1)
93
93
±
±
15
15
max.
max.
μ
μ
OR
OR
(
(
fm
fm
•
•
mg
mg
-
-
1)
1)
25
25
±
±
5
5
Keine
Keine
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
561
561
±
±
25
25
97
97
±
±
10
10
83
83
±
±
5
5
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Vermehrte
Vermehrte
mOR
mOR
-
-
Bindungsstellen
Bindungsstellen
beim Entz
beim Entz
ü
ü
ndungsschmerz
ndungsschmerz
Ligatur
Ligatur
Ischiasnerv
Ischiasnerv
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Keine
Keine
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Peripheres
Peripheres
Nervenende
Nervenende
Keine
Keine
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Spinalganglion
Spinalganglion
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
Keine
Keine
Entz
Entz
ü
ü
ndung
ndung
R
R
ü
ü
ckenmark
ckenmark
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Morphinwirkung verschiedene Mechanismen
Morphinwirkung verschiedene Mechanismen
• Erhöhung der Intrazellulären K
+
Konzentration und Abnahme der
intrazellulären Ca
++
Konzentration durch Deaktivierung der Ca –
Kanäle Hyperpolarisierung und Abnahme der Erregbarkeit
in sensorischen Nervenendigungen
• Opioide inhibieren die Ca – abhängige Freisetzung von
exzitatorischen proinflammatorischen Substanzen (Substanz P)
in der Peripherie als auch zentral
• Opioide haben antiinflammatorische Wirkung durch die
Beeinflussung von Leukozyten, Inhibitation der
Bradykininformation, Inhibitation der Plasmaextravasation
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
• Opioide
lokal antientzündliche Wirkungen
opioidproduzierende Immunzellen, Aktivierung verhindert
Sekretion von Entzündungsmediatoren (z.B. TNF – a)
• Endorphin freigesetzt aus Immunzellen
• Endorphinhaltige Zellen wandern in entzündliches Gewebe –
endogene Opioidanalgesie
gesteuert durch
Adhäsionsmoleküle
Machelska
Machelska
H., Stein C.:
H., Stein C.:
Pain
Pain
control
control
by
by
Immune
Immune
derived
derived
opioids
opioids
Clinical
Clinical
and Experimental
and Experimental
Pharmacology
Pharmacology
and
and
Physiology
Physiology
(2000) 27: 533
(2000) 27: 533
–
–
536
536
Rittner L.H, Brack A,
Rittner L.H, Brack A,
Machelska
Machelska
H.,
H.,
Mousa
Mousa
S.A., Bauer M., Sch
S.A., Bauer M., Sch
ä
ä
fer
fer
M.,Stein
M.,Stein
C.:
C.:
Opioid
Opioid
peptide
peptide
–
–
expressing
expressing
Leucocytes
Leucocytes
.
.
Anesthesiology
Anesthesiology
(2001) 95: 500
(2001) 95: 500
-
-
8
8
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
i.a
i.a
. Morphindosis [mg]
. Morphindosis [mg]
0
0
40
40
80
80
120
120
160
160
0
0
1
1
2
2
4
4
AUC
AUC
P< 0,05 linear Regression
P< 0,05 linear Regression
Zeit nach
Zeit nach
i.a
i.a
. Morphin
. Morphin
-
-
Injektion [h]
Injektion [h]
0
0
10
10
20
20
30
30
40
40
0
0
5
5
10
10
15
15
20
20
25
25
VAS
VAS
[mm]
[mm]
P < 0,05 RM
P < 0,05 RM
-
-
ANOVA
ANOVA
NaCl
NaCl
l
1 mg Morphin
1 mg Morphin
2 mg Morphin
2 mg Morphin
4 mg Morphin
4 mg Morphin
Intraartikuläres Morphin reduziert dosisabhängig die
postoperative Schmerzintensität
Likar
Likar
et al. 1999, BJA 83:241
et al. 1999, BJA 83:241
-
-
244
244
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
25
Kumulative Dosis
von Piritramid [mg]
0
5
10
15
20
0
10
20
30
40
P < 0,05 RM-ANOVA
NaCl
1 mg Morphin
2 mg Morphin
4 mg Morphin
Zeit nach
Zeit nach
i.a
i.a
. Morphin
. Morphin
-
-
Injektion [h]
Injektion [h]
0
40
80
120
160
0
1
2
4
AUC
P < 0,05 linear Regression
i.a
i.a
. Morphindosis [mg]
. Morphindosis [mg]
Intraartikuläres Morphin reduziert dosisabhängig den
postoperativen Verbrauch von Piritramid (PCA)
Likar
Likar
et al. 1999, BJA 83:241
et al. 1999, BJA 83:241
-
-
244
244
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Postoperative Schmerztherapie nach Arthroskopie
(Schulter, Knie)
• 4 -5 mg Morphin und LA
Bupivacain 10 – 20 ml 0,25 % oder
Ropivacain 10 – 20 ml 0,2 %
• gute Wirksamkeit
• klinisch keine Nebenwirkungen
• kostengünstig
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Definitionen
Definitionen
Toleranz:
Abnahme der Wirksamkeit nach wiederholter
Einnahme eines Medikamentes
Physische
Abhängigkeit: Auftreten von Entzugssymptomen bei plötzlichem
Therapieabbruch oder Anwendung eines
Rezeptorantagonisten
Sucht:
verhaltenspsychologisches Syndrom, welches durch
die zwanghafte, unkontrollierte Suche und Einnahme
von Drogen charakterisiert ist
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Review
Review
:
:
Dertwinkel
Dertwinkel
et al, 1996: 0,03
et al, 1996: 0,03
-
-
24%
24%
Fehlen einer einheitlichen Definition
Fehlen einer einheitlichen Definition
Zweideutigkeit der verwendeten Begriffe
Zweideutigkeit der verwendeten Begriffe
Einsatz von kurz wirksamen
Einsatz von kurz wirksamen
Opioiden
Opioiden
nach
nach
Bedarf
Bedarf
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Ziel Kriterium
Ziel Kriterium
der Studie
der Studie
Abh
Abh
ä
ä
ngigkeit
ngigkeit
definiert
definiert
Psychische
Psychische
Abh
Abh
ä
ä
ngigkeit
ngigkeit
Taub
Taub
+
+
-
-
4,1
4,1
Portenoy
Portenoy
et al.
et al.
-
-
-
-
5,2
5,2
France et al.
France et al.
+
+
+
+
-
-
Urban et al.
Urban et al.
-
-
-
-
-
-
Zenz
Zenz
et al.
et al.
-
-
+
+
-
-
Sorge et al.
Sorge et al.
-
-
-
-
-
-
Bouckoms
Bouckoms
et al.
et al.
+
+
+
+
24
24
Schulzeck et al.
Schulzeck et al.
+
+
+
+
-
-
Moran
Moran
-
-
-
-
-
-
Arkinstall
Arkinstall
et al.
et al.
-
-
-
-
-
-
Moulin
Moulin
+
+
+
+
-
-
Papagallo
Papagallo
+
+
-
-
-
-
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Opioide
Opioide
Indikation
Indikation
Akutschmerz
Tumorschmerz
Chronische
Nichttumorschmerzen
INTERDISZIPLINÄRE
SCHMERZKLINIK
LKH KLAGENFURT
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Voraussetzungen/ Eingangskriterien
Indikationen
Durchführungsrichtlinien
Abbruchkriterien
Opioide
Opioide
bei chronischen
bei chronischen
Nicht
Nicht
-
-
Tumorschmerzen
Tumorschmerzen
INTERDISZIPLINÄRE
SCHMERZKLINIK
LKH KLAGENFURT
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Therapie von chronischen
Therapie von chronischen
nicht
nicht
-
-
tumorbedingten Schmerzen
tumorbedingten Schmerzen
Interdisziplinäre Diagnostik
Kausaltherapie
Symptomatische Therapie
medikamentös
physiotherapeutisch
interventionell
physikalisch
psychologisch
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Opioide
Opioide
bei nicht
bei nicht
-
-
tumorbedingten Schmerzen
tumorbedingten Schmerzen
•
Eindeutige Schmerzdiagnose
•
Interdisziplinäre Schmerzdiagnostik
•
Ausschluß psychogener Ursachen
•
Kausale Therapie erfolglos/ nicht möglich
•
Nichtopioide und Coanalgetika erfolglos
•
Vorstellen in einer interdisziplinären Schmerzkonferenz
Voraussetzungen
Voraussetzungen
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Zielgr
Zielgr
öß
öß
en
en
Opioide
Opioide
bei nicht
bei nicht
-
-
tumorbedingten Schmerzen
tumorbedingten Schmerzen
•
Reduktion der Schmerzintensität
•
Verbesserung der Lebensqualität
•
Verbesserung des Funktionsniveaus
•
Steigerung der psychosozialen Aktivität
INTERDISZIPLINÄRE
SCHMERZKLINIK
LKH KLAGENFURT
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Langzeitanwendung von
Langzeitanwendung von
Opioiden
Opioiden
beim
beim
Nicht
Nicht
-
-
Tumorschmerz
Tumorschmerz
Anwendungsgebiete
Anwendungsgebiete
•
Rückenschmerz, bei erheblichen morphologischen Veränderungen
•
Schmerz bei schweren chronisch entzündlichen und degenerativen
Gelenkerkrankungen mit schmerzhaften ossären Veränderungen
•
Schmerz bei fortgeschrittener Knochen- und Gelenkerkrankung
metabolischer, endokriner und degenerativer Genese
•
Schmerz infolge von Erkrankungen des Gehirns, Rückenmarks oder
des peripheren Nervensystems
•
Schmerzhafte Endstadien chronischer Erkrankungen
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Langzeitanwendung von
Langzeitanwendung von
Opioiden
Opioiden
beim
beim
Nicht
Nicht
-
-
Tumorschmerz
Tumorschmerz
Von der Anwendung abzuraten
Von der Anwendung abzuraten
• Alle primären Kopfschmerzen
• schmerzhafte Störungen des Gastrointestinaltraktes
– funktionelle Darmstörungen (Colon irritable)
– Morbus Crohn
– Divertikulitis
• kardiale, urologische oder gynäkologische funkt. Störungen
• somatoforme Schmerzstörung, hypochondrische Störung,
posttraumatische Belastungsstörung, coenästhetische
Psychose, hypochondrischer Wahn
• neuropathische Schmerzen, wenn ausschließlich
Schmerzattacken vorliegen (z.B. Trigeminusneuralgie)
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Langzeitanwendung von
Langzeitanwendung von
Opioiden
Opioiden
beim
beim
Nicht
Nicht
-
-
Tumorschmerz
Tumorschmerz
Widerspr
Widerspr
ü
ü
chliche klinische Erfahrungen
chliche klinische Erfahrungen
-
-
keine Empfehlungstendenz
keine Empfehlungstendenz
• Unkomplizierte radikuläre oder nicht radikulär
ausstrahlende Rückenschmerzen mit funktioneller
Störung der Bewegungssegmente
• Angina pectoris
• Idiopathischer Gesichtsschmerz
• Fibromyalgie
• posttraumatischer Kopfschmerz
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Starke Empfehlung :
Bereits nach 6 Wochen Anwendungsdauer sollte geprüft werden, ob
die durch konstante Dosierung eines opioidhaltigen Analgetikums
erzeugte,
häufig im Zeitverlauf abnehmende Schmerzlinderung und
Funktionsverbesserung ausreicht, eine Fortführung dieser
Behandlung zu begründen,
und ob die Adhärenz primär auf einer
verbesserten Schlafqualität oder auf einer klinisch bedeutsamen
Schmerzlinderung beruht.
H. Reinecke, H. Sorgatz; S3 Leitlinie LONTS – Langzeitanwendung von Opioiden bei nicht tumorbedingten Schmerzen; Der Schmerz 5-2009 – 23:440-447;
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Starke Empfehlung :
Die Langzeitanwendung opiopidhaltiger
Analgetika sollte
interdisziplinär geprüft oder qualifiziert ausgesetzt werden, wenn: sie
keine Wirkung zeigt, die zugrunde liegende Schmerzursache nicht
mehr vorliegt oder durch Pysiotherapie oder andere Interventionen
behoben wurden, der Patient auffälliges Verhalten
(Selbstgefährdung,
Konsum illegaler Drogen oder Alkohol, intentionale Überdosierung,
Suizidversuch, aggressive Verhaltensweisen, Verteilung bzw. Verkauf
an Dritte, Fälschung von Rezepten, Stehlen oder Borgen von
Medikamenten)
zeigt oder Anzeichen einer Abhängigkeitserkrankung
.
H. Reinecke, H. Sorgatz; S3 Leitlinie LONTS – Langzeitanwendung von Opioiden bei nicht tumorbedingten Schmerzen; Der Schmerz 5-2009 – 23:440-447;
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Offene Empfehlung ↔ :
Der Versuch einer Dosisreduktion und/oder einer Opioidpause sollte
nach 3-6 Monaten vor Einleitung einer Daueranwendung erwogen
werden
, um das Fortbestehen der Indikation zu überprüfen, während
andere Therapiemaßnahmen fortgesetzt werden. Auf diese Weise
kann einer unnötigen hohen Dosis vorgebeugt und das Stadium der
Abhängigkeitsentwicklung eingeschätzt werden.
H. Reinecke, H. Sorgatz; S3 Leitlinie LONTS – Langzeitanwendung von Opioiden bei nicht tumorbedingten Schmerzen; Der Schmerz 5-2009 – 23:440-447;
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
Empfehlungen
Empfehlungen
• Fahrtüchtigkeit – nur für den jeweiligen Einzelfall zu
beurteilen
• Aufkärungspflicht
• Fahrzeugführung in der Einstellungsphase, bei
Dosiskorrektur, bei Wechsel des Opioids, bei
schlechtem AZ untersagen
• Therapiekontrolle mit Dokumentation
• Fahrzeugführung möglich – Therapieverlauf stabil –
hinweisen zur kritischen Selbstprüfung
• Zweifelsfall - Leistungsüberprüfung
M.Strumpf
M.Strumpf
A. K
A. K
ö
ö
hler:
hler:
Opioide
Opioide
und Fahrt
und Fahrt
ü
ü
chtigkeit Schmerz 1997 11: 233
chtigkeit Schmerz 1997 11: 233
-
-
240
240
ZISOP - Zentrum für interdisziplinäre Schmerztherapie,
Onkologie und Palliativmedizin, Center of excellence
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