American Journal of Gastroenterology issn 0002-9270

What Is Current Knowledge

r

H. pylori is a common worldwide infection.

r

Established indications for H. pylori cure include pep-

tic ulcer, gastric mucosa associated lymphoid tissue

(MALT), and uninvestigated dyspepsia.

r

Nonendoscopic and endoscopic tests are available to

identify H. pylori.

r

Proton pump inhibitor (PPI), clarithromycin, and

amoxicillin or metronidazole or a PPI, bismuth, tetra-

cycline, and metronidazole for 10–14 days are accepted

first line treatments for H. pylori.

What Is New Here

r

A subset of patients with functional dyspepsia derives

benefit from H. pylori eradication.

r

Emerging evidence suggests an association between

H. pylori and unexplained iron deficiency anemia.

r

In populations with a low pretest probability of H. py-

lori infection, nonendoscopic tests such as the urea

breath test and fecal antigen test offer superior posi-

tive predictive value compared with antibody tests.

r

Eradication rates with a PPI, clarithromycin, and amox-

icillin are decreasing worldwide. Fourteen-day courses

of therapy are more effective than seven-days treatment

regimens.

r

Newer treatments such as sequential therapy require

validation in the United States before they can be rec-

ommended as a standard first-line therapy.

r

A PPI, levofloxacin, and amoxicillin for 10 days appear

to be more effective and better tolerated than a PPI, bis-

muth, tetracycline, and metronidazole in patients with

persistent H. pylori infection but require validation in

North America.

Reprint requests and correspondence: William D. Chey, F.A.C.G.,

A.G.A.F., F.A.C.P., Associate Professor of Internal Medicine, Di-

rector – GI Physiology Laboratory, University of Michigan Medical

Center, 3912 Taubman Center, -0362 Ann Arbor, MI 48109.

Received November 3, 2006; accepted January 11, 2007.

REFERENCES

1. Everhart JE. Recent developments in the epidemiol-

ogy of Helicobacter pylori. Gastroenterol Clin N Am

2000;29:559–78.

2. Peterson WL, Fendrick AM, Cave DR, et al. Helicobacter

pylori-related disease: Guidelines for testing and treatment.

Arch Intern Med 2000;160:1285–91.

3. Howden CW, Hunt RH. Guidelines for the manage-

ment of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol

1998;93:2330–8.

4. Paptheodoridis GV, Sougioultzis S, Archimandritis AJ.

Effects of Helicobacter pylori and nonsteroidal anti-

inflammatory drugs on peptic ulcer disease: A sys-

tematic review. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:130–

42.

5. Leodolter A, Kulig M, Brasch H, et al. A meta-analysis

comparing eradication, healing and relapse rates in patients

with Helicobacter pylori-associated gastric or duodenal ul-

cer. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1949–58.

6. Ford AC, Delaney BC, Forman D, et al. Eradication therapy

in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: Sys-

tematic review and economic analysis. Am J Gastroenterol

2004;99:1833–55.

7. Sharma VK, Sahai AV, Corder FA, et al. Helicobacter py-

lori eradication is superior to ulcer healing with or without

maintenance therapy to prevent further ulcer haemorrhage.

Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1939–47.

8. Liu CC, Lee CL, Chan CC, et al. Maintenance treat-

ment is not necessary after Helicobacter pylori eradica-

tion and healing of bleeding peptic ulcer. Arch Intern Med

2003;163:2020–4.

9. Gisbert JP, Khorrami S, Carballo F, et al. H. pylori erad-

ication therapy vs. antisecretory non-eradication therapy

(with or without long-term maintenance antisecretory ther-

apy) for the prevention of recurrent bleeding from peptic

ulcer. Cochrane Database Syst Rev 2004;(2):CD004062.

Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection

1821

10. Farinha P, Gascoyne RD. Helicobacter pylori and MALT

lymphoma. Gastroenterology 2005;128:1579–605.

11. Montalban C, Norman F. Treatment of gastric mucosa-

associated lymphoid tissue lymphoma: Helicobacter py-

lori eradication and beyond. Expert Rev Anticancer Ther

2006;6:361–71.

12. Wundisch T, Thiede C, Morgner A, et al. Long-term

follow-up gastric MALT lymphoma after Helicobacter py-

lori eradication. J Clin Oncol 2001;23:8018–24.

13. Nakamura S, Matsumoto T, Suekane H, et al. Long-term

clinical outcome of Helicobacter pylori eradication for gas-

tric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with a

reference to second-line treatment. Cancer 2005;104:532–

40.

14. Chen LT, Lin JT, Tai JJ, et al. Long-term results of anti-

Helicobacter pylori therapy in early-stage gastric high-

grade transformed MALT lymphoma. J Natl Cancer Inst

2005;97:1345–53.

15. Talley NJ, Vakil N. Practice Parameters Committee of

the American College of Gastroenterology. Guidelines

for the management of dyspepsia. Am J Gastroenterol

2005;100:2324–37.

16. McColl K, Murray L, El-Omar E, et al. Symptomatic

benefit from eradicating Helicobacter pylori infection

in patients with nonulcer dyspepsia. N Engl J Med

1998;339:1869–74.

17. McNamara D, Buckley M, Gilvarry J, et al. Does He-

licobacter pylori eradication affect symptoms in nonul-

cer dyspepsia: A 5-year follow-up study. Helicobacter

2002;7:317–21.

18. Malfertheiner P, M¨ossner J, Fischbach W, et al. Helicobac-

ter pylori eradication is beneficial in the treatment of func-

tional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:615–

25.

19. Kamada T, Haruma K, Hata J, et al. The long-term effect

of Helicobacter pylori eradication therapy on symptoms

in dyspeptic patients with fundi atrophic gastritis. Aliment

Pharmacol Ther 2003;18:245–52.

20. Blum AL, Talley NJ, O’Mor´ain C, et al. Lack of effect

of treating Helicobacter pylori infection in patients with

nonulcer dyspepsia. N Engl J Med 1998;339:1875–81.

21. Koskenpato J, F¨arkkil¨a M, Sipponen P. Helicobacter

pylori eradication and standardized 3-month omepra-

zole therapy in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol

2001;96:2866–72.

22. Froehlich F, Gonvers JJ, Wietlisbach V, et al. Helicobacter

pylori eradication treatment does not benefit patients with

nonulcer dyspepsia. Am J Gastroenterol 2001;96:2329–36.

23. Veldhuyzen van Zanten S, Fedorak RN, Lambert J,

et al. Absence of symptomatic benefit of lansoprazole, clar-

ithromycin, and amoxicillin triple therapy in eradication of

Helicobacter pylori positive, functional (nonulcer) dyspep-

sia. Am J Gastroenterol 2003;98:1963–9.

24. Talley NJ, Vakil N, Ballard ED 2nd, et al. Absence of

benefit of eradicating Helicobacter pylori in patients with

nonulcer dyspepsia. N Engl J Med 1999;341:1106–11.

25. Moayyedi P, Deeks J, Talley NJ, et al. An update of the

Cochrane systematic review of Helicobacter pylori erad-

ication therapy in nonulcer dyspepsia: Resolving the dis-

crepancy between systematic reviews. Am J Gastroenterol

2003;98:2621–6.

26. Moayyedi P, Soo S, Deeks J, et al. Eradication of

Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane

Database Syst Rev 2003;(1):CD002096.

27. Gilvarry J, Buckley MJ, Beattie S, et al. Eradication of H.

pylori affects symptoms in non-ulcer dyspepsia. Scand J

Gastroenterol 1997;32:535–40.

28. Hsu PI, Lai KH, Tseng HH, et al. Eradication of Heli-

cobacter pylori prevents ulcer development in patients with

ulcer-like functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther

2001;15:195–201.

29. Hsu PI, Lai KH, Lo GH, et al. Risk factors for ulcer devel-

opment in patients with non-ulcer dyspepsia: A prospective

two year follow up study of 209 patients. Gut 2002;51:15–

20.

30. Pandolfino JE, Howden CW, Kahrilas PJ. H. pylori and

GERD: Is less more? Am J Gastroenterol 2004;99:1222–

5.

31. Vakil N, Talley NJ, Stolte M, et al. Patterns of gastritis

and the effect of eradicating Helicobacter pylori on gastro-

oesophageal reflux disease in Western patients with non-

ulcer dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther 2006;24:55–

63.

32. Cremonini F, Di Caro S, Delgado-Aros S, et al. Meta-

analysis: The relationship between Helicobacter pylori

infection and gastro-oesophageal reflux disease. Aliment

Pharmacol Ther 2003;18:279–89.

33. Raghunath A, Hungin AP, Wooff D, et al. Prevalence of

Helicobacter pylori in patients with gastro-oesophageal re-

flux disease: Systematic review. BMJ 2003;326:737–43.

34. Raghunath AS, Hungin APS, Wooff D, et al. Systematic

review: The effect of Helicobacter pylori and its eradica-

tion on gastro-oesophageal reflux disease in patients with

duodenal ulcers or reflux oesophagitis. Aliment Pharmacol

Ther 2004;20:733–44.

35. Laine L, Sugg J. Effect of Helicobacter pylori eradica-

tion on development of erosive esophagitis and gastro-

esophageal reflux disease symptoms: A post hoc analysis

of eight double blind prospective studies. Am J Gastroen-

terol 2002;97:2992–7.

36. Vakil N, Traxler BM, Levine D. Symptom response and

healing of erosive esophagitis with proton-pump inhibitors

in patients with Helicobacter pylori infection. Am J Gas-

troenterol 2004;99:1437–41.

37. De Wit NJ, de Boert WA, Geldof H, et al. Treatment of

gastro-oesophageal reflux disease with rabeprazole in pri-

mary and secondary care: Does Helicobacter pylori infec-

tion affect proton pump inhibitor effectiveness? Aliment

Pharmacol Ther 2004;20:451–8.

38. Fallone CA, Barkun AN, Mayrand S, et al. There is no

difference in the disease severity of gastro-oesophageal

reflux disease between patients infected and not infected

with Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2004;

20:761–8.

39. Chan FKL. NSAID-induced peptic ulcers and Helicobac-

ter pylori infection. Implications for patient management.

Drug Saf 2005;28:287–300.

40. Sung JJY. Should we eradicate Helicobacter pylori in non-

steroidal anti-inflammatory drug users? Aliment Pharma-

col Ther 2004;20(Suppl 2):65–70.

41. Huang JQ, Sridhar S, Hunt RH. Role of Helicobac-

ter pylori infection and non-steroidal anti-inflammatory

drugs in peptic-ulcer disease: A meta-analysis. Lancet

2002;359:14–22.

42. Vergara M, Catal´an M, Gisbert JP, et al. Meta-analysis:

Role of Helicobacter pylori eradication in the prevention

of peptic ulcer in NSAID users. Aliment Pharmacol Ther

2005;21:1411–8.

43. Schaeverbeke T, Broutet N, Zerbib F, et al. Should we erad-

icate Helicobacter pylori before prescribing an NSAID?

Results of a placebo-controlled study. Am J Gastroenterol

2005;100:2637–43.

44. Papatheodoridis GV, Archimandritis AJ. Role of Heli-

cobacter pylori eradication in aspirin or non-steroidal

1822

Chey and Wong

anti-inflammatory drug users. World J Gastroenterol

2005;11:3811–6.

45. Eswaran S, Scheiman J, Howden CW, et al. Primary care

physician perceptions of non-steroidal anti-inflammatory

drug and aspirin-associated toxicity: Results of a national

survey. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:655–68.

46. Chan FK, Chung SC, Suen BY, et al. Preventing recur-

rent upper gastrointestinal bleeding in patients with Heli-

cobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin

or naproxen. N Engl J Med 2001;344:967–73.

47. DuBois S, Kearney, D. Iron-deficiency anemia and He-

licobacter pylori infection: A review of evidence. Am J

Gastroenterol 2005;100:453–9.

48. Baggett HC, Parkinson AJ, Muth PT, et al. Endemic

iron deficiency associated with Helicobacter pylori in-

fection among school-aged children in Alaska. Pediatrics

2006;117:e396–404.

49. Cardenas VM, Mulla ZD, Ortiz M, et al. Iron deficiency

and Helicobacter pylori infection in the United States. Am

J Epidemiol 2006;163:127–34.

50. Annibale B, Marignani M, Monarca B, et al. Reversal of

iron deficiency anemia after Helicobacter pylori eradica-

tion in patients with asymptomatic gastritis. Ann Inten Med

1999;131:668–72.

51. Choe YH, Soon KK, Son BK, et al. Randomized placebo-

controlled trial of Helicobacter pylori eradication for iron-

deficiency anemia in preadolescent children and adoles-

cents. Helicobacter 1999;4:135–9.

52. Hacihanefioglu A, Edebali F, Celebi A, et al. Improve-

ment of complete blood count in patients with iron defi-

ciency anemia and Helicobacter pylori infection after the

eradication of Helicobacter pylori. Hepatogastroenterol-

ogy 2004;51:313–5.

53. Gessner BD, Baggett HC, Muth PT, et al. A con-

trolled, household-randomized, open-label trial of the ef-

fect that treatment of Helicobacter pylori infection has on

iron-deficiency in children in rural Alaska. J Infect Dis

2006;193:537–46.

54. Malfertheiner P, Sipponen P, Naumann M, et al. Heli-

cobacter pylori eradication has the potential to prevent gas-

tric cancer: A state-of-the-art critique. Am J Gastroenterol

2005;100:2100–15.

55. Leung WK, Lin SR, Ching JY, et al. Factors predicting

progression of gastric intestinal metaplasia: Results of a

randomised trial on Helicobacter pylori eradication. Gut

2004;53:1244–9.

56. Ley C, Mohar A, Guarner J, et al. Helicobacter pylori eradi-

cation and gastric preneoplastic conditions: A randomized,

double-blind, placebo-controlled trial. Cancer Epidemiol

Biomarkers Prev 2004;13:4–10.

57. Mera R, Fontham ETH, Bravo LE, et al. Long term follow

up of patients treated for Helicobacter pylori infection. Gut

2005;54:1536–40.

58. Wong BCY, Lam SK, Wong WM, et al. Helicobacter pylori

eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region

of China. JAMA 2004;29:187–94.

59. Midolo P, Marshall BJ. Accurate diagnosis of Heli-

cobacter pylori. Urease tests. Gastroenterol Clin N Am

2000;29:871–8.

60. Perna F, Ricci C, Gatta L, et al. Diagnostic accuracy of a

new rapid urease test (Pronto Dry), before and after treat-

ment of Helicobacter pylori infection. Minerva Gastroen-

terol Dietol 2005;51:247–54.

61. Laine L, Lewin D, Naritoku W, et al. Prospective com-

parison of commercially available rapid urease tests for

the diagnosis of Helicobacter pylori. Gastrointest Endosc

1996;44:523–6.

62. Lee JM, Breslin NP, Fallon C, et al. Rapid urease tests lack

sensitivity in Helicobacter pylori diagnosis when peptic

ulcer disease presents with bleeding. Am J Gastroenterol

2000;95:1166–70.

63. Tu TC, Lee CL, Wu CH et al. Comparison of invasive

and noninvasive tests for detecting Helicobacter pylori

infection in bleeding peptic ulcers. Gastrointest Endosc

1999;49:302–6.

64. Grino P, Pascual S, Such J, et al. Comparison of stool

immunoassay with standard methods for detection of

Helicobacter pylori infection in patients with upper-

gastrointestinal bleeding of peptic origin. Eur J Gastroen-

terol Hepatol 2003;15:525–9.

65. Laine LA, Nathwani RA, Naritoku W. The effect of

GI bleeding on Helicobacter pylori diagnostic testing: A

prospective study at the time of bleeding and 1 month later.

Gastrointest Endosc 2005;62:853–9.

66. Gisbert JP, Abraira V. Accuracy of Helicobacter pylori

diagnostic tests in patients with bleeding peptic ulcer: A

systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol

2006;101:848–63.

67. Woo JS, el-Zimaity HM, Genta RM, et al. The best gastric

site for obtaining a positive rapid urease test. Helicobacter

1996;1:256–9.

68. Chey WD, Woods M, Scheiman JM, et al. Lansoprazole

and ranitidine affect the accuracy of the 14 C-urea breath

test by a pH-dependent mechanism. Am J Gastroenterol

1997;92:446–50.

69. Laine L, Estrada R, Trujillo M, et al. Effect of proton-pump

inhibitor therapy on diagnostic testing for Helicobacter py-

lori. Ann Intern Med 1998;129:547–50.

70. el-Zimaity HM. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori

with biopsy. Gastroenterol Clin N Am 2000;29:863–9.

71. Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, et al. Classification and

grading of gastritis. The updated Sydney system. Interna-

tional workshop on the histopathology of gastritis, Houston

1994. Am J Surg Pathol 1996;20:1161–81.

72. Cutler AF, Havstad S, Chen KM, et al. Accuracy of inva-

sive and non-invasive tests to diagnose Helicobacter pylori

infection. Gastroenterology 1995;109:136–41.

73. van IJzendoorn MC, Laheij RJ, de Boer WA, et al. The

importance of corpus biopsies in the determination of He-

licobacter pylori infection. Neth J Med 2005;63:141–5.

74. Perez-Perez GI. Accurate diagnosis of Helicobacter py-

lori. Culture, including transport. Gastroenterol Clin N Am

2000;29:879–84.

75. Makristathis A, Hirschl AM, Lehourst P, et al. Diagnosis

of Helicobacter pylori Infection. Helicobacter 2004;9:7–

14.

76. Lehours P, Ruskone-Fourmestraux A, Lavergne A, et al.

Which test to use to detect Helicobacter pylori infection

in patients with low-grade gastric mucosa-associated lym-

phoid tissue lymphoma? Am J Gastroenterol 2003;98:291–

5.

77. Zsikla V, Hailemariam S, Baumann M, et al. Increased rate

of Helicobacter pylori infection detected by PCR in biop-

sies with chronic gastritis. Am J Surg Pathol 2006;30:242–

8.

78. Lawson AJ, Elviss NC, Owen RJ. Real-time PCR detec-

tion and frequency of 16 S rDNA mutations associated

with resistance and reduced susceptibility to tetracycline in

Helicobacter pylori from England and Wales. Antimicrob

Chemother 2005;56:282–6.

79. Rimbara E, Noguchi N, Yamaguchi T, et al. Devel-

opment of a highly sensitive method for detection of

clarithromycin-resistant Helicobacter pylori from human

feces. Current Microbiol 2005;51:1–5.

Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection

1823

80. De Francesco V, Margiotta M, Zullo M, et al. Primary

clarithromycin resistance in Italy assessed on Helicobacter

pylori DNA sequences by TaqMan real-time polymerase

chain reaction. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:429–35.

81. Ho GY, Windsor HM. Accurate diagnosis of Helicobacter

pylori. Polymerase chain reaction tests. Gastroenterol Clin

N Am 2000;29:903–15.

82. Ho B, Marshall BJ. Accurate diagnosis of Helicobac-

ter pylori. Serologic testing. Gastroenterol Clin N Am

2000;29:853–62.

83. Loy CT, Irwig LM, Katelaris PH, et al. Do commer-

cial serological kits for Helicobacter pylori infection dif-

fer in accuracy? A meta-analysis. Am J Gastroenterol

1996;91:1138–44.

84. Chey WD, Murthy U, Shaw S, et al. A comparison of three

fingerstick, whole blood antibody tests for Helicobacter

pylori infection: A United States, multicenter trial. Am J

Gastroenterol 1999;94:1512–6.

85. Nurgalieva ZZ, Graham DY. Pearls and pitfalls of assessing

Helicobacter pylori status. Dig Liver Dis 2003;35:375–7.

86. Hoang TT, Wheeldon TU, Bengtsson C, et al. Enzyme-

liked immunosorbent assay for Helicobacter pylori needs

adjustment for the population investigated. J Clin Micro-

biol 2004;42:627–30.

87. Gisbert JP, Pajares JM. Review article:

13

C-urea breath test

in the diagnosis of Helicobacter pylori infection—a critical

review. Aliment Pharmacol Ther 2004;20:1001–17.

88. Chey WD. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori.

14

C-

urea breath test. Gastroenterol Clin N Am 2000;29:895–

902.

89. Steen T, Berstad K, Meling T, et al. Reproducibility of

the 14 C-urea breath test repeated after 1 week. Am J Gas-

troenterol 1995;90:2103–5.

90. Leodolter A, Dom´ıngues-Mu˜noz JE, von Arnim U, et al.

Validity of a modified

13

C-urea breath test for pre- and post-

treatment diagnosis of Helicobacter pylori infection in the

routine clinical setting. Am J Gastroenterol 1999;94:2100–

4.

91. Chey WD, Metz DC, Shaw S, et al. Appropriate tim-

ing of the 14 C-urea breath test to establish eradica-

tion of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol

2000;95:1171–4.

92. Perri F, Giampiero M, Neri M, et al. Helicobacter pylori

antigen stool test and 13 C-urea breath test in patients after

eradication treatments. Am J Gastroenterol 2002;97:2756–

62.

93. Gatta L, Ricci C, Tampieri A, et al. Accuracy of breath

tests using low doses of 13 C-urea to diagnose Helicobac-

ter pylori infection: A randomised controlled trial. Gut

2006;55:457–62.

94. Chey WD, Murthy U, Toskes P, et al. The 13 C-urea blood

test accurately detects active Helicobacter pylori infec-

tion: A United States, multicenter trial. Am J Gastroenterol

1999;94:1522–4.

95. Ahmed F, Chey WD, Murthy U. Evaluation of the Ez-

HBT Helicobacter blood test to establish Helicobacter py-

lori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:875–

80.

96. Graham DY, Opekun AR, Hammoud F, et al. Studies

regarding the mechanism of false negative urea breath

tests with proton pump inhibitors. Am J Gastroenterol

2003;98:1005–9.

97. Cutler AF, Elnaggar M, Brooks E, et al. Effect of standard

and high dose ranitidine on 13 C-urea breath test results.

Am J Gastroenterol 1998;93:1297–9.

98. Savarino V, Tracci D, Dulbecco P, et al. Negative effect of

ranitidine on the results of urea breath test for the diagnosis

of Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2001;96:348–

52.

99. Graham DY, Opekun AR, Jogi M, et al. False negative

urea breath tests with H2-receptor antagonists: Interactions

between Helicobacter pylori density and pH. Helicobacter

2004;9:17–27.

100. Gatta L, Vakil N, Ricci C, et al. Effect of proton pump in-

hibitors and antacid therapy on 13 C urea breath tests and

stool test for Helicobacter pylori infection. Am J Gastroen-

terol 2004;99:823–9.

101. Gatta L, Ricci C, Tampieri A, et al. Accuracy of breath

tests using low doses of

13

C-urea to diagnose Helicobac-

ter pylori infection: A randomised controlled trial. Gut

2006;55:457–62.

102. Gisbert JP, Pajares JM. Stool antigen test for the diagno-

sis of Helicobacter pylori infection: A systematic review.

Helicobacter 2004;9:347–68.

103. Gisbert JP, de la Morena F, Abraira V. Accuracy of mon-

oclonal stool antigen test for the diagnosis of H. pylori

infection: A systematic review and meta-analysis. Am J

Gastroenterol 2006;101:1921–30.

104. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C, et al. Cur-

rent concepts in the management of Helicobacter pylori

infection–the Maastricht 2–2000 Consensus Report. Ali-

ment Pharmacol Ther 2002;16:167–80.

105. Viara D, Vakil N, Menegatti M, et al. The stool antigen

test for detection of Helicobacter pylori after eradication

therapy. Ann Intern Med 2002;136:280–7.

106. Odaka T, Yamaguchi T, Koyama H, et al. Evaluation of

the Helicobacter pylori stool antigen test for monitoring

eradication therapy. Am J Gastroenterol 2002;97:594–9.

107. Vakil N, Rhew D, Soll A, et al. The cost-effectiveness of

diagnostic testing strategies for Helicobacter pylori. Am J

Gastroenterol 2000;95:1691–8.

108. Bravo LE, Realpe JL, Campo C, et al. Effects of acid sup-

pression and bismuth medications on the performance of

diagnostic tests for Helicobacter pylori infection. Am J

Gastroenterol 1999;94:2380–3.

109. Manes G, Balzano A, Iaquinto G, et al. Accuracy of the

stool antigen test in the diagnosis of Helicobacter pylori

infection before treatment and in patients on omeprazole

therapy. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:73–9.

110. Grino P, Pascual S, Such J, et al. Comparison of stool

immunoassay with standard methods for detection of

Helicobacter pylori infection in patients with upper-

gastrointestinal bleeding of peptic origin. Eur J Gastroen-

terol Hepatol 2003;15:525–9.

111. Peitz U, Leodolter A, Kahl S, et al. Antigen stool test for

assessment of Helicobacter pylori infection in patients with

upper gastrointestinal bleeding. Aliment Pharmacol Ther

2003;17:1075–84.

112. van Leerdam ME, Van Der Ende A, ten Kate FJW, et al.

Lack of accuracy of the noninvasive Helicobacter pylori

stool antigen test in patients with gastroduodenal ulcer

bleeding. Am J Gastroenterol 2003;98:798–801.

113. Lin HJ, Lo WC, Perng CL, et al. Helicobacter pylori stool

antigen test in patients with bleeding peptic ulcers. Heli-

cobacter 2004;9:663–8.

114. Grino P, Pascual S, Such J, et al. Comparison of diagnos-

tic methods for Helicobacter pylori infection in patients

with upper gastrointestinal bleeding. Scand J Gastroenterol

2001;36:1254–8.

115. Schilling D, Demel A, Adamek HE, et al. A negative

rapid urease test is unreliable for exclusion of Helicobac-

ter pylori infection during acute phase of ulcer bleeding. A

prospective case control study. Dig Liver Dis 2003;35:217–

21.

1824

Chey and Wong

116. G¨uell M, Artigau E, Esteve V, et al. Usefulness of a de-

layed test for the diagnosis of Helicobacter pylori infec-

tion in bleeding peptic ulcer. Aliment Pharmacol Ther

2006;23:53–9.

117. Talley NJ. AGA Medical Position Statement: Evaluation

of dyspepsia. Gastroenterology 2005;129:1753–5.

118. Chey WD, Fendrick AM. Noninvasive Helicobacter pylori

testing for the “test-and-treat” strategy: A decision analysis

to assess the effect of past infection on test choice. Arch

Intern Med 2001;161:2129–32.

119. Laine L, Sugg J, Suchower L, et al. Endoscopic biopsy

requirements for post-treatment diagnosis of Helicobacter

pylori. Gastrointest Endosc 2000;51:664–9.

120. Qasim A, Sebastian S, Thornton O, et al. Riabutin- and

furazolidone-based Helicobacter pylori eradication thera-

pies after failure of standard first- and second-line eradi-

cation attempts in dyspepsia patients. Aliment Pharmacol

Ther 2005;21:91–6.

121. Katelaris PH, Forbes GM, Talley NJ, et al. A random-

ized comparison of quadruple and triple therapies for Heli-

cobacter pylori eradication: The QUADRATE study. Gas-

troenterology 2002;123:1763–9.

122. Gen´e E, Calvet X, Azagra R, et al. Triple vs. quadruple

therapy for treating Helicobacter pylori infection: A meta-

analysis. Aliment Pharmacol Ther 2003;17:1137–43.

123. Vakil N, Lanza F, Schwatrz H, et al. Seven-day therapy for

Helicobacter pylori in the United States. Aliment Pharma-

col Ther 2004;20:99–107.

124. Cardenas VM, Graham DY, el-Zimaity HM, et al. Rabepra-

zole containing triple therapy to eradicate Helicobacter py-

lori infection on the Texas-Mexican border. Aliment Phar-

macol Ther 2006;23:295–301.

125. Bochenek WL, Peters S, Fraga PD, et al. Eradication of

Helicobacter pylori by 7-day triple-therapy regimens com-

bining pantoprazole with clarithromycin, metronidazole,

or amoxicillin in patients with peptic ulcer disease: Re-

sults of two double-blind, randomized studies. Helicobac-

ter 2003;8:626–42.

126. Calvet X, Garcia N, Lopez T, et al. A meta-analysis of

short versus long therapy with a proton pump inhibitor,

clarithromycin and either metronidazole or amoxycillin for

treating Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol

Ther 2000;14:603–9.

127. Paoluzi P, Iacopini F, Crispino P, et al. 2-week triple ther-

apy for Helicobacter pylori infection is better than 1-week

in clinical practice: A large prospective single-center ran-

domized study. Helicobacter 2006;11:562–8.

128. Ulmer HJ, Beckerling A, Gatz G. Recent use of proton

pump inhibitor-based triple therapies for the eradication of

H pylori: A broad data review. Helicobacter 2003;8:95–

104.

129. Vergara M, Vallve M, Gisbert JP, et al. Meta-analysis:

Comparative efficacy of different proton-pump inhibitors

in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Ali-

ment Pharmacol Ther 2003;18:647–54.

130. Vallve M, Vergara M, Gisbert JP, et al. Single vs. dou-

ble dose of a proton pump inhibitor in triple therapy for

Helicobacter pylori eradication: A meta-analysis. Aliment

Pharmacol Ther 2002;16:1149–56.

131. Janssen MJ, Laheij RJ, de Boer WA, et al. Meta-analysis:

The influence of pre-treatment with a proton pump in-

hibitor on Helicobcacter pylori eradication. Aliment Phar-

macol Ther 2005;21:341–5.

132. Graham DY, Hammoud F, el-Zimaity HM, et al. Meta-

analysis: Proton pump inhibitor or H

2

-receptor antagonist

for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol

Ther 2003;17:1229–36.

133. Laine L. Is it time for quadruple therapy to be first line?

Can J Gastroenterol 2003;17(Suppl B):33B–5B.

134. Gene E, Calvet X, Azagra R, et al. Triple vs. quadruple ther-

apy for treating Helicobacter pylori infection: An updated

meta-analysis. Aliment Pharmacol Ther 2003;18:543–4.

135. Fischbach LA, van Zanten S, Dickason J. Meta-analysis:

The efficacy, adverse events, and adherence related to first-

line anti-Helicobacter pylori quadruple therapies. Aliment

Pharmacol Ther 2004;20:1071–82.

136. Graham DY, Belson G, Abudayyeh S, et al. Twice daily

(mid-day and evening) quadruple therapy for H. pylori in-

fection in the United States. Dig Liver Dis 2004;36:384–7.

137. Laine L, Hunt R, el-Zimaity H, et al. Bismuth-based

quadruple therapy using a single capsule of bismuth

biskalcitrate, metronidazole, and tetracycline given with

omeprazole versus omeprazole, amoxicillin, and clar-

ithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duode-

nal ulcer patients: A prospective, randomized, multicenter,

North American trial. Am J Gastroenterol 2003;98:562–7.

138. Zullo A, Vaira D, Vakil N, et al. High eradication rates

of Helicobacter pylori with a new sequential treatment.

Aliment Pharmacol Ther 2003;17:719–26.

139. Francavilla R, Lionetti E, Castellaneta SP, et al. Improved

Efficacy of 10-day sequential treatment for Helicobacter

pylori eradication in children: A randomized trial. Gas-

troenterol 2005;129:1414–9.

140. Zullo A, Gatta L, de Francesco V, et al. High rate of He-

licobacter pylori eradication with sequential therapy in el-

derly patients with peptic ulcer: A prospective controlled

study. Aliment Pharmacol Ther 2005;21:1419–24.

141. Scaccianoce G, Hassan C, Panarese A, et al. Helicobac-

ter pylori eradication with either 7-day or 10-day triple

therapies, and with a 10-day sequential regimen. Can J

Gastroenterol 2006;20:113–7.

142. De Francesco V, Margiotta M, Zullo A, et al.

Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of He-

licobacter pylori. Ann Intern Med 2006;144:94–100.

143. Megraud F, Lamouliatte H. Review article: The treatment

of refractory Helicobacter pylori infection. Aliment Phar-

macol Ther 2003;17:1333–43.

144. Megraud F, Marshall BJ. How to treat Helicobacter pylori.

First-line, second-line, and future therapies. Gastroenterol

Clin N Am 2000;29:759–73.

145. Saad R, Chey WD. A clinician’s guide to the diagnosis and

treatment of H. pylori. Cleve Clin J Med 2005;72:109–

26.

146. Meyer JM, Silliman NP, Wang W, et al. Risk factors for

Helicobacter pylori resistance in the United States: The

surveillance of H. pylori antimicrobial resistance part-

nership (SHARP) study, 1993–1999. Ann Intern Med

2002;136:13–24.

147. Duck WM, Sobel J, Pruckler JM, et al. Antimicrobial re-

sistance incidence and risk factors among Helicobacter

pylori-infected persons, United States. Emerg Infect Dis

2004;10:1088–94.

148. Tankovic J, Lamarque D, Lascols C, et al. Impact of Heli-

cobacter pylori resistance to clarithromycin on the efficacy

of the omeprazole-amoxicillin-clarithromycin therapy. Al-

iment Pharmacol Ther. 2001;15;707–13.

149. Ducons JA, Santolaria S, Guirao R, et al. Impact of clar-

ithromycin resistance on the effectiveness of a regimen for

Helicobacter pylori: A prospective study of 1-week lan-

soprazole, amoxycillin and clarithromycin in active peptic

ulcer. Aliment Pharmacol Ther 1999;13:775–80.

150. Lee JH, Shin JH, Roe IH, et al. Impact of clarithromycin

resistance on eradication of Helicobacter pylori in infected

adults. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:1600–3.

Guideline on the Management of Helicobacter pylori Infection

1825

151. McMahon BJ, Hennessy TW, Bensler JM, et al. The rela-

tionship among previous antimicrobial use, antimicrobial

resistance, and treatment outcomes for Helicobacter pylori

infections. Ann Intern Med 2003;139:463–9.

152. Suzuki T, Matsuo K, Sawaki A, et al. Systematic review

and meta-analysis: Importance of CagA status for success-

ful eradication of Helicobacter pylori infection. Aliment

Pharmacol Ther 2006;24:273–80.

153. Padol S, Yuan Y, Thabane M, et al. The effect of CTP2C19

polymorphisms on H pylori eradication rate in dual and

triple first-line PPI therapies: A meta-analysis. Am J Gas-

troenterol 2006;101:1467–75.

154. Hojo M, Miwa H, Nagahara A, et al. Pooled analysis

on the efficacy of the second-line treatment regimens

for Helicobacter pylori infection. Scand J Gastroenterol

2001;36:690–700.

155. Dore MP, Marras L, Maragkoudakis E, et al. Salvage

therapy after two or more prior Helicobacter pylori treat-

ment failures: The super salvage regimen. Helicobacter

2003;8:307–9.

156. Perri F, Festa V, Clemente R, et al. Randomized study

of two “rescue” therapies for Helicobacter pylori-infected

patients after failure of standard triple therapies. Am J Gas-

troenterol 2001;96:58–62.

157. Bock H, Koop H, Lehn N, et al. Rifabutin-based triple

therapy after failure of Helicobacter pylori eradication

treatment: Preliminary experience. J Clin Gastroenterol

2000;31:222–5.

158. Wong WM, Gu Q, Lam SK, et al. Randomised controlled

study of rabeprazole, levofloxacin and rifabutin triple ther-

apy versus quadruple therapy as second-line treatment of

Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther

2003;17:553–60.

159. Miehlke S, Hansky K, Schneider-Brachert W, et al. Ran-

domized trial of rifabutin-based triple therapy and high-

dose dual therapy for rescue treatment of Helicobacter py-

lori resistant to both metronidazole and clarithromycin.

Aliment Pharmacol Ther 2006;24:395–403.

160. Borody TJ, Pang G, Wettstein AR, et al. Efficacy and

safety of rifabutin-containing ‘rescue-therapy’ for resistant

Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther

2006;23:481–8.

161. Apseloff G. Severe neutropenia among healthy volun-

teers given rifabutin in clinical trials. Clin Pharmacol Ther

2003;74:591–2.

162. Bhagat N, Read RW, Rao NA, et al. Rifabutin-associated

hypopyon uveitis in human immunodeficiency virus-

negative immunocompetent individuals. Ophthalmology

2001;108:750–2.

163. Graham DY, Osato MS, Hoffman J, et al. Furazolidone

combination therapies for Helicobacter pylori infection

in the United States. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:

211–5.

164. Isakov V, Domareva I, Koudryavtseva L, et al.

Furazolidone-based triple ‘rescue therapy’ vs. quadruple

‘rescue therapy’ for the eradication of Helicobacter py-

lori resistant to metronidazole. Aliment Pharmacol Ther

2002;16:1277–82.

165. Coelho LG, Moretzsohn LD, Vieira WL, et al. New once-

daily, highly effective rescue triple therapy after multiple

Helicobacter pylori treatment failures: A pilot study. Ali-

ment Pharmacol Ther 2005;21:783–7.

166. Wong WM, Wong BCY, Lu H, et al. One-week omepra-

zole, furazolidone and amoxycillin rescue therapy after

failure of Helicobacter pylori eradication with standard

triple therapies. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:793–8.

167. Ali BH. Pharmacological, therapeutic and toxicological

properties of furazolidone: Some recent research.Vet Res

Commun 1999;23:343–60.

168. Saad R, Schoenfeld P, Chey WD. Levofloxacin triple or

PPI quadruple salvage therapy for persistent Helicobacter

pylori infection: Results of a meta-analysis. Am J Gas-

troenterol 2006;101:488–96.

169. Gisbert JP, de la Morena F. Systematic review and meta-

analysis: Levofloxacin-based rescue regimens after Heli-

cobacter pylori treatment failure. Aliment Pharmacol Ther

2006;23:35–44.

170. Gisbert JP, Castro-Fernandez M, Bermejo F. Third-line

rescue therapy with levofloxacin after two H. pylori treat-

ment failures. Am J Gastroenterol 2006;101:243–7.

171. Giannini EG, Bilardi C, Dulbecco P, et al. A study of 4-

and 7-day triple therapy with rabeprazole, high-dose lev-

ofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter

pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther 2006;23:281–

7.

172. Best L, Cooper-Lesins G, Haldane D, et al. Helicobacter

pylori antibiotic resistance in Canadian populations. Gas-

troenterology 2004;124(Suppl 2):A-189.

173. Marzio L, Coraggio D, Capodicasa S, et al. Role of

the preliminary susceptibility testing for initial and af-

ter failed therapy of Helicobacter pylori infection with

levofloxacin, amoxicillin, and esomeprazole. Helicobacter

2006;11:237–42.

174. Miyachi H, Miki I, Aoyama N, et al. Primary levofloxacin

resistance and gyrA/B mutations among Helicobacter py-

lori in Japan. Helicobacter 2006;11:243–9.

175. Bogaerts P, Berhin C, Nizet H, et al. Prevalence and mech-

anisms of resistance to fluoroquinolones in Helicobacter

pylori strains from patients living in Belgium. Helicobacter

2006;11:441–5.

CONFLICT OF INTEREST

Guarantor of the article: William D. Chey

Specific author contributions: William D. Chey, manuscript

preparation; Benjamin C.Y. Wong, manuscript preparation;

Practice Parameters Committee, manuscript review.

Financial support:. None.

Potential competing interests: None.