.1.2Kémiai kölcsönhatás kialakításával ható vegyületek 8
1.2A gyógyszercélpontok (célmolekulák) szerkezeti jellegzetességei 10
1.2.1A fehérjék szerkezete 10
1.2.2A lipidek tulajdonságai 13
1.2.3A sejtmembránok szerkezete 16
1.3Irodalom 17
2.)Receptorok, mint gyógyszercélpontok 19
2.1Sejtfelszíni receptorok 21
2.1.1Ligandum-aktivált ioncsatornák (ionotróp receptorok) 22
2.1.2Saját enzimaktivitás nélküli receptorok (metabotróp receptorok) 24
2.1.3Saját enzimaktivitással bíró receptorok 27
2.2Intracelluláris receptorok 28
2.3Irodalom 30
3.)Enzimek, mint gyógyszercélpontok 31
3.1Az enzimkatalízis mechanizmusa 31
3.2Az enzimek csoportosítása 33
3.3Az enzimreakciók kinetikája 34
3.4Az enzimreakciók gátlása 38
3.5Irodalom 39
4.)Transzporterek és ioncsatornák, mint gyógyszercélpontok 41
4.1Facilitált diffúzió 41
4.2A transzportfolyamatok energiaviszonyai 43
4.3Aktív transzport 44
4.4Csatornaképző fehérjék 46
4.4.1Ionofórok 47
4.4.2Feszültségfüggő ioncsatornák 48
4.4.3Ligandumfüggő ioncsatornák 50
4.5Irodalom 51
5.)Nukleinsavak, mint gyógyszercélpontok 52
5.1Nukleozidok, nukleotidok 52
5.2Dezoxinukleinsav (DNS) 54
5.3Ribonukleinsavak 56
5.4Irodalom 57
6.)A hatóanyag-gyógyszercélpont kölcsönhatás fizikai-kémiai jellegzetességei. 58
6.1Másodlagos kölcsönhatások 58
6.1.1Rövidtávú taszítás 58
6.1.2Ion-Ion kölcsönhatás 59
6.1.3Ion-Indukált dipól kölcsönhatás 59
6.1.4Permanens dipól-Permanens dipól (Keesom) kölcsönhatások 60
6.1.5Permanens dipól- Indukált dipól (Debay) kölcsönhatás 60
6.1.6Pillanatszerűen indukált dipól-Indukált dipól (London) kölcsönhatás 60
6.1.7Hidrogénhidas kölcsönhatás („hidrogénkötés”) 60
6.2Affinitás és aktivitás 62
6.3Hatékonyság és hatáserősség 65
6.4Szelektivitás 66
6.5Irodalom 67
7.)A hatóanyag-gyógyszercélpont kölcsönhatás fizikai-kémiai jellegzetességei. Szerkezet, térszerkezet 69
7.1Diasztereoizomerek 69
7.2Enantiosztereoizomerek 71
7.3A gyógyszerhatás diasztereo- és enantiosztero-szelektivitása 73
7.4Irodalom 75
8.)A gyógyszervegyületek fizikai-kémiai jellemzői. Sav-bázis tulajdonságok 77
8.1A savak és bázisok erőssége. A pKa érték fogalma 77
8.2Hatóanyagok savas és bázikus funkciós csoportjai 79
8.2.1Savas funkciós csoportok 79
8.2.2Bázikus funkciós csoportok 83
8.3A pKa érték jelentősége 86
8.4A pKa érték meghatározásának lehetőségei 89
8.4.1Potenciometriás titrálás 90
8.4.2UV-Vis spektrofotometriás titrálás 95
8.4.3Egyéb módszerek 96
8.5Irodalom 97
9.)A gyógyszervegyületek fizikai-kémiai jellemzői. Oldhatóság 99
9.1Az oldatok definíciója 99
9.2Az oldódás folyamata 100
9.3Az oldhatóság definíciója, fajtái 101
9.4Az oldhatóságot befolyásoló tényezők 103
9.4.1Molekulaszerkezet és oldószer 104
9.4.2Hőmérséklet 104
9.4.3Az ionizálható vegyületek oldhatósága 104
9.4.4Idegen anyagok jelenléte, az anyag és az oldószer tisztasága 108
9.5Az oldhatóság meghatározásának kísérletes módszerei 109
9.5.1A kinetikai oldhatóság meghatározási módszerei 110
9.5.2A termodinamikai oldhatóság meghatározási módszerei 110
9.6Irodalom 111
10.)A gyógyszervegyületek fizikai-kémiai jellemzői. Lipofilitás és megoszlási hányados. 113
10.1A megoszlási hányados fogalma 113
10.2A megoszlási hányados szerepe 116
10.3A lipofilitás és a foszfolipofilitás 117
10.3.1Az oktanol/víz rendszer 117
10.3.2A foszfolipofilitás 118
10.4A megoszlási hányados meghatározásának módszerei 118
10.4.1Direkt meghatározási módszerek 119
10.4.2Indirekt meghatározási módszerek 120
10.4.3Predikciós módszerek 121
10.5Irodalom 122
11.)A gyógyszervegyületek fizikai-kémiai jellemzői. Permeábilitás. 123
11.1A permeábilitás fogalma 123
11.2A biológiai membránok és transzportfolyamatok 123
11.2.1A biológiai membránok felépítése 123
11.2.2Penetrációs mechanizmusok 124
11.3A permeábilitás jelentősége 125
11.4A permeábilitás meghatározásának kísérletes módszerei 126
11.4.1A PAMPA-modell 126
11.4.2Sejtes modellek 127
11.5Irodalom 128
12.)Metabolizmus 129
12.1Fázis I – vagy funkcionalizációs reakciók 130
12.1.1Oxidációs reakciók 131
12.2Fázis II – vagy konjugációs reakciók 136
12.2.1Konjugáció glükuronsavval 137
12.2.2Konjugáció szulfáttal 138
12.2.3Konjugáció aminosavakkal 139
12.2.4Konjugáció glutationnal 140
12.2.5Acetilezés 141
12.2.6Metilezés 142
12.3Irodalom 142
