Osud léku v organizmu – absorpce, distribuce, transformace (metabolizmus), eliminace



Yüklə 4,19 Mb.
tarix31.01.2017
ölçüsü4,19 Mb.



osud léku v organizmu – absorpce, distribuce, transformace (metabolizmus), eliminace

  • osud léku v organizmu – absorpce, distribuce, transformace (metabolizmus), eliminace

  • „jak organizmus nakládá s léčivem“



farmakokinetika farmakodynamika

  • farmakokinetika farmakodynamika

















lipofilní x hydrofilní

  • lipofilní x hydrofilní

  • eletrický náboj molekuly

  • velikost molekuly



krevní zásobení

  • krevní zásobení

    • - střevo, plíce dobře prokrveny
    • kůže prokrvena hůře
    • resorpční povrch
    • - velký ve střevě, v plicích
    • - malý při resorpci kůží
    • doba kontaktu
    • – snížení resorpce při průjmech,…
    • potrava – léčivo déle v kontaktu s pH








  • slabá kyselina lépe prochází

  • membránou při kyselém pH

  • slabá baze lépe prochází

  • membránou při alkal. pH



buněčné membrány:

  • buněčné membrány:

  • permeabilní pro liposolubilní molekuly

  • malé póry (8 Å)  přestup malých hydrofilních molekul (alkohol,..)

  • transmembr. transportní systémy  přestup větších molekul



stěna kapilár:

  • stěna kapilár:

  • velké póry mezi bb  volný přestup většiny léčiv nezávisle na solubilitě

  • hemato-encefalická bariéra :

  • ochrana mozku (perivaskulárně glie a astrocyty + aktivní transportní kanály)  přestup lipofilních mol. nezapojených do transp. mech.

  • placentární bariera:

  • odděluje dva jedince, velmi permeabilní pro liposolub. molekuly

  • obdobně hematotestikulární bariéra



poměr:

  • poměr:

  • AUC per os/AUC parent.





- biotransformace ve střevě a v játrech při prvém

  • - biotransformace ve střevě a v játrech při prvém

  • průchodu tráv. traktem (first pass efekt)

  • - afinita k influxním či efluxním pumpám ve střevě/játrech, lipofilní látky mají ↑ afinitu

  • - rozpustností molekuly (lipofilní zpravidla lépe vstřebány prostou difuzí)

  • - stabilitou molekuly (rozklad acidolabilních mol.)

  • - lékovou formou (velikost partikulí - mikronizace)

  • - fyz. chem. vlastnosti molekuly a vehikul

  • - pH žaludku a střev





nitroglycerin - lipofilní molekula s dobrým prostupem

  • nitroglycerin - lipofilní molekula s dobrým prostupem

  • membránami

  • - vysoký first pass effect





















krevní proud - mozek s  perfuzí má  konc. léčiva

  • krevní proud - mozek s  perfuzí má  konc. léčiva

  • - kosterní stal, tuková tkáň  perfuzi

  • struktura kapilár v daném orgánu

  • - v CNS  prostupnost,

  • - v játrech prostupnost

  • aktivita membránových transportních systémů –

  • (hematoencef., hematoplacent., …. bariéry)

  • vazba na proteiny (transportní a reservoárová fce)

  • struktura vlastní molekuly léčiva (lipo- x hydrofilní)





lipofilní molekuly vždy vázány na bílkoviny

  • lipofilní molekuly vždy vázány na bílkoviny

  • různá afinita k transportnímu proteinu

  • (spec. transport. proteiny)

  • účinná je vždy jen volná frakce (nevázaná na

  • protein), tj. zpravidla 1-2%

  • vzájemná kompetice molekul na trasportních

  • bílkovinách



  • lék A: dávka je nižší než vazebná kapacita albuminu – většina léku vázána, nízká volná frakce

  • lék B: dávka je větší než vazebná kapacita, vyšší volná frakce

  • a nebezpečí vytěsnění jiného léku

  • z této vazby (kompetice)













Koncentrace léčiva je ovlivněna distribucí a eliminací

  • Koncentrace léčiva je ovlivněna distribucí a eliminací







plazmatickém poločasu

  • plazmatickém poločasu

  • na afinitě k receptoru a délce vazby na receptor (příklad: inhib. rec. IIb/IIIa I. a II. gen.)

  • u inhib. enzymů na rychlosti resyntézy enzymu (příklad: ASA v endotelu a trombocytech)

  • na reversibilitě ovlivnění receptoru

  • (příklad: omeprazol – ireversib. blokáda, t1/2 – 1 hod)







velmi pomalý a stabilní pokles TK neaktivuje regulační mechanizmy

  • velmi pomalý a stabilní pokles TK neaktivuje regulační mechanizmy

  • přednosti minim. stimulace sympatoadren. a syst. RAA:

  • 1) není omezena antihypertenzní odpověď (vazokonstrikcí)

  • 2) neuplatní se proarytmický, tachykard. a metabol. ef.

  • nifedipin s nástupem efektu 10-20 min. aktivoval vyplavení katecholaminů a zhoršoval prognózu nem.

  • amlodipin s pomalým nást. efekt na prognózu příznivý





- minimální kolísání antihypertenzního účinku během dne

  • - minimální kolísání antihypertenzního účinku během dne

  • - dostatečný účinek i při vynechání dávky (lékové

  • prázdniny)

  • T/P index - poměr mezi minim. a maxim. účinkem

  • požadavek: efekt "trough" optimálně 2/3 efektu "peak"









filtrovány molekuly (léky) do mol.váhy 20 000

  • filtrovány molekuly (léky) do mol.váhy 20 000

  • hydrofilní léky jsou zpravidla volně filtrovány

  • lipofilní jsou vázány na albumin a je filtrována jen volná frakce (cca 2%)

  • asi 20% plasmy (léku) filtrováno v glomerulu



v prox. tubulu transportní systémy aktivně vylučují

  • v prox. tubulu transportní systémy aktivně vylučují

  • cizorodé látky (xenobiotika) do moči

  • sekrece je nejefektivnějším systémem clearence léků

  • 80% plasmy (léku) prochází peritubul. kapilárami

  • lipofilní molekuly mohou volně přecházet stěnou

  • tubulu zpět do plazmy (difúze)

  • hydrofilní molekuly (ionizované) nedifundují

  • změny pH význ. ovlivňují ionizaci a tím i exkreci léků

  • (kyseliny vylučovány při alkalizaci a naopak)























kinetika 1. řádu (lineární)

  • kinetika 1. řádu (lineární)

  • – eliminace závislá pouze na koncentraci

  • kinetika 0. řádu (nelineární)

  • – eliminace nezávislá na koncentraci


















Yüklə 4,19 Mb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2020
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə