16: a gastrointestinalis és urogenitalis simaizomra ható szerek
Yüklə 281,55 Kb.
|
|
MH: extrém hypotonia, reflexes tachycardia, angina, infarctus
ISZB-ben kerülendő só- és vízretenció diabetogén, hyperuricaemia uterust ellazítja, szülés leállhat kerülendő HT encephalopathiában, dissecaló aortaaneurysmában, agyvérzésben GI zavarok, nyálfolyás, íz- és szagérzési zavarok szőrzet növekedése fokozódik (nőknél arcon) ritkán használjuk ma már - minoxidil:
23.: A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerre ható gyógyszerek RAAS élettani szerepe -rövid- és hosszútávú vérnyomásszabályozás -TPR nő
-angiotenzin II direkt érszűkítő főleg a prekapillaris arteriolás szakaszon -legjelentősebb érszűkítés a vesében és a splanchnicus érpályán -NA-felszabadulást serkenti, felvételét presyn. gátolja, érválaszát serkenti -így fokozza a centralis sympathicus tónust, fokozza a vazopresszin-felszabadulást -mvv-ből katekolamin-felszabadulás -gyors vérnyomásemelő hatás miatt gyógyszerként angiotensinamidot iv. használjuk -átépülés a CV-rendszer szerkezetében -> hozzájárul a halálozási kockázat növekedéséhez -RAAS fokozott működése (preload nő, folyadékretenció, arterialis ellenállás nő) -> szívhypertrophia, CV kórképek RAS-gátlók -3 ponton lehet gátolni
Reningátlók -renin-At-ek -prorenin analógjai -angiotenzinogén-analógok -aliskiren ACE-gátlók -captopril -igen szelektív -karboxipeptidáz-A-t gátolja -vérben keringő és szövetekben, sejtekben termelődő ATII koncentrációját is csökkenti -megemeli a bradykinin-szintet -> nő a PG-termelés -kémiai szerkezet alapján:
-kinetika:
-MH-ok:
-alkalmazás:
-leggyakrabban captopril, enalapril -kölcsönhatások:
- kontraindikáció:
Angiotenzin II-R-antagonisták -AT1-R szelektív antagonistái -szervezetben termelődő összes ATII hatását meggátolják -mind hatás, mind MH szempontjából eltérnek az ACE-gátlóktól -losartan, valsartan, candesartan, eprosartan, irbesartan, telmisartan -MH: hyperkalaemia -kontraindikáció: azonos az ACE-gátlóéval + szoptatás -kinetika
-valsartan:
-candesartan:
-eprosartan:
-irbesartan:
-telmisartan:
24.: Angina pectoris kezelésében használt gyógyszerek -szöveti ischaemia oka a szívizom oxigénellátása és oxigénigénye közti egyensúly felborulása -karakterisztikus tünete az angina pectoris -„silent” angina, klasszikus stabil vagy effort angina, Prinzmetal angina -instabil angina -> AMI -kontrakció és relaxáció zavarához vezet -> preload nő -EDV és EDP nő -kamrafal feszülése nő -kamrai compliance rosszabbodik -oxigénigény ezért nő anaerob metabolizmus fokozódása és ATP-szint csökkenése -> IC pH csökken -aktív transzportfolyamatok (Ca-ATPáz, Na-K-ATPáz) működése elégtelen -Na-H és Na-Ca cseretranszport fokozódik -IC Ca-szint nő -oxidatív stressz -gyulladásos mediátorok termelődése -proteázok aktiválása -pumpafunkció zavara, arrhythmiák, necrosis, apoptosis alakul ki a myocardiumban -enyhe ischaemia -> citoprotektív mechanizmusok túlsúlyához vezet -> védi a myocardiumot egy rákövetkező ischaemiás károsodással szemben ISZB-ben alkalmazott gyógyszerek -elsősorban azok, melyek képesek az oxigénigény és az oxigénellátás között megbomlott egyensúlyt helyreállítani -értágító hatású nitrát-származékok, ß-blokkolók, Ca-csatorna blokkolók, tct-aggregáció gátlók, statinok -értágítók:
-ß1-blokkolók:
-tct-aggregáció gátlók:
-citoprotektiv szerek:
-vitaminok és táplálékkiegészítők:
-nem gyógyszeres beavatkozások:
ISZB-ben alkalmazott szerek hatástani csoportosítása -oxigénellátást növelő és oxigénigényt csökekntő szerek:
-thrombusképződés és atherosclerosis ellen ható szerek:
-citoprotektiv szerek:
-vitaminok és táplálékkiegészítők Nitritek és nitrátok Farmakodinámia -erős simaizom-ernyesztő -szelektív értágító -közvetlen citoprotektiv hatás -direkt coronariatágító -venulákra, 100 mikronnál nagyobb átmérőjű arteriolákra kifejtett szisztémás keringési hatás -coronariahatás:
-vénás rendszerre gyakorolt hatás:
-artériás rendszerre gyakorolt nyomás:
-hatást a molekuláról enzimatikusan lehasadó NO fejti ki -sejtekben SH-csoporttal kapcsolódik -> guanilát-ciklázt aktiválja -> IC cGMP nő -> ATP-függő K-csat. aktiválása -Ca-beáramlás gátlása -> relaxáció -myocardiumsejtekben SR-ból Ca-felszabadulás gátlódik -véd az ischaemia alatti Ca-overloadtól -K-csat. szintén a Ca-terhelést csökkenti -reaktív oxigén intermedierek termelődése csökken Kinetika
-leginkább ebben térnek el egymástól -organikus nitritszármazékokból a glutation-, nitrát-reduktáz enzim nitritionokat hasít le -májban, néha simaizomban -kivétel: isosorbid-mononitrat -jó felszívódás -változatlanul/glukuroniddal konjugálva ürülnek -leggyorsabban inhalációs alkalmazásnál jelenik meg a hatás -iv, sublingualis és oralis spray elkerüli a májat -hatás gyors (1-2 perc) -hamar lezajlik a hatás (3-30 perc) -oralis adásnál májban metabolizáció -> lassabban jelentkező hatás, de elhúzódóbb -transdermalisan lassan alakul ki, hosszú hatás Nitroglycerin -bomlékony és robbanékony olaj -aeroszol, spray és inj. formájában -jó felszívódás a nyh-król, bőrről -májban metabolizálódik -inaktv metabolitok vizelettel ürülnek -aeroszol, spray, sublingualis tabl. 2-3 percen belül hat, kb fél órán át -kapsz., tabl.: később kezdődő hatás, 3-5 órán át tart -kenőcs lassan alakul ki, 7 órán át tart -tapasz lassan, 2-24 óráig egyenletes vérszint -roham, más akut beavatkozás esetén Isosorbid dinitrát -száj nyh.-ról, gyomorból lassan szívódik fel -májban aktív mononitráttá metabolizálódik -vesén keresztül ürül -hatás lassan alakul ki, 8 órán át tart -subling. tabl., spray 5-10 perc alatt, kb 1 óráig -anginás rohamok megelőzésére Isosorbid mononitrát -ba igen jó -rögtön a célsejtre jut -hatás fél-2 óra alatt, tartós -tabl., kapsz. -anginás rohamok megelőzésére Amylium nitricum -illékony, gyúlékony, kellemes szagú, édeskés folyadék -pólyázott ampullákban -feltöréskor az elpárolgó folyadékot lélegzik be -gőzei másodpercek alatt fejtenek ki rendkívül erős hatást -hatás max fél-1 órán belül, 5 perc alatt szűnik -nagyon ritkán, dg. célból és elsősegélyben, roham megelőzésére Mellékhatások -fejfájás, szédülés, hányinger, pirulás -migrénes tünetek -súlyos hypotonia, ájulás, tachy-/bradycardia -nyelvzsibbadás, methaemoglobinaemia -erekciós zavarokban alkalmazott szerek fokozhatják hatását, CV rizikót Nitráttolerancia -leggyakrabban megelőzésre használt, tartós vérszintet biztosító po/transdermalis készítmények esetén -kivédésre adagolási sémát változtatjuk (napi 2x, szünetekben egyéb szer) Indikációk -anginák
-effort angina: kombinálhatjuk ß-blokkolóval, Ca-csat. gátlókkal -AMihoz társult halmozott anginás rohamok -infarctus akut szakaszában bal-szívfél elégtelenség kezelésére, kivédésére Kontraindikáció: -HCMP -cardiogen shock -akut hypotoniás állapotok -pericarditis -agyvérzés -fokozott óvatosság: cor pulmonale, glaucoma, mitralis stenosis, migrén Interakciók -vérnyomáscsökkentők, neuroleptikumok, TCA-k -erectilis dysfunctio kezelésére használt szerek -fokozódhat a súlyos hypotonia és a CV rizikók megjelenése Nitrátokhoz hasonló szerkezetű újabb antianginás szerek Molsidomin -májban keletekező aktív metabolitja a SIN-1 -> értágító -spontán NO-donor vegyület -vizes oldatban spontán szabadul fel az NO -tolerancia ritka -tabl. napi 3x Nicorandil -nikotinamid-nitrát szerkezetű -csökkenti a pre- és az afterloadot -tágítja a nagy coronariákat -2 támadáspont: NO-donor mechanizmuson át, ATP-függő K-csat. közvetlen aktiválásával -kevésbé alakul ki tolerancia Ca-csatorna gátlók -általánosan lásd: külön tétel Nifedipin -tabl. lassan hat -retard készítmények -sublingualisan és spray formájában -HT-krízisben, HT-ban, anginában, perif. érbetegségben -megvonáskor rebound -máj- és vesebetegségben óvatosan -kontraindikáció: túlérzékenység, cardiogen shock, AMI, SSS, terhesség, szoptatás, aortastenosis, obstruktív HCMP -MH: fejfájás, kipirulás, palpitatio, végtagi oedema -kölcsönhatások: ACE-gátlók, H2-R-gátlók (fokozott vérnyomáscsökkentő hatás), digoxin, phenytoin szérumszintje nő, kinidiné csökken, kinidinnel együtt kamrai arrhythmiák, terbutalin, salbutamol hatása nő Nitrendipin -hatás nifendipinéhez hasonló -kinetika eltérő -enyhe diuretikus hatás -hatása lassabban alakul ki és tovább tart -napi 1x -chr. máj- és vesebetegség esetén csökkent dózis -főleg HT-ban -terhesség, szoptatás mellett kontraindikált -MH: DHP-kra jellemzők Nimodipin -agyi erek iránti nagy érzékenység -agyi keringési zavarokban, agyvérzés, posttraumás cerebralis vérzések kezelésére -infúzió és filmtabl. -terhesekben, szoptatás mellett óvatosan Nisoldipin -legnagyobb érszelektivitás -filmtabl. -terhesség, szoptatás óvatosan Felodipin -igen nagy érszelektivitás -tartósabb hatás, kevesebb MH -emeli a digoxin szérumszintjét -phenytoin és barbiturátok csökkentik, cimetidin növeli a szérumszintjét -terhességben, szoptatás mellett óvatosan Isradipin -növeli a propranolol biológiai hatékonyságát -biológiai aktivitását antikoagulánsok, antikonvulzív szerek, kinidin fokozzák -rifampicin, phenytoin, carbamazepin, barbiturátok csökkentik -más antihypertensiv szerrel együtt adva vérnyomáscsökkentő hatás összeadódik Amlodipin -lassabban kialakuló, igen tartós hatású (nagy féléletidő) -R-hoz tartósabb kapcsolódás -igen kevés MH Lacidipin -nagy R-affinitás -erősebben kötődik R-ához -nagyon jelentős érszelektivitás -cardiodepresszív hatás csak nagy dózisban -hatás fokozatosan alakul ki, tartós, egyenletes a vérnyomás, diurnalis ritmusa nem változik -hatása az ACE-gátlókéval egyenlő erősségű -coronariákat relaxáló hatás -> ischaemiás szíven protektiv hatás -elősegíti a HT-s szövődmények megelőzését -kevés MH -terhességben, szoptatásban óvatosan ß-blokkolók -monoterápiában vagy kombinációban -jelentős antianginás hatás -szívizom oxigénigénye csökken -gátolják a különböző stressz-stimulusok hatását -szív munkája csökken -legkevésbé Prinzmetal-anginában -kis dózissal az infarktusos betegek mortalitását is csökkenti -nitrátokkal jól kombinálhatók -verapamil és diltiazem esetén a hatások összeadódnak -> kombináció veszélyes ACE-gátlók -artériák és vénák tágítása -pre- és afterload csökkentése -bradykinin B1-R-okat közvetlenül aktiválják -bradykinin lebontása gátlódik -citoprotektiv szignalizáció ACS-modulátorok -növelhető a szívizom munkájának hatékonysága anélkül, hogy az oxigénigénye növekedne -zsírsavoxidáció-gátlók energiatermelést a glükózoxidáció irányába terelik -egységnyi oxigénfogyasztás mellett több ATP keletkezik Trimetazidin -zsírsavoxidáció-gátló citoprotektiv szer -IC acidosis mértéke csökken -mérséklődik a reaktív szabadgyökök képződése -po gyorsan felszívódik -bomlatlanul a vesén át ürül -féléletideje 45 óra -jól kombinálható egyéb CV hatású szerekkel -ritkán GI MH-ok -stabil angina esetén megelőzésre -rohamok megszűntetésére nem alkalmas -ellenjavallatok nem ismertek -terhesség és szoptatás időszakában kerülendő Ranolazin -szívizom kontraktilitását csökkenti -késői Na-áram gátlása Új szerek Ivabradin -kizárólag a szívfrekvenciát csökkenti -SA-ra gyakorolt közvetlen hatás -nem befolyásolja az AV-átvezetést, a kamrai repolarizációt és a szív kontraktilitását -pacemaker-áram csökkentése -áram vezetését biztosító csatorna gátlása -lassabb szívfrekvencia okozta kisebb myocardialis oxigénigény 25.: Antihyperlipidaemiás szerek -kockázati tényezők módosíthatók vagy sem -azon szerek amik csökkentik a koleszterinkoncentrációt, a klinikai kipróbálás során csökkentették az AMI és az agyvérzés előfordulásának gyakoriságát -kockázati tényező endothelialis diszfunkciót okoz -ACh-ra csökkent vasodil. válasz vagy flow-mediated dilatation (NO-szintézis gátlóval megakadályozható) -első lépés lehet csökkent PGI2 és NO-bioszintézis következtében kialakuló dysfunctio -károsodást elősegíti még a monocyták/macrophagok kitapadása -predilekciós helyek, ahol turbulens az áramlás -szabadgyökök oxidálják az endothelen megkötött LDL-t -> lipidperoxidáció tönkreteszi az LDL-R-mediált clearancehez szükséges receptorokat -módosult LDL felvétele: macrophagok scavenger R-on -habsejtek subendothelialisan migrálnak -+ Tc -> fatty streak (későbbi atherosclerosis magja) -tct, macrophag, endothel citokinek, GF-ok felszabadulását indukálják -simaizomsejt proliferáció, ksz.-lerakódás -lipideket ksz.-i tok zárja körül -> atheromás plakk -plakk megrepedése -> thrombusképződés -metabolikus X-syndroma:
Megelőzés lehetőségei -ACE-gátlók:
-statinok:
-rendszeres testedzés:
-omega3-zsírsavak:
-mérsékelt alkoholfogyasztás:
-folsav, B6- és B12-vitamin:
-antioxidánsok -ösztrogén hormonok -plazmakoleszterinszintet csökkentő vegyületek:
A lipoproteinek -vérben lipid + fehérje -központi mag (hidrofób) + külső burok (hidrofil) -apoproteinek: stabilitás, R-ligand, metabolizmusban részt vevő enzimek számára kofaktor -exogén útvonal:
-endogén útvonal:
-telítetlen zsírsavak és C-fogyasztás csökkentése, statinok -> LDL-R-ok up-regulációja Dyslipidaemiák -dg.: szérumlipidek és lipoproteinek legalább 10 óra éhezés után -minél magasabb az LDL- és alacsonyabb a HDL-szint annál nagyobb a CV rizikó -elsődleges vagy másodlagos -primer:
-secunder:
-HDL-deficiencia:
Lipidszint csökkentő szerek -plazma LDL-csökkentésre -étrendi korlátozások -egyéb, módosítható CV-rizikó korrekciójának kiegészítésére -statinok: HMG-CoA-reduktáz gátló -nikotinsav -epesavkötő gyanták -C-felvételt gátló szerek -fibrátok Statinok
-koleszterinszintézis sebességmeghatározó lépése: HMG-CoA-reduktáz -lovastatin kompetitiv gátló -simvastatin inaktív laktonvegyület, bélcsatornában aktív ß-hidroxi forma -paravastatin nyitott laktongyűrű -atorvastatin, fluvastatin, rosuvastatin F-tartalmú aktív vegyületek -hatásmechanizmus:
-egyéb hatások:
-kinetika:
-MH:
-interakciók:
-kontraindikáció: terhesség Niacin
-nikotinsav, B3-vitamin -minden lipidparamétert kedvezően befolyásolja -nikotinamiddá alakul -> beépül a NAD-ba -nikotinamin hatástalan a lipoproteinszintekre -hatásmechanizmus:
-kinetika:
-MH:
-adagolás:
Epesavkötő gyanták: -cholestyramin, colestipol -po. vékonybélben megköti az epesavakat -nincs enterohepaticus recirculatio -exogén C csökkent felszívódása -endogén C metabolizációja nő -LDL-R up-reguláció -csökkent plazma LDL -HDL változatlan -TG nőhet -MH:
Koleszterinfelszívódást csökkentő szerek -ezetimib -C intestinalis felszívódását szelektíven gátolja -kinetika:
-MH:
-adagolás:
Fibrátok -clofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, ciprofibrat, bezafibrat -csökkentik a VLDL- és TG-szinteket -mérsékelten csökken az LDL, nő a HDL -hatásmechanizmus:
-kinetika:
-MH:
26.: Káliumvesztő diuretikumok -diuretikum = só- és vízürítést növelő vegyületek
Karboanhidráz-bénítók -acetazolamid -támadáspont: prox. tubulus -karboanhidráz jelen van:
-karboanhidráz reverzibilis, nem-kompetitív bénítója 
-egyéb hatásai:
-kinetika:
-alkalmazás:
-MH:
-kontraindikáció:
-adagolás:
Csúcshatású diuretikumok -furosemid (gyenge karboanhidráz-gátló), etakrinsav -egyéb: bumetanid, torsemid, piretanid, muzolimin -támadáspont: Henle-kacs -gátlják a Na-K-2Cl-transzportert -Na-reabszorpció gátlódik -> Na-ürítés nő -Cl ue. -> Cl lesz a domináns anion a vizeletben -> hypochloraemia -K ue.
-tubularis Na-mennyiség nő -> fokozódik a Na-K-csere -> K-vesztés a dist. tubulusban -> K-pótlás kell! -> Na-H csere fokozódik a dist. tubulusban -> gyűjtőcsatornában a H- ürítés nő -> vizelet pH savas -> alkalosis marad vissza -furosemid és bumetanid a HCO3-ürítést nem befolyásolják érdemben (gyenge karboanhidráz gátló) -NH4-ürítés nő -> vizelet pH savas -Ca- és Mg-reabszorpció csökken, ürítés fokozódik -> Ca-vesztés -> szimptomatikus hypercalcaemia kezelésére alkalmas -kiválasztás:
-vesevelő perfúzió nő -> kimossa az ozmotikus grádienst -> IS hyperosmolaritása csökken -> koncentrálóképesség csökken -vesekéreg perfúzió nő -> renin és aldoszteron elválasztás nő -> K-kiválasztás nő -kinetika:
|