Ve vývoji antibioterapie rozlišujeme 3 etapy: Ve vývoji antibioterapie rozlišujeme 3 etapy



Yüklə 445 b.
tarix18.04.2017
ölçüsü445 b.
#14486



Ve vývoji antibioterapie rozlišujeme 3 etapy:

  • Ve vývoji antibioterapie rozlišujeme 3 etapy:

    • Použití přirozených rostlinných produktů.


    • Syntéza chemoterapeutik počíná objevením salvarsanu, účinného na Treponema pallidum, Ehrlichem v roce 1909.
    • Tato éra vrcholí v roce 1935 objevením sulfonamidů (prontosil) Domagkem a trvá prakticky doposud (fluorochinolony).


Éra antibiotik je spojena s Flemingovým jménem a rokem 1928, kdy popsal účinek penicilinu.

    • Éra antibiotik je spojena s Flemingovým jménem a rokem 1928, kdy popsal účinek penicilinu.
    • Je však nutné zdůraznit, že první léčebné použití antibiotik popsali v roce 1899 čeští badatelé Honl a Bukovský (pyocyanáza, extrakt z kultury Pseudomonas aeruginosa).
    • Pojem antibiotikum byl navržen v roce 1942 Waksmanem.


Z hlediska praktické antibioterapie lze rozlišovat efekt primární a sekundární.

  • Z hlediska praktické antibioterapie lze rozlišovat efekt primární a sekundární.

  • Na základě primárního efektu jsou antimikrobní přípravky děleny na bakteriostatická a baktericidní.

    • Bakteriostatická ATB:
      • chloramfenikol, tetracykliny, makrolidy, linkosamidy, sulfonamidy a další
    • Baktericidní ATB:
      • peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, glykopeptidy a další


Sekundární efekt je podmíněn aplikací vyšších koncentrací antimikrobních přípravků, při kterém dochází k ovlivnění více mechanismů najednou.

  • Sekundární efekt je podmíněn aplikací vyšších koncentrací antimikrobních přípravků, při kterém dochází k ovlivnění více mechanismů najednou.

  • Prakticky to znamená, že vyšší koncentrace primárně bakteriostatického ATB může působit i baktericidně.



Inhibice syntézy bakteriální stěny: peniciliny, cefalosporiny, glykopeptidy

  • Inhibice syntézy bakteriální stěny: peniciliny, cefalosporiny, glykopeptidy

  • Poškození syntézy cytoplasmatické membrány: peptidy, antimykotika (amfotericin B a nystatin)

  • Inhibice proteosyntézy: aminoglykosidy, makrolidy, tetracykliny, chloramfenikol, linkosamidy

  • Porucha syntézy nukleových kyselin: rifampicin, chinolony

  • Kompetitivní inhibice: sulfonamidy (PAB, metabolismus kys. listové)



Podle typu účinku

  • Podle typu účinku

    • baktericidní antibiotika
    • bakteriostatická antibiotika
  • Podle spektra účinku

    • Spektrum účinku: výčet bakteriálních druhů, na něž má daný antimikrobní přípravek teoreticky působit
      • antibiotika s úzkým spektrem účinku
      • antibiotika se širokým spektrem účinku
  • Podle chemické struktury



Všechny penicilinové přípravky mají jako základ své molekuly kyselinu 6-aminopenicilanovou.

  • Všechny penicilinové přípravky mají jako základ své molekuly kyselinu 6-aminopenicilanovou.

  • Spektrum účinku je u různých derivátů rozdílné.

  • Od inhibice gram+ bakterií, neissérií a spirochet u základních penicilinů přes širší účinek na některé gram- bakterie u aminopenicilinů až ke značně širokému spektru, zahrnujícímu i nozokomiální kmeny (např. Pseudomonas aeruginosa) u karboxypenicilinů a ureidopenicilinů.



Základní (přirozené):

    • Základní (přirozené):
      • Benzylpenicilin (Penicilin G)
      • Fenoxymethylpenicilin (Penicilin V)
    • Aminopeniciliny
      • Ampicilin
      • Amoxicilin
    • Ureidopeniciliny
      • Piperacilin


Stabilní vůči stafylokokové penicilináze

    • Stabilní vůči stafylokokové penicilináze
      • Oxacilin
    • Kombinované s inhibitory bakteriálních beta-laktamáz
      • Ampicilin/sulbactam
      • Amoxicilin/kys.klavulanová
      • Piperacilin/tazobactam


Všechny cefalosporiny mají jako základ své molekuly kyselinu 7-aminocefalosporanovou (má podobnou strukturu jako kyselina 6-aminopenicilanová - beta-laktamový kruh)

  • Všechny cefalosporiny mají jako základ své molekuly kyselinu 7-aminocefalosporanovou (má podobnou strukturu jako kyselina 6-aminopenicilanová - beta-laktamový kruh)

  • Spektrum účinku je značně rozdílné:

    • Cefalosporiny I. generace mají účinek na stafylokoky a některé gram- negativní bakterie.
    • Přípravky patřící do druhé generace mají širší účinek na gram- bakterie a jsou odolnější vůči bakteriálním beta–laktamázám.
    • Cefalosporiny, patřící do III. generace, mají výrazný účinek na gram- bakterie a značnou odolnost vůči bakteriálním beta–laktamázám. Účinek na gram+ bakterie je však poněkud nižší.
    • Cefalosporiny IV. generace opět zesilují účinek na gram- bakterie, ale současně i na gram+ bakterie.


Cefalosporiny obecně nepůsobí na enterokoky

  • Cefalosporiny obecně nepůsobí na enterokoky

  • Toxicita cefalosporinových antibiotik je nízká

  • Mechanismus účinku spočívá v zásahu do syntézy bakteriální stěny vazbou na PBPs.

  • Účinek je baktericidní.



    • Cefalosporiny I. generace
      • Cefalotin, Cefazolin, Cefalexin
    • Cefalosporiny II. generace
      • Cefuroxim, Cefprozil, Cefuroxim/axetil
    • Cefalosporiny III. generace
      • Cefotaxim, Ceftriaxon, Ceftazidim
    • Cefalosporiny IV. generace
      • Cefepim
    • Cefalosporiny kombinované s inhibitory bakteriálních beta-laktamáz
      • Cefoperazon/sulbactam


Monobaktamy

  • Monobaktamy

    • Aztreonam
  • Karbapenemy

    • Imipenem
    • Meropenem


Skupina antibiotik, která byla přirozeně produkována některými druhy Streptomyces a Micromonaspora.

  • Skupina antibiotik, která byla přirozeně produkována některými druhy Streptomyces a Micromonaspora.

  • Mají obdobnou chemickou strukturu a současně i podobný mechanismus účinku. Zasahují do translačních procesů na ribozomech.

  • Klinický význam aminoglykosidů je velký z důvodu jejich širokého spektra účinku, zahrnujícího hlavně gram- bakterie (včetně nozokomiálních kmenů).

  • Aminoglykosidy jsou potenciálně ototoxické a nefrotoxické.



Streptomycin (použití v terapii TBC v kombinaci s INH a PAS)

  • Streptomycin (použití v terapii TBC v kombinaci s INH a PAS)

  • Neomycin (lokální nebo perorální aplikace)

  • Spektinomycin

  • Gentamicin

  • Netilmicin

  • Tobramycin

  • Amikacin

  • Isepamicin



Primárně bakteriostatické antibiotikum, získané ze Streptomyces venezuelae. V současné době se připravuje synteticky. Působí bakteriostaticky.

  • Primárně bakteriostatické antibiotikum, získané ze Streptomyces venezuelae. V současné době se připravuje synteticky. Působí bakteriostaticky.

  • Proniká i do buněk a působí i na intracelulárně uložené bakterie (např. chlamydie). Rovněž působí na mykoplasmata. 

  • Spektrum účinku je široké, zahrnující gram+ i gram- bakterie. Jeho použití by však mělo být podloženo stanovením citlivosti vyvolávající bakterie k tomuto antibiotiku.

  • Dobře se vstřebává po perorální aplikaci.

  • Velmi dobře proniká do tkání a likvoru.



Nežádoucí účinky:

  • Nežádoucí účinky:

    • Poškození krvetvorby (reverzibilní, ireverzibilní)
    • Gray syndrom
    • Alergické reakce (vzácné 0,5 – 1,5 %)
    • Dyspeptické potíže
    • Superinfekce
    • Herxheimerova reakce
    •  


Primárně bakteriostatická antibiotika:

  • Primárně bakteriostatická antibiotika:

    • Tetracyklin
    • Doxycyklin
  • Působí i na intracelulárně uložené bakterie.

  • V současné době je řada patogenních bakterií rezistentních na tetracykliny. Hlavní indikační oblast jsou chlamydiové a mykoplasmové infekce, Lymská borelióza.



Nežádoucí účinky:

  • Nežádoucí účinky:

    • GIT potíže, superinfekce, hepatotoxický účinek, poškození zubů a kostí, syndrom vyklenuté fontanely (benigní likvorová hypertenze), alergické reakce 
  • Kontraindikace:

    • Gravidita a průběh laktace
    • Děti do věku 8-12 let
    • Insuficience jater a ledvin (s určitými výjimkami)


Bakteriostatická antibiotika, velmi dobře tolerovaná s minimem nežádoucích účinků.

  • Bakteriostatická antibiotika, velmi dobře tolerovaná s minimem nežádoucích účinků.

  • Ve spektru účinku jsou především gram+ bakterie.

  • Alternativní léčiva u komunitních infekcí dýchacích cest pacientů s alergií na peniciliny.



K primární indikaci makrolidů jsou vhodné chlamydiové, mykoplasmové, legionelové a kampylobakterové infekce. Další vhodnou indikací je Lymská borelióza.

  • K primární indikaci makrolidů jsou vhodné chlamydiové, mykoplasmové, legionelové a kampylobakterové infekce. Další vhodnou indikací je Lymská borelióza.

    • Erytromycin
    • Spiramycin
    • Roxitromycin
    • Klaritromycin
    • Azitromycin


Často používaná antibiotika s účinkem na gram+ bakterie a na anaerobní bakterie. Mají výborný průnik do kostí.

  • Často používaná antibiotika s účinkem na gram+ bakterie a na anaerobní bakterie. Mají výborný průnik do kostí.

    • Linkomycin
    • Klindamycin
  • Hlavní indikace:

    • Stafylokokové infekce (především osteomyelitidy)
    • Infekce s etiologickou spoluúčastí anaerobních bakterií
    • Aktinomykóza
  • Při podávání linkosamidů byl popsán vznik pseudomembranózní enterokolitidy (etiologická role Clostridium difficile). 



Antimikrobní přípravky s účinkem na gram+ bakterie. Jsou to antibiotika, která by měly být používána při infekcích s etiologickou roli multirezistentních gram+ bakterií (např. MRSA, MRSCN, enterokoky s rezistencí k ampicilinu).

  • Antimikrobní přípravky s účinkem na gram+ bakterie. Jsou to antibiotika, která by měly být používána při infekcích s etiologickou roli multirezistentních gram+ bakterií (např. MRSA, MRSCN, enterokoky s rezistencí k ampicilinu).

  • Nebezpečí vzniku vankomycin-rezistentních enterokoků

  • Působí nefrotoxicky.

  • Používají se v léčbě pseudomembranózní enterokolitidy.

    • Vankomycin
    • Teikoplanin 


Chinolony nefluorované

  • Chinolony nefluorované

    • Kys. oxolinová
  • Chinolony fluorované (fluorochinolony)

    • Norfloxacin, Ofloxacin, Ciprofloxacin, Pefloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin a další


Sulfonamidy vhodné pro celkovou léčbu:

  • Sulfonamidy vhodné pro celkovou léčbu:

    • Dobře se vstřebávající z GIT (sulfamethoxazol, sulfamethoxydin)
    • Špatně se vstřebávající z GIT, jsou vhodné pro léčbu infekcí trávicího traktu (sulfaguanidin, ftalazol)
  • Sulfonamidy vhodné jen pro místní aplikaci

    • Sulfathiazol, ftalazol
  • Nežádoucí účinky:

    • Alergické projevy
    • Poruchy GIT
    • Poškození ledvin a jater
    • Poruchy krvetvorby


Z této skupiny chemoterapeutik se používá nitrofurantoin.

  • Z této skupiny chemoterapeutik se používá nitrofurantoin.

  • Aplikuje se p.os.

  • Indikace:



Chemoterapeutika s účinkem na anaerobní bakterie a současně i některá protozoa.

  • Chemoterapeutika s účinkem na anaerobní bakterie a současně i některá protozoa.

  • Používají se v léčbě pseudomembranózní enterokolitidy.

    • Metronidazol
    • Ornidazol 


Jako lokální antibiotika se označují antimikrobní přípravky, používané pro místní aplikaci (např. na kůži, sliznice), event. perorálně aplikovaná antibiotika, která se nevstřebávají z GIT.

  • Jako lokální antibiotika se označují antimikrobní přípravky, používané pro místní aplikaci (např. na kůži, sliznice), event. perorálně aplikovaná antibiotika, která se nevstřebávají z GIT.

  • Lokální aplikace antibiotik je riziková z následujících důvodů:

    • možnost zvyšování bakteriální rezistence,
    • toxické účinky,
    • dráždivé a senzibilizační účinky.


K lokální aplikaci se v současné době nejčastěji používají tyto přípravky:

  • K lokální aplikaci se v současné době nejčastěji používají tyto přípravky:

    • bacitracin
      • spektrum účinku zahrnuje především grampozitivní bakterie. Obvykle se kombinuje s neomycinem, který působí na gramnegativní bakterie (přípravek Framykoin).
    • neomycin
      • k lokální aplikaci se používá v kombinaci s bacitracinem nebo polymyxinem B.
    • mupirocin


Polyenová antimykotika:

  • Polyenová antimykotika:

    • amfotericin B, nystatin, pimaricin
  • Azolová antimykotika (imidazoly, triazoly):

    • mikonazol, ketokonazol, clotrimazol, flukonazol, itrakonazol, ekonazol, vorikonazol


Yüklə 445 b.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin