Toksikologiya asoslari doc

Ta`sir    mexanizmi  va  shikastlanish  patogenezi.  Fosfororganik  zaharlovchi 

moddalar  xuddi  boshqa  fosfororganik  birikmalarga  o’xshash  organizmga  tushganda 

xolinesteraza  fermentini  o’rab  olish  xossasiga  ega.  Buning  natijasida  atsetilxolin 

mTBiatorining  parchalanishi  keskin  pasayib,  uning  miqdori  oshib  ketadi. 

Fosfororganik  zaharlovchi  moddalarning  ta`sir  mexanizmi  juda  murakkabligi  tufayli 

haligacha to’liq o’rganilgan emas. Ta`sir mexanizmini o’rganishda rossiyalik olimlar 

S.N. Golikov, V. I. Rozengart, M.YA.Mixelson, N. V. Savateev va chet el olimlari B. 

Sondres, O. Brayn va boshqalarning ilmiy ishlari katta ahamiyatga ega. 

Fosfororganik  moddalarning  nerv  tizimiga  ta`sirini  o’rganish  uchun  qisqacha 

bo’lsada.  nervlarning  anatomik  hamda  fiziologik  xususiyatlarini  o’rganishga  to’g`ri 

keladi. Odamning nerv tizimi markaziy va periferik qismlaridan iborat. Periferik nerv 

tizimi  o’z  navbatida  somatik  va  vegetativ  nerv  tizimlaridan  iborat.  Somatik  nervlar 

harakatlantiruvchi mushaklar va sezgi a`zolarini innervatsiyalaydi. 

Vegetativ  nerv  tizimi  simpatik  va  parasimpatik  bo’limlarga  bo’linadi. 

Vegetativ  nervlar  kishining  ichki  a`zolarini,  qon  tomirlarini  va  bezlarni  innervatsiya 

qilishda ishtirok etadi. 

Simpatik  nervlar  kishi  orqa  miyasining  ko’krak  va  bel  bo’limlaridan  chiqadi, 

parasimpatik  nervlar esa bosh  miya suyagidan III-  n.oculomotorius, VII –  n.facialis. 

IX  –  n.glossopharingeus    va  X-n.vagus  chiqayotgan  nervlar  tarkibida  va  orqa 

miyaning chanoq bo’limidan chiqqan bo’ladi. 

Nerv  tizimi  ko’pdan-ko’p  hujayralardan  tashkil  topgan,  ular  nerv  impulslarini 

bir-biriga  yoki  boshqaruvchi  a`zolarga,  muskullarga  o’tkazadi.  Vegetativ  nervlar 

sinapslarga  ega  bo’lganligi  sababli  presinaptik  va  postsinaptik  tolalarga  bo’linadi. 

Parasimpatik  nervlar  uzun  presinaptik  va  qisqa  postsinaptik  tolalarga  ega  bo’ladi, 

simpatik  nervlar  esa  orqa  miyadan  chiqib,  paravertebral  zanjir  hosil  qiladi  va  qisqa 

presinaptik  va  uzun  postsinaptik  tolalarga  ega  bo’ladi.  Nerv  impulsini  presinaptik 

toladan postsinaptik tolaga, so’ngra a`zolardagi retseptorlarga mTBiatorlar (kimyoviy 

moddalar) yordamida o’tkazadi. Parasimpatik nervlarning presinaptik va postsinaptik 

tolalari  oxirida  atsetilxolin  mTBiatori  ajralib  chiqadi,  shuning  uchun  ular  xolinergik 

deb  ataladi.  Simpatik  nervlarning  presinaptik  tolasi  oxirida  atsetilxolin  mTBiatori, 

postsinaptik  tolasi  oxirida  esa  noradrenalin  ajraladi,  shuning  uchun  ushbu  tola 

adrenergik deb nomlanadi. 

Orqa  miyaning  oldingi  shoxlaridan  boshlangan  harakatlantiruvchi  efferent 

nervlar  tolalarga  bo’linmaydi,  ularning  oxirida  atsetilxolin  mTBiatori  ajralib  chiqadi 

va kelgan impulslarni muskullarga o’tkazadi. 

Organizmda  atsetilxolin  mTBiatori  xolin  va  atsetilkoenzimdan  xolinatsetilaza 

fermenti  yordamida  hosil  bo’ladi.  hosil  bo’lgan  atsetilxolin  vezikulalarda  — 

pufakchalarda  joylashgan  bo’ladi.  Nerv  impulsi  o’tmagan  vaqtda  postsinaptik 

membrana  kaliy  va  natriy  ionlarining  notekis  taqsimlanishi  tufayli  elektr  qutblanish 

holatida  bo’ladi.  Impuls  kelgan  vaqtda  atsetilxolin  vezikulalardan  ajralib  chiqadi  va 

sinaptik  oraliqqa  chiqadi.  Atsetilxolin  nerv  impulsini  xolinoretseptorlarga  o’tkazadi. 

Atsetixolin  Sa

++ 

ionlari  ishtirokida  vezikulalardan  sinaptik  oraliqqa  chiqadi,  har  bir 

impulsga  javoban  200—300  vezikula  atsetilxolindan  bo’shab  qoladi.  Impuls 

o’tkazilgandan  so’ng  sinaptik  oraliqdagi  atsetilxolin  taxminan  0,002  lahza  ichida 

www.ziyouz.com kutubxonasi

---

 

41 

 

holiensteraza  fermenti  ta`sirida  gidrolizlanadi  va  xolin  hamda  sirka  kislota  hosil 

bo’ladi.  Impuls  o’tkazishi  tugaydi,  so’ngra  membrana  yana  polyarizatsiya  holatiga 

o’tadi,  yangi  impulsni  qabul  qilishga  tayyor  bo’ladi.  Xolinesteraza  fermenti  xaqiqiy 

va  soxta  (butirilxolinesteraza)  bo’ladi.  Xaqiqiy  xolinesteraza  sinaptik  oraliqda 

joylashgan bo’lib, asosiy atsetilxolinni  parchalaydi, soxta  xolinesteraza plazmada  va 

hujayralardan  tashqari  suyuqlikda  joylashib,  atsetilxolindan  boshqa  efir  bog`lamli 

birikmalarni ham parchalaydi. 

Atsetilxolin  quyidagicha  parchalanadi.  Atsetilxolin  molekulasi  qutbli  bo’lib, 

musbat  zaryadli  trimetilammoniy  (kationli)  turkumdan  hamda  manfiy  zaryadli 

karboksil  (anionli)  turkumdan  iborat,  Xolinesteraza  fermentining  faol  joyida  ham 

zaryadli  ikkita  anion  va  esteraza  markazi  bor.  Atsetilxolinning  kationli  turkumi 

xolinesterazaning  anionli  markazi  bilan  bog`lanadi,  esteraza  markazi  esa 

atsetilxolinning karboksil turkumining uglerodi bilan kovalent birikma hosil qiladi (4-

rasm). SHundan keyin atsetilxolin molekulasidan efir birikmalari ajralib chiqib, xolin 

va atsetillangan ferment hosil bo’ladi. 

Postsinaptik 

membranada 

joylashgan 

xolinoretseptorlarning 

tuzilishi 

xolinesterazaga  o’xshash  ketadi.  Xolinoretseptorlarning  ham  anion,  ham  esteraz 

markazi  bor.  Nerv  impuls  tufayli  vezikulalardan  chikqan  mTBiator,  atsetilxolin  va 

xolinotrop moddalar xolinoretseptorlarning faol markaziga ta`sir ko’rsatadi. 

Xolinoretseptorlarning farmakologik moddalarga nisbatan sezuvchanligi har xil 

bo’ladi.  Ular  muskarin  sezuvchanlarga  -  M-xolinoretseptorlarga  va  nikotin 

sezuvchanlarga  -  N-xolinoretseptorlarga  bo’linadi.  M-xolinoretseptorlarni  muskarin 

kuzg`atadi,  atropin  esa  falajlaydi.  N-xolinoretseptorlarni  nikotinning  kichik  miqdori 

qo’zg`atadi, katta miqdori esa falajlaydi. 

M-xolinoretseptorlar postsinaptik parasimpatik nervlarning ohirida—a`zolarda, 

bezlarda,  qon  tomirlarda  hamda  markaziy  nerv  tizimining  retikulyar  formatsiyasida 

joylashgan. N-xolinoretseptorlar simpatik va parasimpatik nervlarning tugunchalari—

sinapslarida,  buyrak  usti  bezining  xromaffin  to’qimalarida,  karotid  sinusda,  skelet 

mushaklarida,  neyrogipofiz  va  markaziy  nerv  tizimining  bosh  miya  po’stlog`ida, 

piramid tizim va orqa miyada joylashgan.