Articole de orientare


fig 2. Reprezentarea schematică a sintezei şi degradării anandamidei. fig. 3



Yüklə 0,49 Mb.
Pdf görüntüsü
səhifə7/9
tarix29.12.2021
ölçüsü0,49 Mb.
#48921
1   2   3   4   5   6   7   8   9
338-2. Article Text - Manuscript-1302-1-10-20140917

fig 2. Reprezentarea schematică a sintezei şi degradării anandamidei.

fig. 3. Reprezentarea schematică a reacţiei care duce la degradarea 2-AG. 


475

Articole de orientare

 Clujul Medical 2011 Vol. 84 - nr. 4

şi  chiar  tentative  de  suicid.  De  fapt,  incidenţa  stărilor 

depresive a fost de 2,5 ori mai crescută, iar anxietatea de 3 

ori mai frecventă în cazurile de obezi trataţi cu rimonabant 

în  comparaţie  cu  subiecţii  obezi  de  control  care  primeau 

comprimate de tip placebo [18,19].

Deşi  patologia  psihiatrică  este  greu  de  reprodus 

la  animale,  s-a  putut  constata  că  inactivarea  receptorilor 

CB



la  şoareci  prin  inginerie  genetică  sau  antagonizarea 

(blocarea)  acestor  receptori  prin  administrarea  de 

rimonabant  se  soldează  cu  modificări  emoţionale  şi  de 

comportament (hipomobilitate, hipoalgezie), precum şi cu 

creşterea mortalităţii [20,21].

Ca urmare, în ciuda datelor clinice încurajatoare cu 

privire  la  ameliorarea  sindromului  metabolic  [15,16,22], 

rimonabantul nu a obţinut aprobarea din partea US Food 



and  Drug  Administration  (FDA);  organismul  similar  de 

pe  continentul  european  [European  Medicines  Agency 

(EMEA)]  a  suspendat  în  ianuarie  2009  comercializarea 

acestui produs, aşteptându-se obţinerea unor antagonişti ai 

receptorilor CB

care să limiteze efectele psihice adverse, 



cu  păstrarea  efectelor  benefice  asupra  metabolismului 

[22]. 


Ca şi în cazul altor medicaţii, detectarea unor efecte 

nedorite  a  ridicat  interesante  probleme  de  patogeneză, 

iar  în  cazul  rimonabantului  s-a  subliniat  rolul  mediaţiei 

canabinoide  în  menţinerea  unui  echilibru  psihic  adecvat, 

consolidându-se  rezistenţa  faţă  de  inevitabilii  stresori  de 

ordin  psihologic.  Se  poate  deci  presupune  că  dereglările 

mediaţiei endocanabinoide s-ar putea intercala în neurocir-

cuitul  neurotransmiterii  serotoninergice,  ducând  la  stări 

depresive de gravitate sporită. De fapt, s-a putut constata 

că  serotonina  (5-hidroxitriptamina,  5-HT),  eliberată  din 

neuronii serotoninergici şi acţionând pe receptorii 5-HT

2



ai  unui  neuron  dotat  cu  echipament  enzimatic  adecvat 

sintezei  de  endocanabinoide,  va  activa  fosfolipaza  C 

(PLC) din fosfolipidele membranei celulare, eliberând un 

diacilglicerol care, sub acţiunea unei diacilglicerol lipaze 

(DAGL), duce la eliberarea de 2-AG; acest endocanabinoid 

acţionând pe receptorul CB

1

 dintr-un neuron glutamatergic 



va determina o supresie retrogradă a sinapsei acestui neu-

ron, deprimând eliberarea de glutamat cu efect excitator. 

În  acest  fel  s-ar  tempera  acţiunea  unui  stresor  de  ordin 

psihologic, care prin efecte pe neurocircuitul excitator mai 

sus amintit predispune la perturbări psihice [23,24]. 

Se  iveşte  astfel  posibilitatea  aplicării  unei  terapii 

care să tindă la stimularea sau la atenuarea mediaţiei endo-

canabinoide, existând indicii asupra unui efect benefic al 

endocanabinoidelor  în  terapia  durerii  neuropatice  sau  de 

natură  inflamatorie  [24-26],  precum  şi  pentru  stimularea 

apetitului  [26].  Trebuie  avut  însă  în  vedere  că  pe  lângă 

efectele  exercitate  direct  asupra  centrilor  din  sistemul 

nervos,  canabinoidele  de  provenienţă  vegetală  sau  sinte-

tică ar putea interfera şi cu activitatea enzimelor implicate 

în  metabolizarea  anandamidei  şi  a  2-AG,  dereglându-se 

sistemul de semnalizare endocanabinoid.  

Probleme ţinând de fiziopatologia sistemului endo-

canabinoid  sunt  abordate  de  către  autorii  prezentului 

articol şi în volumul “Aminoacidopatii: aspecte genetice, 

biochimice şi clinice”, scris de aceiaşi autori [27].

   



Yüklə 0,49 Mb.

Dostları ilə paylaş:
1   2   3   4   5   6   7   8   9




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©azkurs.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

gir | qeydiyyatdan keç
    Ana səhifə


yükləyin