27
Ş. Güngör ve ark., Rekürren Aftöz Stomatit Hastalarında Tetikleyici Faktörlerin Değerlendirilmesi
GİRİŞ
Rekürren aftöz stomatit (RAS), oral mukozanın en
sık görülen, kronik, ağrılı, yineleyici karakterde, yu-
varlak ya da oval şekilli, düzgün kenarlı, nekrotizan
ülserasyonlarla karakterize hastalığıdır
(1)
. Etiyopa-
togenezi tam olarak bilinmemekle birlikte, genetik,
nutrisyonel, hormonal, allerjik, psikolojik, travmatik,
enfeksiyoz ve otoimmün mekanizmalar etiyolojide
suçlanmaktadır
(1)
. Bu çalışmada RAS nedeniyle po-
likliniğe başvuran hastalarda, hastalığın tetikleyici
faktörlerinin gözden geçirilmesi amaçlanmıştır.
GEREÇ ve YÖNTEM
Polikliniğimize başvuran 30 RAS hastasının anam-
nez ve laboratuvar bulguları gözden geçirildi. Yılda
3 kereden fazla oral aft yakınması olan; aft veya aft
benzeri lezyonlara yol açan diğer hastalıklardan ayrı-
mı yapılmış hastalar RAS hastası olarak kabul edildi.
Oral aft dışında Behçet hastalığı ile ilgili diğer kriter-
lerden birini taşıyan hastalar ve dermatolojik muaye-
ne sırasında oral aftı görülmeyen hastalar çalışmaya
dâhil edilmedi.
Hastaların aile öyküsü, travma, emosyonel stres, gıda
ve kadın hastalarda menstürel siklus ile birlikteliği
sorgulandı; hemogram, vitamin B12, folik asit, fer-
ritin düzeyleri araştırıldı. Laboratuvarın verdiği refe-
rans değerlerinin altında kalan hemoglobin, vitamin
B12, folik asit, ferritin düzeyleri bu parametrelerde
düşüklük olarak kabul edildi. Nutrisyonel eksiklik
saptanan hastalar replasman tedavisi için dâhiliye
kliniğine yönlendirildi. Tedavi sonrası takip eden ilk
ayda aft sıklığı hastalar tarafından kaydedildi. Has-
taların ilk başvuru sırasında ve tedavi sonrasındaki
anamnezlerine dayanılarak aft sıklığı karşılaştırıldı.
BULGULAR
Otuz RAS hastasının 20’si (% 66.7) kadın, 10’u (%
33.3) erkekti. Kadınların yaş ortalaması 37.2±9.5; er-
keklerin yaş ortalaması 38.5±7.7 yaş olarak bulunmuş
olup, kadın ve erkek RAS hastalarında yaş dağılımı
açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı
(p=0.724). Otuz RAS hastasının 5’inde (% 16.7) aile
fertlerinde de yineleyen ağız yarası olduğu öğrenil-
di. Tetikleyici faktörler açısından incelendiğinde 30
RAS hastasının 9’unda travmanın, 18’inde stresin,
3’ünde gıdanın (baharatlı yiyecekler); 20 kadın has-
tanın 2’sinde âdet döneminin (menstruasyon öncesi
aftlarda artış) oral lezyonların çıkışıyla ilişkisi olduğu
saptandı (Tablo 1).
Kan parametreleri açısından incelendiğinde 30 RAS
hastasının beşinde (% 16.7) vitamin B12, birinde
(% 3.3) folik asit, yedisinde (% 23.3) ferritin, altı-
sında (% 20.0) hemoglobin düzeyleri düşük bulun-
du (Tablo 2). Tek tek hasta bazında bakıldığında 3
hastada ferritin-hemoglobin-vitamin B12’nin kom-
bine düşüklüğü, 1 hastada vitamin B 12-folik asit-
hemoglobin değerlerinin kombine düşüklüğü, 1 has-
Tablo 1. RAS hastalarında oral aftı tetikleyen faktörler.
Oral aftı tetikleyen faktörler
Travma
Stres
Gıda
Adet dönemi
RAS: Rekürren aftöz stomatit
Sayı
9
18
3
2
(%)
(30)
(60)
(10)
(9.5) (n=20)
RAS hastaları (n=30)
Tablo 2. RAS hastalarının anemi parametreleri.
Vitamin B12 düzeyinde düşüklük
Folik asit düzeyinde düşüklük
Ferritin düzeyinde düşüklük
Hemoglobin düzeyinde düşüklük
RAS: Rekürren aftöz stomatit
Sayı
5
1
7
6
(%)
16.7
3.3
23.3
20.0
RAS hastaları (n=30)
Tablo 3. Nutrisyonel eksiklik tespit edilen hastaların tedavi
öncesi ve sonrası aft sıklığı.
Nutrisyonel
eksikliği
saptanan
hastalar
Hasta 1
Hasta 2
Hasta 3
Hasta 4
Hasta 5
Hasta 6
Hasta 7
Hasta 8
Hasta 9
Nutrisyonel eksiklik
ferritin-hemoglobin-vita-
min B12
ferritin-hemoglobin-vita-
min B12
ferritin-hemoglobin-vita-
min B12
vitamin B 12-folik asit-he-
moglobin
vitamin B12
ferritin hemoglobin
ferritin hemoglobin
ferritin
ferritin
Tedavi
sonrası
oral aft
sıklığı
1 aft/ay
2 aft/ay
2 aft/ay
1 aft/ay
Aft çıkışı yok
Aft çıkışı yok
6 aft/ay
Aft çıkışı yok
1 aft/ ay
Tedavi
öncesi
oral aft
sıklığı
6 aft/ay
4 aft/ay
3 aft/ay
3 aft/ay
3 aft/ay
2 aft/ay
6 aft/ay
2 aft/ ay
1 aft/ay
28
Okmeydanı Tıp Dergisi 30(1):26-29, 2014
tada yalnızca vitamin B 12 değerinin düşüklüğü, 2
hastada ferritin ve hemoglobin değerlerinin kombi-
ne düşüklüğü, 2 hastada yalnızca ferritin değerinde
düşüklük olmak üzere toplam 9 hastada nutrisyonel
eksiklikler tespit edildi. Hastalar dâhiliye kliniğine
yönlendirilerek gerekli replasman tedavileri yapıl-
dı. Aynı hastaların 4 ay sonraki vitamin B12, folik
asit, ferritin, hemoglobin düzeyleri normal sınırlar-
da ölçüldü, takip eden ilk ayda aft çıkışları hastalar
tarafından kaydedildi. Tedavi öncesi ve sonrası aft
çıkma sıklığı Tablo 3’te verilmiştir.
TARTIŞMA
RAS, etyolojisi kesin olarak bilinmeyen, kronik-
yineleyici ülserasyonlarla karakterize, oral mukoza-
nın en sık görülen hastalığıdır
(1)
. Kadınlarda erkek-
lere oranla daha sık görülmektedir
(2,3)
. Bu çalışmada
da literatürle uyumlu olarak, RAS hastalarının ço-
ğunluğu kadındır. Östrojenin etkisi ile B hücrelerin-
den antikor üretiminin; dolayısıyla humoral immun
yanıtın ve otoimmun hastalıkların uyarıldığı sistemik
lupus eritematozus modelleri üzerinde yapılan çalış-
malarda gösterilmiştir
(4,5)
. Benzer bir mekanizma ile
kadınlarda RAS hastalığının erkeklere göre daha sık
görülmesi açıklanabilir. Kadın hastaların % 10’unda
menstruasyon öncesi alevlenme gözlenmesi de hor-
monal hipotezi desteklemektedir.
RAS oluşumunda bazı tetikleyici faktörler suçlan-
maktadır. Filiz ve ark.
(6)
yaptıkları bir çalışmada RAS
hastalarının % 12.8’inde travmanın, % 15.3’ünde
gıdaların, % 66.6’sında stresin ve kadın hastalarda
menstruasyonun % 8.6 oranında oral aftlarla ilişkisi
olduğu ortaya konmuştur. Bu çalışmada hastaların
% 30’unda travmanın, % 60’ında stresin, % 10’unda
gıdaların ve kadın hastaların % 10’unda menstruas-
yonun oral aftlarla ilişkisi gösterilmiştir.
RAS hastalarının 1/3’inde aile öyküsü vardır. Bu
kişilerde, ailesinde RAS hikayesi olmayanlara göre
hastalık daha erken yaşlarda gelişmekte ve daha şid-
detli semptomlar göstermektedir
(7,8)
. Çalışmamızda
RAS hastalarının % 16.4’ünde aile öyküsü saptanmış
olup, bu oran literatüre göre düşüktür. Bunun nedeni
bu çalışmaya alınan hastaların tek bulgusunun oral
aftları olması, aft dışında başka klinik bulguları olan,
inkomplet Behçet hastalığı olarak takip edilen hasta-
ların çalışmaya dâhil edilmemesi olabilir.
RAS hastalarının % 10-20’sinde aft gelişiminde de-
mir, folik asit, vitamin B12 eksikliği gibi nutrisyonel
faktörlerin etkisi olduğu bilinmektedir
(6-10)
. Porter ve
ark.
(9)
yaptıkları bir çalışmada; ferritin, vitamin B12,
folik asit düzeyleri RAS hastalarında kontrol grubu-
na göre düşük bulunmasına rağmen, yalnızca ferri-
tin düzeyindeki düşüklük istatistiksel olarak anlamlı
bulunmuştur. Aynı çalışmada hastaların hiçbirinde
anemi tespit edilmemiştir. Porter, tüm RAS hasta-
larında anemi tespit edilmese de demir depolarını
yansıtan ferritin düzeylerine bakılması gerektiğini
belirtmiştir. Aras ve ark.
(11)
çalışmasında RAS has-
talarının % 11’inde (7 hasta) vitamin B12 eksikliği
tespit edilmiş fakat vitamin B12 replasmanı sonrası
bu yedi hastanın yalnızca ikisinde aft çıkışı durmuş,
diğer beş hastada nüks olduğu görülmüş. Tedavi edil-
diği hâlde nükslerin izlendiği hastalar bulunması,
nutrisyonel eksiklik tespit edilen hastalarda bu ek-
sikliklerin aft gelişiminde tek faktör olmadığı görü-
şünü desteklemektedir. Çalışmamızda da literatürle
uyumlu olarak hastaların % 3.3’ünde folik asit düze-
yinde düşüklük, % 16.7’sinde vitamin B12 düzeyinde
düşüklük, % 20’sinde hemoglobin düzeyinde düşük-
lük, % 23.3’ünde ferritin düzeyinde düşüklük tespit
edilmiştir. Nutrisyonel eksiklik tespit edilen toplam
9 hasta, replasman tedavisi sonrası yine değerlen-
dirildiğinde yalnızca 3 hastada aft çıkışı durmuş, 4
hastada aft sıklığı azalmış, 2 hastada aft sıklığı de-
ğişmemiştir. Bu sonuçlar nutrisyonel faktörlerin aftöz
lezyon gelişiminde etkisi olduğunu, fakat tek faktör
olmadığı düşüncesini desteklemektedir. Ayrıca top-
lam 30 hastanın yalnızca 9’unda nutrisyonel eksiklik
tespit edilmesi, diğer 21 hastada bu değerlerin normal
olması aftöz lezyon gelişiminde başka faktörlerin rol
oynadığının düşündürmektedir.
Sonuç olarak, çalışmamızda RAS gelişiminde etkisi
olduğu düşünülen bazı tetikleyici faktörler gözden
geçirilmiştir. Nutrisyonel eksikliklerin aftöz lezyon
gelişiminde etkili fakat tek faktör olmadığı, bu ne-
denle RAS antititesinin multifaktöriyel kompleks bir
durum olarak irdelenmesi görüşünü savunmaktayız.
KAYNAKLAR
1. Odom RB, James WD, Berger TG, Recurrent aphthous
stomatitis. Andrews’ disease of the skin. 9
th
edition. Phi-
ledephia: WB Saunders Company 2000, 1006-1008.
2. Hutton HP, Rogers RS. Recurrent aphthous stomatitis.
Dermatol Clin 1987;5:761-768.
29
Ş. Güngör ve ark., Rekürren Aftöz Stomatit Hastalarında Tetikleyici Faktörlerin Değerlendirilmesi
3. Ruah CB, Strom JD, Chasin WD, Treatment of seve-
re recurrent aphthous stomatitis. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol 1992;74:463-465.
4. Ahmed SA, Dauphinee MJ, Montoya AI, Estrogen in-
duces normal murine CD5+ B cells to produce autoan-
tibodies. J Immunol 1989;142:2647-2653.
5. Verthelyi D. Sex hormones as immunomodulators in
health and disease. Int Immunopharmacol 2001;1:983-
993.
http://dx.doi.org/10.1016/S1567-5769(01)00044-3
6. Filiz EE, Öztürkcan S, Yüceyar H, ve ark. Rekürren af-
töz stomatit etiyolojisinde Helikobakter pilorinin rolü.
Türkiye Klin Dermatol Derg 2002;12:61-65.
7. Porter SR, Scully C. Aphthous stomatitis: an overview
of aetiopathogenesis and management. Clin Exp Der-
matol 1991;16:235-243.
http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2230.1991.tb00365.x
8. Scully C, Porter SR. Recurrent aphthous stomatitis:
current concepts of etiology, pathogenesis and manage-
ment. J Oral Pathol Med 1989;18:21-27.
http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0714.1989.tb00727.x
9. Porter SR, Scully C, Flint S. Hematologic status in recur-
rent aphthous stomatitis compared with other oral disea-
se. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1988;66:41-44.
http://dx.doi.org/10.1016/0030-4220(88)90064-3
10. Aynalı G, Özkan M, Aynalı A, ve ark. The evaluation of
serum vitamin B12, folic acid and hemoglobin levels in
patients with recurrent minor aphthous stomatitis. Ku-
lak Burun Bogaz İhtisas Derg 2013;23:148-152.
http://dx.doi.org/10.5606/kbbihtisas.2013.64426
11. Aras N, Baykal K, Gür AR. Rekürren aftöz stomatit et-
yopatogenez ve tedavisinde serum vitamin B12, ferritin
ve folat düzeyleri. Türkiye Klinikleri Dermatol Derg
1993;3:72-74.