Nekroz va apoptoz o'rtasidagi farqlar Apoptoz mexanizmlari



Yüklə 30,11 Kb.
səhifə4/5
tarix12.08.2022
ölçüsü30,11 Kb.
#63094
1   2   3   4   5
Nekroz va apoptoz

Fas (CD95)


Letal signalini etkazish yo'li sxematik ravishda xaritalangan bo'lishi mumkin: induavda - retseptorlar - birinchi ekranli -Regulators -cramacase - ikkinchi eshelon-shuning uchun ekranli -Regulyatorlarning birinchi ekelon-shuning uchun. Shunday qilib, FA tomonidan tashkil etilgan retseptor, tegishli liganand (Fasl Ligad) bilan o'zaro aloqada bo'lgan, virus bilan kasallangan hujayraning o'lim dasturini ishga tushiradi va virus bilan kasallangan kameraning o'limi dasturini ishga tushiradi. Xuddi shu tarzda, Fasl ligant bilan yoki Fas-limfotsitlar yuzasida yoki fas retseptoriga antikobod bilan aralashganda, ular limfotsitlardagi keraksiz tiklanadigan organ, fas retseptorini olib boradigan zaruriy tiklanadigan tanasi bilan vafot etdi. TNF o'sma nekrozining ko'plab oilasiga tegishli Fasl Ligaland. Bu hootrimeratli ligandlar oilasi (I.E. Fasl va TNFA-dan tashqari, Fasl va TNFAdan tashqari (lifotoksin) dan iborat 3 ta o'xshash domen (qismlar) bo'lgan biologik faol moddalar (oqsillar).
Fas tnf retseptorlari oilasining a'zosi. Yuqorida aytib o'tilganidek, ularning barchasi liganpelulyar qismlarga ega ligand-industruktorlarning trenimerlari bilan o'zaro ta'sir qiladigan kombinatsiya oqsillari bilan ta'minlanadi. Retseptor va Liganing o'zaro ta'siri retseptor molekulalarining klasterlari va ichidagi shortlarini moslashuvchanlar bilan bog'lashning shakllanishiga olib keladi. Retseptorga murojaat qilib, retseptorga murojaat qilib, amaldagi oldingi echelonning Kaskz oilasidan (Kaspazlarni tashabbus) himoya qiluvchilar bilan o'zaro ta'sir qiladi.
Adapterning retseptori bilan o'zaro ta'siri Kichik domenlarning gomofilli proteinli o'zaro ta'siri: DD (O'lim domeni domeni), DED (o'lim effektlari domeni), karta (- domen Caspase faollashtirish va yollash). Ularning barchasi shunga o'xshash tuzilishga ega, oltita a-spiral bo'limlar mavjud. DD domenlari (o'lim domenlari) Fas retseptorining Fadd Adapter (Fas-ulangan DD-protein) bilan o'zaro ta'siriga bog'liq. Domens-domenlar Fadd adapterning 8 va 10 bilan o'zaro ta'siriga bog'liq.

Fas retseptorlari tomonidan Fadd adapter orqali qabul qilingan Xitch-8 ning eng batafsil tavsifi. FASL agregatlari shakllanadi - Fas - Fadd - Plyispza-8. Kasporlarning faollashishi yoqilgan bunday bo'linmalaraparttosomalarapoptozchirindiyoki signal majmualari o'limni keltirib chiqaradi.


DACCAZA kichik proteolitik faollikka ega bo'lib, bu etuk kasana faoliyatining 1-2 foizini tashkil qiladi. Monomerik shaklda, qoziq, hujayradagi kontsentratsiya, yashirin holatda. Ularning agrekulyatsiyasining fazoviy yaqinlashishi, ularning aktivlari va xochni ochish mexanizmi orqali faol kaspazlarning shakllanishiga olib keladi deb taxmin qilinadi. Natijada, maydon (30-50 kDA) normativ n-terminal domeni (protseduraning qolgan qismi) va molekulaning qolgan qismi katta (~ 20 kDA) va kichik (~) ga ajratiladi. 10 kDA) subunitdan (3-rasm). Keyin katta va mayda quyruq birlashmasi mavjud. Ikki heteromarers bir-biridan mustaqil ravishda ishlaydigan ikkita katalitik sayt bilan metener hosil qiladi. Shunday qilib, nasos-8 faollashtirilgan va kostopaza-8 shaklida sitoplazmaga qo'yiladi. Caspaze-8 ni faollashtirishning boshqa usullari - TNFRE1 va DR3 retseptorlari ishtirokida.
Birinchi eshuvchining kasaplash bosqichida hujayraning hayoti hali ham saqlanib qolish mumkin. Blokli va aksincha, birinchi ekvonning asosiy echelonining buzg'unchi ta'sirini kuchaytiradigan tartibga soluvchilar mavjud. Bularga bcl-2 oqsillari (inhibitorlar) kiradiapoptoz a: a1, bl-2, bcl-w, bcl-xl, zag-1, mcl-1 va nr13) va Bax (Targ'umchilar)apoptoz javob: Yomon, Bak, BLCL-XS, BIK, BIK, BIM, HRK, MTD). Ushbu oqsillar evolyutentni evolyutsiya qilishadi: BLCL-2 ning homodeni hatto gubkalari bilan aniqlanadiapoptoz biz morfogenez uchun zarur.
Caspaza-8 ikkinchi Exelon (Effor Caspazaning effeda-3) asosiy qismini faollashtiradi: Kaspaza-3 "Sarpaza-3" Sarpaza-3 Prefolize-dan hosil bo'ladi, shundan so'ng jarohatlar qaytarib bo'lmaydi.
Kaspaza-3 qo'shimcha faollashtirishga (avtotokataliz yoki avtoulovni qayta ishlash) olib boradi, kasapaz oilasining boshqa boshqa xijolatini faollashtiradi, DNK parchalanish omilini faollashtiradi, nuklosoma qismlariga qaytarilmaydi DNK parchalanishiga olib keladi. Shunday qilib, proteolitik fermentlarning kaskadiyasi bilan shug'ullanadiapoptoz .
Apoptoz - bu genetik dasturlashtirilgan hujayrani o'z joniga qasd qilish. Ushbu jarayon turli vaziyatlarda, birinchi navbatda, embrion rivojlanish jarayonida yoki genetik materialga jiddiy zarar etkazish, o'ziga xos signallar hujayralariga nisbatan o'zini o'zi yo'q qilishga undaydi.

Yüklə 30,11 Kb.

Dostları ilə paylaş:
1   2   3   4   5




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin