Aminokislotalarning parchalanishi Reja: Piruvatga aylantirish: Ala, Trp, Cys, Ser, Gly, Thr

C, D. Fenilalaninning tirozinga aylanishi va asetoatsetatlanishda davom etadi

Biz fenilaninning tirozinga aylanishini kuzatib boramiz, u asetoatsetatga davom etadi, Phe va Tyr ikkalasini ham ketogenik aminokislotalarga aylantiradi va keyingi bosqichlarda fumarat hosil qiladi. TCA tsikliga kirishi mumkin, bu esa oksalatsetatning aniq ishlab chiqarilishiga olib keladi, u glyukoneogenezga tortilishi mumkin, bu Phe va Tryni ham glyukogen qiladi.

Bundan tashqari, biz tirozin gidrokslaza fermenti tomonidan katalizlangan birinchi bosqichda Phe ni Try ga aylantirishda elektron oqimini osonlashtiradigan yana bir kofaktorning kimyosini o'rganamiz. Bu kofaktor tetrahidrobiopterin (BH₄).

Onlayn nashr 2013 yil 29 yanvar. doi: 10.1021/bi301675e

PMCID: PMC3572726

NIHMSID: NIHMS438181

PMID: 23327364

Kennet M. Roberts,^‡ Xorxe Aleks Pavon,^§ va Pol F. Fitspatrik^‡*

Mumkin bo'lgan mexanizm quyida ko'rsatilgan.

"1) reaktiv gidroksillovchi oraliq mahsulot hosil qilish uchun pterin kofaktorining oksidlanishi, so'ngra 2) kislorodning aminokislotalar substratiga kiritilishi (20). Ushbu fikrni qo'llab-quvvatlaydigan kuzatish pterin oksidlanishining aminokislotalar oksidlanishidan ajralib chiqishi mumkin. fiziologik bo'lmagan aminokislotalar substrat sifatida (11, 25) yoki turli xil TyrH faol sayt mutantlarida ishlatiladi "

Dihidrofolatning tetrahidrofolatga (FH) qayta aylanishi bilan bog'liq bo'lgani kabi.₄) dihidrofolat reduktaza ta'sirida 4a-OH-BH4 dihidrobiopteringa, so'ngra digirobiopterin reduktaza bilan tetrahidrobiopteringa o'tadi.

Mana, Phe va Tyrning asetoatsetat va fumaratga aylanishining to'liq yo'li



Genilalanin odatda ikkita taqdirga ega: polipeptid zanjirlariga qo'shilish va tetrahidrobiopterinni talab qiluvchi fenilalanin gidroksilaza (PAH) reaktsiyasi orqali tirozinga gidroksillanish. Shunday qilib, fenilalanin katabolizmi doimo tirozin biosintezi, so'ngra tirozin katabolizmi yo'lida sodir bo'ladi. Tirozin oqsil biosintezi va katexolaminlar: dopamin, norepinefrin va epinefrin biosintezidagi oraliq mahsulot uchun bir xil darajada muhimdir (qarang: Aminokislota hosilalari).

 

Tirozinning parchalanish yo'li fumarat va atsetoatsetatga aylanishini o'z ichiga oladi, bu esa fenilalanin va tirozinni ham glyukogenik, ham ketogenik deb tasniflash imkonini beradi. Tirozinning katabolizmi beshta reaktsiyani o'z ichiga oladi, ulardan to'rttasi metabolizmdagi tug'ma xatolar bilan bog'liqligi ko'rsatilgan va ulardan uchtasi klinik jihatdan muhim kasalliklarga olib keladi. Tirozin katabolizmining birinchi reaktsiyasi yadro genomini kodlangan mitoxondrial ferment tirozin aminotransferazasini o'z ichiga oladi va tegishli keto kislotani hosil qiladi, p-gidroksifenilpiruvik kislota.

Aksariyat aminotransferaza reaktsiyalari singari, tirozin aminotransferaza 2-oksoglutaratdan (a-ketoglutarat) aminoakseptor sifatida foydalanadi va natijada glutamat hosil bo'ladi. Tirozin aminotransferaza 454 aminokislotadan iborat oqsil hosil qiluvchi 12 ta ekzondan tashkil topgan 16q22.2 xromosomasida TAT geni tomonidan kodlangan. Tirozin katabolizmining ikkinchi reaktsiyasi 12q24.31 xromosomasida joylashgan HPD geni tomonidan kodlangan 4-gidroksifenilpiruvat dioksigenaza tomonidan katalizlanadi, bu 17 ta ekzondan iborat bo'lib, ular 393 aminoformasidagi oqsillarni kodlaydigan ikkita alternativ mRNK hosil qiladi (133) aminokislotalar (izoform 2).

HPD reaktsiyasining mahsuloti gomogentis kislotasi (homogentizat). Gomogentizat tirozin katabolizmining ikkinchi dioksigenaza fermenti homogentizat oksidaza bilan oksidlanadi. Gomogentizat oksidaza homogentizat 1,2-dioksigenaza geni HGD tomonidan kodlangan. HGD geni 3q13.33 xromosomasida joylashgan va 445 aminokislotadan iborat oqsilni kodlaydigan 16 ta ekzondan iborat.

Gomogentizatning oksidlanishi natijasida GSTZ1 geni tomonidan kodlangan glutation S-transferaza zeta (z) 1 fermenti tomonidan 4-fumarilasetoatsetatga izomerlangan 4-maleylasetoatsetat hosil bo'ladi. Glutation S-transferaza zeta 1 ilgari 4-maleylasetoasetat izomeraza yoki maleylasetoatsetat deb nomlangan. cis–trans- izomeraza. GSTZ1 geni 14q24.3 xromosomasida joylashgan va har biri alohida protein izoformini kodlaydigan to'rtta muqobil ravishda birlashtirilgan mRNK hosil qiluvchi 9 ta ekzondan iborat.

Fumarilasetoatsetat 15q25.1 xromosomasida joylashgan FAH geni tomonidan kodlangan va 419 aminokislota oqsilini hosil qiluvchi 15 ta ekzondan tashkil topgan fumarilasetoatsetat gidrolaza fermenti tomonidan fumarat va atsetoatsetatga gidrolizlanadi.

Tirozin katabolizmining fumarat yakuniy mahsuloti keyingi oksidlanish uchun bevosita TCA tsikliga kiradi. Asetoatsetat OXCT1 (3-oksokislota-KoA transferaza 1) geni tomonidan kodlangan mitoxondrial keton tanasidan foydalanish fermenti, suksinil-KoA:3-oksoasid-KoA transferaza (SCOT) ta'sirida asetoasetil-KoA ga faollashadi. Asetoatsetat sitozolda sitozolik ferment, asetoasetil-KoA sintetaza (AACS) tomonidan ham faollashishi mumkin.