Ağri fizyopatolojiSİ Ülker yağCI, Mustafa saygin

Şekil 2:

 Hiperaljezi ve allodini tanımlanması (64).  

t

218

---

septörlerdir.  Hasarlı  nörondaki  HSP  artışı  bu  resep-

törlerin aktivesi ile nöropatik ağrının sürmesine neden 

olabileceği  düşünülmektedir.  Yapılan  çalışmalarda 

biriken  kanıtlar,  mikroglial Toll  benzeri  reseptör  4’ün 

(TLR4)  ve  otofajinin  nörodejeneratif  hastalıklara  ka-

rıştığını,  ancak  nöropatik  ağrıdaki  ilişkisinin  ve  rolü-

nün belirsizliğini koruduğunu göstermektedir (2, 68).

Bununla  birlikte,  ortaya  çıkan  kanıtlar,  merkezi  sinir 

sisteminde  glial  hücrelerin  aktivasyonunun,  ağrının 

kolaylaştırılmasına  canlı  olarak  katkıda  bulunduğu-

nu düşündürmektedir. Mikroglia ve astrositlerin nöro-

patik  ağrı,  kanser  ağrısı  ve  inflamatuar  ağrı  hayvan 

modellerinde  aktif  olduğu  bildirilmektedir.  Minosiklin, 

mikroglia aktivasyonunu ve omurilikte potasyum klo-

rid ko-transporter 2’nin (KCC2) yukarı regülasyonunu 

baskılayarak diyabetik sıçanlarda mekanik hiperalje-

ziyi tamamen önlediği doğrulanmıştır. Minosiklin, kan-

ser  ağrılı  hayvan  modellerinde  mikroglial  nöropatik 

ağrının  ve  nikotin  yoksunluğuna  bağlı  hiperaljezi  ile 

ilişkili BDNF’nin yukarı regülasyonunu baskılayabile-

ceği söylenilmiş. Dahası, minosiklin, C-fiber uyarılmış 

alan potansiyellerinin BDNF ile indüklenmiş uzun sü-

reli potensasyonunu (LTP) bloke edebileceği de söy-

lenilmektedir (57).

Sonuç

Ağrı; uyarım, algılama ve inhibisyon ile biten acılı bir 

süreçtir. Ağrı işletilmesi birçok karmaşık düzenlenme-

ler ile yapılmaktadır. Bununla beraber ağrı tek bir olay 

içinde gerçekleşmemesi fiziksel, ruhsal ve sosyoeko-

nomik olarak etkilenimler içinde olması değerlendirme 

ve  tedavi  süreçleri  konusunda  araştırmacıları  multi-

disipliner alanda çalışmaya itmiştir. Her bir disiplinin 

ağrı kompleksini incelerken yeni gelişimlerden haber-

dar olması elzemdir. Toplumun çok büyük bir kesimini 

ilgilendiren ağrı ile baş edebilmek için ağrı mekaniz-

malarının iyi bilinmesi ve ağrının fizyopatolojik yönden 

detaylı moleküler mekanizmalarının ortaya konulma-

sına ihtiyaç vardır.