91 Deneysel Hayvan Modelinde Bupivakain, Levobupivakain ve Ropivakainin Toksik Dozlarının Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkilerinin Karşılaştırılması
Yüklə 137,31 Kb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- Gereç ve Yöntem
- Anahtar kelimeler
- Material and Methods
- Özlem Baştutcu Saka, Canan Balcı, Remziye Gül Savacı
|
91 Deneysel Hayvan Modelinde Bupivakain, Levobupivakain ve Ropivakainin Toksik Dozlarının Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkilerinin Karşılaştırılması ÖZET Amaç: Bu çalışmamızda; bupivakain, levobupivakain ve ropivakainin intravenöz uygulanması sonucu, her bir ilacın ortaya çıkan kardiyotoksik etkilerini ve kardiyotoksisiteye neden olan toksik dozlarını karşılaştırmayı amaçladık.
Çalışma grubu ağırlıkları 20-25 kg arasında olan 18 erişkin erkek denek 3 eşit gruba bölünerek çalışmaya dahil edildi. Gruplar bupivakain (Grup B), levobupivakain (Grup L) ve ropivakain (Grup R) olarak belirlendi. Deneklerin elektrokardiyografisi (EKG) mönitörizasyonu yapıldı. Her grup için belirlenen lokal anestezikler deneklere intravenöz (İV) uygulanmaya başlandı. EKG değişiklikleri tespit edildiğinde infüzyon durduruldu ve gruplar için toplam ilaç toksik etki dozları hesaplandı. Bulgular: Grup B için üçüncü dk.’dan sonra 3.-4. dk. periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede bupivakain toksik dozu (etki dozu) 121,83±2,22 mg olarak hesaplandı. Grup L için üçüncü dk.’dan sonra 3.- 4. dk. periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede levobupivakain toksik dozu (etki dozu) 135.83±8.01 mg olarak hasaplandı. Grup R için 5. dk.’dan sonra 5.-6. dk. periyodunda deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve bu sürede ropivakain toksik dozu (etki dozu) 205,00±5,47 mg olarak hasaplandı. Grupların toksik etki dozları kendi aralarında istatistiksel olarak karşılaştırıldığında; Grup R’nin toksik etki dozu, grup L’den ve grup B’den anlamlı derecede yüksek bulundu (p<0,01). Grup L’nin toksik etki dozu, grup B’den istatistiksel olarak anlamlı derece- de yüksek bulundu (p<0,01).
Kardiyak sistem üzerine etkileri açısından bakıldığında, ropivakain, levobupivakain ve bupivakainden, levo- bupivakainin ise bupivakainden daha güvenli olarak görülmektedir.
Kardiyotoksik ajanlar, bupivakain, levobupivakain, ropivakain SUMMARY Comparison of the Effects of the Toxic Dosages of Bupivacaine, Levobupivacaine and Ropivacaine on Cardiovas- cular System in Experimental Animal Model Objective: In this study, following the administration of bupivacaine, levobupivacaine and ropivacaine, we aimed to compare the cardiotoxic dosages and cardiotoxic effects of each agent.
Eighteen adult dogs each weighing 20-25 kg were randomly divided into three equally distributed groups. Bupivacaine (Group B), levobupivacaine (Group L), ropivacaine (Group R) were chosen as local anesthetics. Anesthesia was achieved by administering of 100 mg ketamine and 5 mg midazolam before the study and intravenous catheter was placed. Electrocardiographic (ECG) monitorizations were performed. Local anesthetics were infused in each group. When ECG changed, drug administration was stopped and total effective toxic dosages for each group were identified.
ECG changes between 3. and 4. minutes post-injection were determined in the bupivacaine group and cardiotoxic dosage of bupivacaine was calculated as 121.83±2.22 mg. ECG changes between 3. and 4. minutes post- injection were determined in the levobupivacaine group and cardiotoxic dosage for levobupivacaine was calculated as 135.83±8.01 mg. ECG changes between 5. and 6. minutes post-injection were determined in the ropivacaine group and cardiotoxic dosage of ropivacaine was calculated as 205.00±5.47mg. The effective toxic dosage of Group R was found statistically significantly higher than Group B and Group L (p<0.01). In Group L cardiotoxic dose was found significantly higher than Group B (p<0.01). Conclusion: In conclusion, when the cardiac effects of the evaluated drugs were considered; levobupivacaine and ropivacaine were more reliable than bupivacaine, and ropivacaine was more reliable than levobupivacaine.
Cardiotoxic Agents, bupivacaine, levobupivacaine, ropivacaine J Turk Anaesth Int Care 2012; 40(2):91-98 Received / Alındığı Tarih: 25.07.2011 Accepted / Kabul Tarihi: 06.12.2011 Yazışma adresi: Uzm. Dr. Özlem Baştutcu Saka, 170 Sk. 21/1 Basın Sitesi, Hatay-İzmir e-posta: ozlembsaka@hotmail.com
Afyon Kocatepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Anesteziyoloji Anabilim Dalı TÜ RK A N E S TE Zİ YO LO Jİ VE REAN İM AS YO N D ER NE Ğİ Türk Anest Rean Der Dergisi 2012; 40(2):91-98 doi:10.5222/JTAICS.2012.091 92 Türk Anest Rean Der Dergisi 2012; 40(2):91-98 GİRİŞ
Lokal anesteziklere bağlı olarak gelişen sis- temik toksisite nedeni genellikle yanlışlıkla yapılan intravasküler enjeksiyonlardır. Tok- sisitenin şiddeti de lokal anesteziğin plaz- ma konsantrasyonuna bağlıdır. Plazma lo- kal anestezik konsantrasyonuna göre en çok etkilenen sistemler, santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sistemdir. (1) Santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem toksisi- tesi ajanların potensi ile doğru orantılıdır. (2) Lokal anestezikler içinde en eski ve en ciddi kardiyovasküler yan etkiler gösteren ajan bupivakaindir. (3) Ancak, bupivakain- de gözlenen kardiyak toksisite bulguları enantiyoselektivite gösterir. Bupivakainin R(+) enantiyomeri uzun zamandır kulla- nılmaktadır. R(+) enantiyomerinin sistemik toksisitesinin daha fazla olması nedeni ile, bu ilacın daha az toksik olan S(-) enantiyo- merleri olan levobupivakain ve ropivakain geliştirilmiştir. (3,4) Çalışmamızda, uzun süre- dir anestezi pratiğinde kullanılmakta olan bupivakain ile bupivakainden daha az tok- sik olduğu düşünülen ve yeni kullanıma gi- ren levobupivakain ve ropivakainin, toksik olduğu kabul edilen dozlarının intravenöz uygulanması sonucu ortaya çıkan kardiyak toksisite bulgularını ve kardiyotoksisiteye neden olan toksik dozlarını karşılaştırmayı amaçladık. GEREÇ ve YÖNTEM Çalışmamız, Afyon Kocatepe Üniversitesi Hayvan Etik Kurul onayı ile Afyon Koca- tepe Üniversitesi Veterinerlik bölümünde gerçekleştirildi. Çalışma grubu ağırlıkları 20-25 kg arasında olan 18 erişkin erkek de- nek 3 eşit gruba bölünerek çalışmaya da- hil edildi. Lokal anestezik ajan olarak bu- pivakain (Grup B), levobupivakain (Grup L) ve ropivakain (Grup R) çalışma ajanları olarak belirlendi ve gruplandırıldı. Çalışma öncesi 6 saat aç bırakılan denek- lere intramuskuler (İM) 100 mg ketamin ve intramuskuler 5 mg midazolam ile anestezi verildi. Anestezi sonrası denek- lerin her birine sırasıyla elektrokardi- yografi (EKG) mönitörizasyonu yapılarak intravenöz (İV) damar yolu açıldı. Her üç gruptaki her bir deneğe 5 dk. sonra ilaç infüzyonu verilmeye başlandı. İlaç infüz- yonları daha önce hesaplanan toksik etki dozlarında 50 cc’lik enjektörlere hazırla- narak ve perfüzör ile infüzyon şeklinde verildi (Braun, Almanya). Aritmi, ventrikül fibrilasyonu ve asistoli EKG değişiklikleri olarak kabul edildi. Grup B ve Grup R için hesaplanan kardiyak toksik etki dozu 3 mg kg -1
de belirlenen mg kg -1 şeklinde bir toksik doz miktarı verilemediği için Grup L’de toksik dozun literatürler ışığında toplam toksik doz olarak çalışılması planlandı ve bu da 150 mg olarak belirlendi. Her üç ilaç için hesaplanan kardiyak toksik dozlar için insanlardaki belirlenen toksik dozlar referans alındı. Her bir ilaç için oluşturu- lan gruplarda çalışma ajanı olarak belir- lenen, kardiyak toksik dozu hesaplanan ilaç, deneklere İV olarak 30 mg dk -1 hızın-
da infüzyon şeklinde verilmeye başlandı. Deneklerde EKG değişiklikleri görüldü- ğünde eşzamanlı olarak ilaç infüzyonları durduruldu. Her üç grupdaki her bir de- neğe verilen toplam doz kardiyak toksik etki dozu olarak belirlendi. İlaç infüzyonu sonrası belirlediğimiz EKG değişiklikle- rinden biri olan ventrikül fibrilasyonuna giren denekler defibrile edildi. Defibrilas- yon sonrası sinüs ritmine dönen denekler çalışmaya dahil edildi. Hiçbir denekte ça- lışma süresince ve sonrasında ölüm olma- dı. Denekler Veterinerlik Fakültesi Hayvan Barınağı’nda bir gün süre ile takip edildi. Çalışmanın istatistiksel analizi Statystical Package for Social Sciences, 10,0 (SPSS, 10,0, Philadelphia, USA) kullanılarak ya-
93 Ö. Baştutcu Saka ve ark., Deneysel Hayvan Modelinde Bupivakain, Levobupivakain ve Ropivakainin Toksik Dozlarının Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkilerinin Karşılaştırılması pıldı. Her ajanın kendi içinde belli zaman ve doz aralıkları ile ölçülen parametreleri, ilaçların etki dozları ise Mann-Whitney U testi kullanılarak karşılaştırıldı. p<0,05 is- tatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. BULGULAR Ağırlıkları ortalama 20-25 kg arasında olan erişkin erkek 18 karışık cins köpek çalışmaya alındı. Çalışma süresince hiç ölüm olmadı. Grup B’deki deneklere bu- pivakain İV verilmeye başlandıktan son- ra üçüncü ve dördüncü dakika aralığın- da toplam verilen ilaç dozu 121,83±2,22 mg’a (5.5 mg/kg) ulaştığında deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve infüz- yon durduruldu (Tablo I). Grup L’deki de- neklere, levobupibakainin İV verilmeye başlandıktan sonra üçüncü ve dördüncü dakika aralığında toplam verilen ilaç dozu 135,83±8,01 mg’a (6 mg/kg) ulaştığında deneklerde EKG değişiklikleri tespit edil- di ve infüzyon durduruldu (Tablo II). Grup R’deki deneklere ropivakain İV verilme- ye başlandıktan sonra beşinci dakikadan Tablo I. Bupivakain grubunun kontrol, 1., 2., 3., dakikalarda ve EKG değişikliklerinin oluştuğu toksik etki doz değerleri (Ort±SS). DOZ K
DOZ 1 DOZ 2
0,00 30,00
60,00 Grup B (n=6) En Az 0,00
30,00 60,00
En Çok 0,00±0,00 30,00±0,00 60,00±0,00 Ort±SS DOZ 3
Kardiyak Toksik Etki Dozu 120,00
120,00 120,00
125,00 120,00±0,00 121,83±2,22 Tablo II. Levobupivakain grubunun kontrol, 1., 2., 3. dakikalarda ve EKG değişikliklerinin oluştuğu toksik etki dozları değerleri (Ort±SS). DOZ K
DOZ 1 DOZ 2
0,00 30,00
60,00 Grup L (n=6) En Az 0,00
30,00 60,00
En Çok 0,00 ± 0,00 30,00 ± 0,00 60,00±0,00 Ort±SS DOZ 3
Kardiyak Toksik Etki Dozu 120,00
130,00 120,00
150,00 120,00±0,00 135,83 ± 8,01 Tablo III. Ropivakain grubunun kontrol, 1., 2., 3., dakikalarda ve EKG değişiklikleri oluştuğu toksik etki doz değerleri (Ort±SS). DOZ K
DOZ 1 DOZ 2
0,00 30,00
60,00 Grup R (n=6) En Az 0,00
30,00 60,00
En Çok 0,00 ± 0,00 30,00 ± 0,00 60,00±0,00 Ort±SS DOZ 3
Kardiyak Toksik Etki Dozu 120,00
200,00 120,00
210,00 120,00±0,00 205,00 ± 5,47 DOZ 4
150,00 150,00
150,00 ± 0,00 DOZ 5
180,00 180,00
180,00 ± 0,00 94 Türk Anest Rean Der Dergisi 2012; 40(2):91-98 sonra 5. ve 6. dk. aralığında toplam veri- len ilaç dozu 205,00±5,47 mg’a (9 mg/kg) ulaştığında deneklerde EKG değişiklikleri tespit edildi ve infüzyon durduruldu (Tab- lo III). Her üç grup için çalışma boyunca tespit edilen aritmi, ventrikül fibrilasyonu ve asistoli değerlendirildi. Grup B’de tüm deneklerde aritmi, 2 denekte ventrikül fibrilasyonu gelişti. Ventrikül fibrilasyonu gelişen deneklerde resüsitasyona yanıt alındı. Grup B’de hiçbir denekte asistoli görülmedi. Grup L ve grup R’de tüm de- neklerde aritmi tespit edildi. Ancak, de- neklerin hiçbirinde ventrikül fibrilasyonu ve/veya asistoli görülmedi. TARTIŞMA Klinik uygulamalarda lokal anesteziklerin neden olduğu kardiyovasküler toksik et- kiye çok sık rastlanmamaktadır. Kardiyo- vasküler toksik etkiler daha çok yanlışlıkla intravasküler enjeksiyonlar sonrası görül- mektedir. Ender olarak, spinal ve epidural anestezinin bir komplikasyonu olarak da görülebilmektedir. (1,4)
Albright ve ark. ça- lışması sonucunda, yanlışlıkla intravenöz bupivakain ve etidokainin verildiğinde, bupivakain ve etidokainin lidokain gibi diğer lokal anestezik ajanlardan daha ciddi ve ölümcül miyokard depresyonuna neden olduğunu rapor etmiştir. Albright’ nın bu çalışmasında lokal anesteziklerin, özellikle de bupivakainin kardiyovasküler toksisitesi üzerinde çok daha fazla tartışıl- mıştır. Bu sonuçlardan sonra bupivakainin özellikle obstetrik ve intravenöz rejyonal anestezi alanında kullanımı kısıtlanmıştır. (5)
Bupivakainin kardiyovasküler toksik et- kilerinin daha iyi anlaşılmasından sonra kardiyovasküler toksisitesinin daha az ol- duğu düşünülen ropivakain ve levobupi- vakain geliştirilmiştir. (6)
Lokal anestezikler intratekal ve infiltratif olarak uygulandığında toksik olabilecek dozlar belirlenmiştir. Bupivakain ve ropi- vakain için kabul edilen toksik dozu 3 mg kg -1 dır. Levobupivakain için ise 15 mg kg -1
(intratekal uygulama) dozu toksik olarak kabul edilmektedir. Ancak, infiltratif ve intravenöz toksik dozu için literatürde bildirilen bir değer birkaç çalışma dışında bulunmamaktadır. (2,3,7,8) Hazel ve ark.’ın yaptığı bir çalışmada, 10 mg dk infüzyon dozunda bupivakain ve levobupivakain intravenöz olarak verilmiş, SSS bulguları izlendiğinde ya da sistolik kan basıncı 100 mmHg ve kalp atım hızı 100 atım dk’nın altına düştüğünde santral sinir sistemi ya da kardiyak yan etkiler gözlendiği durum- da da 150 mg levobupivakain dozu toksik olarak kabul edilmiş ve ilaç infüzyonlarını sonlandırılmıştır. Bu çalışmada levobupi- vakain için kabul edilen toksik doz 150 mg kg -1
(9)
Çalışmamızda kullanılan bupivakain, le- vobupivakain ve ropivakain tedavi amacı ile intravenöz uygulanmamaktadır. Bu üç lokal anestezik ajan yanlışlıkla intravenöz verildiğinde ya da çok yüksek volümlerde intratekal ya da infiltratif anestezi amacı ile kullanıldığında absorbsiyon çok arttı- ğında toksik etki oluşturmaktadır. Bu ne- denle, bu üç lokal anestezik ajanın insan- larda intravenöz kardiyak toksik etki dozu bilinmemektedir. Bu nedenle, intravenöz Tablo IV. Grup B, Grup L, Grup R kardiyak tok- sik etki doz değerlerinin karşılaştırılması (Ort±SS). Grup B
Grup L Grup R
0,009 * 0,007 # 0,008
& p 121,83±2,22 135,83±8,01 205,00±5,47 EKG
95 Ö. Baştutcu Saka ve ark., Deneysel Hayvan Modelinde Bupivakain, Levobupivakain ve Ropivakainin Toksik Dozlarının Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkilerinin Karşılaştırılması toksik dozları için hayvan çalışmaları ya- pılarak toksik etki dozları belirlenmeye çalışılmıştır. (2,6,10,11) Dony ve ark. yaptığı bir çalışmada, ratlar- da bupivakain ve ropivakainin intravenöz uygulamada toksik etkileri karşılaştırıl- mıştır. Bu çalışmada, ropivakain için intra- venöz toksik doz 4,5 mg kg -1 , bupivakain için ise 2.8 mg kg -1 belirlenmiştir. (12) Ohmu-
ra ve ark. ratlarda bupivakain, ropivakain ve levopuvakainin intravenöz uygulaması ile sistemik toksisitelerini ve resüsitasyona cevabını karşılaştırmışlardır. Çalışmaların- da belirledikleri toksik dozlar bupivakain, ropivakain ve levobupivakain için sırası ile 9,3 mg kg -1 , 12,8 mg kg -1 ve 13,2 mg kg -1 olarak belirlenmiştir. (13) Liu ve ark. köpek- lerde intravenöz uygulanan bupivakain ve lidokainin santral sinir sistem toksisi- telerini karşılaştırmışlar. Çalışma sonunda her iki ilaç için belirlenen dozlar sırasıyla 5 mg kg -1
-1 olarak bildirilmiştir. (14) Feldman ve ark. yine köpeklerde lido- kain, bupivakain ve ropivakainin konvül- sif ve subkonvülsif dozlarını intravenöz olarak uygulayarak sistemik toksik etkile- rini karşılaştırmıştır. Çalışmaları sonucun- da sistemik toksik etki dozunu lidokain, bupivakain ve ropivakain için sırası ile 20 mg kg -1
-1 , 4,9 mg kg -1 olarak bildirmişlerdir. (15)
Çalışmamızda köpeklerde bupivakain, ropivakain ve levobupivakain için intra- venöz olarak verildiğinde kardiyak toksik etki dozları her üç ilaç için sırası ile 121 mg (5.5 mg/kg), 205 mg (9.1 mg/kg) ve 135 mg (6 mg/kg) olarak belirlenmiştir. Mazoit ve ark. bupivakain enantiyomeri olan levobupivakain ile izole tavşan kal- binde farmakodinamik ve farmokokinetik olarak yaptıkları çalışmalarında levobupi- vakainin, bupivakainden daha az toksik olduğunu bildirmişlerdir. Bu çalışmada, bupivakain ve levobupivakainin eşit doz- ları kullanılarak QRS genişliği ve aritmi gibi EKG değişiklikleri araştırılmıştır. Çalış- ma sonunda eşit dozlarda levobupivakai- nin, bupivakainden daha az EKG değişik- liklerine neden olduğu tespit edilmiştir. (16)
Bupivakain ve levobupivakainin oluştur- duğu EKG değişiklikleri tanımlanmıştır. Tanımlanan bu değişiklikler; disritmi, QRS genişlemesi, P-R aralığında uzama, A-V blok, bradikardi, QT süresinin uzaması ve ventriküler aritmiler olarak bildirilmekte- dir.
(16,17) Biz de çalışmamızda, bu çalışmaya benzer şekilde levobupivakainin, bupiva- kainden daha yüksek dozlarda EKG de- ğişiklerine neden olduğunu tespit ettik. Bupivakain, levobupivakain ve ropivaka- in gruplarına dahil olan tüm deneklerde aritmi tespit edildi. Bupivakain grubunda sadece iki denekte ventrikül fibrilasyonu gelişti ve resüsitasyona yanıt alındığı için ölümle sonuçlanmadı. Groban’nın uzun etkili lokal anestezik ajanların hayvanlarda santral sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem üzerine toksik etkilerinin gösterildiği çalışmasında; lokal anestezik toksisitesinde kullanılan hay- van türlerinin seçiminde köpek, koyun ve domuz gibi büyük boyuttaki hayvanla- rın daha çok kullanıldığı ve ayrıntılı veri toplamaya izin verdiği belirtilmiştir. Kö- peklerde cins belirtmeksizin iskemiden korunmayı sağlayan kollaterallerin fazla olduğu ve çalışmalarda bu türün tedbir amaçlı kullanıldığı vurgulanmıştır. (6) Yine,
daha önce köpeklerde yapılan çalışmalar- da cinslerden bağımsız olarak bradikardi geniş PR intervalleri ve QRS kompleksleri görülmüş olup hipertansiyon ve bigemine ventriküler ekstrasistollerde düşüşe neden olduğu gösterilmiştir. (18,19) Biz de çalışma- mızı cins gözetmeden köpekler üzerinde yaptık.
96 Türk Anest Rean Der Dergisi 2012; 40(2):91-98 Groban ve ark. çalışmalarında göğüsleri açılmış köpeklere kardiyovasküler kollaps oluşuncaya dek artan dozlarda bupivaka- in, levobupivakain, ropivakain ve lidoka- in infüzyonları uygulamışlardır. Çalışma süresince hipotansiyon ve aritmi tedavisi epinefrin ile yapılmış, kardiyak arrest ge- lişen hayvanlar açık göğüs masajı ve ileri yaşam desteği protokolleri ile tedavi edil- miştir. Bupivakain, levobupivakain, ropi- vakain ile başarısız resüsitasyon oranları sırası ile % 50, % 30, % 10 olarak rapor edilmiştir. Belirgin hipotansiyondan birin- cil olarak miyokard depresyonu sorumlu bulunurken, resüsitasyon öncesi oluşan ölümcül aritmilerin ortaya çıkışı açısından lokal anestezikler arasında anlamlı farklı- lıklar gözlenmemiştir. (20)
Bizim çalışmamız- da da bupivakain grubunda iki hayvanda ventrikül fibrilasyonu gelişti ve sadece de- fibrilasyon ile normal ritm sağlandı. Morrison ve ark. yaptığı başka bir deney- sel çalışmada bupivakain, levobupivaka- in ve ropivakainin direkt kardiyodepresif etkileri domuzlarda intravenöz infüzyon sonrası karşılaştırılmıştır. Çalışma sonucun- da, bupivakain ve levobupivakain benzer şekilde kardiyak depresan etkili olduğu, ropivakainin ise bu iki ajana göre daha az kardiyak depresan etkili olduğu rapor edilmiştir. Ropivakainin kalp kası kontrak- tilitesini bupivakain ve levobupivakainden daha az etkilediği bildirilmiştir. Bu üç ilaç için kardiyodepresif potens oranları bupi- vakain, levobupivakain ve ropivakain için sırası ile 2,1, 2,2, 1 şeklinde belirlenmiştir. (21)
Ohmura ve ark. (13)
ratlarda yaptığı bir çalışmada bupivakain, levobupivakain, ropivakainin sistemik toksisitesi ve kardi- yak resüsitasyona yanıtları letal dozların intravenöz infüzyonu sonrasında karşılaş- tırılmıştır. Levobupivakainin, disritmi ve asistoli oluşturan kümülatif dozları, ropi- vakainin dozlarından daha düşük bulun- muş, bu dozlar da bupivakainin kümülatif dozlarından daha yüksek olarak belirlen- miştir. Aynı oranda uygulandığında ba- şarılı resüsitasyon sayısı gruplar arasında da farklı bulunmamıştır. Bununla birlikte ropivakain grubunun diğer gruplardan daha düşük epinefrin dozuna ihtiyaç duy- duğu da bildirilmiştir. Levobupivakainin sistemik toksisitesinin, ropivakain ve bu- pivakainin arasında olduğu sonucuna va- rılmıştır. Bizim çalışmamızda da her üç ajanın kar- diyak toksik etkileri karşılaştırıldığında, levobupivakainin kardiyak toksik etkileri- nin, ropivakain ve bupivakainin arasında olduğu sonucuna varıldık. Mather ve ark. koyunlarda levobupivakain ve bupivaka- ini intravenöz uygulayarak sistemik ve bölgesel etkilerini karşılaştırmışlardır. Ça- lışmaları sonunda levobupivakinin daha az sistemik ve bölgesel toksik etki oluş- turduğunu bildirmişlerdir. (21) Huang ve. ark. benzer şekilde koyunlarda bupivaka- inin ile levobupivakainin kardiyovasküler ve santral sinir sistemi üzerine etkilerini araştırmışlardır. Levobupivakainin >100 mg ve bupivakainin >75 mg verildiğin- de sürekli konvülsiyon meydana geldiği, sol ventrikül sistolik kontraktilitesinde depresyonun aniden oluştuğu gösteril- miştir. Subkonvülsif dozlarda kalp hızı ve kan basıncının çok az etkilendiği göste- rilmiştir. Kardiyak atım ve miyokardiyal kan akımı her iki ilacın yüksek dozunda azalmış olarak rapor edilmiştir. Bupivaka- inin 75 mg’ından, levobupivakainin 100 mg’ından büyük dozlarında QRS de geniş- leme ve ventriküler aritmiler gözlenmiştir. Çalışmanın sonunda levobupivakain ve bupivakain ile aritmi tespit edilmiştir. Bu- pivakain ile yüksek dozlarda (150-200 mg) ölümcül aritmiler, levobupivakain ile aynı dozlarda kullanılmasına rağmen ölümcül olmayan aritmiler oluştuğu gösterilmiş- 97 Ö. Baştutcu Saka ve ark., Deneysel Hayvan Modelinde Bupivakain, Levobupivakain ve Ropivakainin Toksik Dozlarının Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkilerinin Karşılaştırılması tir Ancak, bu çalışmada levobupivakain ile meydana gelen aritmiler zararsız ve daha az önemli olarak kabul edilmiştir. (22)
bupivakaine göre daha güvenli olduğu ve eşit dozlarda levobupivakainin güvenlik sınırının bupivakainden daha geniş oldu- ğu bildirilmektedir. (22,23) Çalışmamızda, bu- pivakain, levobupivakain ve ropivakainin intravenöz kardiyovasküler toksik etkile- rini araştırdığımızda tüm deneklerde arit- mi saptandı. Bupivakain grubunda sadece iki denekte ventriküler fibrilasyon gelişti ve resüsitasyona yanıt alındığı için ölümle sonuçlanmadı. Levobupivakain ve ropiva- kain grubunda ventriküler fibrilasyon ve/ veya asistoli gibi ölümcül aritimlere rast- lanmadı. Çalışma sonuçlarımıza göre le- vobupivakainin, bupivakainden kardiyak toksisite açısından daha güvenli bir ajan olduğunu gözlemledik. Sonuç olarak, çalışmamızda kardiyovaskü- ler sistem üzerine toksik etkileri açısından değerlendirildiğinde, levobupivakain ve ropivakain, bupivakainden daha güvenli olduğu görülmektedir. Ropivakainin ise, levobupivakaine göre daha güvenli oldu- ğu kanaatindeyiz. KAYNAKLAR
1. Covino BG. Pharmacology of local anaesthetic agents. General Anaesthesia. İn: Nunn J.F. Ut- ting J.E. and B.R. Brown Utting. 5th ed. London: Butterword Co Ltd. 1989; 1011-36. 2. Morgan GA, Maged SM., Murray MJ. Clinical Anesthesiology. The McGraw-Hill Companies Inc. 3 ed. New York. 2002; 233-41. 3. Foster RH, Markham A. Levobupivacaine: a revi- ew of its pharmacology and use as a local ana- esthetic. Drugs 2000;59:551-79.
http://dx.doi.org/10.2165/00003495-200059030- 00013
PMid:10776835 4. Brown DL. Local anesthetic toxicity. In: Finuca- ne BT. Complications of regional anesthesia. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone. 1999, p.567-580 5. Albright GA. Cardiac arrest following regio- nal anesthesia with etidocaine or bupivacaine. Anesthesiology 1979;51:285-28.
http://dx.doi.org/10.1097/00000542-197910000- 00001
PMid:484889 6. Groban L. Central nervous system and cardiac effects from long-acting amide local anesthetic toxicity in the intact animal model. Reg Anesth
PMid:12567336 7. Covino BG. Pharmacology of local anaesthetic agents. Br J Anaesth 1986;58:701-16.
http://dx.doi.org/10.1093/bja/58.7.701 PMid:2425835 8. Markham A, Faulds D. Ropivacaine. A review of its pharmacology and therapeutic use in regio- nal, anaesthesia. Drugs 1996;52:429-49.
http://dx.doi.org/10.2165/00003495-199652030- 00012
PMid:8875132 9. Bardsley H, Gristwood R, Baker H, Watson N, Nimmo W. A comparison of the cardiovascular effects of levobupivacaine and rac-bupivacaine following intravenous administration to healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1998;46:245-9.
http://dx.doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00775.x PMCid:1873676 10. Kayhan Z. Lokal anestezikler. Klinik Anestezi. Local Anesthetics. [Clinical Anesthesiology]. 3. ed. Ankara: LogosYayıncılık 2004; 503-23. 11. Rosenberg PH, Veering BT, Urmey WF. Maxi- mum recommended doses of local anesthetics: a multifactorial concept. Reg Anesth Pain Med 2004;29:564-75.
http://dx.doi.org/10.1016/j.rapm.2004.08.003 PMid:15635516 12. Dony P, Dewinde V, Vanderick B, et al. The com- parative toxicity of ropivacaine and bupivaca- ine at equipotent doses in rats. Anesth Analg 2000;91:1489-92.
http://dx.doi.org/10.1097/00000539-200012000- 00036 13. Ohmura S, Kawada M, Ohta T, Yamamoto K, Ko- bayashi T. Systemic toxicity and resuscitation in bupivacaine-, levobupivacaine-, or ropivacaine- infused rats. Anesth Analg 2001;93:743-8.
http://dx.doi.org/10.1097/00000539-200109000- 00039 14. Liu PL, Feldman HS, Giasi R, Patterson MK, Co- vino BG. Comparative CNS toxicity of lidocaine, etidocaine, bupivacaine, and tetracaine in awa- ke dogs following rapid intravenous administ- ration. Anesth Analg 1983;62:375-9.
http://dx.doi.org/10.1213/00000539-198304000- 00001 15. Feldman HS, Arthur GR, Covino BG. Comparati- ve systemic toxicity of convulsant and supracon- vulsant doses of intravenous ropivacaine, bu- pivacaine, and lidocaine in the conscious dog.
http://dx.doi.org/10.1213/00000539-198912000- 00019 16. Mazoit JX, Boïco O, Samii K. Myocardial uptake of bupivacaine: II. Pharmacokinetics and phar- macodynamics of bupivacaine enantiomers 98 Türk Anest Rean Der Dergisi 2012; 40(2):91-98 in the isolated perfused rabbit heart. Anesth Analg 1993;77:477-82.
PMid:8368547 17. Bloc A, Covino BG. Effect of local anesthetics on cardiac conduction and contractility. Reg Anesth 1982;6(2):55-61. 18. Oliveira-Filho RM, Valle LB, Camara SA, Peres CA. Prilocaine - barium chloride antagonism in the cardiovascular system of anesthetized dogs. Acta Physiol Lat Am 1978;28(2-3):121-6.
PMid:555829 19. Nordbeck H, Bretschneider HJ, Fuchs C, Knoll D, Kohl FV, Sakai K, Spieckermann PG, Stapenhorst K. Method and results of a new kind of artifici- ally induced cardioplegia in experiments with animals and under clinical conditions. Thoraxc-
PMid:4616427 20. Groban L, Deal DD, Vernon JC, James RL, Butter- worth J. Cardiac resuscitation after incremental overdosage with lidocaine, bupivacaine, levo- bupivacaine, and ropivacaine in anesthetized dogs. Anesth Analg 2001;92:37-43.
http://dx.doi.org/10.1097/00000539-200101000- 00008
PMid:11133597 21. Morrison SG, Dominguez JJ, Frascarolo P, Reiz S. A comparison of the electrocardiographic car- diotoxic effects of racemic bupivacaine, levobu- pivacaine and ropivacaine in the anesthetized swine. Anesth Analg 2000;90:1308-14.
http://dx.doi.org/10.1097/00000539-200006000- 00009 22. Mather LE, Huang YF, Veering B, Pryor ME. Systemic and regional pharmacokinetics of le- vobupivacaine and bupivacaine enantiomers in sheep. Anesth Analg 1998;86:805-11.
PMid:9539606 23. Huang YF, Pryor ME, Mather LE, Veering BT. Car- diovascular and central nervous system effects of intravenous levobupivacaine and bupivacai- ne in sheep. Anesth Analg 1998;86:797-804. PMid:9539605 Yüklə 137,31 Kb. Dostları ilə paylaş:
|