27. juni 2016 produktresumé for Dobutrex, infusionsvæske, opløsning D. Sp. Nr

27. juni 2016

PRODUKTRESUMÉ
for
Dobutrex, infusionsvæske, opløsning

0. 
   D.SP.NR.
   

07146

0. 
   LÆGEMIDLETS NAVN
   

Dobutrex

0. 
   KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
   

Dobutamin 5 mg/ml som dobutaminhydrochlorid

Hjælpestof:

Dobutrex indeholder 6,6 mmol (145 mg) natrium pr. dosis.
Alle hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

0. 
   LÆGEMIDDELFORM
   

Infusionsvæske, opløsning
Klar opløsning.

0. 
   KLINISKE OPLYSNINGER
   

1. 
   Terapeutiske indikationer
   

Hjertepumpesvigt. Akut ophævelse eller mindskning af betablokkeres effekt.

2. 
   Dosering og indgivelsesmåde
   

Dosis skal justeres i henhold til patientens respons, bestemt ved hjertefrekvens og rytme (EKG), blodtryk, diurese og hvor det er muligt, måling af hjertets minutvolu­men.
Voksne:

2,5-10 mg/kg/min i.v. eventuelt stigende med 2,5 mg/kg/min hvert 15.-30. minut til 40 mg/kg/minut efter effekt.

250 mg Dobutrex pr. liter infusions- opløsning

500 mg Dobutrex pr. liter infusions- opløsning

1 000 mg Dobutrex pr. liter infusions- opløsning

Dosis µg/kg/min	Infusions-hastighed ml/kg/min	Infusions- hastighed ml/kg/min	Infusions- hastighed ml/kg/min
2,5 5 7,5 10 12,5 15	0,01 0,02 0,03 0,04 0,05 0,06	0,005 0,01 0,015 0,02 0,025 0,03	0,0025 0,005 0,0075 0,01 0,0125 0,015

Seponering:

Det anbefales, at infusionen af Dobutrex bør reduceres gradvist snarere end pludseligt at bringes til ophør. Se pkt. 4.4.

3. 
   Kontraindikationer
   

Ventrikulære arytmier. Fæokromocytom. Idiopatisk hypertrofisk subaortisk stenose.

Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

4. 
   Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
   

Forøgelse af hjertefrekvens eller blodtryk:

Dobutamin kan give øget systolisk blodtryk og øget hjertefrekvens. Kliniske studier viser en frekvensforøgelse på mere end 30 slag pr. min, og ca. 7,5 % har fået et øget systolisk blodtryk med mere end 50 mmHg. Dosisreduktion ophæver som regel disse effekter hurtigt. Det er hyppigst patienter med hypertoni, som reagerer med sådan en kraftig trykforøgelse.

Hypovolæmi:

Hypovolæmi bør korrigeres inden administration af Dobutrex.

Takykardi:

Arytmier som ventrikulære ekstrasystoler og sjældnere, alvorlige arytmier er rapporteret hos nogle patienter i behandling med dobutamin. Kontinuerlig EKG overvågning anbefales hos patienter med anamnese på alvorlig arytmier.

Hypotoni:

Dobutamin skal anvendes med forsigtighed, da alvorlig hypotoni kan forekomme ved kardiogent shock (gennemsnitlig aterielblodtryk <70 mmHg).

Dobutamin bør ikke bruges som en direkte erstatning for pressorstoffer eller andre inotropika hos patienter med en udpræget reduktion af systemisk vaskulær modstand.

Som det er tilfældet med andre katekolaminer, bør Dobutamin gives med forsigtighed til patienter med en sygehistorie omhandlende iskæmisk hjertelidelse, specielt efter akut

myokardieinfarkt eller nylige episoder med angina pectoris, da en usædvanlig kraftig takykardi kan øge myokardiets iltbehov og yderligere forværre myokardiei­skæmi.
Da dobutamin letter AV-overledningen, bør der anvendes et digitalispræparat før

dobutaminbehandling hos patienter med atrieflimren og med hurtig ventrikulært respons.

Kontinuerlig EKG-monitorering anbefales.
Takykardi kan i sjældne tilfælde forekomme hos patienter med vetrikulær ekstrasystoler (VES). Administration af Dobutrex ligesom med andre katekolaminer, sænker plasma kalium, og kan forårsage hypokaliæmi. Monitorering af plasma kalium anbefales hos disse patienter. Infusion med op til 72 timers varighed, har ikke givet andre bivirkninger end de som observeres ved kortvarige behandling.
Meget sjældent tilfælde af akut hjerteruptur med dødelig udgang er rapporteret ud fra stresstest med dobutamin. Dette forekom ved undersøgelse af udskrift fra patienter

med en 4-12 dages gammel hjerteinfarkt. Patienter med øget risiko for ruptur, bør derfor først EKG-monitoreres i hviletilstand, inden en dobutamin stresstest udføres.

Som med andre parenterale katekolaminer har der nu og da været rapporter om delvis tolerans med nogen afsvækkelse af det hæmodynamiske respons udviklet under langtidsinfusion med dobutamin.
Pludselig blodtryksfald:

Pludselig blodtryksfald er rapporteret ved behandling med dobutamin. Dosisreduktion eller afbrydelse af infusionen bringer normalt blodtrykket tilbage til udgangstilstand.

Seponering:

Dobutrex bør ikke brat afbrydes, men gradvist nedtrappes for at undgå hypotension.

Nedsat nyre- eller leverfunktion:

Dobutamin bør gives med forsigtighed til patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion.

Indeholder natriummetabisulfit (E 223), der i sjældne tilfælde kan medføre overfølsom-hedsreaktioner og vejrtrækningsbesvær.
Præparater som indeholder natriummetabisulfit i kombination med ethanol bør ikke anvendes sammen med Dobutrex.
Dobutrex indeholder 6,6 mmol (145 mg) natrium pr. dosis. Der skal tages hensyn til dette, hvis patienten er på natrium- eller saltfattig diæt.

5. 
   Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
   

COMT-hæmmere:

Patienter, som er behandlet med COMT-hæmmere (f.eks. entacapon, tolcapone) inden for 1-2 dage, skal gives en lavere dosis af dobutamin, da COMT-hæmmere kan potensere den hæmodynamiske effekt af katakolaminer.

Beta-blokkere:

Effekten af dobutamin bliver svækket ved samtidig administration af beta-blokkere. Ved behandling med beta-receptorblokkere vil lave doser af dobutamin vise alfa-adrenerg lignende aktivitet, såsom vasokonstriktion.

Carvedilol:

Carvedilol modvirker de af dobutamin forventede hæmodynamiske virkninger. Hos patienter i behandling hermed kan dobutamin udløse en stigning i trykket i det lille kredsløb. Bør undgås hos patienter med kronisk hjerteinsufficiens.

Ascorbinsyre:

Ascorbinsyre forsinker den oxidative nedbrydning af dobutamin og forstærker derved dobutamins effekt med 22 %.

Inhalationsanæstetika (halogenerede inhalationsmidler):

Kasuistikker tyder på at dobutamin i kombination med desfluran til hjertesyge kan give fatal hjertebeskadigelse. Kombinationsbehandlinger må kun gives efter overvejelse af risikoen og under nøje monitorering af responset.

6. 
   Graviditet og amning
   

Graviditet:

Erfaringsgrundlaget for anvendelse af dobutamin til gravide er ringe.

Dyreforsøg indicerer ikke nogle direkte eller indirekte skadelige virkninger på svangerskab, den embryonale/føtale udvikling, fødsel eller den postnatale udvikling.
Amning:

Dobutamin bør kun anvendes på tvingende indikation i ammeperioden, i så fald bør amningen ophøre.

Det vides ikke, om dobutamin udskilles i modermælk.

7. 
   Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner
   

Ikke mærkning.

Ikke relevant.

8. 
   Bivirkninger
   

De hyppigst forekommende bivirkninger er smerter i brystet, angina smerter, palpitationer, hovedpine, kvalme, kortåndethed (1-3 %), ventrikulær ektopiske rytmer (5 %), en forhøjelse af det systoliske blodtryk (7,5 %) med 10-20 mmHg, og en forøgelse af hjertefrekvensen (ca.10 %) hos mange patienter med 5-15 slag/minut, se pkt. 4.4.

Blod og lymfesystem Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)	Tromboflebitis.
Immunsystemet Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data) Almindelig (≥1/100 til <1/10)	Overfølsomhedsreaktioner såsom hududslæt, feber, eosinofili og bronkokonstriktion, anafylaktiske reaktioner, angioødem, rødme, kløe, paræstesi, dyspnø, diaré, mavesmerter, svimmelhed, urticaria og hypotoni. Non-specifik smerte i brystet.
Metabolisme og ernæring Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000 )	Hypokaliæmi.
Nervesystemet Almindelig (≥1/100 til <1/10)	Hovedpine.
Hjerte Almindelig (≥1/100 til <1/10) Sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000 ) Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)	Angina smerter, palpitationer, ventrikulær ektopiske rytmer. Myokardieiskæmi, takykardi. Hjertebanken, ventrikulær ekstrasysto- ler (VES).
Vaskulære sygdomme Almindelig (≥1/100 til <1/10) Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)	Øget systolisk blodtryk, øget hjerte-frekvens. Hypertension, hypotension (reversibel), hjerteruptur med dødelig udgang.
Luftveje, thorax og mediastinum Almindelig (≥1/100 til <1/10)	Kortåndethed.
Mave-tarmkanalen Almindelig (≥1/100 til <1/10) Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)	Kvalme. Kvælningsfornemmelser.

Hud og subkutane væv Meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)	Udslæt, pruritus, nekrose og lokal inflammation i forbindelse med extravasation.
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100) –Sjælden (≥10.000 til <1/1.000)	Smerter og hævelse.

9. 
   Overdosering
   

Toksicitet:

Dobutamins toksicitet afhænger normalt af stærk beta-receptorstimulering på hjertet. Effekten af dobutamin er almindeligvis af kort varighed (t_1/2= 2 min.) eftersom det hurtigt metaboliseres af COMT.

Symptomer:

Anoreksi, kvalme, opkastning, tremor, uro, hjertebanken, hovedpine, åndenød, angina smerter samt brystsmerter. De positive inotrope og kronotrope effekter af dobutamin på myokardiet kan forårsage hypertension, takyarytmier, myokardieiskæmi og ventrikelflimmer. Hypotoni kan opstå pga. vasodilation.

Behandling:

Ved overdosering reduceres administrationshastigheden eller dobutaminindgiften afbrydes midlertidigt til patientens tilstand er stabiliseret.

Indberetning af formodede bivirkninger

Når lægemidlet er godkendt, er indberetning af formodede bivirkninger vigtig. Det muliggør løbende overvågning af benefit/risk-forholdet for lægemidlet. Læger og sundhedspersonale anmodes om at indberette alle formodede bivirkninger via:

Lægemiddelstyrelsen

Axel Heides Gade 1

DK-2300 København S

Websted: www.meldenbivirkning.dk

E-mail: [e-mail]

10. 
    Udlevering
    

B

0. 
   FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
   

5. 
   Terapeutisk klassifikation
   

ATC-kode: C 01 CA 07. Hjertestimulerende midler excl. hjerteglycosider, adrenerge og dopaminerge midler

1. 
   Farmakodynamiske egenskaber
   

Dobutamin er et syntetisk katekolamin (sympatomimetisk middel) med direkte, overvejende b₁-stimulerende virkning. Den primære virkning af dobutamin er en forøgelse af hjertets kontraktionskraft (positiv inotrop effekt). Den chronotrope, hypertensive, arrytmogene og vasodilaterende effekt af dobutamin er forholdsvis ringe. Dobutamin virker ved direkte stimulation af b₁-receptorer og frigør derfor ikke noradrenalin. Dobutamin forøger slagvolumen og minutvolumen og nedsætter ventrikulært fyldningstryk samt total systemisk og pulmonær karmodstand. Hjertefrekvensen øges ikke væsentligt ved normale doser, men betydelig takykardi kan forekomme ved høje doser (normalt større end 10 mg/kg/min). Dobutamin påvirker ikke dopaminerge receptorer, hvorfor det ikke selektivt dilaterer renale kar eller kar i mavetarmregionen.

Gradvis tolerance overfor dobutamin udvikles ved længerevarende kontinuerlig infusion og bliver statistisk signifikant efter 72 timer. Minutvolumen er efter konstant infusion over 72 timer ca. 70 % af minutvoluminet observeret efter 2 timer hos patienter med hjerteinsufficiens.

2. 
   Farmakokinetiske egenskaber
   

Efter intravenøs indgift indtræder virkningen i løbet af 1-2 minutter. Steady state opnås i løbet af 10 minutter. Den gennemsnitlige plasmakoncentration (infusionshastighed 5 mg/kg/min) er ca. 100 ng/ml. Virkningsvarigheden er få minutter. Plasma clearance er 2,4 l/min/m² og fordelingsvoluminet er ca. 20 % af legemsvægten. Dobutamin metaboliseres hurtigt i leveren til den inaktive metabolit 3-methoxy-methyl-dobutamin. Uomdannet dobutamin samt metabolitter konjugeres til glucuronsyre og udskilles gennem nyrerne og i galden. Plasmahalveringstid 2-3 minutter.

3. 
   Prækliniske sikkerhedsdata
   

Reproduktionsundersøgelser af rotter og kaniner har ikke vist tegn på forringet fertilitet, fosterskadende eller teratogen virkning som følge af dobutamin.

5. 
   FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
   

1. 
   Hjælpestoffer
   

Natriummetabisulfit

Natriumchlorid

Vand til injektionsvæsker

Saltsyre (til pH-justering)

2. 
   Uforligeligheder
   

5 % natriumhydrogencarbonat infusionsvæske eller andre stærkt basiske væsker bør ikke anvendes til fortynding af Dobutrex. Der bør ikke anvendes opløsninger, hvis koncentration af bisulfit salt er højere end 0,02 % eller hvis koncentration af ethanol er højere end 0,5 %.

3. 
   Opbevaringstid
   

3 år.

4. 
   Særlige opbevaringsforhold
   

Må ikke opbevares over 25° C.

Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys.

5. 
   Emballagetyper og pakningsstørrelser
   

Farveløst hætteglas (Ph. Eur. type I med bromobutylgummi prop).
Pakningsstørrelse: 50 ml

6. 
   Regler for destruktion og anden håndtering
   

Opløsninger indeholdende dobutamin kan blive svagt lyserøde. Farven kan intensiveres over tid. Denne farveændring skyldes lettere oxidation af dobutamin, hvilket dog ikke nedsætter potensen af dobutamin i løbet af den anbefalede opbevaringstid i nævneværdig grad.
Dobutrex 5 mg/ml opløsning er kompatibel med:

1. 
   Dextrose 5 %
   
2. 
   NaCl 0,9 %
   
3. 
   Ringer Lactat
   
4. 
   NaCl 0,45 % + glucose 5 % infusion
   

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

NordMedica A/S

Bredgade 41

1260 København K

8. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

41502
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE

31. juli 2009
10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

27. juni 2016

Side af