Antibiotika
tarix 18.04.2017 ölçüsü 445 b. #14479
Antibiotika Antibiotika Antimykotika Antiparazitika Antivirotika
= léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění vyvolaných baktériemi = léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění vyvolaných baktériemi Mají jedinečné postavení ve skupině léčiv- ovlivnění nejen léčeného jedince
Léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění Léčiva používaná k profylaxi a terapii infekčních onemocnění Účinek na mikroorganismus (baktérie) Účinek na makroorganismus Účinek na prostředí
Antibiotika bakteriostatická Antibiotika bakteriostatická Zastavují růst a množení mikrobů Účinek reverzibilní Klinický efekt pomalejší Tetracykliny, makrolidy, linkosamidy
Selektivní toxicita , ale - vždy je ovlivněn i makroorganismus- nežádoucí účinky Selektivní toxicita, ale - vždy je ovlivněn i makroorganismus- nežádoucí účinky NÚ alergické NÚ toxické NÚ biologické
NÚ alergické NÚ alergické Při alergii na peniciliny existuje asi 5-10% pravděpodobnost zkřížené reakce i na karbapenemy a cefalosporiny Opačně se alergie na peniciliny předpokládá a jejich podání je konrtaindikované bez předchozích testů
jsou závislé na druhu použité látky, její dávce, způsobu aplikace a současném stavu makroorganismu jsou závislé na druhu použité látky, její dávce, způsobu aplikace a současném stavu makroorganismu Neurotoxicita (aminoglykosidy-ototoxicita) Hepatotoxicita (tetracykliny) Nefrotoxicita (aminoglykosidy, vankomycin, amfotericin B) Hematotoxicita(chloramfenikol) Lokální toxicita (Synercid-flebitidy)…
NÚ biologické NÚ biologické Ovlivnění fyziologické mikroflóry organismu Neexistuje antibiotikum, které by cíleně zasáhlo pouze určitého patogena a nemělo současně vliv na mikroorganismy tělu vlastní!!
Přemnožení endogenních potenciálních patogenů (postantibiotická kolitida Clostridium difficile , kandidové superinfekce) Přemnožení endogenních potenciálních patogenů (postantibiotická kolitida Clostridium difficile , kandidové superinfekce) Exogenní superinfekce (polyrezistentní nozokomiální patogeny) Poruchy fyziologické mikroflóry mohou vést k závažným onemocněním, často těžším, než byla základní choroba
Vznik a šíření rezistentních bakteriálních kmenů!!!! Vznik a šíření rezistentních bakteriálních kmenů!!!!
Největším rizikem pro vznik rezistence je neadekvátní podávání antibiotik Největším rizikem pro vznik rezistence je neadekvátní podávání antibiotik Nesprávné indikace podání (respirační virózy) Nesprávné dávkování (velikost dávky, dávkovací interval…)
Obsahují betalaktamový kruh Obsahují betalaktamový kruh Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní Zanedbatelná toxicita (lze podávat i novorozencům, těhotným a lidem s poruchami orgánových funkcí) Alergické reakce, zkřížené alergie
Peniciliny Peniciliny Cefalosporiny Karbapenemy Monobaktamy
Peniciliny: Peniciliny: Stále 100% účinnost vůči Streptococcus pyogenes Rozšířené antimikrobiální spektrum u preparátů s inhibitorem betalaktamázy (Augmentin, Unasyn, Tazocin)
Cefalosporiny: Cefalosporiny: I-IV generace Od I do III generace klesá účinnost na grampozitivní baktérie a stoupá účinnost na gramnegativní baktérie IV generace- G+ i G-
= necitlivost mikroorganismů k antimikrobiálním látkám = necitlivost mikroorganismů k antimikrobiálním látkám Primární(přirozená) Získaná
Betalaktamázy úzkého spektra Betalaktamázy úzkého spektra Betalaktamázy širokého spektra (ESBL , AmpC, KPC, MBL)
Karbapenemy: Karbapenemy: Rezervní antibiotika zejména u infekcí vyvolaných enterobaktériemi!!
erythromycin, klarithromycin, azithromycin erythromycin, klarithromycin, azithromycin Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Lék volby u alergiků na penicilinová antibiotika Účinek na tzv. „atypické mikroby“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely)
(linkomycin), klindamycin (linkomycin), klindamycin Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Výborný průnik do kostní tkáně Možnost vzniku pseudomembranózní kolitidy vyvolané Clostridium difficile
tetracyklin, doxycyklin tetracyklin, doxycyklin Inhibice proteosyntézy- bakteriostatické Účinek na tzv. „atypické patogeny“(mykoplasmata, ureoplasmata, chlamydie, legionely) KI u dětí do 8 let Glycylcykliny- nová řada tetracyklinů- tigecyklin
gentamicin, tobramycin, amikacin gentamicin, tobramycin, amikacin Inhibice proteosyntézy- baktericidní! Pouze parenterální Nefrotoxické, ototoxické- nutnost měření hladin Prokázaná synergie s betalaktamy
chloramfenikol chloramfenikol Inhibice proteosyntézy- bakteriostatický Výborné průniky do tkání včetně likvoru Toxicita, zejména útlum kostní dřeně (reverzibilní, ireverzibilní) Omezený pouze na některé indikace
kolistin kolistin Porucha funkce buněčné membrány- baktericidní Toxické- nefrotoxicita V současné době jediné fungující antibiotikum u polyrezistentních kmenů gramnegativních baktérií
vankomycin, teikoplanin, dalbavancin vankomycin, teikoplanin, dalbavancin Inhibice syntézy buněčné stěny- baktericidní Rezervní antibiotika pro rezistentní stafylokoky a enterokoky Nefro-, ototoxicita
ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin Inhibice syntézy nukleových kyselin- baktericidní Antibiotika ohrožená v současné době výrazným vzestupem rezistence Selektory rezistentních kmenů Kolitida vyvolaná Cl.difficile
Ansamyciny- rifampicin Ansamyciny- rifampicin Sulfonamidy- kotrimoxazol Nitroimidazoly- metronidazol Nitrofurany- nitrofurantoin Streptograminy- Synercid Oxazolidinony- Zyvoxid
Disková difuzní metoda Disková difuzní metoda Stanoví se citlivost nebo rezistence podle toho , zda vyšetřovaná baktérie ve stanovené koncentraci buněk na agarové půdě vytvoří nebo nevytvoří přípustnou inhibiční zónu kolem disku s určitou koncentrací antibiotika po předepsané době inkubace
Mueller Hinton agar (MHA)- nejpoužívanější, nízký obsah antagonistů antibiotik Mueller Hinton agar (MHA)- nejpoužívanější, nízký obsah antagonistů antibiotik MHA+ 5% ovčí krve- pro náročnější baktérie (pneumokoky, streptokoky,meningokoky) krev- ovlivňuje výsledky citlivosti!
Obohacené půdy pro některé náročnější baktérie- haemofily- HTM, gonokoky Obohacené půdy pro některé náročnější baktérie- haemofily- HTM, gonokoky Ph půdy, výška půdy
Zásadním způsobem ovlivňuje výsledek diskové difuzní metody Zásadním způsobem ovlivňuje výsledek diskové difuzní metody Koncentrace inokula- 0,5-1 McFarlandova zákalového standardu (1,5-3x 10 na 8 buněk/ml) Správné inokulum= splývavý růst kmene
Očkování na suché půdy vytemperované na pokojovou teplotu Očkování přelitím Očkování roztěrem
Sestavy antibiotik podle vyšetřované baktérie (doporučené sestavy-NRL pro antibiotika) Sestavy antibiotik podle vyšetřované baktérie (doporučené sestavy-NRL pro antibiotika) Základní a rozšířené řady Sestavy antibiotik podle klinického materiálu Terapeutické disky, diagnostické disky
Inkubace 18-24 hodin při 36 st.C Inkubace 18-24 hodin při 36 st.C Aerobní, anaerobní, mikroaerofilní (5% CO2) prostředí Hodnocení inhibiční zóny- porovnání s hraničními hodnotami pro citlivé kmeny Kvalitativní a kvantitativní hodnocení
U některých kmenů a některých materiálů je disková difuzní metoda nedostačující, nutno vyšetřit MIC- minimální inhibiční koncentraci! U některých kmenů a některých materiálů je disková difuzní metoda nedostačující, nutno vyšetřit MIC- minimální inhibiční koncentraci! MIC = nejnižší koncentrace antimikrobiální látky, která je schopna zastavit růst baktérie MBC= nejnižší koncentrace antibiotika, která je schopna usmrtit baktérii
Diluční mikrometoda Diluční mikrometoda hodnotí se MIC v jamkách mikrotitrační destičky, které obsahují zvolené koncentrace antibiotik v bujónu MIC= první nezkalená jamka mikrotitrační destičky
Inokulum (ředění 1:10) Inokulum (ředění 1:10) Očkování Inkubace Sestavy antibiotik
Hodnota MIC důležitá pro některé kmeny a diagnózy Nutnost stanovení MIC pro některá antibiotika a mikroby (vankomycin-stafylokoky, kolistin-G- baktérie) Klinické breakpointy: Streptococcus pneumoniae- meningitis x pneumonie
Obtížné stanovení různých typů rezistence a produkce betalaktamáz Obtížné stanovení různých typů rezistence a produkce betalaktamáz
Plastikový proužek napuštěný antibiotikem ve stoupající koncentraci Plastikový proužek napuštěný antibiotikem ve stoupající koncentraci MIC- odečítá se v místě, kde inhibiční zóna protíná proužek
Vyšetření citlivosti resp. rezistence k antibiotikům má řadu úskalí a vyžaduje erudici a přesnost Vyšetření citlivosti resp. rezistence k antibiotikům má řadu úskalí a vyžaduje erudici a přesnost Ideální je kombinace více metod v laboratoři
Dostları ilə paylaş: