Transplantologiya 2016

Table 2. PCR test results

 

Pathogens

 

Material investigated

 

Total number 

of samples

 

blood

 

throat 

swab 

 

urine

 

feces

 

sputum

 

Candida albicans

 

-

 

14

 

1

 

8

 

1

 

24

 

Candida glabrata

 

-

 

5

 

3

 

4

 

-

 

12

 

Candida parapsilosis

 

1

 

4

 

3

 

3

 

1

 

12

 

Candida tropicalis

 

-

 

4

 

2

 

3

 

-

 

9

 

Candida krusei

 

-

 

1

 

-

 

-

 

-

 

1

 

Candida famata

 

-

 

2

 

-

 

-

 

-

 

2

 

Candida guilliermondii

 

-

 

1

 

-

 

1

 

-

 

2

 

Candida spp

 

-

 

4

 

-

 

3

 

-

 

7

 

 

 

 

 

 

 

 

 

The  most  common  type  of  Candida  spp.  in  our  study  was  Candida 

albicans (34.8%). 

 

In  general,  the  presence  of  isolated  Candida  albicans  was  seen  in  2 

patients (10%) only (See Figure); in all other cases, fungal colonization was 

associated  with  other  types  of  Candida  spp.,  specifically,  with  Candida 

glabrata, Candida parapsilosis, and Candida tropicalis.

 

 

 

 Discussion of the results

 

The  development  of  bacterial  and  invasive  fungal  infection  is  a 

clinically  significant  problem  in  patients  after  liver  transplantation.  Our 

study  has  shown  the  presence  of  high-risk  factors  for  invasive  fungal 

infections  in  40%  of  liver  transplant  recipients.  Fungi  of  Candida  species 

have been isolated from a variety of biological fluids in a quarter of patients. 

However, only  34.8%  of  isolated pathogens  belonged to Candida  albicans. 

---

 

9 

Other  pathogens  belonged  to  those  Candida  spp.  that  were  generally 

characterized as having stronger antifungal drug resistance. 

 

 

Figure. Incidence of single and multiple fugal species colonization

 

 

Most  of  the  patients  received  the  prophylactic  therapy  in  short 

duration;  the  antifungal  prophylaxis  was  completed  together  with  the 

termination of prophylactic antibiotic therapy.

 

Based  on  the  obtained  results,  we  could  identify  a  group  of  patients 

free from high-risk factors who did not need a preventive antifungal therapy 

in  the  early  postoperative  period.  Further  studies  are  necessary  to  define 

clear criteria for identification of such patients.

 

Aimed at preventing fungal infection, we used either an amphotericin 

B  lipid  complex,  or  echinocandins,  or  fluconazole.  Three  patients  on 

fluconazole  with  confirmed  fungal  infection  were  switched  to  prevention 

therapy with echinocandins.

 

Fluconazole is a potent selective inhibitor of fungal enzymes required 

for the synthesis of ergosterol. Fluconazole is an efficient agent against most 

---

 

10 

strains  of  Candida  albicans  and  Cryptococcus  neoformans.  However, 

Candida  krusei  and  many  Candida  glabrata  strains  possess  a  natural 

resistance  to  fluconazole  [15-19].  The  data  obtained  in  this  study  suggest 

that  Candida  glabrata  ranks  second  by  the  incidence  among  pathogens 

causing fungal infection in patients after liver transplantation. In this regard, 

we consider the echinocandins (caspofungin, anidulafungin, mikamin) to be 

acceptable drugs for the prevention of invasive fungal infections in high-risk 

patients.  Echinocandins  selectively  inhibit  1,3-b-D-glycan-synthetase,  an 

important component of the fungal cell wall, and have proven their efficacy, 

demonstrating  a  favorable safety  profile  and  advantages  in  the  treatment of 

patients  undergoing  liver  transplantation.  These  drugs  are  efficient  against 

many fungi of Candida spp., including Candida albicans, Candida glabrata, 

Candida  krusei,  Candida  parapsilosis,  Candida  tropicalis,  Candida 

dubliniensis,  and  Candida  lusitaniae,  and  Candida  guilliermondii,  and  also 

Aspergillus  spp.  [20].  There  were  no  cases  of  "breakthrough"  fungal 

infection in our study when using echinocandins.

 

 

 

Conclusion

 

The  patients  after  liver  transplantation  are  at  a  high  risk  of  invasive 

fungal infections. The presence of high-risk factors is an absolute indication 

for  prophylactic  antifungal  therapy.  Median  duration  of  preventive  therapy 

course makes 9 days. Fungal infection caused by Candida spp. is associated 

with  the  species  other  than  Candida  albicans  in  65.8%  of  cases.  In  this 

regard,  fluconazole  is  not  the  drug  of  choice  for  the  prevention  of  fungal 

infection.

 

 

 

---

 

11 

References

 

1. Kawecki D., Chmura A., Pacholczyk M., et al. Bacterial infections in the 

early  period  after  liver  transplantation:  etiological  agents  and  their 

susceptibility. Med Sci Monit. 2009; 15 (12): CR628–CR637. 

2.  Tenza  E.,  Bernardo  C.G.,  Escudero  D.,  et  al.  Liver  transplantation 

complications  in  the  intensive  care  unit  and  at  6  months.  Transplant  Proc. 

2009; 41 (3): 1050–1053. 

3. Watt K.D., Pedersen R.A., Kremers W.K., et al. Evolution of causes and 

risk  factors  for  mortality  post­liver  transplant:  results  of  the  NIDDK 

long­term follow­up study. Am J Transplant. 2010; 10 (6): 1420–1427. 

4. Neofytos D., Fishman J.A., Horn D., et al. Epidemiology and outcome of 

invasive fungal infections in solid organ transplant recipients. Transpl Infect 

Dis. 2010; 12 (3): 220–229. 

5. Singh N. Fungal infections in the recipients of solid organ transplantation. 

Infect Dis Clin North Am. 2003; 17 (1): 113–134. 

6.  Kollef  M.,  Micek  S.,  Hampton  N.,  et  al.  Septic  shock  attributed  to 

Candida  infection:  importance  of  empiric  therapy  and  source  control.  Clin 

Infect Dis. 2012; 54 (12): 1739–1746. 

7.  Person  A.K.,  Kontoyiannis  D.P.,  Alexander  B.D.  Fungal  infections  in 

transplant  and  oncology  patients.  Infect  Dis  Clin  North  Am.  2010;  24  (2): 

439–459. 

8.  Cruciani  M.,  Mengoli  C.,  Malena  M.,  et  al.  Antifungal  prophylaxis  in 

liver  transplant  patients:  a  systematic  review  and  meta­analysis.  Liver 

Transpl. 2006; 12 (5): 850–858. 

9. Horn D.L., Neofytos D., Anaissie E.J., et al. Epidemiology and outcomes 

of candidemia in 2019 patients: data from the prospective antifungal therapy 

alliance registry. Clin Infect Dis. 2009; 48 (12): 1695–1703. 

---

 

12 

10.  Hadley  S.,  Huckabee  C.,  Pappas  P.G.,  et  al.  Outcomes  of  antifungal 

prophylaxis in high­risk liver transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2009; 

11 (1): 40–48. 

11.  Fortún  J.,  Martín–Dávila  P.,  Montejo  M.,  et  al.  Prophylaxis  with 

caspofungin  for  invasive  fungal  infections  in  high­risk  liver  transplant 

recipients. Transplantation. 2009; 87 (3): 424–435. 

12.  Zhuravel'  S.V.,  Chugunov  A.O.,  Chernen'kaya  T.V.  Problema 

sistemnogo kandidoza posle transplantatsii solidnykh organov [The problem 

is 

systemic 

candidiasis 

after 

transplantation 

of 

solid 

organs]. 

Transplantologiya. 2012; 3: 42–48. (In Russian). 

13. Collins L.A., Samore M.H., Roberts M.S., et al. Risk factors for invasive 

fungal infections complicating orthotopic liver transplantation.  J Infect Dis. 

1994; 170 (3): 644–652. 

14.  Sharpe  M.D.,  Ghent  C.,  Grant  D.,  et  al.  Efficacy  and  safety  of 

itraconazole  prophylaxis  for  fungal  infections  after  orthotopic  liver 

transplantation: 

a 

prospective, 

randomized, 

double­blind 

study. 

Transplantation. 2003; 76 (6): 977–983. 

15.  Addeo  P.,  Saouli  A.C.,  Woehl­Jaegle  M.L.,  et  al.  Candida  albicans 

arteritis  transmitted  by  preservation  fluid  after  liver  transplantation.  Ann 

Transplant. 2014; 19: 64–67. 

16.  Curtis  L.  Better  hospital  nutrition  needed  to  reduce  morbidity  and 

mortality from fungal infections. Crit Care Med. 2010; 38 (12): 2428–2429. 

17.  Pappas  P.G.,  Alexander  B.D.,  Andes  D.R.,  et  al.  Invasive  fungal 

infections 

among 

organ 

transplant 

recipients: 

results 

of 

the 

Transplant­Associated  Infection  Surveillance  Network  (TRANSNET).  Clin 

Infect Dis. 2010; 50 (8): 1101–1111. 

---

 

13 

18.  Fishman  J.A.  Infection  in  solid–organ  transplant  recipients.  N  Engl  J 

Med. 2007; 357 (25): 2601–2614. 

19.  Klimko  N.N.,  ed.  Diagnostika  i  lechenie  mikozov  v  otdeleniyakh 

reanimatsii  i  intensivnoy  terapii.  Rossiyskie  natsional'nye  rekomendatsii 

[Diagnosis  and  treatment  of  fungal  infections  in  the  intensive  care  unit. 

Russian  national  recommendations].  Moscow:  BORGES  Publ.,  2010.  87  p. 

(In Russian). 

20. Shoham S., Marr K. Invasive fungal infections in solid organ transplant 

recipients. Future Microbiol. 2012; 7 (5): 639–655.