10-е изд. М.: Гэотар-медиа, 2010. 908 с

ГЛАВА 6 СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ 

Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия. Он оказывает 

общее угнетающее влияние на ЦНС. Кроме того, при местном применении спирт этиловый 

обладает выраженным антисептическим свойством. 

Для медицинской практики спирт этиловый представляет ограниченный интерес. Применяют 

его главным образом в качестве антисептика (см. главу 26). Значительно большее внимание 

он привлекает в социальном аспекте, так как в связи с употреблением спиртных напитков 

нередко является причиной острых и хронических отравлений. 

При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в основном в тонкой кишке и около 

20% - 

в желудке. Скорость абсорбции в значительной степени зависит от характера 

содержимого желудочно-кишечного тракта и интенсивности перистальтики. Особенно быстро 

резорбтивное действие спирта этилового наступает при приеме натощак. Жиры и углеводы 

заметно задерживают его всасывание. 

218 

 

В организме 90% введенного количества метаболизируется до СО

2

 

и воды. В печени 

происходит окисление спирта этилового (примерно со скоростью 10 мл/ч), что 

сопровождается высвобождением значительного количества энергии (7,1 ккал/г). При 

длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой 

скорость инактивации спирта этилового возрастает. 

В неизмененном виде выделяется легкими, почками и потовыми железами. 

Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС. Он оказывает на 

нее угнетающее влияние, усиливающееся с увеличением концентрации спирта этилового в 

крови и тканях мозга. Проявляется это в виде 3 основных стадий (рис. 6.1): 1) стадии 

возбуждения; 2) стадии наркоза; 3) агональной стадии. 

Стадия возбуждения является результатом угнетения тормозных механизмов мозга. Она 

обычно хорошо выражена и продолжительна. Возникает эйфория, повышается настроение, 

человек становится чрезмерно общительным, говорливым. Психомоторные реакции при этом 

нарушены, резко страдают поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка 

окружающей обстановки; работоспособность понижена. 

При повышении в крови концентрации спирта этилового наступают анальгезия, сонливость, 

затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы. Наступает стадия наркоза, 

которая, однако, непродолжительна и вскоре переходит в агональную стадию. Небольшая 

наркотическая широта, а также выражен- 

 

Рис. 6.1. Соотношение стадий действия веществ наркотического типа (схема). 

*У средств для наркоза выраженность и продолжительность стадии возбуждения варьируют; 

приведенная диаграмма больше всего соответствует эфиру для наркоза. **Имеются в виду 

снотворные средства наркотического типа. 

ная стадия возбуждения не позволяют использовать спирт этиловый в качестве средства для 

наркоза. 

Одно из проявлений центрального действия спирта этилового - его влияние на 

теплорегуляцию, заключающееся в повышении теплоотдачи (за счет расширения сосудов 

кожи как следствие угнетения сосудодвигательного центра). Поэтому на холоде спирт 

219 

 

этиловый способствует переохлаждению, а не препятствует ему, как нередко считается. 

Субъективное ощущение тепла после приема спирта этилового, связанное с расширением 

кожных сосудов, не сопровождается общим повышением температуры тела. Следовательно, 

его прием с целью создания ощущения тепла может быть оправдан только после 

перемещения с холода в теплое помещение, когда опасность замерзания исключается. 

Мочегонное действие спирта этилового также имеет центральный генез (снижается продукция 

антидиуретического гормона задней доли гипофиза). 

Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на пищеварительную систему. Так, он 

усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез. Это является результатом 

его психогенного, рефлекторного, а также прямого действия на железы. Повышение секреции 

желез желудка при прямом воздействии спирта этилового на слизистую оболочку связано, 

очевидно, с высвобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). Следует учитывать, 

что спирт этиловый усиливает секрецию хлористоводородной кислоты. Активность пепсина 

при низких его концентрациях (до 10%) не изменяется, а при увеличении его концентрации 

снижается. Начиная примерно с концентрации 20% спирт этиловый угнетает не только 

секрецию хлористоводородной кислоты, но и пищеварительную активность желудочного сока, 

что особенно выражено при приеме спиртных напитков крепостью от 40% и выше. В ответ на 

раздражающее действие на слизистую оболочку высоких концентраций спирта этилового 

железы желудка продуцируют значительное количество слизи. Она обволакивает 

поверхность желудка, а также уменьшает концентрацию спирта этилового. Меняется и 

моторика желудка. Спирт этиловый в достаточно высоких концентрациях вызывает спазм 

привратника и снижает моторику желудка. 

На функцию кишечника спирт этиловый влияет мало. Очевидно, это объясняется тем, что в 

желудке он разбавляется и в кишечник поступает постепенно. 

В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового используется редко. 

Иногда его применяют как противошоковое средство (учитывая его 

обезболивающее действие), редко - в качестве снотворного или седативного вещества. В 

некоторых случаях показано назначение спирта этилового (в низких концентрациях) 

истощенным больным. В данном случае имеется в виду его энергетическое значение. Однако 

при этом следует учитывать, что спирт этиловый не является питательным веществом. Он не 

служит пластическим материалом для формирования тканей, не депонируется и обладает 

значительной токсичностью. 

При длительном применении спирта этилового развиваются привыкание к нему и 

лекарственная зависимость (психическая и физическая). 

Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от 

концентрации спирта этилового в крови. Опьянение наступает ориентировочно при 

концентрации 1-2 г/л (100-200 мг%). При 3-4 г/л (300- 400 мг%) развивается выраженная 

интоксикация. Смертельные концентрации составляют от 5 до 8 г/л (500-800 мг%). 

220 

 

При лечении алкогольной комы прежде всего следует наладить адекватное дыхание. 

Проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути. Для уменьшения 

секреции слюнных и бронхиальных желез вводят атропин. Назначают ингаляции кислорода. 

При необходимости осуществляют искусственную вентиляцию легких. Целесообразно также 

введение аналептиков (коразол, кордиамин, кофеин и др.). При гемодинамических 

нарушениях проводят симптоматическую терапию. Следует также промыть желудок. Кроме 

того, необходима коррекция кислотно-основного состояния (внутривенно вводят натрия 

гидрокарбонат). При тяжелом состоянии пациента осуществляют гемодиализ. 

В случае выраженной тошноты возможно применение противорвотных средств 

(метоклопрамида и др.). В связи с нарушением терморегуляции такие больные должны 

находиться в тепле. 

Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется разнообразной 

симптоматикой. Особенно сильно страдают высшая нервная деятельность, интеллект. 

Снижаются умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические 

расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Поражается и периферическая 

иннервация (могут возникать полиневриты). 

Серьезные расстройства отмечаются и со стороны внутренних органов. Например, 

алкоголизму сопутствуют хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, 

почек. 

При алкоголизме происходит постепенная психическая и физическая деградация личности. 

Основная задача лечения алкоголизма заключается в прекращении приема спирта этилового 

и выработке к нему отрицательного отношения. Отмена спирта этилового должна быть 

постепенной, так как резкое прекращение его применения может вызвать тяжелые явления 

лишения, в том числе обострение психических нарушений (например, приступ белой горячки). 

Медикаментозное лечение алкоголизма следует обязательно сочетать с психотерапией. 

Одним из препаратов, применяемых при лечении алкоголизма, является тетурам (антабус, 

дисульфирам). 

 

221 

 

Назначают тетурам в сочетании с приемом небольших количеств спирта этилового. Механизм 

действия тетурама заключается в том, что он задерживает окисление спирта этилового на 

уровне ацетальдегида (по-видимому, он угнетает альдегиддегидрогеназу). Накопление 

последнего в организме вызывает интоксикацию, которая сопровождается весьма тягостными 

ощущениями. Возникают чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, 

обильное потоотделение, тошнота, рвота. Ниже представлен механизм действия тетурама. 

 

Курс лечения тетурамом вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на спирт 

этиловый. Лечение тетурамом следует проводить с осторожностью, под контролем врача. 

Пациент должен быть хорошо ориентирован в том, что даже небольшое превышение дозы 

спирта этилового на фоне действия тетурама может привести к смертельному исходу. 

Тетурам не рекомендуется в возрасте старше 50 лет, а также при сердечно-сосудистых 

заболеваниях, патологии печени, почек и обмена веществ. 

Имеется препарат тетурама пролонгированного действия, получивший название эспераль 

(радотер). Таблетки эспераля имплантируют в подкожную клетчатку. 

Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвотное средство 

центрального действия апоморфин (также сочетают с приемом спирта этилового). 

Кроме того, при лечении алкоголизма широко используют антагонист опиоидных анальгетиков 

налтрексон, а также различные психотропные средства (см. главу 11). 

К сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, подавляющих влечение к 

спирту этиловому, нет. 

ГЛАВА 7 СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА 

Снотворные средства способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую 

продолжительность сна. 

222 

 

В качестве снотворных средств используют препараты разных фармакологических групп. 

Издавна применяемые традиционные снотворные (барбитураты, некоторые алифатические 

соединения) по характеру влияния на ЦНС и отсутствию избирательного действия относятся к 

веществам наркотического типа. В небольших дозах они оказывают 

седативное

1

 

(успокаивающее), в средних - снотворное, а в больших дозах - наркотическое 

действие. Для наркоза их 

1

 

От лат. sedatio - успокоение. 

не применяют из-за небольшой наркотической широты и длительного действия - нельзя 

управлять глубиной наркоза (см. рис. 6.1). 

В настоящее время из препаратов, обладающих снотворным эффектом, в основном 

назначают анксиолитики (транквилизаторы) бензодиазепинового ряда, относящиеся к 

психотропным веществам (см. главу 11.4). 

Снотворные средства оказывают угнетающее действие на межнейронную (синаптическую) 

передачу в различных образованиях ЦНС (например, в коре большого мозга, афферентных 

путях, лимбической системе). Для каждой группы снотворных средств характерна 

определенная локализация действия. 

Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их 

действия и химического строения. 

I. Снотворные средства - агонисты бензодиазепиновых рецепторов 

1. 

Производные бензодиазепина Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам 

Феназепам Флуразепам 

2. 

Препараты разного химического строения («небензодиазепиновые» соединения) Золпидем 

Зопиклон 

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия 

1. 

Гетероциклические соединения Производные барбитуровой кислоты 

(барбитураты) Этаминал-натрий 

2. 

Алифатические соединения Хлоралгидрат 

Для нормализации сна используют также отдельные препараты других групп, обладающие 

снотворными свойствами: блокаторы гистаминовых Н-рецепторов (димедрол; см. главу 

25), 

средство для наркоза, эффективное при приеме внутрь (натрия оксибутират; см. главу 

5; 5.2). При нарушении сна, связанного с авиаперелетами на длительные расстояния, 

рекомендуют препараты гормона эпифиза - мелатонина (см. главу 20.2). 

Несмотря на большой объем проведенных исследований, о механизме действия снотворных 

средств можно говорить только предположительно. Основные затруднения связаны с тем, что 

223 

 

неизвестны механизмы развития физиологического сна. По современным представлениям, 

сон - это активный процесс, при котором функция гипногенных

1

 

(синхронизирующих) структур 

головного мозга повышена, а активирующей восходящей ретикулярной 

формации

2

 

(вызывающей десинхронизацию ЭЭГ) - понижена. Очевидно, под влиянием 

снотворных средств изменяется взаимодействие этих двух систем в пользу гипногенной. 

Действительно, многие из снотворных средств, например барбитураты, оказывают 

угнетающее влияние на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга, что должно 

благоприятствовать развитию сна. Однако это лишь один из возможных, но не единственный 

механизм действия снотворных средств. Так, анксиолитики бензодиазепинового ряда (см. 

главу 11; 11.4), способствующие развитию сна, в отличие от барбитуратов действуют 

преимущественно на лимбическую систему и ее связи с другими отделами головного мозга, 

обеспечивающими циклическую смену бодрствования и сна. 

1

 

От греч. hypnos - сон. К гипногенным зонам относят ряд структур таламуса, гипоталамуса и 

каудальных отделов ретикулярной формации. 

2

 

Ростральная часть ретикулярной формации. 

224 

 

 

Большое внимание привлекают вещества, образующиеся в тканях мозга и обладающие 

снотворной активностью (например, пептид δ-сна). Естественно, что выделение эндогенных 

соединений, обладающих гипногенными свойствами, представляет большой интерес не 

только для понимания механизма развития сна, но и для создания лекарственных средств 

нового типа. 

Следует учитывать, что сон, вызываемый большинством снотворных средств, по своему 

течению отличается от естественного сна. Как известно, в обычных условиях в течение сна 

несколько раз чередуются так называемый «медленный» сон

1 

(ортодоксальный, 

переднемозговой, синхронизированный; non-REM-sleep) и «быстрый» сон (парадоксальный, 

заднемозговой, десинхронизированный; сон, сопровождающийся быстрыми движениями 

глазных яблок; REM-sleep

2

). 

Последний 

225 

 

1

 

В свою очередь в «медленном» сне выделяют 4 фазы: I фаза - на ЭЭГ: α-, β- и θ-ритмы; II 

фаза - на ЭЭГ: θ-ритм, веретена, К-комплексы; III фаза - на ЭЭГ: θ- и δ-ритмы, веретена; IV 

фаза - на ЭЭГ: δ-ритм; III и IV фазы - δ-сон. 

2

 REM (Rapid eye movement)-

sleep (англ.) - сон, сопровождающийся быстрыми движениями 

глазных яблок. 

составляет 20-25% от общей продолжительности сна. Длительные нарушения в течение 

каждой из этих фаз неблагоприятно отражаются на состоянии организма (возникают 

поведенческие, психические расстройства). Оказалось, что большинство снотворных средств 

(барбитураты и др.) существенно изменяют структуру сна. Прежде всего это касается 

«быстрого» сна (увеличивается латентный период появления I фазы «быстрого» сна, 

уменьшается общая его продолжительность). Отмена снотворных может сопровождаться так 

называемым феноменом «отдачи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и 

срока их применения. При этом продолжительность «быстрого» сна определенное время 

превышает обычные величины, латентный период его укорачивается, отмечаются обилие 

сновидений, ночные кошмары, частые пробуждения. В связи с этим особое внимание 

привлекают снотворные средства, не оказывающие влияния или минимально 

воздействующие на соотношение фаз сна и способствующие развитию сна, близкого к 

естественному. 

Не отмечено влияния на «быстрый» сон натрия оксибутирата и хлоралгидрата или это 

влияние незначительно, однако оба препарата имеют ряд недостатков. Мало влияют на 

структуру сна золпидем и зопиклон. Препараты из группы бензодиазепинов (нитразепам, 

диазепам и др.) укорачивают фазу «быстрого» сна в меньшей степени, чем барбитураты. 

7.1. АГОНИСТЫ БЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ 

Многие анксиолитики, относящиеся к производным бензодиазепина, обладают выраженной 

снотворной активностью (нитразепам, диазепам, феназепам и др.). Основное их действие 

заключается в устранении психического напряжения. Наступающее при этом успокоение 

способствует развитию сна. 

Анксиолитики бензодиазепинового ряда (см. главу 11; 11.4) обладают анксиолитической, 

снотворной, седативной, противосудорожной, мышечно-расслабляющей и амнестической 

активностью. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их 

угнетающим влиянием на лимбическую систему (гиппокамп) и в меньшей степени - на 

активирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору большого мозга. Мышечно-

расслабляющее действие обусловлено подавлением полисинаптических спинальных 

рефлексов. Механизм противосудорожного (противоэпилептического) действия, очевидно, 

является результатом активации тормозных процессов мозга, что ограничивает 

распространение патологической импульсации. 

Механизм седативного, снотворного и других эффектов бензодиазепинов связывают с их 

взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами

1

. Последние являются 

226 

 

частью макромолекулярного комплекса ГАМК

А

-

рецептора, включающего рецепторы, 

чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора (рис. 

7.1)

2

. За счет аллостерического вза- имодействия со специфическими рецепторами 

бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМК

А

-

рецепторам и усиливают тормозное 

действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повыша- 

1

 

Бензодиазепины неизбирательно взаимодействуют с разными подтипами 

бензодиазепиновых рецепторов (сокращенно их обозначают BZ

1

, BZ

2

, BZ

3

, или 

соответственно ω

1

, ω

2

, ω

3

). 

2

 

Макромолекулярный комплекс включает также отдельный участок связывания пикротоксина 

(аналептик, блокирующий хлорные каналы; в больших дозах вызывает судороги). 

227 

 

 

228 

 

Рис. 7.1. Принцип ГАМК-миметического действия бензодиазепинов и барбитуратов. 

Представлена условная схема ГАМК

А

-

бензодиазепин-барбитуратного рецепторного 

комплекса с ионофором хлора. 

I - 

состояние покоя; II - повышение проводимости хлорных каналов под влиянием ГАМК. 

Бензодиазепины (III) и барбитураты (IV) аллостерически усиливают действие ГАМК. 

Увеличивается поступление ионов хлора внутрь нейрона, что усиливает тормозной эффект. 

ГАМК

А

-

Р - ГАМК

А

-

рецептор; БД-Р - бензодиазепиновый рецептор; Б-Р - барбитуратный 

рецептор. 

ется поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного 

постсинаптического потенциала. 

Применяемые бензодиазепины различаются главным образом по фармакокинетике. Часть из 

них подвергается биотрансформации с образованием активных длительно действующих 

метаболитов (флуразепам, диазепам и др.). У таких препаратов общая продолжительность 

действия складывается из длительности эффектов как исходного вещества, так и его 

метаболитов. 

Ряд бензодиазепинов не образуют активных метаболитов либо они быстро инактивируются 

(лоразепам, темазепам и др.). Препараты этого типа предпочтительнее в качестве 

снотворных средств, так как последействие у них выражено в меньшей степени. 

По продолжительности психоседативного действия производные бензодиазепина могут быть 

представлены следующими группами

1

 . 

1. 

Препараты средней продолжи- тельности действия. 

А (t

1/2

 = 12-

18 ч): лоразепам (ативан), нозепам (оксазепам, тазепам), темазепам (рестроил). 

В (t

1

/

2

 

≈ 24 ч): нитразепам (радедорм, эуноктин). 

2. 

Препараты длительного действия (t

1/2

 = 30-

40 ч и более): феназепам, флуразепам 

(далман), диазепам (сибазон, седуксен). 

Все приведенные бензодиазепины вызывают сон продолжительностью 6-8 ч. Однако чем 

длительнее действие препарата, тем больше вероятность последействия, которое 

проявляется в течение дня в виде седативного эффекта, замедления двигательных реакций, 

нарушений памяти. При повторных назначениях происходит кумуляция препаратов, которая 

находится в прямой зависимости от длительности их действия. 

1

 

Для ориентировки приведены цифры, отражающие «период полужизни» препаратов (t

1/2

). 

Феномен «отдачи», возникающий при резкой отмене препарата, более типичен для 

кратковременно действующих бензодиазепинов. Чтобы избежать этого осложнения, 

бензодиазепины следует отменять постепенно. 

229 

 

Одним из широко применяемых в нашей стране препаратов этой группы является 

нитразепам. Снотворное действия нитразепама после его введения внутрь наступает через 

30-

60 мин и продолжается до 8 ч. Последействие мало выражено. Нитразепам усиливает и 

пролонгирует действие средств для наркоза, спирта этилового, снотворных наркотического 

типа. На сердечно-сосудистую систему здоровых людей практически не влияет. 

Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация нитразепама происходит в печени. 

Препарат кумулирует. При повторном применении развивается привыкание. 

От барбитуратов нитразепам (и другие производные бензодиазепина) отличается в лучшую 

сторону по следующим признакам: а) в меньшей степени изменяет структуру сна; б) обладает 

большей широтой терапевтического действия, поэтому меньше опасность острого 

отравления; в) менее выражена индукция микросомальных ферментов печени; г) меньше риск 

развития лекарственной зависимости (однако учитывать это необходимо). 

Аналогично нитразепаму темазепам и флуразепам используются в основном как снотворные 

средства. Остальные препараты применяют более широко: как анксиолитики, снотворные, 

при эпилептическом статусе и по ряду других показаний (см. главу 14.4). 

В настоящее время бензодиазепины относятся к числу наиболее оптимальных препаратов 

для применения в качестве снотворных средств. Особенно эффективны они при нарушении 

сна, связанном с эмоциональным напряжением, беспокойством, тревогой. 

Фармакологию других препаратов см. в главе 14.4. 

Антагонистом бензодиазепиновых агонистов является флумазенил. 

За последние годы синтезированы снотворные средства, не относящиеся к бензодиазепинам, 

но обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам. К этой группе препаратов 

относятся золпидем и зопиклон (табл. 7.1). Места их связывания с бензодиазепиновыми 

рецепторами отличаются от таковых для бензодиазепинов. Однако и они приводят к 

активации ГАМК

А

-

рецепторов, более 

Таблица 7.1. Сравнительная оценка золпидема и зопиклона 

230 

 

 

частому открыванию хлорных ионофоров и развитию гиперполяризации. Усиливается процесс 

торможения, что и лежит в основе развивающегося снотворного и седативного эффектов. 

Золпидем (ивадал) является производным имидазопиридина. Оказывает выраженное 

снотворное и седативное действие. В незначительной степени выражены анксиолитический, 

мышечно-расслабляющий, противосудорожный и амнестический эффекты. Избирательно 

взаимодействует с первым подтипом бензодиазепиновых рецепторов (BZ

1

-

, или ω

1

-

подтип). 

Мало влияет на фазы сна. 

Из побочных эффектов возможны аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, 

галлюцинации, атаксия, диспепсические явления, сонливость в дневное время. Феномен 

«отдачи» выражен в небольшой степени. При длительном приеме возникают привыкание и 

лекарственная зависимость (психическая и физическая), поэтому желательно 

непродолжительное применение препарата (не более 4 нед). 

Сходен с золпидемом препарат зопиклон (имован). Это производное циклопирролона. 

Обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, мышечно-расслабляющим и 

противосудорожным эффектами. 

При длительном применении возникают привыкание и лекарственная зависимость 

(психическая и физическая). Из побочных эффектов отмечаются металлический горький вкус, 

иногда тошнота, рвота, головная боль, головокружение, аллергические реакции. Возможны 

психические и поведенческие расстройства, нарушение координации. Феномен «отдачи» 

выражен в небольшой степени. Длительность применения следует ограничивать 4 нед. В 

этом случае привыкание и лекарственная зависимость могут не выявляться, а побочные 

эффекты незначительны. 

При передозировке золпидема и зопиклона в качестве антидота используют флумазенил. 

7.2. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НАРКОТИЧЕСКИМ ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ 

Значительное число таких снотворных относится к производным барбитуровой кислоты. 

231 

 

Показано, что барбитураты взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМК

д

-

бензодиазепин-барбитуратного рецепторного комплекса и повышают аффинитет ГАМК к 

ГАМК

д

-

рецепторам (см. рис. 7.1). Это приводит к более длительному открыванию в 

нейрональных мембранах каналов для ионов хлора и увеличению их поступления в клетку. 

При этом тормозной эффект ГАМК усиливается. Таким образом, и в случае барбитуратов 

успокаивающий и снотворный эффекты также в значительной степени обусловлены их ГАМК-

миметическим действием. Однако есть основания считать, что барбитураты, взаимодействуя 

с мембраной нейронов и изменяя ее физико-химические свойства, нарушают функцию и 

других ионных каналов (натриевых, калиевых, кальциевых). Обсуждается также значение 

антагонизма барбитуратов в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамата и др.). 

К группе барбитуратов относятся фенобарбитал (люминал, фенобарбитон), этаминал-натрий 

(пентобарбитал-натрий, нембутал) и другие препараты. 

Выделяют препараты длительного действия (фенобарбитал) и средней 

продолжительности действия(этаминал-натрий). Однако, согласно клиническим 

наблюдениям, снотворные из обеих групп способствуют развитию сна длительностью около 8 

ч. Разная продолжительность действия проявляется в выраженности последействия и 

степени кумуляции. 

В прекращении снотворного действия барбитуратов принимают участие разные процессы. 

Один из них - энзиматическая инактивация веществ микросомальными ферментами печени. 

Чаще всего происходит окисление (гидроксилирование радикалов при C

5

). В связи с этим при 

патологии печени, сопровождающейся снижением активности ее ферментных систем, 

длительность действия барбитуратов увеличивается. Последнее, естественно, относится к 

тем препаратам, основное количество которых подвергается биотрансформации 

(этаминалнатрий). Следует учитывать, что барбитураты (особенно фенобарбитал) вызывают 

индукцию микросомальных ферментов. Поэтому при повторном введении барбитуратов 

скорость их метаболизма возрастает. Очевидно, что последнее является одной из важных 

причин развития привыкания к ним. Кроме того, индукция микросомальных ферментов 

сказывается на скорости биотрансформации соединений из других химических групп. 

Продолжительность действия ряда производных барбитуровой кислоты зависит и от скорости 

их выведения почками. Это относится к соединениям, которые в значительной степени 

выводятся почками в неизмененном виде (фенобарбитал). При нарушении функции почек 

действие таких барбитуратов заметно пролонгируется. 

Длительность снотворного эффекта зависит также от перераспределения веществ в 

организме. Имеются в виду главным образом снижение содержания барбитуратов в тканях 

мозга и их депонирование в жировой ткани в случае высокой липофильности соединений. 

При применении барбитуратов (даже однократном) на следующий день после пробуждения 

может отмечаться последействие - ощущение вялости, разбитости, нарушение 

психомоторных реакций, внимания. Чем медленнее выводится (инактивируется) препарат, 

232 

 

тем выраженнее последействие. Так, снижение содержания фенобарбитала в плазме крови 

на 50% от введенной дозы (t

1/2

) происходит примерно через 3,5 дня, поэтому последействие 

наблюдается относительно часто. В меньшей степени оно отмечается после применения 

этаминал-натрия (его t

1/2

 

составляет 30-40 ч). 

Для барбитуратов при повторном их применении характерна материальная кумуляция. 

Наиболее выражена она у препаратов, медленно выделяющихся из организма (например, у 

фенобарбитала). 

При длительном применении барбитуратов развивается дефицит фазы «быстрого» сна. Как 

отмечалось, при резкой отмене препаратов возникает так называемый феномен «отдачи», 

который может сохраняться несколько недель. 

Непрерывное длительное применение барбитуратов приводит к развитию привыкания и 

может быть причиной лекарственной зависимости (психической и физической). При 

ежедневном использовании барбитуратов привыкание к ним выявляется примерно через 2 

нед после начала приема. Скорость развития лекарственной зависимости в значительной 

степени определяется дозой препарата. Если дозы достаточно велики, лекарственная 

зависимость может развиться через 1-3 мес. Отмена препарата при наличии лекарственной 

зависимости сопровождается тяжелыми психическими и соматическими нарушениями 

(синдром абстиненции). Возникают беспокойство, раздражительность, страх, рвота, 

нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия и др. В тяжелых случаях может 

наступить смерть. 

Вводят барбитураты обычно внутрь, реже - ректально. Они хорошо всасываются из 

желудочно-кишечного тракта. Частично связываются с белками плазмы крови 

(преимущественно с альбуминами). Легко проникают через тканевые барьеры. Выделяются 

почками. 

В основном барбитураты назначают в качестве снотворных средств (за 30- 60 мин до сна). 

Однако в последнее время их использование резко уменьшилось в связи с появлением 

агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Фенобарбитал в качестве снотворного средства 

практически не применяют. Используют барбитураты и как седативные средства (1/3-1/5 и 

менее от снотворной дозы). Кроме того, фенобарбитал является противоэпилептическим 

препаратом (см. главу 9). 

При использовании барбитуратов в терапевтических дозах каких-либо существенных 

нарушений со стороны внутренних органов и их систем обычно не наблюдается. Вместе с тем 

возможны аллергические реакции (кожные поражения, желтуха, лихорадка и др.). Наиболее 

часто они возникают при назначении фенобарбитала. 

Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной 

передозировки. Наступает угнетение ЦНС. При тяжелом отравлении развивается кома, 

сознание отсутствует, рефлекторная активность подавлена. Угнетаются центры 

продолговатого мозга. В связи с угнетением дыхательного центра снижается объем дыхания. 

233 

 

Падает артериальное давление (гипотензия связана не только с центральным действием, но 

также с угнетающим влиянием веществ на сердце, ганглии, а также с прямым миотропным 

сосудорасширяющим действием). Нарушается функция почек. 

Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения препарата из организма и в 

поддержании жизненно важных функций. Если введенный барбитурат полностью не всосался 

из желудочно-кишечного тракта, делают промывание желудка, дают адсорбирующие 

средства, солевые слабительные. Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества 

назначают большие количества растворов электролитов и осмотические мочегонные или 

фуросемид (см. главу 16), вызывающие быстрое и значительное увеличение диуреза (так 

называемый форсированный диурез). Выведению барбитуратов может также способствовать 

применение щелочных растворов. При очень высоких концентрациях барбитуратов в крови 

проводят гемосорбцию, а также перитонеальный диализ и гемодиализ. 

Одна из основных задач лечения отравлений барбитуратами заключается в налаживании 

адекватного дыхания и устранении или предупреждении гипоксии. В тяжелых случаях 

проводят искусственное дыхание. Аналептики (бемегрид, коразол и др.; см. главу 12) 

назначают только при легких формах отравления; при тяжелом отравлении они не только не 

способствуют восстановлению дыхания, но могут даже ухудшить состояние пациента. 

Следует учитывать возможность развития пневмонии. При возникновении гипотензии, 

коллапса вводят кровь, кровезаменители, а также норадреналин. При почечной 

недостаточности (олигоурия

1

, анурия

2

) нередко показан гемодиализ. Прогноз зависит от дозы 

снотворного вещества, своевременности начала лечения, состояния организма. 

Изложенные принципы лечения острых отравлений барбитуратами используют и при 

передозировке снотворных средств из других групп. 

Хроническое отравление чаще всего возникает при приеме барбитуратов, обладающих 

выраженной кумуляцией (фенобарбитал). Проявляется это апатией, сонливостью, слабостью, 

нарушением равновесия, нечленораздельной речью, головокружением. Возможны 

галлюцинации, психомоторное возбуждение, судороги. Могут страдать также 

кровообращение, пищеварение, функции печени, почек. При этом следует учитывать 

возможность развития лекарственной зависимости, при которой нельзя тотчас прекращать 

введение препарата, так как воз- 

1

 

Уменьшение количества выделяемой мочи. От греч. oligos - малый, uron - моча. 

2

 

Прекращение отделения мочи почками. An (греч.) - отрицание. 

никает синдром абстиненции. В связи с этим при лечении хронических отравлений дозу 

барбитурата снижают постепенно до полной его отмены. Одновременно проводят 

симптоматическое лечение и психотерапию. 

Ряд снотворных средств относится к алифатическим соединениям. Одним из них является 

хлоралгидрат. Это первое синтетическое снотворное, использованное в практической 

234 

 

медицине. Оказывает выраженный снотворный эффект. Способствует развитию сна 

продолжительностью до 8 ч. От барбитуратов отличается тем, что практически не нарушает 

структуру сна. В больших дозах вызывает наркоз. Наркотическая широта у хлоралгидрата 

небольшая (быстро наступает угнетение центров продолговатого мозга). 

Всасывается из кишечника быстро. Свободно проходит через тканевые барьеры. В организме 

превращается в трихлорэтанол (по свойствам аналогичен хлоралгидрату). Хлоралгидрат в 

небольшой степени стимулирует синтез микросомальных ферментов печени. Метаболиты и 

конъюгаты хлоралгидрата выделяются почками. 

При повторном введении хлоралгидрата к нему развивается привыкание, возможна 

лекарственная зависимость (психическая и физическая). Кумуляция практически не 

возникает. 

Применяют препарат внутрь или ректально (в клизмах) в качестве снотворного (за 15- 30 мин 

до сна), седативного или противосудорожного средства. 

Хлоралгидрат обладает рядом отрицательных свойств. К ним относится возможное 

неблагоприятное влияние на паренхиматозные органы: печень, почки, сердце. Проявляются 

данные токсические эффекты главным образом на фоне патологических изменений этих 

органов, а также при передозировке. Кроме того, хлоралгидрат оказывает выраженное 

раздражающее действие, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями. Наиболее 

целесообразно кратковременное применение хлоралгидрата (1-3 дня). 

Применяют снотворные средства достаточно широко. При назначении этих препаратов 

следует учитывать возможность развития привыкания к ним и лекарственной зависимости. 

Поэтому целесообразно назначать их в минимальной эффективной дозе и не дольше 1 мес 

либо делать интервалы между приемами 2-3 дня. Необходимо ориентировать пациентов в 

способности препаратов вызывать последействие, что может отрицательно влиять на их 

профессиональную деятельность. Важно также иметь в виду взаимодействие с другими 

лекарственными веществами и этиловым спиртом. Нельзя не учитывать и изменение 

фармакокинетики снотворных средств при патологии печени и почек. Отменять препараты 

следует постепенно, чтобы не развился синдром «отдачи» (а при физической лекарственной 

зависимости - абстинентный синдром). 

Несмотря на значительное число снотворных средств, создание новых, более совершенных 

препаратов, способствующих нормализации сна, по-прежнему остается одной из важных 

задач фармакологии. Необходимо, чтобы наряду с высокой активностью, отсутствием 

побочных эффектов и большой терапевтической широтой новые снотворные средства не 

приводили бы к нарушению соотношения фаз сна, не вызывали кумуляции, привыкания и 

лекарственной зависимости. 

 

235 

 

Препараты 

Название 

 

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь 

введения 

 

 

Форма выпуска 

Нитразепам - Nitrazepam 

 

Внутрь 0,005-0,01 г 

 

Таблетки по 0,005 

и0,01 г 

Золпидем - Zolpidem 

 

Внутрь 0,01 г 

 

Таблетки по 0,01 

г 

Этаминал-натрий - Aethaminalum 

natrium 

 

 

Внутрь 0,1-0,2 г; ректально 0,2 г 

 

Порошок; 

таблетки по0,1 г 

Хлоралгидрат - Chlorali hydras 

 

Внутрь и ректально (в клизмах) 0,5-1 г 

 

Порошок