Hepatit B
Riskler, Önlem ve Tedavi
Prof. Dr. med. Stefan Zeuzem
European Liver
Patients Association
F. De Renesselaan, 57
B - 3800 Sint-Truiden,
Belgium
email: contact@elpa-info.org
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Sevgili hastamız,
bu broşürün amacı hastalığınızla ilgili bilginizi art-
tırmanıza ve onunla daha iyi başa çıkabilmenize yar-
dımcı olmaktır. Sizi çevrenizdeki insanlarla normal
bir ilişki sürdürmeniz ve bulaşma konusunda yersiz
endişelere kapılmamanız yönünde cesaretlendir-
meyi hedeflemektedir. Bu broşür aracılığıyla sizi kro-
nik Hepatit B’nin sağlık açısından doğurduğu sonuç-
lar ve tedavi olanakları konusunda da bilgilendirmek
istiyoruz. Bu yolda sizlere yardımcı olmak umudun-
dayız. Bunun ötesindeki sorularınız için güven için-
de tedavinizi yürüten hekime başvurabilirsiniz.
2 • Hepatitis B
Prof. Dr. Stefan Zeuzem
ELPA Bilimsel
Danışmanı
Nadine Piorkowsky
ELPA Başkanı
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
Hepatitis B • 3
İçindekiler
Önsöz
S. 2
Giriş
S. 4
Karaciğer
S. 5
Hepatit B Virüsü
S. 6
Bulaştırma
S. 10
Hepatit B Hastalığının Oluşturduğu Hasarlar S. 12
Hepatit D
S. 14
Kan Tahlilleri
S. 15
Karaciğer Biyopsisi (Karaciğer doku
S. 16
numunesi)
Kronik Hepatit B Hastalığının Tedavisi
S. 16
• Virostatika Tedavisi
S. 16
• İnterferon Alfa (Pegile) Tedavisi
S. 19
Hepatit B Aşılaması
S. 21
Hepatit B Hastalığında Beslenme
S. 22
Son Söz
S. 23
Stand: 2007
Layout: © 2007 by Deutsche Leberhilfe e. V.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 3
4 • Hepatitis B
Giriş
Daha şimdiden dünya genelinde iki milyar insan bir
Hepatit B enfeksiyonu geçirmiş bulun-maktadır.
WHO tahminlerine göre 400 milyon insan kronik ola-
rak Hepatit B ile enfekte olmuştur.
Hepatit B’ye karşı etkili bir aşı olmasına rağmen her
yıl yine de 10 ila 30 milyon yeni enfeksiyon olayı
gerçekleşmektedir. Hastalığın son evresinde kronik
Hepatit B siroz hastalığına ya da karaciğer kanseri-
ne yol açabilir. Her yıl bir milyona yakın insan Hepatit
B'ye bağlı nedenlerle yaşamını yitirmektedir.
Etkin bir aşısı mevcuttur. Kronik enfeksiyona maruz
kalmış hastalar için de tedavi olanakları sürekli geli-
ştirilmektedir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 4
Hepatitis B • 5
Karaciğer
Karaciğer yaklaşık 1.500gr. ağırlık ile insan vücudu-
nun en büyük iç organıdır. Bu organ karnın sağ üst
bölümünde bulunmakta ve bağdokusu ile sarılmıştır.
Karaciğer vücudun merkezi metabolizma organıdır.
Bu organın görevi, bağırsaklar üzerinden vücuda
giren toksinleri büyük kan dolaşımına erişmeden yok
etmektir. Bağırsaklar üzerinden karaciğer ulaşan
gıdalar burada işlenir. Karaciğer kan pıhtılaşması ve
enfeksiyon savunması için gerekli olan proteinleri
üretir (Şekil: Karaciğer).
Özel bir yol ile oniki bağırsağa yönlendirilen safra
sıvısının üretimi de karaciğerin önemli bir görevidir.
Safra sıvısı alyuvarların atık maddelerinin yok edil-
mesini ve yağ sindiriminin mümkün olmasını sağlar.
Ayrıca safra ile çeşitli toksinler de vücuttan dışarı atı-
lır.
Karaciğerde, ağrıları ileten sinirler bulunmaz.
Enfeksiyon nedeniyle karaciğer büyüdüğünde veya
yara izleri gibi izler oluştuğunda bağdokusunda olu-
şan gerginlik nedeniyle ağrılar oluşur.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 5
6 • Hepatitis B
Hepatit B Virüsü
Hepatit B enfeksiyonu, karaciğerin hepatit B virüsü
(HBV) ile enfekte olmasıdır. Hastaların çoğunda
(> % 90) akut bir süreç yaşandıktan sonra hastalık
vücudun kendisi tarafından tedavi edilir. Hastaların
çoğu virüsün sebep olduğu enfeksiyonu hissetme-
mişlerdir. Hastaların % 10’undan azında, vücudun
bağışıklık sistemi virüs ile başarılı bir şekilde müca-
dele etme gücüne sahip değildir. Hastalık altı aydan
uzun bir süre sürdüğünde kronik hepatit B hastalı-
ğından bahsedilir.
Kronik hepatit B hastalığının klinik gidişatı vücut için-
deki virüs miktarına ve ilgili hastanın bağışıklık siste-
minin gücüne bağlıdır. Kan içindeki bazı virüs yapı
Karaciğerin karnın üst bölümündeki konumu ve kan
dolaşımı. Bağırsağın gıda ile zenginleşmiş kanı,
damar üzerinden karaciğere girer.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 6
Hepatitis B • 7
elemanları ve insan vücudundaki bu virüs yapı elem-
anlarına karşı oluşturulan antikorlar ve diğer labara-
tuvar değerleri hepatit hastalığının aktivite derecesi
hakkında bilgi verebilir (bkz. Tablo).
Tablo: Hepatit B hastalığında yapılan önemli araştır-
malar. Antijenler (Ag) vücut tarafından yabancı
madde (örneğin virüs yapı elemanı) olarak algılanır
ve antikor (antikor, Ak) üretilmesini sağlar.
HBs Antijeni
HBe Antijeni
HBc Antijeni
Antikor (anti
HBs, anti Hbe,
anti HBc)
HBV-DNA
Transaminaz
Histoloji
Virusbaustein, der in der Virus hülle
liegt, Zeichen einer akuten oder
chronischen He pa titis B
Kan içinde tayin edilebilen virüs yapı
elemanı. Virüs çoğalmasının (replika-
syon) dolaylı olarak tayini
Virüs kapsülünün bir parçası.
Karaciğerde tayin edilebilir fakat kan
içinde tayin edilemez.
Virüsü vücuttan dışarı atmak için
vücudun bağısıklık sistemi tarafından
oluşturulur.
Hepatit B virüsünün genetik yapısı
(Desoksiribonuklein asidi)
Karaciğerde yüksek enfeksiyon akti-
vitesini gösteren karaciğer değerleri
(ALT, AST)
Dokunun miskroskop altında araştırıl-
ması (örneğin karaciğer dokusu)
Kronik hepatit B hastalığının, vücutta sadece az mik-
tarda virüs üretilen (kronik hepatit B hastalığının
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 7
8 • Hepatitis B
düşük replikatif şekli) ve çok fazla miktarda virüs üre-
tilen (yüksek replikatif şekli) seyirleri vardır. Kronik
hepatit B hastalığının düşük replikatif şeklindeki sey-
rinde hastalık hızlı ilerlemez. Çoğu vakalarda hasta-
ların karaciğer değerleri normaldir. Bu hastalarda
HBs antijeni ispat edilebilir, fakat Hbe antijeni genel-
de kan içinde ispat edilemez. Yüksek replikatif şekil-
li kronik hepatit B seyrinde bir ml. kan içinde 100.000
Hepatit B Virüs modeli
den fazla virüs kopyası ispat edilebilir(Bu yakl.
20.000 IU/ml. Değerine eşittir). HBs antijenin ile bir-
likte Hbe antijeni de ispat edilebilir. Birçok yüksek
replikatif şekilli kronik hepatit B seyirli hastada
(yaklaşık % 50) Hbe antijeni ispat edilemez.
Hastada kronik hepatit B hastalığının hangi seyir
türünün mevcut olduğu kan testleri ile belirlenebilir.
Kan içinde mevcut olan antijen ve antikorlar, kan
içindeki virüs miktarı (virüs yükü), transaminazlar ve
karaciğer dokusunun hassas dokusal tahlili ile dok-
torunuz hepatit aktivitesi hakkında bilgi sahibi olur.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 8
Hepatitis B • 9
Hepatit B Semptomları
Hepatit B virüsü ile enfekte olduktan altı hafta ve dört
ay arasındaki bir kuluçka döneminden sonra bası
hastalar grip hastalığına benzer semptomlar hisse-
der, hastada mafsal ağrıları ve yorgunluk hissi oluş-
ur. Sadece bir bölüm hasta, ağır karaciğer hastalığı-
nın „tipik“ belirtileri olan sarılık (ikterik) açık renkteki
gaita (dışkı) ve kahverengi idrar ile üst karın şikayet-
leri hisseder. Hastaların 2/3’ü akut hepatit B hastalı-
ğında çok az veya hiçbir belirti hissetmez.
Kronik hepatit B hastalığının belirtileri kendini çok
daha az hissettirir. Bazı hastalar aşırı yorgunluk ve
uykululuk hali veya karnın sağ bölümünde şikayetler
hisseder, birçok hasta hastalığının farkına varmz.
Hastalık Mekanizması
Kronik enfeksiyonda hepatit virüsleri sürekli olarak
yeni karaciğer hücrelerini enfekte eder. Enfekte olan
karaciğer hücreleri ölür ve yeni karaciğer hücreleri
oluşur. Enfeksiyonun işareti olarak akyuvarlar kara-
ciğer dokusuna girerler. Bu akyuvarlar enfekte olan
ve ölen karaciğer hücrelerinin imha edilmesini ve
temizlenmesini sağlarlarr. Fakat bu işlem esnasında
genelde virüsü yok edemezler. Ölen karaciğer
hücreleri ileride bağdokusu ile (=yara izi gibi izli
doku) telafi ederler. Karaciğerin bağdokusu değiştiğ-
inde hastalığın erken safhadır ve bu safha karaciğer
fibrozu olarak adlandırılır ve ileride bu safha karaci-
ğer sirozuna dönüşür. Kronik hepatit B hastalığında
bağdokusu başarılı bir tedavi sonrasında kısmen de
olsa yeniden yok edilebilir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 9
10 • Hepatitis B
Bulaştırma
Hepatit B virüsünün aktarılması genellikte enfekte
olan kan, cisel ilişki veya doğum esnasında gerçe-
kleşir. Burada hepatitis B virüsü, örneğin AIDS virüsü
(HIV) veya hepatit C virüsünden daha bulaşıcıdırus.
Hepatit B virüsü sadece insandan insana bulaşır.
Cinsel ilişki yoluyla bulaşma
Hepatit C virüsünden farklı olarak hepatit B virüsü-
nün aktarılması daha sık olarak görülür. Kanında
virüs tespit edilen hastalar eşlerini korumak amacıy-
la prezarvatif kullanmalıdırlar. Virüsün aktarılması
tükürük veya diğer vücut sıvısı ile de mümkün olabi-
lir. Bu nedenle cinsel ilişkide bulunulacak partnerin
aşı yaptırması çok önemlidir.
Kan yoluyla bulaşma
Hepatit B virüsü kan veya kan ürünleri ile bulaşabilir.
Günümüzde kanın kontrolü için uygulanan modern
test yöntemleri çok hassasdır. Bu nedenle günü-
müzde bu yol ile bulaşma riski çok düşüktür. Ayrıca
virüs irli enjektörler veya iğneler ile de bulaşabilir. Bu
nedenle hepatit B virüsünün enfeksiyona yol açması
için olan risk faktörleri uyuşturucu kullanımı, dövme
veya piercing takılarıdır. Hepatit B virüsünün bulaş-
ması aynı zamanda açık yara, tıraş bıçağı veya diş
fırçaları ile de mümkündür.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Hepatitis B • 11
Yeni doğan bebeklere bulaşma
Hepatit B virüsü taşıyan annenin dünyaya getirdiği
bebeğin doğum esnasında veya doğumdan kısa bir
süre sonra virüs bulaşma tehlikesi çok büyüktür.
Doğum esnasında virüs bulaşma riski % 10 (kronik
hepatit B hastalığının düşük replikatif şekli) ve
hemen hemen % 100 (kronik hepatit B hastalığının
yüksek replikatif şekli) arasındadır. Bu nedenle
hepatit B virüsü taşıyan annenin bebeği direkt olarak
doğumdan sonra daima aktif ve passiv olarak immü-
nize edilmelidir (aynı zamanda aşılama ve imunglo-
bulin verilmesi).
Hepatit B enfeksiyonunun emzirme yolu ile bulaşma
riskinin olup olmadığı tam kesinlik kazanmamıştır.
Emzirme yoluyla virüsün aktarılma olasılığının ve
anne virüs yükü nedeniyle virüsün bebeğe bulaşma
riskinde bir bağlantı olabileceği düşünülmektedir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
12 • Hepatitis B
Hepatit B hastalığının olu-
şturduğu hasarlar
Kronik hepatit B hastalığına yakalanan hastaların ile-
rideki yıllarda karaciğer sirozuna yakalanma riski
yüksektir. Karaciğer sirozunun oluşma tehlikesi
hastalığın aktivite derecesi ve hastalık süresine bağ-
lıdır. Karaciğer sirozunu hızlandıran faktörler diğer
kronik karaciğer hastalıkları, örneğin diğer hepatit
virüsleri (örneğin ek hepatit C virüsü ile olan enfek-
siyon) veya karaciğere zarar veren maddelerdir.
Karaciğer zarar veren madde olarak ilk etapta alkol
tüketimi gösterilebilir.
Karaciğer dokusunun büyük bir bölümü bağdokusu-
na dönüştüğünde karaciğer sirozu vakasından söz
edilir. Karaciğer dokusunun normal yapısı tahrip edil-
miştir. Ayrıca kan dolaşımı değişikliği meydana gelir
ve bu da bağırsak ve karacier arasındaki damarlar-
da yüksek tansiyona sebep olur. Kanın toplanması
ile yemek borusu ve midedeki damarlarda genişle-
me (varisler) meydana gelir. Damarlar patladığında
ağır mide bağırsak kanaması meydana gelir.
Karaciğerde protein sentezi ve trombozit sayısının
azalması nedeniyle kan pıhtılaşması ısıtlı olduğun-
dan kanama ağır şekilde gerçekleşir.
Karaciğer önündeki bölümde yüksek tansiyon nede-
niyle de vücut sıvısının karın boşluğunda depolan-
ması (asitler) da meydana gelebilir.
Mide bağırsak sisteminden kana karışan toksinler
karaciğer sirozu hastalığında karaciğerden kısmen
dışarı atılamaz. Böylece bu toksinler vücut dolaşımı-
na girer. Bu toksinler hastada uyku hali, konsantra-
syon bozukluğuna (hepatitik enzepalopati, enzefalon
= beyin) yol açar.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Hepatitis B • 13
Karaciğer sirozu oluşumunda protein üretiminin azlı-
ğı nedeniyle kan pıhtılaşması bozukluğu yaşanma-
sının yanında vücudun bağışıklık sistemini oluşturan
sıvıların üretiminde de eksiklik olur. Bunun sonucun-
da enfeksiyonlara daha kolay yakalanılır.
Safranın sıkışması nedeniyle ağır karaciğer hastalı-
ğında genellikle hastanın göz ve cildinde sararma
(ikterik) meydana gelir. Bununla birlikte sık olarak
kaşıntı da oluşur. Aynı zamanda idrarda koyulaşma
meydana gelir.
Kronik hepatit B hastalığının uzun sürdüğü hastalar-
da karaciğer kanserinin (hepatoselüloz karzinom)
oluşma riski de yüksektir. Burada yüksek virüs yükü
(HBV-DNA) olan hastalar özellikle yüksek risk altın-
dadır. Birçok hastada hepatoselüloz karzinom hasta-
lığı karaciğer sirozu tabanında oluşur. Kronik hepatit
B hastalarında önceden karaciğer sirozu bulunma-
dan da karaciğer hücresel karzinomu da oluşabilir.
Kronik hepatit B hastalığının düşük replikatif şekli
(HBs antijen taşıyıcısı) bulunan hastalar için de
karaciğer hücresel karzinom oluşma riski yüksektir.
Bu nedenle bu hastalarda düzenli olarak ültrason ve
kan tahlili yapılması gereklidir. Bazı durumlarda kro-
nik hepatit B hastalığı karaciğer nakli gerekli olacak
derecede ağır seyreder.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
14 • Hepatitis B
Hepatit D
Hepatit D karaciğerin diğer bir virüs ile hastalan-
masıdır. Bu hastalığın sebebi hepatit D virüsüdür.
Hepatit D hastalığı tehlikesi, sadece aynı zamanda
hepatit B hastası olan hastalar için geçerlidir. Bunun
sebebi de hepatit D virüsünün çoğalabilmesi için
bazı hepatit B virüsü proteinlerine erek duymasıdır.
Bu yapılar olmaksızın virüs çoğalamaz.
Hepatit D virüsü hepatit B virüsü ile birlikte bulaşabi-
lir. Önceden kronik hepatit B hastalığına yakalanmış
hastaların bu hastalığa yakalanması mümkündür.
Hepatit D virüsü ile gerçekleşen bir enfeksiyon kara-
ciğerin, sadece kronik hepatit B virüsü ile oluşan bir
enfeksiyondan daha ağır bir enfeksiyona yol açar.
Hepatit D virüsü özellikle Güney Ülkelerinde
(Akdeniz Ülkeleri, Güney Amerika, Afrika) görülür.
Kronik hepatit B hastalığına yakalandığınızda hepa-
tit D virüsünden nasıl korunacağınız hakkında dok-
torunuza danışmanız gerekmektedir. Genel olarak
hepatit D virüsünün yüksek oranda görüldüğü bölge-
lere seyahat etmekten kaçınmanız gerekmektedir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Hepatitis B • 15
Kan tahlilleri
Hepatit B hastalığının teşhisinin temeli çeşitli antijen
ve antikorların tespit edildiği kan tahlilleridir (bkz.
Tablo S. 7). En önemli bulgu anti-HBc- antikor ve
Hbs antijenin tayin edilmesidir. HBs-Ag pozitif çıktı-
ğında hepatit hastalığının aktivitesini belirlemek için
diğer bir dizi tahlillerin yapılması gereklidir. Bu tahlil-
ler HBe-Ag veanti-HBe tahlilleri ile kandaki virüs-
DNA değerini (virüs yükü) tespit eden tahlillerdir.
Karaciğer değerleri (ALT, AST), enfeksiyona yol
açan hepatitin aktivitesi hakkında kısıtlı bilgi verir.
Hastalığın aktivite derecesi ve bağdokusunun tepki-
si güvenli bir şekilde sadece karaciğer doku numu-
nesi alınarak tespit edilebilir. Örneğin elastografi gibi
invasif olmayan metodlar, fibroz safhasının dolaylı
olarak tahmin edilmesini mümkün kılar.
Kronik hepatit B hastalarında karaciğer kanseri olu-
şma riski yüksek olduğundan her altı ayda bir, kara-
ciğer hücre karzinomunun tümör markeri olarak Alfa-
Fetoprotein (AFP) belirlenecek ve karaciğer ültrason
ile kontrol edilecektir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
16 • Hepatitis B
Karaciğer biyopsisi
(karaciğer doku numunesi)
Bağdokusu oranı ve enfeksiyon aktivitesini tahmin
edebilmek için tedaviden önce bir karaciğer ponksiy-
onu yapılmalıdır. Karaciğer ponksiyonunda lokal
anestezi altında küçük bir doku parçası alınır ve
mikroskop altında (histolojik) araştırılır. Tedavinin
başarılı olup olmadığını değerlendirmek için tedavi
sonunda, bir karaciğer biyopsisinin yapılması da
uygun olacaktır. İnvasif olmayan metodlar (labaratu-
var parametreleri, elastografi gibi) karaciğer sirozu-
nun mevcut olduğunu, bir karaciğer biyopsisi yapıl-
madan da yüksek doğruluk oranı ile teşhis edebilir.
Kronik hepatit B
hastalığının tedavisi
Virostatika tedavisi
Geçtiğimiz yıllarda virüs çoğalmasını direkt olarak
yavaşlatan birçok ilaç test edilmiştir (Virostatika).
Kronik hepatit B hastalığının tedavisi sonucunda
virüs vücuttan tamamen temizlenmez. Bazı hastalar-
da hastalığın yüksek replikatif seyir şekli (yüksek
virüs yükü) kalıcı olarak düşük replikatif seyir şekline
(düşük virüs yükü) dönüştürülebilir. Fakat hastaların
büyük bir bölümünde, hastalığın ilerlemesini engel-
lemek için uzun yıllar süren hatta sürekli bir tedavi-
nin uygulanması gerekmektedir. Bu nedenle hastalı-
ğın teşhisi koyulduktan sonra terapi gerekliliği ve
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Hepatitis B • 17
terapi hedeflerinin doktor ile birlikte ayrıntılı bir şekil-
de görüşülmesi ve kararlaştırılması çok önemlidir.
Yüksek derecede karaciğer enfeksiyonunun bulun-
ması ve karaciğer değerlerinin yüksek olması, kara-
ciğerde net bağ dokusu reaksiyonlarının meydana
gelmesi ve kanda yüksek HBV-DNA konsantrasyo-
nunun mevcut olması genel olarak daima tedavinin
gerekliliğini ortaya koyar. Lamivudin, Adefovir,
Entecavir vs. ile virüs çoğalması ve kronik hepatit B
hastalığının aktivitesi azaltılabilir. Bu ilaçlar nukleosit
ve/veya nukleotit analogdan olarak anılır.
Nukleosit ve/veya nukleotit ana-
logdan tedavisi ne zaman yapılır?
Genel olarak tüm kronik hepatit B hastaları
Lamivudin, Adefovir, Entecavir veya Telbivudin ile
tedavi edilebilir. Bu ilaçlar, interferon tedavisi ile
yeterli ve sürekli bir başarı elde edilemeyen hasta-
larda kullanılabilir. Aynı zamanda interferon-alfa ilacı
ile yapılan tedavilerde başarı elde edilmeyen hasta-
lar ve diğer temel hastalığı (örneğin bağışıklık defek-
ti, nakil sonrası, HIV enfeksiyonu vs.) olan ve inter-
feron-alfa alamayan hastalar da nukleosit ve/veya
nukleotit analogdan ilaçları ile tedavi edilebilir.
Lamivudin, Adefovir, Entecavir veya Telbivudin tablet
olarak verilir; günlük tablet dozu
Lamivudin: 100 mg
Adefovir: 10 mg
Entecavir: 0,5 – 1,0 mg.
Telbivudin: 600 mg.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
18 • Hepatitis B
Nukleosit ve/veya nukleotit
analogdan ilaçlarının yan etkileri
İnterferon tedavisine karşılık Lamivudin, Adefovir,
Entecavir veya Telbivudin ile yapılan tedavilerde çok
nadir yan etki görülür. Baş ağrısı, ateş, cilt döküntü-
sü, öksürük, genel hastalık hissi, mide bağırsak
şikayetleri, uykusuzluk ve bazı durumlarda pankreas
enfeksiyonu görülür. Adefovir tedavisinde böbrek
fonksiyonları düzenli olarak kontrol edilmelidir.
Özellikle Lamivudin tedavisinde diğer ilaçlara kıyas-
la rezistansların oluşması daha sık ve daha hızlı
meydana gelebilir. İki yıl sonra rezistans oluşma
oranı Lamivudin ilacında % 30, Telbivudin ilacında
%15, Adefovir ve Entecavir ilaçlarında ise % 2’nin
altındadır. Beş yıllık bir tedavi süresinden sonra
Lamivudin ilacında % 70 ve Adefovir ilacında ise %
28’dir. Sevindirici olarak Lamivudin ve Telbivudin ila-
cına direnç gösteren hepatit B virüsleri Adefovir ile
tedavi edilebilir ve tersi olarak Adefovir ilacına dire-
nç gösteren virüsler de Lamivudin ve Telbivudin ile
tedavi edilebilir. Bu nedenle rezistanslar oluştuğun-
da iki uygun ilaç mutlaka birlikte kullanılmalıdır
(kombinezon tedavisi). Bunun yanında, yetersiz
virolojik cevap verme kabiliyetine sahip olmayan
hastalara ikinci bir uygun ilacın zamanında verildiği
ve böylece rezistans oluşması primer olarak engel-
lendiği metodlar da gittikçe yaygınlaşmaktadır.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
Hepatitis B • 19
İnterferon alfa (pegile)
tedavisi
İnterferon-alpha
bir vücut proteini olup akyuvarlar
tarafından üretilir. Bu özellikle vücudun enfeksiyona
yol açan virüse karşı savaşması gerektiğinde üretilir.
Kronik hepatit B hastalığı tedavisinde kullanılan
interferon bioteknolojik yöntemler ile üretilir.
İnterferon-alfa
, aynı şeker hastalarının insülin
enjekte etmesi gibi cilt altına enjekte edilir. Yeni
interferon türlerinin etki süresi daha uzundur ve
sadece haftada bir kez enjekte edilmesi gerekmek-
tedir (pegal interferon).
Tedavi nasıl uygulanır?
Önceleri kronik Hepatit B tedavisi için altı ay süreyle
haftada üç kez 5-6 milyon uluslararası ünite (IE)
Standart-İnterferon alfa verilmekteydi. Daha sonraki
araştırmalarda uzun süreli etki gösteren PEG’lenmiş
interferonlardan haftada 180 µg’lık (Peg-Interferon
alfa-2a) ya da 50–100 µg’lık (Peg-Interferon alfa-2b)
dozlar kullanılmıştır. Peg-Interferon’larla yapılan
tedaviler 48 hafta sürmelidir. Kronik Hepatit B hasta-
lığının Peg-Interferon tedavisine yanıt verme oranı
hastaların yüzde 30-35’i civarındadır. Bu sayılar
kendilerinde HBe antijeni saptanan hastalar için
geçerlidir. Başka hastalarda, örneğin Hepatit B virü-
sünün bir çeşidinin (HbeAg eksi mutantı) bulaştığı
hastalarda Peg-Interferon tedavisine kalıcı yanıt
oranı yüzde 20 civarında gerçekleşir. Tedavinin
amacı virüsün çoğalmasını engellemek yani yüksek
replikatif (hızlı çoğalan) kronik Hepatit B’yi düşük
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 1
20 • Hepatitis B
replikatif (yavaş çoğalan) kronik Hepatit B’ye dönüş-
türmektir. İdeal durumlarda (yüzde 3’e varan hallere)
Peg-Interferon tedavisinin ardından HBs antijeni
saptanamaz hale gelir ki bu da hastalığın iyileşme-
siyle eşanlamlıdır.
İnterferon-alfa’nın yan etkileri
İnterferon-alfa ’nın yan etkileri tedavinin başlangıcın-
da sık olarak görülür ve tedavi sürecinin ilerleyen
safhasında genel olarak hissedilir derecede azalır.
En sık görülen yan etkiler grip benzeri belirtiler örne-
ğin ateş, baş, kas ve mafsal ağrısı, yorgunluk, iştah-
sızlık ve kilo kaybı. Bazı durumlarda tiroit fonksiyonu
bozukluğu da meydana gelebilir. Bazı hastalarda
tedavi boyunca geçici saç dökülmesi görülür. Ayrıca
ses değişikliği ve depresyon da görülebilir. Özellikle
akyuvarları etkileyen kan değerlerinin değişmesi de
önemlidir. Pegal interferonların da aynı standart
interferonlara benzer yan etkileri vardır.
Kombinezon tedavisi
İnterferon artı Virostatika (örneğin Lamivudin) ile
yapılan kombinezon tedavileri (pegal) hakkında
yapılan ilk araştırmalar hayal kırıklığına yol açan
sonuçlar ortaya çıkarmıştır. Bu tedavi şeklinde kalıcı
virolojik başarı oranları iyileştirilememiştir.
İki Virostatika (örneğin Lamivudin artı Adefovir) ilacı-
nın kombine edilmesi ile yapılan tedavi sadece bir
ilaç ile yapılan tedaviye kıyasla daha etkili olmamış-
tır. Bu uygulama bazı virüse karşı direnç göstermeyi
engellemek istenen hastalarda istisnai şekilde
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
Hepatitis B • 21
uygun olabilir (örneğin karaciğer naklinden önce ve
sonra). Rezistans oluşmasından sonra kombinezon
tedavisinin uygulanması kaçınılmazdır.
Hepatit B aşılaması
Hepatit B’ye karşı aşılanmak mümkündür. Özellikle
süt çocukları, küçük çocuklar ve gençler için tavsiye
edilmektedir.
Hepatit B aşısı yaptırması gereken diğer gruplar ise
meslekleri dolayısıyla yüksek bulaşma riskiyle karşı
karşıya olan kişiler (örn. tıp ve diş hekimliği ile ilgili
meslekler, polisler, ilk yardım sağlayıcılar gibi), diya-
liz hastaları, başka kronik karaciğer hastalığı (örn.
kronik Hepatit C) bulunan tüm hastalar, kronik
Hepatit B hastası kişilerle yakın ilişkide olanlar ve
hastalığı taşıyan annelerin doğurduğu yeni doğmuş
bebeklerdir.
Yeterli ölçüde bir koruma için üç aşı gerekmektedir.
Bunun ardından aşılanan kişilerin yüzde 90’ından
fazlası enfeksiyona karşı koruma altında olur.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
22 • Hepatitis B
Hepatit B hastalığında
beslenme
Karaciğer fonksiyonu kısıtlı çalışmadığı sürece kro-
nik hepatit B hastalığında özel bir diyet uygulaması-
nın yapılması gerekli değildir. Karaciğer fonksiyonu
kısıtlı çalıştığında protein (et ve süt ürünleri) ve tuz
alımı kısıtlanacaktır. Bu diyeti doktorunuz beslenme
uzmanı ile birlşkte hazırlamalıdır. Alkol tüketimini
tamamen kesmeniz önemlidir.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
Hepatitis B • 23
ELPA hakkında
ELPA, değişik ülkelerdeki farklı yaklaşımlarla ilgili
deneyimlerini birbirleriyle paylaşan Avrupa karaciğer
yardımlaşma gruplarının arzusu üzerine oluşturul-
muştur. Organizasyonu hayata geçirmek için 2004
yılının haziran ayında on Avrupa ve Akdeniz ülkesin-
den gelen 13 hasta grubunun katılımıyla bir toplantı
düzenlenmiştir. Ardından ELPA 14 Nisan 2005 tari-
hinde EASL’nin (European Association for the Study
of the Liver = Avrupa Karaciğer Araştırmaları Birliği)
Karaciğer Konferansı çerçevesinde resmen kurul-
muştur.
ELPA’nın amacı karaciğer hastalığı olan insanların
çıkarlarını kollamaktır,faaliyetleri arasında özellikle:
– Sorunun boyutları hakkında bilgilendirmek
– Aydınlatmak ve önlemek
– Karaciğer hastalıklarının kamuoyunun dikkatinde
örn. kalp hastalıkları gibi başka tıp alanlarına
göre çok daha az yer tuttuğuna işaret etmek
– Başarılı etkinlikler ve insiyatifler hakkında bilgi ve
fikir alışverişi oluşturmak
– Karaciğer hastalarının tedavi ve bakımlarının
Avrupa genelinde en yüksek standartlarda gerçe-
kleşmesini sağlamak için EASL ve Avrupa Birliği
gibi profesyonel kurumlarla işbirliği yapmak var-
dır.
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
European Liver
Patients Association
(ELPA)
F. De Renesselaan, 57
B - 3800 Sint-Truiden,
Belgium
email: contact@elpa-info.org
Supported by an unrestricted grant from Novartis.
Yerel Muhatabınız:
ELPA_HBV_2007-tur_01:ELPA_HBV_2007-01.qxd 13.08.2008 12:19 Seite 2
Dostları ilə paylaş: |