10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

3.3. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ 

НА МУСКАРИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ 

3.3.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ, 

ИЛИ МУСКАРИНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА) 

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее влияние на м-холинорецепторы. 

Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным эффектом 

в отношении м-холинорецепторов. Мускарин, содержащийся в мухоморах, может быть 

причиной острых отравлений. В качестве лекарственного средства не используется. 

В медицинской практике из м-холиномиметиков наиболее широко применяют пилокарпин и 

ацеклидин, которые относятся к третичным аминам (см. химические структуры). 

Пилокарпин - алкалоид, содержащийся в Pilocarpus pennatifolius Jaborandi, произрастающем в 

Южной Америке. Получен синтетически; является производным метилимидазола. Оказывает 

прямое м-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при 

раздражении вегетативных холинергических нервов (табл. 3.3). Особенно сильно пилокарпин 

повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает внутриглазное давление. Кроме 

134 

 

того, он вызывает спазм аккомодации (см. рис. 3.7). Таким образом, указанные параметры 

изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств. Основное отличие 

заключается в том, что пилокарпин оказывает прямое действие на м-холинорецепторы мышц 

глаза, а антихолинэстеразные вещества - опосредованное, благодаря ингибированию 

ацетилхолинэстеразы. В практической медицине пилокарпин применяют местно в виде 

глазных капель для лечения глаукомы. Для резорбтивного действия его не используют. 

Ацеклидин - синтетический м-холиномиметик прямого действия. Это сложный эфир 3-

оксихинуклидина (см. структуру). Применяется для местного и резорбтивного действия. 

Назначают ацеклидин при глаукоме (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы), а 

также при атонии желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки. 

При передозировке ацеклидина и других м-холиномиметиков в качестве физиологических 

антагонистов используют м-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства). 

Химические структуры некоторых веществ, влияющих на мускариночувствительные 

холинорецепторы 

 

Таблица 3.3. Некоторые эффекты агонистов и антагонистов м-холинорецепторов 

135 

 

 

1

 

Эффект опосредуется через NO (эндотелиальный релаксирующий фактор), образующийся 

при стимуляции м-холинорецепторов эндотелиальных клеток. 

3.3.2. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ, 

ИЛИ АТРОПИНОПОДОБНЫЕ СРЕДСТВА) 

М-холиноблокаторы - это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Типичным и наиболее 

хорошо изученным представителем данной группы является атропин. В связи с этим нередко 

м-холиноблокаторы называют атропиноподобными средствами. Основные эффекты м-

холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы 

мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). 

Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через 

гематоэнцефали- ческий барьер). 

Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, 

они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина

1

. М-холиноблокаторы 

уменьшают или устраняют эффекты раздражения 

1

 

Блокируя пресинаптические м-холинорецепторы, м-холиноблокаторы несколько повышают 

высвобождение ацетилхолина. Однако этот эффект не проявляется, так как 

постсинаптические м-холинорецепторы блокированы. 

136 

 

 

Рис. 3.8. Красавка обыкновенная (белладонна) - Atropa belladonna L. (содержит алкалоиды 

атропин, гиосциамин, скополамин и др.). 

холинергических (парасимпатических) нервов и действие веществ, обладающих м-

холиномиметической активностью (ацетилхолина и его аналогов, антихолинэстеразных 

средств, а также мускариномиметических веществ). 

Химически м-холиноблокаторы представляют собой третичные амины и четвертичные 

аммониевые соли (см. структуры). М-холиноблокатором с высокой избирательностью 

действия является атропин - алкалоид, содержащийся в ряде растений: красавке (Atropa 

belladonna; 

рис. 3.8), белене (Hyoscyamus niger), дурмане(Datura stramonium). Химически это 

сложный эфир тропина и D,L-тропо- вой кислоты

1

 

(см. структуру). Получен синтетическим 

путем. Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. Блокируя м-

холинорецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических 

(парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия 

137 

 

снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, 

бронхов, мочевого пузыря. 

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой 

мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из 

передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться 

(особенно при глаукоме). Блокада м-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее 

расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает 

и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается 

на дальнюю точку видения (см. рис. 3.7). 

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в 

отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением 

холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус 

адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или 

предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферентной дугой которых 

являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и 

артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному 

действию холиномиметических веществ

2

. 

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез - бронхиальных, 

носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых 

1

 

Атропин представляет собой смесь L- и D-гиосциамина. 

2

 

Тонус большинства сосудов регулируется только за счет адренергической иннервации. 

Вместе с тем в таких сосудах имеются не получающие иннервации м-холинорецепторы. В 

эксперименте показано, что в эндотелии расположены м-холинорецепторы, возбуждение 

которых вызывает расши- рение сосудов. Последнее связано с высвобождением 

эндотелиального релаксирующего фактора - NO. 

и слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением 

тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела. 

Помимо блокады холинергической иннервации желез, атропин устраняет стимулирующее 

действие на них холиномиметических веществ. Стимулирующее влияние на секрецию желез 

соединений с иным механизмом действия, в том числе и биогенных (например, гистамина), 

после введения атропина существенно не изменяется. По этой же причине практически не 

нарушается секреторная функция молочных желез, которая регулируется гормонами. 

Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что выявляется при местном его 

применении. 

Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и 

антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением м-холинорецепторов ЦНС. В связи 

138 

 

с центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при 

некоторых двигательных расстройствах (при паркинсонизме), блокируя холинорецепторы 

экстрапирамидной системы

1

. 

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, а также со слизистых оболочек. 

Выводятся атропин и его метаболиты в основном почками. Длительность резорбтивного 

действия препарата - примерно 6 ч. При местном нанесении на слизистую оболочку глаза 

аккомодация нарушается на 3-4 дня, мидриаз сохраняется 7 дней и более. 

Применяют атропин в качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: 

пищеварительного тракта, желчных протоков. Спастические явления, сопровождающиеся 

болями (колики), после приема атропина уменьшаются или исчезают. Эффективен он и при 

бронхоспазмах. 

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни 

желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации 

(при паркинсонизме, отравлении солями тяжелых металлов). 

Широкое применение атропина для так называемой премедикации перед оперативными 

вмешательствами также связано с его способностью подавлять секрецию слюнных, 

носоглоточных и трахеобронхиальных желез. Кроме того, блокируя м-холинорецепторы 

сердца (так называемое ваголитическое действие), атропин предупреждает отрицательные 

рефлексы на сердце, в том числе возможность его рефлекторной остановки (например, при 

использовании средств для ингаляционного наркоза, раздражающих верхние дыхательные 

пути). 

М-холиноблокирующее действие на сердце благоприятно при атриовентрикулярном блоке 

вагусного происхождения, в отдельных случаях при стенокардии. 

В глазной практике мидриатический эффект атропина используют для диагностических целей 

(для исследования сетчатки, при подборе очков) и при лечении ряда заболеваний глаз 

(иридоциклита и др.). 

Атропин показан при лечении отравлений м-холиномиметическими и антихолинэстеразными 

средствами. 

Побочные эффекты атропина являются в основном результатом его м-холиноблокирующего 

действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, 

тахикардией. Возможны повышение внутриглазного 

1

 

Существует специальная группа веществ, блокирующих преимущественно холинорецепторы 

ЦНС - центральные холиноблокаторы. К ним относятся некоторые анксиолитики (амизил), ряд 

веществ, применяемых для лечения паркинсонизма (циклодол), и др. 

давления (атропин противопоказан при глаукоме), обстипация

1

, нарушение мочеотделения. 

139 

 

При отравлении атропином наблюдаются симптомы, связанные с подавлением 

холинергических влияний и воздействием вещества на ЦНС. Отмечается сухость слизистой 

оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением глотания, речи. Кожа 

становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия

2

. 

Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают 

галлюцинации. Протекает отравление по типу острого психоза. 

Отравления атропином чаще бывают у детей. Возникают они при передозировке препарата 

или в результате поедания плодов растений, содержащих этот алкалоид (красавка, белена). 

Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желудочно-кишечного тракта 

(промывание желудка, танин, активированный уголь, солевые слабительные), ускорении 

выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении 

физиологических антагонистов (например, антихолинэстеразных средств, хорошо 

проникающих в ЦНС). При выраженном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда 

барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно 

применение β-адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным 

охлаждением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие 

фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение. 

Из лекарственных средств, содержащих атропин, используют также препараты красавки 

(белладонны), например экстракты (густой и сухой). 

К естественным атропиноподобным алкалоидам относится также скополамин (L-гиосцин). 

Химически он представляет собой сложный эфир скопина и L-троповой кислоты. Содержится 

скополамин в Scopolia carniolicaи в небольших количествах в тех же растениях, в которых 

имеется атропин. Обладает выраженными м-холиноблокирующими свойствами. Если атропин 

сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин - на глаза и 

секрецию ряда экскреторных желез. Действует скополамин менее продолжительно, чем 

атропин. 

По влиянию на ЦНС скополамин существенно отличается от атропина. В терапевтических 

дозах скополамин обычно вызывает успокоение, сонливость и сон. Действует угнетающе на 

экстрапирамидную систему и передачу возбуждения с пирамидных путей на мотонейроны. 

Применяется по тем же показаниям, что и атропин, в том числе для премедикации перед 

операцией (обычно в сочетании с морфином), а также для профилактики морской и 

воздушной болезни (входит в состав таблеток «Аэрон»), иногда - при паркинсонизме. 

Для глазной практики предложен синтетический атропиноподобный препарат гоматропин 

(сложный эфир тропина и миндальной кислоты). Он вызывает расширение зрачка и паралич 

аккомодации. Действует менее продолжительно, чем атропин (15-20 ч). 

Еще более кратковременный эффект вызывает тропикамид (2-6 ч). 

140 

 

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин 

(производное метилпирролизидина). Содержится в крестовнике широколистном (Senecio 

platyphyllus). 

По м-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное 

ганглиоблокирующее и прямое мио- 

1

 

Запор. От лат. obstipatio - наполнение. 

2

 

Светобоязнь. От греч. phos, род. п. photos - свет, phobos - страх, боязнь. 

тропное спазмолитическое (папавериноподобное) действие. Угнетает сосудодвигательный 

центр. 

Применяют платифиллин главным образом в качестве спазмолитического средства при 

спазмах желудка, кишечника, желчных протоков и желчного пузыря, мочеточников. Назначают 

также для уменьшения патологически повышенного тонуса мозговых и коронарных сосудов. 

Иногда платифиллин используют в офтальмологии. Он вызывает непродолжительное 

расширение зрачка. На аккомодацию влияет мало. 

По продолжительности действия на глаз рассмотренные препараты можно расположить в 

следующем порядке: атропин > скополамин > гоматропин > платифиллин > тропикамид. 

Синтетический препарат метацин является моно-четвертичным аммониевым соединением. В 

связи с этим он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, и поэтому все его 

эффекты обусловлены в основном периферическим м-холиноблокирующим действием. На 

ЦНС не влияет. От атропина отличается более выраженным бронхолитическим эффектом. По 

влиянию на глаз значительно слабее атропина. 

Применяют метацин для резорбтивного действия в качестве спазмолитика при бронхиальной 

астме, язвенной болезни, печеночной колике, для премедикации в анестезиологии 

(уменьшает секрецию бронхиальных желез, блокирует передачу возбуждения с блуждающего 

нерва на сердце, бронхи). 

К четвертичным аммониевым соединениям относятся также ипратропия бромид и тровентол, 

применяемые в качестве бронходилататоров (см. главу 13). 

Перечисленные препараты относятся к неизбирательным м-холиноблокаторам. Вместе с тем 

синтезированы препараты, блокирующие преимущественно м

1

-

холинорецепторы (например, 

пирензепин). Их применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной 

кишки (см. главу 15.3). 

3.4. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ 

НА НИКОТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ 

Никотиночувствительные холинорецепторы (н-холинорецепторы) имеют разнообразную 

локализацию. Они принимают участие в передаче эфферентных импульсов в вегетативных 

141 

 

ганглиях, мозговом веществе надпочечников, нервномышечных синапсах, в хеморецепции и 

генерации афферентных импульсов в каротидном клубочке, а также в межнейронной 

передаче возбуждения в ЦНС. 

Чувствительность н-холинорецепторов разной локализации к химическим соединениям 

неодинакова, что, по-видимому, обусловлено различиями в их структурной организации. На 

этом основана возможность получения веществ с преимущественным влиянием на 

вегетативные ганглии, холинорецепторы нервномышечных синапсов, ЦНС. 

Вещества, стимулирующие н-холинорецепторы, называют н-холиномиметиками 

(никотиномиметиками), а блокирующие - н-холиноблокаторами (никотиноблокаторами). 

3.4.1. СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ НИКОТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ 

ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ (Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ) 

К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелин и цитизин (см. химические структуры). 

Они оказывают двухфазное действие на н-холинорецепторы (стадия возбуждения сменяется 

угнетающим эффектом). 

Никотин - алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum и Nicotiana rustica); по химическому 

строению представляет собой пиридинметилпирролидин. 

Терапевтической ценности не имеет. Используется в экспериментальной фармакологии для 

анализа механизма действия веществ. Кроме того, в связи с широким распространением 

курения табака знание фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в 

токсикологическом отношении. 

Никотин влияет как на периферические, так и на центральные н-холинорецепторы. Особенно 

чувствительны к нему н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает 

двухфазное действие. Первая фаза (возбуждение) характеризуется деполяризацией мембран 

ганглионарных нейронов, вторая (угнетение) обусловлена конкурентным антагонизмом с 

ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина никотин не влияет. 

Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной 

зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного 

центров. Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций 

никотина. 

В малых дозах никотин возбуждает н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников 

и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших - вызывает 

противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих необходимые для 

воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-

мышечную передачу. 

142 

 

Выраженное влияние никотин оказывает и на ЦНС. При этом также наблюдается 

двухфазность действия: при применении его в малых дозах преобладает возбуждение, а в 

больших - торможение. В результате воздействия никотина на кору головного мозга заметно 

изменяется субъективное состояние. Никотин сильно возбуждает центр дыхания (в больших 

дозах угнетает его). В больших дозах никотин вызывает судороги. 

Антидиуретический эффект никотина также связывают с его центральным действием (по-

видимому, увеличивается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза). 

Влияние никотина на различные органы и системы зависит как от периферического, так и от 

центрального действия. 

Частота сердечных сокращений сначала снижается (возбуждение центра блуждающего нерва 

и интрамуральных парасимпатических ганглиев), затем увеличивается (стимулирующее 

действие вещества на симпатические ганглии и выделение из мозгового слоя надпочечника 

адреналина). 

В низких дозах никотин повышает артериальное давление. Это обусловлено возбуждением 

симпатических ганглиев и сосудодвигательного центра, повышением выделения адреналина 

и прямым сосудосуживающим миотропным влиянием вещества. 

При действии никотина часто возникает тошнота (центрального происхождения); возможна 

рвота. Моторика кишечника повышается. В больших дозах никотин снижает тонус кишечника. 

Секреторная функция слюнных и бронхиальных желез сначала повышается, затем следует 

фаза угнетения. К никотину постепенно развивается привыкание. 

Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных покровов. Большая часть его в 

организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. 

Никотин и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 ч. В период лактации 

никотин частично выделяется молочными железами. 

При остром отравлении никотином отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея. 

Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление по- 

вышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. 

Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги. Помощь в основном направлена на 

поддержание дыхания, так как смерть наступает от паралича центра дыхания. Наиболее 

целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для детоксикации 

никотина. 

Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует 

учитывать, что табачный дым содержит и другие токсичные вещества. Симптоматика 

хронического отравления довольно разнообразна. Типичны воспалительные процессы 

143 

 

слизистых оболочек дыхательных путей. Наблюдается гиперсаливация. Кислотность 

желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается. 

Среди изменений со стороны кровообращения, помимо повышения артериального давления 

и учащения ритма сердечных сокращений, могут быть экстрасистолы, пароксизмальная 

тахикардия. Нередко никотин способствует развитию приступов стенокардии, иногда 

ослабляет зрение. Серьезные изменения наблюдаются со стороны высшей нервной 

деятельности. 

Курение табака наносит большой вред здоровью. Оно способствует развитию ишемической 

болезни сердца, рака легкого, хронического бронхита, эмфиземы легких и др. Повышаются 

преждевременная смертность и инвалидизация лиц, злоупотребляющих курением табака. 

 

Из числа н-холиномиметиков в качестве лекарственных средств иногда используют лобелин и 

цитизин, являющиеся стимуляторами дыхания рефлекторного действия. 

Лобелин - алкалоид, содержащийся в растении Lobelia inflata. По химическому строению 

относится к третичным аминам. Оказывает холиномиметическое действие на рецепторы 

каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает центр дыхания (и ряд других центров 

продолговатого мозга). Сначала кратковременно снижает артериальное давление 

(активируются центры и ганглии блуждающих нервов), а затем повышает его (в основном за 

счет стимулирующего влияния на симпатические ганглии и мозговое вещество 

надпочечников). 

Более выраженное возбуждение дыхания наблюдается при назначении цитизина - алкалоида, 

содержащегося в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata). 

По химической структуре цитизин относится ко вторичным аминам. По основным видам 

действия, связанным со стимуляцией н-холинорецепторов, ана- 

144 

 

логичен лобелину. В высоких концентрациях эти алкалоиды угнетают н-холинорецепторы. 

0,15% раствор цитизина выпускается под названием цититон. 

Оба препарата иногда применяют для стимуляции дыхания (если рефлекторная 

возбудимость центра дыхания сохранена). Вводят внутривенно. Действие их очень 

кратковременно. 

Кроме того, оба алкалоида используют в качестве основных компонентов ряда препаратов, 

облегчающих отвыкание от курения табака (цитизин содержится в таблетках «Табекс», 

лобелин - в таблетках «Лобесил»). 

3.4.2. СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ НИКОТИНОЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ 

И(ИЛИ) СВЯЗАННЫЕ С НИМИ ИОННЫЕ КАНАЛЫ 

К этой группе относятся ганглиоблокирующие средства, блокаторы нервномышечных 

синапсов и некоторые центральные холиноблокаторы. 

а) Средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях 

(ганглиоблокаторы) 

Ганглиоблокирующие средства блокируют симпатические и парасимпатические ганглии, а 

также н-холинорецепторы клеток мозгового вещества надпочечников и каротидного клубочка 

(рис. 3.9). 

Химически основные ганглиоблокаторы могут быть представлены следующими группами (см. 

структуры). 

1. 

Бис-четвертичные аммониевые соединения Бензогексоний

1

 

Пентамин Гигроний 

2. 

Третичные амины Пирилен

2

 

Пахикарпина гидройодид 

145 

 

 

1

 

Аналогичные препараты в виде дийодидов и дибромидов выпускаются под названиями: 

гексаметоний, гексоний и др. 

2

 

Аналогичный препарат в виде битартрата выпускается за рубежом под названиями 

пемпидин и др. 

146 

 

 

Рис. 3.9. Возможные места свя- зывания агонистов и антагонистов. 

147 

 

По механизму действия ганглиоблокаторы, применяемые в медицинской практике, относятся 

к антидеполяризующим веществам. Имеются данные о том, что ряд ганглиоблокаторов 

(гексоний, пирилен) блокируют открытые ионные каналы, а не н-холинорецепторы. Вместе с 

тем отдельные ганглиоблокаторы (например, арфонад) блокируют н-холинорецепторы (так 

называемые распознающие участки холинорецептора; рис. 3.10). 

К основным эффектам, наблюдаемым при резорбтивном действии ганглиоблокаторов и 

имеющим фармакотерапевтическое значение, относятся следующие. В результате угнетения 

симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды (артериальные и венозные), 

снижается артериальное и венозное давление. Расширение периферических сосудов (напри- 

мер, сосудов нижних конечностей) ведет к улучшению кровообращения в соответствующих 

областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатических ганглиях проявляется 

угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики 

пищеварительного тракта. Блокирующее влияние ганглиоблока- торов на вегетативные 

ганглии является причиной угнетения рефлекторных реакций на внутренние органы. 

Следует учитывать, что выраженность ганг- лиоблокирующего эффекта находится в прямой 

зависимости от исходного тонуса соответствующих центров. Так, если в эксперименте 

разрушить сосудодвигательные центры, ганглиоблокаторы не будут вызывать снижение ар- 

териального давления. Наоборот, при высоком тонусе адренергической (симпатической) 

иннервации эффект будет четко выражен. 

Имеются две разновидности препаратов. Одни из них предназначены для длительного 

применения. Основные требования к таким веществам заключаются в следующем. Они 

должны обладать высокой актив- ностью при различных путях введения, большой 

продолжительностью действия, низ- кой токсичностью и отсутствием серьезных побочных 

эффектов. Желательно, чтобы привыкание к ним развивалось возможно медленнее или 

совсем не возникало. 

Из указанных препаратов для длительного применения более удобны третичные амины, 

например пирилен (пемпидина тозилат). Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного 

тракта, обладает выраженной активностью и значительной продолжительностью действия (8 

ч и более). По активности он аналогичен бензогексонию (см. ниже), но менее токсичен. При 

назначении третичных аминов следует учитывать, что в отличие от четвертичных 

аммониевых солей они хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер. Это свойство 

может явиться 

148 

 

 

Рис. 3.10. Основная локализация действия холиноблокаторов. Приведены только 

постсинаптические рецепторы и н-холинорецепторы синокаротидной зоны. 

причиной их отрицательного влияния на функции ЦНС (при использовании пирилена иногда 

наблюдаются скоропреходящие психические нарушения, тремор и др.). 

К третичным аминам относится также ганглиоблокатор пахикарпина гидройодид. Это соль 

алкалоида, содержащегося в софоре толстоплодной (Sophora pachycarpa). Характеризуется 

низкой ганглиоблокирующей активностью и небольшой продолжительностью действия. 

Оказывает также стимулирующее влияние на миометрий. Хорошо всасывается из тонкой 

кишки. 

Бис-четвертичная аммониевая соль - бензогексоний обладает достаточно высокой 

активностью, выраженной избирательностью действия, но продолжительность эффекта 

невелика (3-4 ч). Кроме того, в желудочно-кишечном тракте бензогексоний всасывается 

плохо. В связи с этим наиболее целесообразно парен- 

149 

 

теральное введение, что является существенным его недостатком. Аналогичными свойствами 

обладает пентамин (азаметония бромид, пендиомид). Он несколько уступает бензогексонию 

по активности и продолжительности действия. 

Рассмотренные ганглиоблокирующие средства применяют при язвенной болезни, 

облитерирующем эндартериите, отеке легких, артериальной эмболии, редко - при 

гипертонической болезни (в основном при гипертензивных кризах). 

Для практической медицины большой интерес представляют препараты 

для кратковременного применения. В этом случае обычно используют ганглиоблокаторы, 

вызывающие кратковременный эффект (10-20 мин). К ним относятся гигроний и арфонад 

(триметафана камфорсульфонат

1

). Как и прочие ганглиоблокаторы, они понижают 

артериальное давление в основном вследствие угнетения симпатических ганглиев. Арфонад 

способствует также высвобождению гистамина и обладает некоторым прямым миотропным 

сосудорасширяющим эффектом. Гигроний характеризуется более избирательным 

ганглиоблокирующим действием. Кроме того, он в 5-6 раз менее токсичен, чем арфонад. 

Ганглиоблокаторы кратковременного действия используют для управляемой гипотензии. 

Вводят их в вену капельно или дробно. После прекращения введения веществ артериальное 

давление быстро (через 10-15 мин) достигает исходного уровня. В хирургии управляемая 

гипотензия благоприятствует выполнению операций на сердце и сосудах и улучшает 

кровоснабжение периферических тканей. Снижение артериального давления и уменьшение 

кровотечения из сосудов операционного поля облегчают проведение таких операций, как 

тиреоидэктомия, мастэктомия и др. В нейрохирургии важно, что гипотензивный эффект этих 

веществ уменьшает возможность развития отека мозга. 

Кроме того, применение ганглиоблокаторов в известной степени предупреждает возможность 

отрицательных рефлексов на сердце, сосуды и другие внутренние органы, что может иметь 

место при оперативных вмешательствах. 

Побочное действие, наблюдаемое при применении ганглиоблокаторов, связано главным 

образом с угнетением вегетативных ганглиев. Одним из типичных побочных эффектов 

является ортостатический коллапс. Он развивается при резком изменении положения тела в 

пространстве (например, при переходе из горизонтального в вертикальное положение, когда 

происходит выраженное и быстрое снижение артериального давления). В результате 

чрезмерной гипотензии может возникнуть обморок. Для предупреждения ортостатического 

коллапса больным рекомендуют после приема препарата лежать в течение 2 ч. При 

использовании ганглиоблокаторов нередко наблюдается угнетение моторики желудочно-

кишечного тракта, что может приводить к запору (обстипации). Не исключена возможность 

паралитического илеуса

2

. Могут быть мидриаз, нарушение аккомодации, дизартрия

3

, 

дисфагия

4

, задержка мочеиспускания. 

Серьезные осложнения при применении ганглиоблокаторов встречаются редко. Смертельные 

случаи связаны обычно с угнетением дыхания. Помощь при передозировке 

150 

 

ганглиоблокаторов заключается в подаче кислорода, искусственном дыхании, применении 

аналептиков, а также во введении прозерина, являющегося антагонистом этих веществ. С 

целью повышения артериального давления следует использовать α-адреномиметические 

средства (см. главу 4; 4.1). Вещества, 

1

 

У арфонада роль катионного центра выполняет положительно заряженный атом серы. 

2

 

Непроходимость (заворот) кишечника. От греч. eileo - поворачиваю. 

3

 

Расстройство членораздельной речи. От греч. dys - отрицание, arthroo - соединяю, 

сочленяю. 

4

 

Расстройство глотания. От греч. phagia - поедание. 

возбуждающие м-холинорецепторы (например, карбахолин, ацеклидин), могут оказаться 

полезными при нарушении аккомодации, расширении зрачков, а также при угнетении 

моторики желудочно-кишечного тракта, атонии мочевого пузыря. 

При длительном применении ганглиоблокаторов к ним обычно развивается привыкание (к 

пирилену медленнее, чем к четвертичным аммониевым соединениям). 

Ганглиоблокирующие вещества противопоказаны при гипотензии, выраженном 

атеросклерозе, недостаточности коронарного кровообращения, глаукоме, пониженной 

функции почек, органических поражениях миокарда. 

151 

 

 

ЕВГЕНИЙ ВЕНЦЕСЛАВОВИЧ ПЕЛИКАН (1824-1884). 

Известен своими работами по изучению механизмов действия кураре и препаратов 

строфанта. 

б) Средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (курареподобные средства, 

или миорелаксанты периферического действия

1

) 

Основным эффектом этой группы фармакологических средств является расслабление 

скелетных мышц в результате блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу. 

Первоначально такие свойства были обнаружены у кураре, поэтому вещества этой группы 

называют курареподобные средствами. 

152 

 

Кураре представляет собой экстракт, полученный из растений 

вида Strychnos и Chondodendron,произрастающих в Южной Америке (см. рис. 1.8). В течение 

многих столетий кураре использовали в качестве стрельного яда. В 40-х годах XX в. его стали 

применять в медицине (см. табл. 

Кураре содержит значительное число различных алкалоидов; одним из основных является 

тубокурарин (соответствующий препарат получают из растительного сырья). Кроме того, 

известен ряд других курареподобных препаратов - синтетических, полусинтетических и 

получаемых из растений. Все они блокируют передачу возбуждения с двигательных нервов 

на скелетные мышцы. 

По химическому строению большинство курареподобных средств относятся к четвертичным 

аммониевым соединениям. Наиболее широко применяют следующие препараты: 

тубокурарина хлорид

2

, панкурония бромид, пипекурония бромид, атракурий, дитилин

3

. 

У четвертичных аммониевых соединений имеются 2 катионных центра (положительно 

заряженные атомы азота). Курареподобная активность зависит от концен- 

1

 

Миорелаксанты - вещества, расслабляющие мышцы. От греч. mys - мышцы и лат. relaxatio - 

ослабление. Наряду с миорелаксантами периферического действия существуют 

миорелаксанты центрального действия, например мидокалм (толперизон), сирдалуд 

(тизанидин), диазепам (см. анксиолитики). 

2

 

Синоним: тубарин. У тубокурарина один атом азота является четвертичным, другой - 

третичным. 

3

 

Аналогичные препараты в виде дихлоридов и дибромидов известны под названиями: 

суксаметония хлорид, листенон, миорелаксин, сукцинилхолиния хлорид и др. 

153 

 

 

трации заряда в катионных центрах, характера экранирующих их радикалов, расстояния 

между атомами азота, а также от строения центральной части молекулы. За счет катионных 

центров осуществляется полярное взаимодействие веществ с анионными структурами н-

холинорецепторов. Кроме того, определенную роль играют неполярные связи. Считают, что 

расстояние между катионными центра- 

154 

 

ми отражает удаленность друг от друга анионных структур н-холинорецепторов. Для 

большинства курареподобных средств оптимальным является расстояние между атомами 

азота 1,4-1,5 нм (14-15 Ǻ;примерно соответствует длине цепи из 10 углеродных атомов). 

Известны препараты с иным расстоянием между катионными центрами, что, возможно, 

объясняется неодинаковым расстоянием между анионными центрами холинорецепторов. 

Курареподобные средства угнетают нервно-мышечную передачу на уровне 

постсинаптической мембраны, взаимодействуя с н-холинорецепторами концевых пластинок. 

Однако нервно-мышечный блок, вызываемый разными курареподобными средствами, может 

иметь неодинаковый генез. На этом основана классификация курареподобных средств. 

Исходя из механизма действия, они могут быть представлены следующими основными 

группами (рис. 3.11). 

1) 

Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства Тубокурарина хлорид Панкурония 

бромид Пипекурония бромид 

2) 

Деполяризующие средства Дитилин 

Антидеполяризующие препараты блокируют н-холинорецепторы и препятствуют 

деполяризующему влиянию ацетилхолина. Блокирующее действие на ионные каналы имеет 

второстепенное значение. Антидеполяризующие средства могут быть конкурентными и 

неконкурентными н-холиноблокаторами. Так, возможен истинный конкурентный антагонизм 

между курареподобным веществом (например, тубокурарином) и ацетилхолином по влиянию 

на н-холинорецепторы. Если на фоне нервно-мышечного блока, вызванного тубокурарином, в 

области н-холинорецепторов концевой пластинки значительно повысить концентрацию 

ацетилхолина, это приведет к восстановлению нервно-мышечной передачи (конкурентно 

действующий ацетилхолин вытеснит связанный с холинорецепторами тубокурарин). Если при 

этом вновь повысить до определенных величин концентрацию тубокурарина, снова наступит 

блокирующий эффект. Курареподобные средства, действующие по такому принципу, 

называют конкурентными. К препаратам конкурентного типа действия относятся также 

панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан), векуроний, атракурий. Кроме того, имеются 

препараты неконкурентного типа (например, престонал). В этом случае курареподобный 

препарат и ацетилхолин, по-видимому, взаимодействуют с разными, но взаимосвязанными 

рецепторными субстратами концевой пластинки. 

Активность и продолжительность действия антидеполяризующих курареподобных средств 

могут изменяться под влиянием средств для наркоза. Так, эфир и в меньшей степени 

фторотан усиливают и пролонгируют миопаралитический эффект антидеполяризующих 

средств; азота закись и циклопропан не влияют на их активность. Незначительное усиление 

блокирующего действия антидеполяризующих препаратов возможно при их введении на фоне 

гексенала или тиопентал-натрия. 

Деполяризующие средства (например, дитилин) возбуждают н-холинорецепторы и вызывают 

стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Вначале развитие деполяризации 

проявляется мышечными подергиваниями - фасцикуляциями (нервно-мышечная передача 

155 

 

кратковременно облегчается). Через небольшой промежуток времени наступает 

миопаралитический эффект. 

Отдельные курареподобные средства характеризуются смешанным типом действия (могут 

сочетаться деполяризующие и антидеполяризующие свойства). 

 

Рис. 3.11. Механизмы действия курареподобных средств (объяснение в тексте). а - 

антидеполяризующие средства, взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, 

стабилизируют постсинаптическую мембрану; нервно-мышечная передача блокируется; б - 

деполяризующие средства, взаимодействуя с холинорецепторами концевой пластинки, 

вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны; нервно-мышечная 

передача блокируется. 

Как отмечалось, для курареподобных средств основным является их миопаралитическое 

действие. По активности (сопоставляя дозы веществ) основные препараты можно 

расположить в следующем порядке: пипекуроний > панкуроний > тубокурарин > дитилин. 

156 

 

Курареподобные средства расслабляют мышцы в определенной последовательности. 

Большинство из них в первую очередь блокируют нервно-мышечные синапсы мышц лица и 

шеи, затем конечностей и туловища. Более устойчивы к 

действию веществ дыхательные мышцы. В последнюю очередь парализуется диафрагма, что 

сопровождается остановкой дыхания. 

Важной характеристикой является так называемая широта миопаралитического 

действия. Это диапазон между дозами, в которых вещества парализуют наиболее 

чувствительные к ним мышцы, и дозами, необходимыми для полной остановки дыхания. 

Применяемые препараты характеризуются малой широтой миопаралитического действия 

(например, тубокурарин, панкуроний, пипекуроний). 

По продолжительности миопаралитического действия курареподобные средства условно 

можно подразделить на 3 группы: короткого действия (5-10 мин) - дитилин; средней 

продолжительности (20-30 мин) - атракурий, векуроний; длительного действия (30-40 мин и 

более) - тубокурарин, пиперкуроний, панкуроний. 

Выбор антагонистов курареподобных средств основывается на механизме действия 

миорелаксантов. Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами 

являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин). Последние, блокируя 

ацетилхолинэстеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической 

щели. Это, как уже отмечалось, приводит к вытеснению курареподобных соединений, 

связанных с н-холинорецепторами, и восстановлению нервно-мышечной передачи. Кроме 

того, в качестве антагониста можно воспользоваться пимадином (4-аминопиридин), который 

способствует высвобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов. 

Приемлемых для практики антагонистов деполяризующих средств нет. Антихолинэстеразные 

средства с этой целью не могут быть использованы, так как они не только не устраняют 

блокирующий эффект деполяризующих курареподобных средств, но обычно усиливают его. 

Действие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дитилина может быть 

прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, 

которая гидролизует дитилин. 

Большинство курареподобных средств обладает высокой избирательностью действия в 

отношении нервно-мышечных синапсов. Вместе с тем некоторые из них могут влиять и на 

другие холинергические синапсы. Ряд антидеполяризующих веществ обладает умеренной 

ганглиоблокирующей активностью (особенно тубокурарин), одним из проявлений которой 

является снижение артериального давления, а также угнетающим влиянием на н-

холинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечника. Для некоторых 

веществ (панкуроний) отмечено выраженное м-холиноблокирующее (ваголитическое) 

действие в отношении сердца, что приводит к тахикардии. 

157 

 

Тубокурарин и некоторые другие препараты могут стимулировать высвобождение гистамина, 

что сопровождается снижением артериального давления, повышением тонуса мышц бронхов. 

Деполяризующие курареподобные средства оказывают определенное влияние на 

электролитный баланс. В результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы 

калия выходят из скелетных мышц и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме 

крови увеличивается. Это может быть причиной аритмий сердца. 

При применении деполяризующих средств в посленаркозном периоде иногда возникают 

мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций, 

связанных с действием деполяризующих препаратов. 

Ганглиоблокирующего влияния деполяризующие средства не оказывают. В больших дозах 

они стимулируют н-холинорецепторы ганглиев и мозгового слоя надпочечников, повышая 

артериальное давление. 

Деполяризующие курареподобные вещества стимулируют аннулоспиральные окончания 

скелетных мышц. Это приводит к усилению афферентной импульсации в проприоцептивных 

волокнах и может вызывать угнетение моносинаптических рефлексов. 

На ЦНС большинство курареподобных средств из группы четвертичных аммониевых 

соединений влияния не оказывают (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер). 

Курареподобные препараты, являющиеся четвертичными аммониевыми соединениями, плохо 

всасываются в желудочно-кишечном тракте, поэтому вводят их парентерально, обычно 

внутривенно. 

Отдельные вещества подвергаются в организме ферментативному расщеплению. Ранее 

отмечалось, что дитилин гидролизуется холинэстеразой плазмы крови, с чем связана 

кратковременность его действия. Выделяются курареподобные средства и их метаболиты 

главным образом почками. 

Курареподобные препараты широко применяют в анестезиологии при проведении различных 

хирургических вмешательств. Вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно 

облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на 

верхних и нижних конечностях. Их применяют при интубации трахеи, бронхоскопии, 

вправлении вывихов и репозиции костных отломков. Кроме того, эти препараты иногда 

используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии. 

В зависимости от предполагаемой длительности оперативного вмешательства вводят 

препараты с необходимой продолжительностью действия. 

Побочные эффекты курареподобных средств не носят угрожающего характера. Артериальное 

давление под их влиянием может снижаться (тубокурарин) и повышаться (дитилин). Для ряда 

препаратов типично появление тахикардии (панкуроний). Иногда возникают аритмии сердца 

158 

 

(дитилин), бронхоспазм (тубокурарин), повышается внутриглазное давление (дитилин). Для 

деполяризующих веществ характерны мышечные боли. У лиц с генетически обусловленной 

недостаточностью холинэстеразы плазмы крови дитилин может вызывать длительное апноэ 

(до 6-8 ч и более вместо обычных 5-10 мин). 

Курареподобные средства следует применять с осторожностью при заболеваниях печени, 

почек, а также в старческом возрасте. 

Следует помнить, что указанные средства угнетают или полностью выключают дыхание. 

Поэтому они могут быть использованы в медицинской практике только при наличии 

антагонистов и необходимых условий для проведения искусственного дыхания. 

Препараты 

Название 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь 

введения 

Форма выпуска 

1 

2 

3 

Антихолинэстеразные средства 

Прозерин -

Proserinum 

Внутрь 0,01 г; под кожу 0,0005 г; в полость 

конъюнктивы 1-2 капли 0,5% раствора 

Порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 

1 мл 0,05% раствора 

Продолжение табл. 

1 

2 

3 

Физостигмина 

салицилат -

Physostigmini salicylas 

В полость конъюнктивы 1-2 капли 

0,25-1% раствора; под кожу 0,0005 

г(в виде 0,1% раствора) 

Порошок 

Галантамина 

гидробромид -

Galanthamini 

hydrobromidum 

Под кожу 0,0025-0,005 г 

Ампулы по 1 мл 0,1%; 0,25%; 

0,5% и 1% раствора 

М-холиномиметики 

Пилокарпина 

гидрохлорид -

Pilocarpini 

hydrochloridum 

В конъюнктивальную полость 1- 2 

капли 1-4% раствора; 1-2% мазь 

Порошок; флаконы по 5 и 10 мл 

1% и 2% раствора; 1% и 2% 

глазная мазь; пленки глазные 

(содержат по 0,0027 гпрепарата) 

Ацеклидин -

Aceclidinum 

В конъюнктивальную полость 1- 2 

капли 2-5% раствора, под кожу 

0,002-0,04 г 

Порошок; ампулы по 1 и 2 мл 

0,2% раствора 

М-холиноблокаторы 

Атропина сульфат -

 Atropini sulfas 

Внутрь, под кожу, внутримышечно 

и внутривенно 0,00025-0,0005 г; в 

конъюнктивальную полость 1- 2 

капли 0,5-1% раствора, мазь 1% 

Порошок; таблетки по 0,0005 г; 

ампулы и шприц-тюбики по 1 мл 

0,1% раствора; 1% глазная мазь; 

пленки глазные (содер- жат 

по 0,0016 г препарата) 

Экстракт красавки 

(белладонны) сухой -

 Extractum Belladonnae 

Внутрь и ректально 0,02-0,04 г 

Порошок 

159 

 

siccum 

Скополамина 

гидробромид -

Scopolamini 

hydrobromidum 

Внутрь и под кожу 0,00025 г; в 

конъюнктивальную полость 1-2 

капли 0,25% раствора 

Порошок; ампулы по 1 мл 0,05% 

раствора 

Платифиллина 

гидротартрат -

Platyphyllini 

hydrotartras 

Внутрь 0,003-0,005 г; под кожу 

0,002-0,004 г; в полость 

конъюнктивы 1-2 капли 1-2% 

раствора 

Порошок; таблетки по 0,005 г; 

ампулы по 1 мл 0,2% раствора 

Метацин -Methacinum 

Внутрь 0,002-0,004 г; под кожу, 

внутримышечно и внутривенно 

0,0005-0,002 г 

Таблетки по 0,002 г; ампулы по 1 

мл 0,1% раствора 

Ганглиоблокаторы 

Пентамин -

Pentaminum 

Внутримышечно 0,05 - 0,1 г; 

внутривенно 0,01-0,025 г 

(медленно) 

Ампулы по 1 и 2 мл 5% раствора 

Гигроний -Hygronium 

Внутривенно (капельно) 0,04- 0,08 

г 

Флаконы и ампулы, содержащие 

по 0,1 гпрепарата (раство- ряют 

перед употреблением) 

Курареподобные средства 

Тубокурарина хлорид 

-Tubocurarine chloride 

Внутривенно 0,0004-0,0005 г/кг 

Ампулы по 1,5 мл 1% раствора 

Дитилин -Dithylinum  Внутривенно 0,0015-0,002 г/кг 

Порошок; ампулы по 5 и 10 мл 2% 

раствора