Mavzu №1 immunologiya faniga kirish. Immunologiya tarixi. Rivojlanish etaplari

MAVZU № 1 IMMUNOLOGIYA" FANIGA KIRISH. IMMUNOLOGIYA TARIXI. RIVOJLANISH ETAPLARI.

MAVZU № 1 IMMUNOLOGIYA" FANIGA KIRISH. IMMUNOLOGIYA TARIXI. RIVOJLANISH ETAPLARI.
REJA:

1. 
   XIII-XIX asrlarda immunologiyaning rivojlanish etaplari.
   
2. 
   Immunologiya sohasidagi tadqiqotlar uchun berilgan fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti.
   
3. 
   Immunologiya tushunchasi va uning ta'rifi
   

Immunitet - ko'p hujayrali organizmlarning makromolekulyar tarkibining barqarorligini tanib olish va undan keyin birlik - agentlarga qarshilik va shishlarga qarshilik ko'rsatadigan begona molekulalarni olib tashlash qobiliyati. Shu bilan birga, tashqi makromolekula ostida, birinchi navbatda, o'z genlarining mahsulotlaridan tashqari begona genetik ma'lumotlarning mahsulotlari tushuniladi.
Shunday qilib, immunologiya tanani immunitet tizimi yordamida amalga oshiriladigan genetik begona moddalardan himoya qiladi.
Immunologiya kelib chiqishi — amaliy tibbiyot fani. Uning tarixi 2 ming yildan ortiq. Shu vaqt mobaynida ushbu sohadagi asosiy yondashuv yuqumli kasalliklarning oldini olish yo'llarini empirik qidirish edi. Ushbu qidiruvning markazida ba'zi "o zaraze - zararli kasalliklar" bo'lgan odamlar yana kasal bo'lmaganligini ishonchli kuzatish edi.
Xitoy imperatorining merosxo'rida chakalakning rivojlanishining oldini olish, burun shilliq qavatiga chigirtkadan qutqaradigan odamlarning pustullaridan material qo'llash orqali tasvirlangan. Bu immunologiya sohasiga (miloddan avvalgi 1 ming yil haqida) aniq taaluqli birinchi yozma dalil. Bu holatda profilaktik tajriba muvaffaqiyatli bo'ldi. Shunga o'xshash yondashuv, keyinchalik evropalik varyolyatsiya (lotincha) deb ataladi. variola-chechak), aftidan mustaqil Osiyo ko'plab hududlarida turli versiyalarida ishlab chiqilgan. Har qanday holatda ham, varyolyatsiya XVIII asrning boshlarida keng tarqalgan edi, Konstantinopoldagi ingliz elchisining xotini Lady Montague, uning maktublarida (bu maktublarda ko'proq roman edi) bu amaliyotni tasvirlab, targ'ib qilgan. XVIII asr mobaynida varyolyatsiya amaliyoti, ayniqsa R. Sutton (R. Sutton) tomonidan takomillashtirilgandan so'ng, Evropada keng tarqalgan bo'lib, Ma'naviyat mafkurasiga mos keladi. Evropa monarxlari o'z farzandlari va nabiralarining o'zgaruvchan tendentsiyalariga (Ketrin II chigirtka va uning o'g'li — kelajak imperatori Pavel I tomonidan emlangan) qo'shilish belgisi sifatida ta'sir ko'rsatdi. Shuni tan olish kerakki, varyolyatsiya katta xavf tug'dirdi va ko'pincha kasallik va o'limning rivojlanishiga olib keldi, bu oxir-oqibat evropaliklar tomonidan amalga oshirildi, mavhum taraqqiyot uchun yagona fuqarolarni qurbon qilishga tayyor emas edi (Osiyo an'analarida individual yo'qotishlarga osonlik bilan murojaat qilish mumkin). Varyolatsiyon ko'p mamlakatlarda kuchukcha tomonidan qulflangan edi.
XVIII asrning 90 - yillarida, qishloq chorvachilik sohasida ishlagan ingliz shifokor E. Jenner (E. Jenner), u inson kiyinchilik bilan kasal bo'lsa, u osonlik bilan (sigir o'zi bu haqiqat uzoq vaqt davomida ma'lum qilindi), qoramol bilan aloqada sigirlar, bir sigir bilan kasal, deb kuzatish qildi. Ushbu tasdiqlangan, ammo empirik haqiqatga asoslanib, E. Jenner insonda xavfli tajriba o'tkazdi: u 8 yoshli Jeyms Fippsga kasal bo'lgan sigirni olib keldi. Emlashga bo'lgan reaktsiya qisqa muddatli kasallik shaklida namoyon bo'ldi. Sigirning qayta emlanishi yanada zaif reaktsiya berdi. Shundan so'ng, Jenner hozirgi vaqtda jinoyat deb hisoblanishi mumkin bo'lgan qadamni oldi: o'smirga inson chakalakasi bilan kasal bo'lgan materialni o'rgatdi. Kasallik rivojlanmadi. 1796da ilmiy matbuotda bu muvaffaqiyatli emlash tajribasi (lotin vacca — sigirdan) haqida hisobot chop etildi, ammo bu nashr immunologiyaning boshlanishi deb qaralmaydi, chunki u umumiy tamoyillar va qoidalar emas, balki muayyan profilaktik protsedura haqida edi. Yangi fanning asosi sifatida qaralishi mumkin. XIX asr mobaynida emlash madaniyatli dunyoda keng tarqalgan bo'lib, xalqaro hamjamiyat chechak (1980) ni yo'q qilish faktini tan olgan yaqin vaqtgacha deyarli o'zgarishsiz ishlatilgan.
Immunologiyaning rivojlanishi mikrobiologik fan doirasida uzoq vaqt davomida sodir bo'lgan va faqat organizmning yuqumli agentlarga qarshi immunitetini o'rganish bilan bog'liq. Yo'l davomida bir qator yuqumli kasalliklar sababini aniqlashda katta yutuqlarga erishildi. Yuqumli kasalliklarni tashxislash, oldini olish va davolash usullarini ishlab chiqish, asosan, turli xil vaksinalar va sarumlarni yaratish orqali amaliy yutuq bo'ldi. 1887da I. Mechnikov va gumoral tomonidan 1901 da P. Ehrlich tomonidan ishlab chiqilgan fagotsitik immun tizimining ikkita nazariyasini yaratish bilan organizmning patogenga qarshi chidamliligini belgilovchi mexanizmlarni aniqlashga qaratilgan ko'plab urinishlar yuzaga keldi.
20-asrning boshlanishi - immunologik fanning yana bir filiali-infektsion bo'lmagan immunologiya. Yuqumli immunologiya rivojlanishi uchun boshlang'ich nuqtasi sifatida E. Jennerning kuzatuvlari edi, shuning uchun yuqumli bo'lmagan - J. borde va N. Chistovich hayvon organizmida antikorlarni ishlab chiqarish faktini nafaqat mikroorganizmlarni, balki umuman begona moddalarni kiritishga javoban aniqlash. 1900 da I. Mechnikov tomonidan yaratilgan immunologiya uning tasdiqlanishini va rivojlanishini oldi. 1901 da K. Landsteiner tomonidan kashf etilgan inson eritrotsitlari antigenlarida tananing ayrim to'qimalariga qarshi sitotoksinlar - antikorlar doktrinasi.
P. Medawar (1946) ning ish natijalari ramkani kengaytirdi va immunologik bo'lmagan immunologiyaga diqqat bilan e'tibor qaratdi, shuning uchun begona to'qimalarni rad etish jarayoni tananing immunologik mexanizmlariga ham asoslanganligini tushuntirib berdi. 1953 da immunologik tolerantlik fenomenini kashf etishga jalb qilingan transplantatsiya immuniteti sohasidagi tadqiqotlarni yanada kengaytirish - tananing begona to'qimaga javob bermasligi. Tananing "o'z" va "begona" ni juda aniq ajratib turishi va xorijiy agentlarning (ularning tabiatidan qat'i nazar) kiritilishiga javoban yuzaga keladigan reaktsiyalarning qalbida bir xil mexanizmlar yotadi. Immunologiya (VD Timakov, 1973) asoslangan - immun tizimi-infektsiyalari va boshqa xorijiy agentlari organizmning ichki atrof-muhit barqarorligini saqlab qaratilgan jarayonlar va mexanizmlar majmuini o'rganish.
Immunologiyaning ilm-fan sifatida tug'ilishi L. Paster (L. Pasteur) nomi bilan bog'liq. L. Paster mikrobiologiya yaratdi va yuqumli (yuqumli) kasalliklarning rivojlanishi va tarqalishida mikroorganizmlarning ro’lini isbotladi. Shuningdek, u immunologiyaning boshlang'ich nuqtasi sifatida mustaqil fan sifatida qaraladigan yuqumli kasalliklarning immunologik profilaktikasining umumiy tamoyillarini shakllantirdi. L. Pasterning jonli zaiflashgan tovuq vabo vaktsinasini yaratish va muvaffaqiyatli sinovdan o'tkazish bo'yicha tadqiqotlari natijalari e'lon qilinganida, uning mavjudligi uchun mos yozuvlar nuqtasi sifatida 1880 olinadi. Eksperimentlarning mohiyati shundan iboratki, tovuqlar uzoq vaqt davomida noqulay sharoitlarda yetishtirilgan tovuq vabo vibrionlari bilan emlangan bo'lib, bu hayvonlarda kasalliklarga olib kelmadi va ayni paytda emlanmagan qushlarni o'ldirgan tovuq vabo faol patogenlarining keyingi kiritilishida kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qildi. Aslida, E. Jennerning natijasiga o'xshash natijaga erishildi, ammo ikkita muhim farq bilan. Birinchidan, L. Paster insonga emas, balki qushlarga tajriba qo'ydi. Ikkinchidan, profilaktika ta'siri bog'liq, lekin boshqa yuqumli agenti dastlabki joriy etish oqibatida "xoch himoya" asoslangan emas edi, va ongli ravishda profilaktik immunizatsiya uchun ishlatiladigan qo'zg'atuvchining "kuchsizlantirish" (attenuation) tartibini ishlab chiqildi. Shunga qaramay, "emlash" atamasi yuqumli materialni, patogenni yoki uning molekulalarini dastlabki kiritilishiga asoslangan barcha profilaktika turlariga qo'llaniladi.
Ushbu tadqiqot natijasida L. Paster yana bir muhim atamani — immunitetni joriy etdi. Bu lotincha— ozodlik. Feodal huquq bu atama bilan aholining ayrim qatlamlarida imtiyozlar mavjudligi, soliqlardan ozod qilinishi va h.k. bu atama bugungi kungacha huquqiy jihatdan saqlanib qolgan va diplomatlarning diplomatik daxlsizligini belgilash uchun ishlatilgan - diplomatik immunitet. Qizig'i shundaki, antik davrda "immunitet" atamasi zaharlarga qarshilik ko'rsatdi, shu jumladan ularni kichik dozalarda qabul qilish orqali erishildi ("Lucana" ning "Fors Tili", miloddan avvalgi i asr). Tibbiy ma'noga ega bo'lgan "immunitet" so'zi ("kasallikdan ozod bo'lish") birinchi marta 1869da Littra lug'atida (Littrais) qayd etilgan. L. Paster bu kontseptsiyaga yaqin, ammo aniqroq ma'no — takrorlangan infektsiyadan keyin yuqumli kasallikning rivojlanish ehtimolini kamaytirish, ya'ni ilgari o'tkazilgan infektsiyadan keyin.
L. Pasterning bir qator tadqiqotlari kuydirgi va cho'chqa qizilchalariga qarshi vaktsinalarni yaratishga olib keldi. 1885da L. Paster va uning talabalari bu safar inson uchun mo'ljallangan quturganlarga qarshi emlashni o'ylashadi (xavf elementi ham mavjud edi, ammo vaktsinani sinovdan o'tkazish avvalgi eksperimental tajriba bilan oqlandi; vaktsinaning samaradorligini baholash uchun quturgan virus kiritilmaganligini ta'kidlash kerak). Aslida, ayni paytda dori - darmonlarni klinik sinovlarning zamonaviy tamoyillari ishlatilgan.
Yigirmanchi asrning o'rtalariga qadar immunologiyani rivojlantirish.
Kelgusi o'n yilliklar ichida L. Pasterning kashfiyotlaridan so'ng, asosan, frantsuz-rus (Paster institutida ko'plab ruslar ishlagan, keyinchalik Rossiyada immunologiyaning g'oyalari va amaliy yondashuvlarini joriy etgan) va nemis maktablari amaliy immunologiyani rivojlantirishda muvaffaqiyatlarga erishgan va immunologik nazariya asoslari yaratilgan.
Birinchidan, fagotsitozni ochgan va uni immunitetning asosiy mexanizmi deb talqin qilgan I.Mechnikovning ishi haqida gapirish kerak. Ayni paytda L.Pasterning talabalari bilan emas, balki asosan R. Koch (R. Cosch) maktabiga jalb qilingan nemis olimlari tomonidan ham bir qator yangi vaktsinalar yaratildi. Ushbu ketma - ketlikda E. bering (E. Behring) ning ishini ajratib ko'rsatish kerak (S. Kitazato, 1890 bilan birgalikda) mumkin-inaktivatsiyalangan toksinlarga (toksinlarga) qarshi emlash va sarum bilan "immunitetni uzatish". Darhaqiqat, immunitetni ko'chirish tajribasi Antikor — gumoral omillar mavjudligiga birinchi dalil bo'lib xizmat qildi, bu yuqumli kasallikning o'ziga xos immunitetiga vositachilik qiladi. Muddatli" Antikor " 1891 yilda P. Ehrlich (P. Ehrlich) tomonidan joriy etildi R. Koch, kashfiyot va sil qo'zg'atuvchisi agenti o'rganish uchun mashhur bo'lgan va nology immun rivojlanishiga katta hissa qo'shgan, (uzoq bunday reaktsiyalar ehtimoli nazariy asoslangan edi oldin) linfositler tufayli immun jarayonining birinchi misol bo'ldi tuberkulin (1890), javob tasvirlangan.
Olimlar birma-bir yangi immunologik hodisalar va omillarni tasvirlab berishdi. I. I. Mechnikov birinchi bo'lib immunitet reaktsiyalarini shakllantirish va amalga oshirish vazifasi bo'lgan maxsus tizim (immun tizimi) mavjudligi haqida gapira boshladi. L. Deutsch (L. Deutsch) immun tizimining reaksiyaga kirishadigan moddalariga murojaat qilish uchun "antigen" (1903) atamasini kiritdi va ularni tanadan olib tashlashni ta'minladi. Hujayralarni bo'yash usulini ishlab chiqqandan so'ng, P. Erlich leykotsitlarning asosiy turlarini tasvirlab berdi, ular allaqachon immunitetning samarali (ijro etuvchi) hujayralari deb hisoblangan. Shuningdek, u mast hujayralarini — zudlik bilan allergik reaktsiyalarning asosiy ta'sirchilarini tasvirlab berdi. Allergiya 1902da Sh.Richet (S. Richet) va P. Portier (P. Portier) da anafilaksi fenomenini tasvirlab berdi. J.Borde (J. Bordeau) komplekt tizimini ochdi. Immunologik mexanizmlarning yuqumli vositalarga qarshi emas, balki begona va hatto o'z to'qimalariga qarshi bo'lishi mumkin bo'lgan yo'nalish haqida. Hayvon turlarining ichidagi begona to'qimalarga qarshi qaratilgan immunologik jarayonlarning asoslari asosan K.Landsteiner (K. Landsteiner (lotin Landsteiner), qizil qon hujayralari misolida genetik jihatdan deterministik polimorfizm mavjudligini ko'rsatdi-AV0 tizimining qon guruhlarini topdi. Autoimmun jarayonlar, ya'ni o'z antigenlarini qarshi qaratilgan immun jarayonlar ehtimoli XX asrning birinchi yillarida P.Erlich va Y. Morgenroth (Y. Morgenroth) tomonidan oqlandi.
Ushbu yangi va turli xil haqiqiy materiallar to'plash jarayonida tushunilgan. Yigirmanchi asrning boshiga kelib immunologiyada 2 asosiy Teoretic yo'nalishlari mavjud edi — I. Mechnikov tomonidan yaratilgan hujayra va uning otasi P. Erlich (1908 da Nobel mukofotiga sazovor bo'lgan muqobil, ammo immunitet nazariyasiga teng) bo'lgan gumoral. I. I. Mechnikov, fagotsitozning hujayra mexanizmlari immunitetni himoya qilish uchun asos bo'lib, gumoral omillarning (birinchi navbatda antitanflar) hissasini inkor etmasada, masalan, osonlashtiruvchi vositalar sifatida. P. Ehrlich nazariyalarida, ayniqsa, antigenlar uchun retseptorlarni oldindan ajratish va tanlash g'oyasi, yarim asrdan keyin zamonaviy immunologiyaning boshqa ilmiy poydevoriga aylangan elementlardan ancha oldinda bo'lgan elementlar mavjud edi.
Yigirmanchi asrning ikkinchi yarmi immunologiyaning jadal rivojlanishi bilan ajralib turardi. Aynan shu yillarda immunitetning seleksiyaklonal nazariyasi yaratildi, Lenfoid tizimining turli bo'g'inlarining yagona va yaxlit immunitet tizimi sifatida ishlash naqshlari ochildi. So'nggi yillardagi eng muhim yutuqlardan biri muayyan immunitetga javob beradigan ikkita mustaqil mexanizmni kashf etish edi. Ulardan biri gumoral javobni (immunoglobulinlarning sintezini) amalga oshiruvchi B-limfotsitlar bilan bog'liq, ikkinchisi t - limfotsitlar tizimi (timusga bog'liq hujayralar) bilan bog'liq bo'lib, uning faoliyati uyali javob (yuqori sezgir limfotsitlarning to'planishi) hisoblanadi. Ayniqsa, bu ikki turdagi limfotsitlar immunitetga javob berishda o'zaro ta'sirining mavjudligini isbotlash muhim ahamiyatga ega.
Tadqiqot natijalari immun tizimining inson organizmiga moslashuvning murakkab mexanizmida muhim ahamiyatga ega ekanligini va uning ta'siri, birinchi navbatda, organizmning ichki muhitining antigenik barqarorligini saqlab qolishga qaratilgan bo'lib, uning buzilishi begona antigenlarning (infektsiya, organ transplantatsiyasi) yoki o'z to'qimalarining sifatini o'zgartirish.
Shunday qilib, immunologiyaning rivojlanish tarixiga qisqacha ekskursiya ham bir qator tibbiy va biologik muammolarni hal qilishda ushbu fanning ro’lini baholashga imkon beradi. Yuqumli immunologiya - umumiy immunologiyaning ajdodi - hozirgi kunda faqat uning filiali bo'ldi. XIX–XX asrlarning kashfiyotlari, rivojlanishi va nazariyasi klassik immunologiyaning asosi bo'lib xizmat qildi. Ushbu davrdagi ishlar uchun 6 Nobel mukofoti, shu jumladan, E. beringa berilgan fiziologiya va tibbiyot bo'yicha birinchi mukofot edi.
Immunologiya sohasidagi tadqiqotlar uchun berilgan fiziologiya va tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti Ilmiy Formulalar Yili 1901 E. von Behring (Germaniya) seroterapiya va difteriyaga qarshi kurashda foydalanish uchun 1905 R.Koch (Germaniya) tuberkulyoz sohasidagi tadqiqotlar va kashfiyotlar uchun, 1908 I. I. Mechnikov (Rossiya), P. Ehrlich (Germaniya) immunitet nazariyalarini yaratish uchun, 1913 C. Richet (Frantsiya) anafilaksiyani kashf qilish va o'rganish uchun, 1919 J. Bordet (Belgiya) komplektni ochish uchun, 1930 K. Landsteiner (Avstriya) inson qon guruhlarini kashf qilish uchun, 1951 M. Theiler (Janubiy Afrika) sariq isitma vaktsinasini yaratish uchun, 1960 F.Burnet (Avstraliya), P. Medawar (Buyuk Britaniya) sotib olingan immunologik tolerantlikni o'rganish uchun, 1972 R. Porter (Buyuk Britaniya),
G. Edelman (AQSh) antikorlarning kimyoviy tuzilishini o'rnatish uchun, 1980 B. Venacerraf (AQSh), J.Dausset (Frantsiya), G. Snell (AQSh) immunologik reaktsiyalarni tartibga soluvchi hujayra sirt tuzilmalarini kashf qilish uchun, 1984 N. Jerne (Buyuk Britaniya), C. Milstein (Buyuk Britaniya), G. Koehler (Germaniya) idyotipik tarmoq nazariyasini ishlab chiqish uchun; gibridning texnologiyasini rivojlantirish uchun, 987 S. Tonegava (Yaponiya) antigen aniqlash retseptorlari turli genatsion genetik mexanizmlarini kashf uchun, 1996 R. Zinkernagel (Shveysariya), P. Dogherti (AQSh) mollarni o'z ichiga olgan hujayralari tomonidan antigenlarni aniqlash mexanizmlarini kashf qilish uchun. MHC.
Yigirmanchi asrda immunologiya asta - sekin tibbiy mikrobiologiya bo'limiga aylandi va uning rivojlanish intensivligi sezilarli darajada kamaydi. Kimyoviy kinetiki qonunlarining immunologiyasiga tatbiq etilishi natijasida immunokimyo (K. Landsteiner, M. Heidelberger va boshqalar) ni yaratish — bu davrda faqat jiddiy fundamental holat. Bu antikorlar hali sof shaklda ajratilmagan va ularning tabiati faqat o'rganila boshlangan davrda antigenlar va antikorlarning o'zaro ta'sirini tushunishdagi taraqqiyotga yordam berdi (A. W. Siselius zardob oqsillari elektoroforezida, antikorlar preimuschest-venaga gglobulinlarning fraktsiyasiga tegishli ekanligini ko'rsatdi).