4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?
4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?
5/ Za kolik poločasů klesne hladina léčiva v krvi pacienta na minimum, poté co přestane léčivo užívat?
1/ Co je to biologický poločas léčiva (eliminační) ?
1/ Co je to biologický poločas léčiva (eliminační) ?
Vyjadřuje dobu, za kterou klesne hladina léčiva v plazmě na polovinu.
2/ Co je to biologická dostupnost ?
Podíl podané látky, která projde do systémové cirkulace.
3/ Co je to distribuční objem?
Vd je zdánlivý objem, ve kterém by se muselo množství léčiva přítomné v těle rovnoměrně rozptýlit, aby bylo dosaženo stejné koncentrace léčiva jako v krvi.
4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?
4/ Za kolik poločasů se vytvoří ustálená hladina léčiva v plazmě?
4-5
5/ Za kolik poločasů klesne hladina léčiva v krvi pacienta na minimum, poté co přestane léčivo užívat?
4-5
V bodě 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“ Souhrnu údajů o přípravku tj. SPC = summary of product characteristics
V bodě 5.2 „Farmakokinetické vlastnosti“ Souhrnu údajů o přípravku tj. SPC = summary of product characteristics
5. Farmakologické vlastnosti
5.1 Farmakodynamické vl.
5.2 Farmakokinetické vl.
SPC je dostupné na webu www.sukl.cz, webu držitele rozhodnutí o registraci, v programu AISLP
1/ přívodná cesta: i.v.> i.m. > s.c. > p.o.
1/ přívodná cesta: i.v.> i.m. > s.c. > p.o.
2/ rozpustnost léčiva v tucích
3/ farmaceutická technologie
4/ pH
nízké pH v žaludku více ionizuje zásaditá léčiva /většina/, která tak hůře procházejí lipidovou membránou
Biologická dostupnost je podíl podané látky, která pronikne do systémové cirkulace.
Biologická dostupnost je podíl podané látky, která pronikne do systémové cirkulace.
Je určena stupněm absorpce a degradací při prvém průchodu játry (tzv. first-pass effect).
1/ cca 99%:
diazepam, valproát, sulfonamidy
2/ <30%:
morfin, metoprolol, nitroglycerin
Vyjadřuje, jak veliký objem tekutiny, bychom potřebovali, aby při daném množství léčiva byla v tomto objemu stejná koncentrace jako v plazmě
Vyjadřuje, jak veliký objem tekutiny, bychom potřebovali, aby při daném množství léčiva byla v tomto objemu stejná koncentrace jako v plazmě
V = n/c, c = n/V
c = koncentrace
n = množství léčiva těle
V = objem
Vd je zdánlivý objem, ve kterém by se muselo množství léčiva přítomné v těle rovnoměrně rozptýlit, aby bylo dosaženo stejné koncentrace léčiva jako v krvi.
Závisí na:
Závisí na:
1/ velikosti a složení těla
2/ rozpustnosti léčiva v tucích
3/ vazbě léčiva na krevní bílkoviny
4/ vazbě léčiva v tkáních
Klinický význam: pokud u velkého distribučního objemu potřebujeme rychle dosáhnout dostatečnou hladinu, musíme nejdříve podat nárazovou dávku a pak podáváme již pouze udržovací dávku.
Klinický význam: pokud u velkého distribučního objemu potřebujeme rychle dosáhnout dostatečnou hladinu, musíme nejdříve podat nárazovou dávku a pak podáváme již pouze udržovací dávku.
Příklady léčiv s různými distrib. objemy
<10l: furosemid, aspirin, valproát, warfarin
> 500 l: digoxin, verapamil
Pokud zjednodušíme vzorec pouze na matematický tvar zlomku, tedy že:
Pokud zjednodušíme vzorec pouze na matematický tvar zlomku, tedy že:
t ½ =Distribuční objem/Clearance, tak lze dovodit:
nižší clearance /např. při poruše ledvin/ vede k prodloužení biolog. poločasu, a tak u pacientů s poruchami funkce ledvin podáváme menší dávky léků nebo léčiva lze aplikovat méně častěji
Klinický význam:
Klinický význam:
Při podávání léčiva v intervalech kratších než 1,4 násobek biol. poločasu se hladina léčiva v plazmě zvyšuje a za 4-5 poločasů se nezávisle na velikosti dávky ustálí.
53-letý muž má oteklé kotníky, dechové obtíže (pocit zkráceného dechu) a je unaven i po malé fyzické námaze.
53-letý muž má oteklé kotníky, dechové obtíže (pocit zkráceného dechu) a je unaven i po malé fyzické námaze.
Při vyšetření má otoky dolních končetin (důlkovité otoky), přítomna je klidová tachykardie (115/min.), krevní tlak je v normě
Diagnóza je kongestivní srdeční selhávání
Renální funkce jsou relativně normální (clearance kreatininu 115mL/min.)
Léčba by byla komplexní, pro účely farmakokinetického praktika se bude modelovat podání digoxinu na podporu funkce srdečního svalu
Pokud se léčba započne perorálně podávaným digoxinem v dávce 0,25mg s biolog. poločasem t1/2 = 36 hodin, jak dlouho by trvalo, než by se vytvořila ustálená hladina léku v krvi?
Pokud se léčba započne perorálně podávaným digoxinem v dávce 0,25mg s biolog. poločasem t1/2 = 36 hodin, jak dlouho by trvalo, než by se vytvořila ustálená hladina léku v krvi?
Správně je jedna odpověď:
a) přibližně 2 hod.
b) přibližně 1 den
c) přibližně 2 dny
d) přibližně 1 týden
Souhrn dávkování digoxinu bez podání nárazové dávky:
Souhrn dávkování digoxinu bez podání nárazové dávky:
Iniciální dávka 0,25mg
Udržovací dávka 0,25mg
Dávkový interval: 24 hod. (jednou denně)
Biolog. poločas: přibližně 36 hod.
Kalkulace: rovnovážné koncentrace bude v plazmě dosaženo za 4-5 biol. poločasů tj.
4 x 36/ 24 = 6 dnů
Správná odpověď v testu je přibližně 1 týden
Digoxin (inotropní léčivo)
Digoxin (inotropní léčivo)
Velký Vd (645 l) a dlouhý t 1/2 (36 hod.)
Antiarytmikum amiodaron
obdobně velký Vd (přesun léčiva do tukové tkáně) a dlouhý t 1/2 (až 50 dnů)
a/ léčba hypertenze
a/ léčba hypertenze
Betablokátory (žádoucí účinek tj. pokles krevního tlaku by při standardni dávce mohl být příliš silný, např. atenolol)
b/ možné riziko razantních nežád. účinků
Antidepresiva (př. skupina SSRI)
Antiepileptika
c/ možnost vzniku závažné alerg. reakce
Lamotrigin: antiepileptikum, stabilizátor nálady
Spolupracující pacient závislý na alkoholu si přeje zkusit léčivo akamprosát místo disulfiramu.
Spolupracující pacient závislý na alkoholu si přeje zkusit léčivo akamprosát místo disulfiramu.
Kolikrát denně bude lék vhodné/možné užívat, víme-li, že biolog. poločas akamprosátu je cca 13h?
multiple choice test:
a/ jednou denně
b/ dvakrát denně
c/ třikrát denně
Kolikrát denně bude akamprosát
Kolikrát denně bude akamprosát
vhodné/ možné užívat?
Víme, že biol. poločas akamprosátu je cca 13h (multiple choice).
Ustálená hladina léku se dosáhne při dávkování častějším než je zhruba
1,4 násobek biolog. poločasu léčiva.
Akamprosát se dávkuje:
b/ dvakrát denně nebo
c/ třikrát denně
U pacientů nad 65 let je vhodná redukce dávky
(př.: ½ zolpidemu u starších 65 let)
Od 40 let klesá každých 10 let clearance kreatininu cca o 10 procent
U dětí dávkování dle věku, na kg těl. hmotnosti (údaje v SPC či PIL),
U dětí dávkování dle věku, na kg těl. hmotnosti (údaje v SPC či PIL),
nebo u neobézních zjednodušené
pravidlo:
1 rok = přibližně 1/4 dávky pro dospělého
6 let = přibližně 1/2 dávky pro dospělého
12 let = přibližně 3/4 dávky pro dospělého
Barevný atlas farmakologie
H. Lullmann, Kl. Mohr, 4. vydání, Grada 2011
Farmakologie v kostce – S. Hynie, Triton 2001 (velmi didaktický kratší text, použít případně při nejasnostech některé kapitoly nebo pro opakování)
Bar. atlas farmakologie - zjednodušení pravidla o vytvoření ustálené hladiny léčiva, tvrdí se, že se ustálené hladiny dosahuje za 3 biol. poločasy, přesnější je dosažení „steady state“ koncentrace léčiva obvykle za 4-5 poločasů.
Bar. atlas farmakologie - zjednodušení pravidla o vytvoření ustálené hladiny léčiva, tvrdí se, že se ustálené hladiny dosahuje za 3 biol. poločasy, přesnější je dosažení „steady state“ koncentrace léčiva obvykle za 4-5 poločasů.
