Midazolam injection



Yüklə 98,48 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix21.04.2017
ölçüsü98,48 Kb.
#14897

 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 1 of 13



 

DATA SHEET 

MIDAZOLAM INJECTION 

Midazolam 1 mg/mL and 5 mg/mL Injection 

PRESENTATION 

Product Description 

Midazolam Injection is a sterile, isotonic, clear, colourless to pale yellow solution in a ready-to-

use, single dose presentation. Midazolam Injection contains midazolam, sodium chloride, 

hydrochloric acid and Water for Injections. Sodium hydroxide may be present if used for the 

adjustment of pH. It does not contain preservatives. 

Strength: 1mg/mL and 5mg/mL 

Dosage Form: Solution for Injection 

Routes of Administration: Intravenous (i.v.), intramuscular (i.m.), rectal, intranasal or oral (see 

INDICATIONS). 

INDICATIONS 

Premedication before induction of anaesthesia (i.m. or, especially in children, rectal, intranasal or 

oral administration).  

Conscious sedation before diagnostic or surgical interventions carried out under local anaesthesia 

(i.v. administration), or in children intranasal or oral administration.  

Long-term sedation in intensive care units (i.v. administration as bolus injection or continuous 

infusion).  

Induction and maintenance of anaesthesia. As an induction agent in inhalation anaesthesia or a 

sleep-inducing component in combined anaesthesia, including total intravenous anaesthesia (i.v. 

injection, i.v. infusion).  

Ataralgesia in combination with ketamine in children (i.m. administration).  

DOSAGE AND ADMINISTRATION 

This product is for single patient use only. Use once and discard any residue. 



 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 2 of 13



 

In the case of elderly patients with organic cerebral changes or impaired cardiac and respiratory 

function, the dosage should be determined with caution, the special factors relating to each 

patient being taken into consideration.  

Initial and subsequent intravenous injections must be given slowly (approximately 2.5 mg in 

10 seconds for induction of anaesthesia and 1 mg in 30 seconds for conscious sedation). The 

medicine takes effect about two minutes after the injection is started. Dosage should be 

individualised. 



Premedication before an Operation  

Intramuscular administration  

In patients suffering from pain before an intervention.  

Administration alone or in combination with anticholinergics and possibly analgesics. These 

doses should be administered about 30 minutes before induction of anaesthesia.  



Adults: 0.07 to 0.10 mg per kg bodyweight i.m. according to age and general condition of the 

patient. Usual dosage about 5 mg.  



Children: proportionately higher doses are required than in adults in relation to bodyweight (0.15 

to 0.20 mg per kg bodyweight i.m.).  



Elderly and debilitated patients: 0.025 to 0.05 mg/kg bodyweight i.m.  

Rectal administration  

Children: for preoperative sedation. Rectal administration of the ampoule solution by means of a 

plastic applicator fixed on the end of a syringe, 0.35 to 0.45 mg/kg bodyweight 20 to 30 minutes 

before induction of general anaesthesia. If the volume to be administered is too small, water may 

be added up to a total volume of 10 mL.  



Intranasal administration  

Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes prior to anaesthesia.  

Oral administration  

Children: 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes prior to anaesthesia. 

Conscious Sedation  

Intravenous conscious sedation  

For conscious sedation in diagnostic or surgical interventions carried out under local anaesthesia.  



Adults: the initial dose should not exceed 2.5 mg i.v. 5 to 10 minutes before the beginning of the 

operation. Further doses of 1 mg may be given as necessary. A total dose greater than 5 mg is not 

usually necessary to reach the desired endpoint. In cases of severe illness, particularly if the 

patient is in poor general condition or of advanced age, the initial dose must be reduced to 1 to 

1.5 mg. Total doses greater than 3.5 mg are not usually necessary.  


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 3 of 13



 

Intranasal conscious sedation  

Children: 0.2 mg/kg, 10 to 15 minutes before the intervention.  

Oral conscious sedation  

Children: 0.2 to 0.5 mg/kg, 15 to 30 minutes before the intervention. 

Sedation in Intensive Care Units  

Intravenous sedation  

For sedation in ICU, the dosage should be individualised and midazolam titrated to the desired 

state of sedation according to the clinical need, physical status, age, concomitant medication.  

Adults  

Loading dose: 0.03 to 0.3 mg/kg.  

Maintenance dose: 0.03 to 0.2 mg/kg/hr. The dosage should be reduced or the loading dose 

should even be omitted in hypovolemic, vasoconstricted and hypothermic patients. 



Induction and Maintenance of Anaesthesia  

Intravenous injection  

Adults  

Induction: the dose is 10 to15 mg i.v. in combination with analgesics. A sufficiently deep level 

of sleep is generally achieved after 2 to 3 minutes.  



Maintenance: for maintenance of the desired level of unconsciousness, further small doses 

should be injected i.v. The dose and the intervals between doses vary according to the individual 

patient's reaction. Alternatively, midazolam can be administered by continuous infusion.  

Intravenous continuous infusion  

Adults:  for intravenous anaesthesia combined with ketamine, 0.03 to 0.1 mg/kg/hr; narcotics, 

0.03 to 0.3 mg/kg/hr. High-risk surgical patients, elderly and debilitated patients require lower 

dosages.  

Intramuscular administration  

Children: a combination of the sleep-inducing and amnesia-inducing midazolam with ketamine 

(ataralgesia) is recommended. Midazolam i.m. (0.15 to 0.20 mg per kg bodyweight) in 

combination with 50 to 100 mg ketamine i.m. (4 to 8 mg per kg bodyweight). A sufficiently deep 

level of sleep is generally achieved after 2 to 3 minutes.  



Rectal administration  

Children: see Premedication before an Operation, Rectal administration, Children. 

 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 4 of 13



 

Special Dosage Instructions  

When midazolam is given with potent analgesics, the latter should be administered first so that 

the sedative effects of midazolam can be safely titrated on top of any sedation caused by the 

analgesic.  



Compatibility with infusion solutions. The midazolam ampoule solution can be diluted with 

sodium chloride 0.9%, dextrose 5% and 10%, levulose 5%, Ringer's solution and Hartmann's 

solution in a mixing ratio of 15 mg midazolam per 100 to 1,000 mL infusion solution. These 

solutions remain physically and chemically stable for 24 hours at room temperature (or three 

days at 5°C).  

When administered orally, the bitter taste of midazolam injection may be masked by small 

quantities of apple juice, sweetened fruit syrup or powdered soft drink.  

CONTRAINDICATIONS 

Patients with a hypersensitivity to benzodiazepines or any other component of the product. 



WARNINGS AND PRECAUTIONS 

Intravenous midazolam should only be used when age- and size-appropriate resuscitation 

facilities are available, as i.v. administration of midazolam may depress myocardial contractility 

and cause apnoea. Severe cardiorespiratory adverse events have occurred on rare occasions. 

These have included respiratory depression, apnoea, respiratory arrest and/or cardiac arrest. Such 

life-threatening incidents are more likely to occur in adults over 60 years of age, those with pre-

existing respiratory insufficiency or impaired cardiac function and paediatric patients with 

cardiovascular instability, particularly when the injection is given too rapidly or when a high 

dosage is administered. 

Special caution should be exercised when administering midazolam parenterally to patients 

representing a higher risk group:  

  adults over 60 years of age  

  debilitated or chronically ill patients  

  patients with chronic respiratory insufficiency  

  patients with chronic renal failure, impaired hepatic function or with congestive heart 

failure  

  paediatric patients with cardiovascular instability. 

These higher-risk patients require lower dosages (see DOSAGE AND ADMINISTRATION

and should be continuously monitored for early signs of alterations of vital functions.  

Benzodiazepines should be used with extreme caution in patients with a history of alcohol or 

drug abuse.  


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 5 of 13



 

As with any substance with CNS depressant and/or muscle-relaxant properties, particular care 

should be taken when administering midazolam to a patient with myasthenia gravis, owing to 

pre-existing muscle weakness. 



Tolerance  

Some loss of efficacy has been reported when midazolam has been used as long-term sedation in 

intensive care units (ICU).  

Dependence  

When midazolam is used in long-term sedation in ICU, it should be borne in mind that physical 

dependence may develop. The risk of dependence increases with dose and duration of treatment.  

Withdrawal symptoms 

During prolonged treatment with midazolam in ICU, physical dependence may develop. Abrupt 

cessation of therapy may lead to withdrawal symptoms such as headaches, muscle pain, anxiety, 

tension, restlessness, confusion, irritability, rebound insomnia, mood changes, hallucinations and 

convulsions. Since the risk of withdrawal symptoms is greater after abrupt discontinuation of 

treatment, it is recommended that the dose is decreased gradually. 



Amnesia 

Midazolam causes anterograde amnesia (frequently this effect is very desirable in situations such 

as before and during surgical and diagnostic procedures), the duration of which is directly related 

to the administered dose. Prolonged amnesia can present problems in outpatients, who are 

scheduled for discharge following intervention. After receiving midazolam parenterally, patients 

should be discharged from hospital or consulting room only if accompanied by an attendant.

  

“Paradoxical” reactions 

Reactions such as agitation, involuntary movements (including tonic/clonic movements and 

muscle tremor), hyperactivity, hostility, rage reaction, aggression, paroxysmal excitement and 

assault have been reported. The highest incidence of susceptibility to such reactions has been 

reported among children and the elderly. Should such reactions occur, the response to each dose 

of midazolam and all other drugs including local anaesthetics should be evaluated before 

proceeding. 

Altered elimination 

Elimination of midazolam may be delayed in patients receiving compounds that inhibit certain 

hepatic enzymes (particularly cytochrome P450 3A4) (see INTERACTIONS). 

When midazolam is given intravenously for a prolonged period and in combination with 

saquinavir, an initial dose reduction of midazolam of 50% is recommended (see 

INTERACTIONS). 

It is advisable to lower doses of intravenous midazolam when co-administered with 

erythromycin (see INTERACTIONS). 


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 6 of 13



 

Displacement of midazolam from its plasma protein binding sites by sodium valproate may 

increase the response to midazolam. Care should be taken to adjust the midazolam dose in 

patients with epilepsy on treatment with sodium valproate (see INTERACTIONS). 

Elimination of midazolam may also be delayed, in patients with liver dysfunction, low cardiac 

output and in neonates (see Pharmacokinetics in special populations). 



Paediatric use 

Adverse haemodynamic events have been reported in paediatric patients with cardiovascular 

instability and therefore rapid intravenous administration should be avoided in this population. 

Pre-term infants and neonates  

Due to an increased risk of apnoea, extreme caution is advised when sedating pre-term and 

former pre-term patients whose trachea is not intubated. 

Rapid injection should be avoided in the neonatal population.  

Neonates have reduced and/or immature organ function and are vulnerable to profound and/or 

prolonged respiratory effects of midazolam. 



Effects on ability to drive and use machinery 

Sedation, amnesia, impaired concentration and impaired muscular function may adversely affect 

the ability to drive or use machines. Prior to receiving midazolam, the patient should be warned 

not to drive a vehicle or operate a machine until recovered. 



Use in pregnancy 

Insufficient data are available on midazolam to assess its safety during pregnancy. 

Benzodiazepines should be avoided during pregnancy unless there is no safer alternative. The 

administration of midazolam in the last trimester of pregnancy or at high doses during labour has 

been reported to produce irregularities in the foetal heart rate, hypotonia, poor sucking and 

hypothermia and moderate respiratory depression in the neonate. Moreover, infants born to 

mothers who received benzodiazepines chronically during the latter stage of pregnancy may 

have developed physical dependence and may be at some risk of developing withdrawal 

symptoms in the postnatal period.  

Use in lactation 

Since midazolam passes into breast milk, it should not be administered to breast-feeding 

mothers. 

INTERACTIONS  

The metabolism of midazolam is predominantly mediated by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 

isozyme. Approximately 25 % of the total cytochrome P450 system in the adult liver is from the 


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 7 of 13



 

CYP3A4 subfamily. Inhibitors (see PRECAUTIONS) and inducers of this isozyme may lead to 

interaction with midazolam. 

CYP3A4 inhibitors 

Azole antifungals: Co-administration with azole antifungals increases the plasma concentrations 

of intravenous midazolam by 5-fold for ketoconazole, by 3-fold for voriconazole and by 2 to 3-

fold for both fluconazole and itraconazole. The associated elimination half-life of intravenous 

midazolam was increased by 3-fold for ketoconazole and voriconazole, by 2.4-fold for 

itraconazole and by 1.5-fold for fluconazole. 

When bolus doses of midazolam (given for short-term sedation) were administered to patients 

receiving itraconazole or fluconazole the effect of midazolam was not enhanced to a clinically 

significant degree, and dosage reduction is not required. However, administration of high doses 

of midazolam may require dosage adjustments. 

Long-term infusions of midazolam to patients receiving systemic antimycotics, e.g., during 

intensive care treatment, may result in long-lasting hypnotic effects if the dose is not titrated 

according to the effect. 



Erythromycin: Co-administration of midazolam and erythromycin prolonged the elimination 

half-life of midazolam from 3.5 to 6.2 hours. Although only relatively minor pharmacodynamic 

changes were observed, it is advised to adjust doses of intravenous midazolam, especially if high 

doses are being administered (see PRECAUTIONS). 



Cimetidine and ranitidine: Cimetidine increased the steady-state plasma concentration of 

midazolam by 26%, whereas ranitidine had no effect.  

Co-administration of midazolam and cimetidine or ranitidine had no clinically significant effect 

on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam. These data indicate that 

intravenous midazolam can be used in usual doses with cimetidine and ranitidine and dosage 

adjustment is not required. 



Cyclosporin: 

There is no pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between cyclosporin 

and midazolam. Therefore, the dosage of midazolam needs no adjustment when given 

concomitantly with cyclosporin.  



Nitrendipine: Nitrendipine did not affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of 

midazolam. Both medicines can be given concomitantly and no dosage adjustment of midazolam 

is required.  

Saquinavir and other HIV-protease inhibitors: Co-administration of a single intravenous dose of 

0.05 mg/kg midazolam after 3 or 5 days of saquinavir dosing (1200 mg t.i.d.) to 12 healthy 

volunteers decreased the midazolam clearance by 56% and increased the elimination half-life 

from 4.1 to 9.5 h. Only the subjective effects to midazolam (visual analogue scales with the item 

“overall drug effect”) were intensified by saquinavir. 

Therefore, bolus doses of intravenous midazolam can be given in combination with saquinavir. 

During a prolonged midazolam infusion, an initial dose reduction of 50% is recommended (see 

PRECAUTIONS). 


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 8 of 13



 

Co-administration with other protease inhibitors may cause a large increase in the concentration 

of midazolam. Upon co-administration with ritonavir-boosted lopinavir, the plasma 

concentrations of intravenous midazolam increased by 5.4-fold, associated with a similar 

increase in terminal half-life. 

Oral contraceptives: The pharmacokinetics of intramuscular midazolam was not affected by the 

use of oral contraceptives. Both medicines can be given concomitantly and no dosage adjustment 

of midazolam is required. 

Other interactions 

Sodium valproate: Displacement of midazolam from its plasma protein binding sites by sodium 

valproate may increase the response to midazolam and, therefore, care should be taken to adjust 

the midazolam dosage in patients on treatment with sodium valproate (see PRECAUTIONS).  

Lidocaine:  Midazolam had no effect on the plasma protein binding of lidocaine in patients 

undergoing anti-arrhythmic therapy or regional anaesthesia with lidocaine.  

Alcohol may enhance the sedative effect of midazolam.  

The intravenous administration of midazolam decreases the minimum alveolar concentration 

(MAC) of halothane required for general anaesthesia.  

ADVERSE EFFECTS 

The following adverse reactions have been reported to occur when midazolam is injected: 



Central and peripheral nervous system and psychiatric disorders  

Drowsiness and prolonged sedation, reduced alertness, confusion, euphoria, hallucinations , 

fatigue, headache, dizziness, ataxia, postoperative sedation, anterograde amnesia, the duration of 

which is directly related to the administered dose. Anterograde amnesia may still be present at 

the end of the procedure and in isolated cases prolonged amnesia has been reported. 

Paradoxical reactions such as agitation, involuntary movements (including tonic/clonic 

movements and muscle tremor), hyperactivity, hostility, rage reaction, aggressiveness, 

paroxysmal excitement and assault, have been reported, particularly among children and the 

elderly.  

Convulsions have been reported in premature infants and neonates.  

Use of midazolam, even in therapeutic doses, may lead to the development of physical 

dependence. After prolonged i.v. administration, discontinuation, especially abrupt 

discontinuation of the product, may be accompanied by withdrawal symptoms including 

withdrawal convulsions. 



Gastrointestinal system disorders  

Nausea, vomiting, hiccough, constipation, dry mouth.  



 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 9 of 13



 

Cardiorespiratory disorders  

Severe cardiorespiratory adverse events have occurred on rare occasions. These have included 

respiratory depression, apnoea, respiratory arrest and/or cardiac arrest. Such life-threatening 

incidents are more likely to occur in adults over 60 years of age and those with pre-existing 

respiratory insufficiency or impaired cardiac function, particularly when the injection is given 

too rapidly or when a high dosage is administered (see PRECAUTIONS).  

The following other cardiorespiratory adverse events have been reported: hypotension, slight 

increase in heart rate, vasodilating effects, dyspnoea. In isolated cases laryngospasm has 

occurred following injection of midazolam.  

Skin and appendages disorders  

Skin rash, urticarial reaction, pruritus.  



Body-as-a-whole disorders  

In isolated cases, generalized hypersensitivity, from skin reactions to anaphylactoid reactions, 

have been reported.  

Local reactions  

Erythema and pain on injection site, thrombophlebitis, thrombosis. 



OVERDOSAGE 

Symptoms 

The symptoms of overdose are mainly an intensification of the pharmacological effects; 

drowsiness, mental confusion, lethargy and muscle relaxation or paradoxical excitation. As with 

other benzodiazepines, overdosage should not present a threat to life unless combined with other 

CNS depressants including alcohol. More serious symptoms would be areflexia, hypotension, 

cardiorespiratory depression, apnoea and, rarely, coma.  



Treatment  

Treatment of midazolam overdosage is the same as that followed for overdosage with other 

benzodiazepines. In most cases only observation of vital functions is required. In the 

management of overdose special attention should be paid to the respiratory and cardiovascular 

functions in intensive care. The effects of overdosage can be controlled with the benzodiazepine 

antagonist flumazenil. Caution should be observed in the use of flumazenil in cases of mixed 

drug overdosage and in patients with epilepsy treated with benzodiazepines. 

Contact the Poisons Information Centre for advice on the management of an overdose. 



 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 10 of 13



 

FURTHER INFORMATION 

Pharmacological Properties 

Midazolam is a derivative of the imidazobenzodiazepine group. The free base is a lipophilic 

substance with low solubility in water. The basic nitrogen in position 2 of the 

imidazobenzodiazepine ring system enables midazolam to form water-soluble salts with acids. 

These produce a stable and well tolerated injection solution.  

Pharmacodynamic Properties  

Pharmacotherapeutic Group: Central nervous system depressant. 

Mechanism of Action: The pharmacological action of midazolam is characterized by rapid onset 

and, because of rapid metabolic transformation, short duration. Because of its low toxicity, 

midazolam has a wide therapeutic range.  

Midazolam has a very rapid sedative and sleep-inducing effect of pronounced intensity. It also 

exerts an anxiolytic, an anticonvulsant and a muscle-relaxant effect.  

After i.m. or i.v. administration anterograde amnesia of short duration occurs (the patient does 

not recall events that occurred during the peak of activity of the compound). 

Pharmacokinetic Properties 

The effects of midazolam on the CNS are dependent on the dose administered, the route of 

administration and the presence or absence of other premedications.  

Absorption  

Absorption after i.m. injection: Absorption of midazolam from the muscle tissue is rapid and 

complete. Maximum plasma concentrations are reached within 30 minutes. The absolute 

bioavailability after i.m. injection is over 90%.  

Absorption after rectal administration: After rectal administration midazolam is absorbed 

quickly. Maximum plasma concentration is reached in about 30 minutes. The absolute 

bioavailability is about 50%.  

Absorption after intranasal administration: Midazolam is absorbed quickly. Mean peak plasma 

concentrations are reached within 10.2 to 12.6 minutes. The bioavailability is between 55 and 

57%.  

Absorption after oral administration: Oral midazolam is absorbed rapidly from the 

gastrointestinal tract and undergoes extensive first-pass hepatic metabolism. Peak plasma 

concentrations are reached within 1 hour. Bioavailability is between 40 and 50%. 

Distribution  

When midazolam is injected i.v., the plasma concentration-time curve shows one or two distinct 

phases of distribution. The volume of distribution at steady state is 0.7 to 1.2 l/kg. 96 to 98% of 

midazolam is bound to plasma proteins. The major fraction of plasma protein binding is due to 



 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 11 of 13



 

albumin. There is a slow and insignificant passage of midazolam into the cerebrospinal fluid. In 

humans, midazolam has been shown to cross the placenta slowly and to enter foetal circulation. 

Small quantities of midazolam are found in human milk.  



Metabolism  

Midazolam is almost entirely eliminated by biotransformation. Less than 1% of the dose is 

recovered in urine as the unchanged substance. Midazolam is hydroxylated by the cytochrome 

P450 3A4 isozyme. α-hydroxymidazolam is the major urinary and plasma metabolite. 60-80% of 

the dose is excreted in urine as glucuroconjugated α-hydroxymidazolam. Plasma concentrations 

of  α-hydroxymidazolam are 12% those of the parent compound. The fraction of the dose 

extracted by the liver has been estimated to be 30 to 60%. The elimination half-life of the 

metabolite is shorter than 1 hour. α-hydroxymidazolam is pharmacologically active, but 

contributes only minimally (about 10%) to the effects of intravenous midazolam. There is no 

evidence of a genetic polymorphism in the oxidative metabolism of midazolam (see 



INTERACTIONS).  

Elimination  

In healthy volunteers, the elimination half-life is between 1.5 to 2.5 hours. Plasma clearance is in 

the range of 300 to 500 mL/min. When midazolam is given by i.v. infusion, its elimination 

kinetics do not differ from those following bolus injection. 



Pharmacokinetics in special clinical situations 

Elderly: In adults over 60 years of age, the elimination half-life may be prolonged up to four 

times.


 

 

Children:  The rate of rectal absorption in children is similar to that in adults. However, the 

elimination half-life (t

½

) after i.v. and rectal administration is shorter in children 3 to 10 years as 



compared with that in adults. The difference is consistent with an increased metabolic clearance 

in children.  



Neonates: In neonates the elimination half-life is on average 6 to 12 hours, probably due to liver 

immaturity and the clearance is reduced (see PRECAUTIONS).  



Patients with hepatic impairment: The elimination half-life in cirrhotic patients may be longer 

and the clearance smaller as compared to those in healthy volunteers (see PRECAUTIONS).  



Patients with renal impairment: The elimination half-life in patients with chronic renal failure is 

similar to that in healthy volunteers.  



Critically ill patients: The elimination half-life of midazolam is prolonged in the critically ill.  

Patients with cardiac insufficiency: The elimination half-life is longer in patients with congestive 

heart failure compared with that in healthy subjects (see PRECAUTIONS). 



Carcinogenicity 

Midazolam maleate was administered with diet in mice and rats for two years at dosages of 1, 9 

and 80 mg/kg/day. In female mice in the highest dose group there was a marked increase in the 

incidence of hepatic tumours. In high dose male rats there was a small but statistically significant 



 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 12 of 13



 

increase in benign thyroid follicular cell tumours. Dosages of 9 mg/kg/day of midazolam maleate 

do not increase the incidence of tumours. The pathogenesis of induction of these tumours is not 

known. These tumours were found after chronic administration, whereas human use will 

ordinarily be of single dose or of short duration. Midazolam did not have mutagenic activity in 

Salmonella typhimurium (5 bacterial strains), Chinese hamster lung cells (V79), human 

lymphocytes, or in the micronucleus test in mice. 



Impairment of Fertility  

A reproduction study in male and female rats did not show any impairment of fertility at dosages 

up to 10 times the human IV dose of 0.35 mg/kg. 

Composition of Midazolam Injection 

Ingredient 

*1

 

Quantity  

Function Reference 

to 

Standards

 

1mg/mL 5mg/mL 

 

 

Midazolam 



Midazolamum 

1mg 5mg 


active 

Ph. Eur. 

Sodium Chloride 



Natrii Chloridum 

8.0mg 


8.0mg 

to adjust tonicity 



Ph. Eur. 

Hydrochloric Acid 



Acidum Hydrochloridum 

Concentratum 

0.3


L 1.6L 

to produce the ‘hydrochloride’ of 

midazolam and to adjust pH 

Ph. Eur. 

Sodium Hydroxide

*2

 

Natrii Hydroxidum 



qs

*2

 qs



*2

 to 


adjust 

pH Ph. Eur. 

Water for Injections 

Aqua ad Injectabilia 

qs to 1mL 

qs to 1mL 

diluent 


Ph. Eur. 

 

*1  All ingredients used in the formulation are of non-animal origin.



 

 

*2  Sodium Hydroxide is only needed if the pH is over adjusted with hydrochloride acid.



 

 

PHARMACEUTICAL PRECAUTIONS 



Incompatibilities  

Do not dilute Midazolam ampoule solutions with macrodex 6% in dextrose.  

Do not mix Midazolam ampoule solutions in alkaline injections. Midazolam precipitates in 

sodium bicarbonate.    



Shelf Life  

5mg in 5mL, 5mg in 1mL, 15mg in 3mL and 50mg in 10mL: 36 months from date of 

manufacture.  

Midazolam Injection does not contain a preservative or bacteriostatic agent, hence, vials are for 

single use only and any unused portion should be discarded.  


 

Version: pfdmidai11012 

Supersedes: pfdmidai10612 

 

Page 13 of 13



 

Special Precautions for Storage  

Store below 25

C. Protect from light. Use once only and discard any remaining portion.  

Nature & Contents of Container  

Midazolam Injection is presented in ampoules manufactured from medical grade, low density 

polyethylene which conforms to the specification of the European Pharmacopoeia 3.1.4 

"Polyethylene - Low Density for Containers for Preparations for Parenteral Use and Ophthalmic 

Preparations" (1997). 

Instructions for Use/Handling  

Spill Procedures: Where possible, dam the spill. Cover with absorbent towels or pads or other 

absorbent material. Place in closed containers for disposal. Wash affected area with copious 

quantities of water. Dispose of in an approved facility for controlled incineration. 

MEDICINE CLASSIFICATION  

Controlled Drug C5. 



PACKAGE QUANTITIES  

5 mg in 1 mL and 5 mg in 5 mL - 10s. 

15 mg in 3 mL and 50 mg in 10 mL - 5s. 

NAME AND ADDRESS  

Pfizer New Zealand Ltd 

P O Box 3998 

Auckland, New Zealand, 1140. 

Toll Free Number: 0800 736 363. 

DATE OF PREPARATION 

26 October 2012. 




Yüklə 98,48 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2022
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə