O’rishboyev samandar 304-2 pediatriya talabasi

O’rishboyev samandar

304-2 pediatriya talabasi

Mavzu;Progressiyalovchi mushak distrofiyasi Dyushen

Duchenne mushak distrofiyasi - bu o'g'il bolalarda o'zini namoyon qiladigan irsiy nerv-mushak kasalligi bo'lib, mushaklarning progressiv zaifligi va charchoqlari, oyoqlarning nosimmetrik psevdogipertrofiyasi va osteoartikulyar deformatsiyalar, yurak-qon tomir va nafas olish kasalliklari bilan birgalikda boshqa mushaklarning simmetrik atrofiyasi bilan tavsiflanadi. Duchenne mushak distrofiyasi X-bog'langan retsessiv meros turiga ega.Inglizcha DMD qisqartmasi distrofin genining nomini ham, kasallikning nomini ham bildiradi - Duchenne mushak distrofiyasi. Kasallik haqida asosiy ma'lumotlarUshbu kasallik (ilgari Duchenne miopatiyasi atamasi tez-tez ishlatilgan) tez o'sib boradi. O'rtacha 8 yoshdan 12 yoshgacha mustaqil harakat qilish qobiliyati paydo bo'ladi. Kardiyomiyopatiya rivojlanadi, yurak va nafas olish etishmovchiligi rivojlanadi.Kortikosteroid terapiyasi bemorga mustaqil ravishda yurish vaqtini uzaytirish imkonini beradi.
ACE inhibitörleri va beta-blokerlardan faol foydalanish yurakni himoya qilishga yordam beradiTo'g'ri reabilitatsiya choralari (texnik reabilitatsiya vositalaridan (TSR) foydalanish va jismoniy boshqarish) umurtqa pog'onasining erta egriligini, ko'krak qafasining deformatsiyasini va yirik bo'g'imlarning ko'p kontrakturasini oldini oladi. Etiologiyasi va patogenezi
DMD distrofin geni X xromosomasining qisqa qo'lida joylashgan (lokus Xp21.2-p21.1). Bu insonning eng katta genlaridan biridir, shuning uchun unda sporadik mutatsiyalar tez-tez uchraydi (40% gacha). 60% hollarda kasallik X ga bog'liq bo'lgan retsessiv irsiyat sifatida o'g'il bolalar tomonidan ayol tashuvchilardan meros bo'lib o'tadi.Shuning uchun biz ko'pincha Duchenne mushak distrofiyasini o'g'il bolalar kasalligi deb aytamiz. Ayollarda 2 ta X xromosoma bor va agar gen bitta xromosomada parchalansa, ikkinchisi distrofin ishlab chiqaradi.
Distrofinning yo'qligi (bu Duchenne mushak distrofiyasida sodir bo'ladi) sarkolemmaning yaxlitligini buzishga, miotsitlarning yo'q qilinishiga va ularning yog 'va biriktiruvchi to'qima bilan almashtirilishiga olib keladi. Klinik jihatdan bu jarayon mushaklarning qisqarish qobiliyatining progressiv pasayishi, mushaklarning kuchi va ohangini yo'qotishi va mushaklar atrofiyasi bilan ifodalanadi.
Dyukenn mushak distrofiyasining patogenezi immunopatologik jarayonlarni ham o'z ichiga oladi. Tanadagi regeneratsiya jarayoni buziladi va tug'ilgandan so'ng deyarli darhol yallig'lanish reaktsiyalari kaskadi boshlanadi. Sarkolemmaning lipid qatlamidagi nuqson tufayli uning o'tkazuvchanligi kuchayadi, bu esa rabdomiyolizni qo'zg'atadi. Hujayraning etishmayotgan himoya to'sig'i orqali hujayra ichidagi CPK qonga, hujayradan tashqari kaltsiy esa miotsitlarga kiradi.
Duchenne miyopatiyasining belgilari
Kasallikning 5 bosqichi mavjud.
Bosqich tavsifi, belgilar
1 Biyokimyo qon testida CPK, LDH, AST va ALT ning presimptomatik ortishi.
2 Erta .Mustaqil harakat qilish qobiliyati saqlanib qolgan.Turganda Gowers manevrlarini qo'llash, miopatik "o'rdak" yurishi, oyoq barmoqlarida yurish. Bola zinapoyaga qo'shimcha qadam va/yoki yordam bilan ko'tariladi.
3 Kech .Mustaqil harakat qilish qobiliyati saqlanib qoladi.Yurishda qiyinchiliklarning kuchayishi, zinapoyaga chiqish va poldan turish qobiliyatini yo'qotish.
4 Erta .Mustaqil harakat qilish qobiliyatini yo'qotish Bemor bir muncha vaqt mustaqil harakat qila oladi va tana holatini saqlab qoladi. Skelet deformatsiyasi, kardiyomiyopatiya va nafas olish kasalliklarini rivojlanish xavfi yuqori.
5 Kech .Mustaqil ravishda harakat qilish qobiliyatini yo'qotish Yuqori oyoq-qo'llarning funktsiyalarini cheklashning kuchayishi, skeletning deformatsiyasi, kardiyomiyopatiya va nafas olish kasalliklari. Tana holatini saqlab qolish qiyinligi.
Duchenne mushak distrofiyasi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda sezilarli yoki sezilarli anormallik bo'lmasligi mumkin. Keyinchalik, birinchi oylar va hatto bir yil davomida bolaning motor rivojlanishi normal chegaralarda yoki biroz kechikish bilan sodir bo'ladi. Hayotning birinchi yilidagi bemorlarning 30% gacha psixologik rivojlanishida kechikish kuzatiladi. Bundan tashqari, bunday bolalarda o'rtacha aholiga qaraganda autizm spektrining buzilishi ehtimoli ko'proq. Duchenne PMD bilan og'rigan bemorlarning 10% gacha, hayotning 1-yilida "floppi bola" simptomlar majmuasi shaklida klinik ko'rinishga ega bo'lishi mumkin. Asosiy alomatlar - tos bo'shlig'i mushaklarining zaifligi va jismoniy faoliyat davomida mushaklarning patologik charchoqlari. Yurishning "o'rdak" kabi o'zgarishi - 4-5 yoshda yurish nuqsoni hosil bo'ladi: bemor oyoqlarini keng yoyadi, yurganda, u yoqdan-bu yoqqa aylanadi, oyoq barmoqlarida harakat qiladi, bemorlar qo'llari bilan o'zlariga yordam beradilar. , yurish paytida ularni kuchli silkitish. O'rtacha, Duchenne miopatiyasi bilan og'rigan bemorlar 8 yoshdan 12 yoshgacha mustaqil ravishda harakat qilish qobiliyatini yo'qotadilar.
Yurak-qon tomir kasalliklari - pulsning labilligi, qon bosimi, ohanglarning bo'g'ilishi, yurak chegaralarining kengayishi, yurak etishmovchiligi. Aholining taxminan 73% yurak patologiyasining namoyon bo'lishiga ega. Yurak-qon tomir tizimi patologik jarayonda juda erta ishtirok etadi. Miyokarddagi o'zgarishlar qayd etiladi.
Duchenne mushak distrofiyasi diagnostikasi
Duchenne mushak distrofiyasiga shubha qilingan tashxisning birinchi bosqichi · Sarum CPK faolligini o'rganish.Duchenne miopatiyasi bilan miotsitlar parchalanadi (rabdomiyoliz) va CPK va boshqa sitoliz mahsulotlari qonga chiqariladi. Shuning uchun qonda CPK darajasi sezilarli darajada oshadi. CPK faolligi darajasining 100 marta yoki undan ko'proq og'ishi. Shunday qilib, zardobdagi CPK faolligini o'rganish kasallikni tashxislashda birinchi qadam bo'lishi mumkin.
LDH, ALT, AST ko'rsatkichlari
Biokimyoviy qon testida CPK ni aniqlashdan tashqari, laktat dehidrogenaza (LDH) va "jigar fermentlari" deb ataladigan alanin aminotransferaza (ALT) va aspartat aminotransferaza (AST) kabi fermentlarning faolligini aniqlash kerak. Duchenne PMDda LDH fermentining faolligi 3-5 marta ortadi. Ekstrahepatik kelib chiqishi bo'lgan AST va ALT fermentlarining faolligini o'n barobar oshirish mumkin.
DNK tahlilini o'tkazish
Genetika tadqiqoti odatda oddiy MLPA usuli (Multiplex ligation-dependent probe amplification - inglizcha, multiple ligand-dependent probe amplification) bilan boshlanadi, bu sizga DMD genidagi barcha 79 ta ekson mavjudligini tekshirish imkonini beradi - eksonni shunday yo'q qilish/ lar aniqlanishi mumkin.
Duplikatsiyani aniqlash o'zgartirilgan MLPA yordamida amalga oshiriladi. Agar mutatsiya aniqlanmagan bo'lsa, nuqta mutatsiyalarini aniqlash uchun DMD genining ketma-ketligi qo'llaniladi. Har xil turdagi genetik tadqiqotlar Duchenne PMDda DNK tuzilishidagi o'zgarishlar (mutatsiyalar) haqida batafsilroq ma'lumot beradi. Tadqiqotni o'tkazish uchun 2 ml venoz qon talab qilinadi. Tashxisni genetik tadqiqot natijalari bilan tasdiqlash bolani klinik tadqiqotlarga kiritish imkonini beradi va uning ota-onasi keyingi homiladorlikda prenatal diagnostika bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqadi. Mutatsiyani (distrofin genidagi o'zgarish) aniqlagandan so'ng, bolaning onasiga DMD genidagi mutatsiya tashuvchisini aniqlash uchun genetik testdan o'tish taklif etiladi. Bunday ma'lumot ona tomondan boshqa ayol qarindoshlari (uning opa-singillari, qizlari, xolalari, amakivachchalari) uchun muhimdir, chunki ular ham ushbu mutatsiyaning tashuvchisi bo'lishi mumkin.
Duchenne mushak distrofiyasini davolash
Glyukokortikoidlar(yoki glyukokortikosteroidlar)Hozirgi vaqtda kortikosteroidlar bilan yallig'lanishga qarshi davolash qo'llaniladi, bu Duchenne mushak distrofiyasi bilan og'rigan bemorlarni boshqarish bo'yicha xalqaro ko'rsatmalarda tasvirlangan oltin standartdir.
Kardioprotektiv terapiya
Kardiyomiyopatiya va yurak etishmovchiligi DMD bilan og'rigan bemorlarda o'limning asosiy sabablari hisoblanadi. Kardioprotektiv terapiyaning maqsadi miyokarddagi yukni kamaytirishdir. Kengaygan kardiyomiyopatiyaning oldini olish uchun ACE inhibitörlerini buyurish samaradorligi isbotlangan. Masalan, birinchilardan biri Parijdagi Miologiya institutining tadqiqoti bo'lib, u ACE inhibitörlerini erta buyurish bilan 15 yoshgacha bemorlarning 70 foizi o'rniga atigi 20-30 foizida kardiyomiyopatiya rivojlanishini ko'rsatdi. ilgari ham shunday edi. Yurak tezligini kamaytiradigan dorilar - beta-blokerlar ham buyuriladi. Bu kompensatsiya bosqichiga ishora qiladi.
Metabolik terapiya
Osteoporozning oldini olish uchun D3 vitamini va kaltsiyni o'z ichiga olgan dori-darmonlarni qo'llash ko'rsatiladi.
Gen terapiyasi
Etiotropik davolashning maqsadi kasallikning sababini - DMD genidagi mutatsiyani bartaraf etish va shu bilan distrofin sintezini tiklashdir. Hozirgi vaqtda dunyoda oqsil sintezini tiklaydigan bir nechta dorilar tasdiqlangan.
Bema'ni mutatsiya. Kodonni to'xtating
Taxminan 10-15% DMD nuqta mutatsiyalari natijasida erta to'xtash kodonining hosil bo'lishiga, ya'ni distrofin oqsili sintezining muddatidan oldin to'xtashiga olib keladi. Ataluren (Translarna, PTC Therapeutics, AQSh) muddatidan oldin to'xtash kodonlarini o'tkazib yuborish uchun mo'ljallangan. Ataluren ribosoma RNK bilan bog'lanadi va o'zgartirilgan distrofinning translatsiya va sintezini tiklashga imkon beruvchi muddatidan oldin to'xtash kodonini tanib olishni buzadi.
Boshqa gen terapiyasi preparatlari ishlab chiqilmoqdaEng ko'p kutilgan - distrofin genidagi har qanday turdagi mutatsiyalar uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan universal dori yoki usul.
Kasallik prognozi
Ko'p tarmoqli yondashuvni joriy etish va tibbiy yordam standartlariga rioya qilish dunyoda Duchenne mushak distrofiyasi bilan og'rigan bemorlarning umr ko'rish davomiyligini retrospektiv tahlilga ko'ra, o'rtacha 27,9 yilgacha (23 yoshdan 38,6 yilgacha) oshirdi.