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Heidi Van de Keere
LA SPRIFERMINE DANS LA GONARTHROSE? Une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle n’a pas établi de relation significative entre le traitement par sprifermine et une diminution de la perte de cartilage dans le compartiment fémoro-tibial médial central (cMFTC). En revanche, les critères d’évaluation secondaires ont mis en évidence des diminutions dose- dépendantes significatives de la perte de cartilage après un traitement par sprifermine. De nombreux composés ont fait l’objet d’études évaluant leur effet sur la structure articulaire et les symptômes de gonarthrose. Toutefois, aucun traitement pharmacolo- gique ou autre n’a jusqu’ici montré d’effets favorables incontestés – qui se traduiraient par un bénéfice clinique – sur les caractéristiques structurelles des lésions articu- laires dans l’arthrose. Plusieurs études se sont penchées sur des composés anti-cataboliques, dont on pense qu’ils pourraient contrer la progression de la destruction du car- tilage. Une autre approche consiste à stimuler le dévelop- pement et la régénération du cartilage. La sprifermine, ou facteur 18 de croissance des fibroblastes humains recombinant
(rhFGF18), se lie aux récepteurs FGFR3 et les active spécifiquement dans le cartilage; in
nèse et la production de matrice cartilagineuse. Les études précliniques ont démontré que la sprifermine exerce effec- tivement un effet de stimulation sur la prolifération des chondrocytes, la formation de la matrice cartilagineuse et la régénération du cartilage. Ces résultats suggèrent que ce composé pourrait aussi avoir un effet favorable sur la structure articulaire chez les personnes souffrant d’arth- rose. Dans une étude conduite chez des personnes devant subir une arthroplastie totale du genou, l’administration d’injections intra-articulaires de sprifermine n’a induit aucun problème de sécurité locale ou systémique. L’actuelle étude de preuve de concept (proof-of-concept) évalue les effets de la sprifermine sur l’épaisseur du car- tilage dans le compartiment fémoro-tibial médial central (cMFTC) au moyen de l’IRM chez des personnes présentant une gonarthrose symptomatique. Le profil de sécurité a également été étudié. Concrètement, Lohmander et son équipe ont testé, dans le cadre d’une étude en double aveugle et contrôlée par placebo, l’hypothèse selon laquelle la sprifermine permettrait de contrer la perte de cartilage articulaire, et ainsi d’influencer l’évolution naturelle de l’arthrose. Sur les 192 participants randomisés, 168 ont finalement été évalués pour le critère d’efficacité principal. Les cher- cheurs n’ont cependant pas constaté de modification sta- tistiquement significative de l’épaisseur du cartilage dans le cMFTC. En revanche, la sprifermine a été associée à une diminution dose-dépendante statistiquement significative de la perte d’épaisseur et de volume du cartilage fémoro- tibial (articulation totale et compartiment latéral). Tous les groupes, y compris le groupe placebo, ont présenté une nette amélioration des symptômes au cours des premières semaines de traitement. Les auteurs concluent que le critère d’évaluation princi- pal de l’étude – la diminution de la perte de cartilage dans le cMFTC – n’a pas été atteint. Les critères d’évaluation secondaires, en revanche, correspondaient à un effet dose- dépendant de la sprifermine sur le cartilage dans l’articula- tion fémoro-tibiale totale et latérale. Ces résultats, associés à un profil de sécurité manifestement favorable, suggèrent qu’il est souhaitable de conduire d’autres études cliniques et de recherche fondamentale avec ce composé. Lohmander S, Hellot S, Dreher D, et al. Intra-articular sprifermin (recombinant human fibroblast growth factor 18) in knee osteoarthritis: Randomized, double-blind, placebo- controlled trial. Arthritis & Rheumatism, doi: 10.1002/art.38614. ORTHO-RHUMATO | VOL 12 | N°3 | 2014 44 MUTATION GÉNÉTIQUE ET VASCULARITE DANS LA PÉRIARTÉRITE NOUEUSE Les mutations récessives avec perte fonctionnelle dans le gène qui code pour l’ADA2 (un facteur de croissance et la principale adénosine-désaminase) peuvent être à l’origine d’une vascularite dans la périartérite noueuse, avec des manifestations cliniques très variées. Telle est l’hypothèse résultant d’une étude internationale publiée dans le New England Journal of Medicine. La pathogenèse de la périartérite noueuse, une vascularite nécrosante systémique, est loin d’être établie avec préci- sion. Une équipe de recherche internationale a identifié six familles d’origine géorgienne/juive ou allemande. Ces familles comportaient plusieurs cas de formes systémiques et cutanées de périartérite noueuse, caractérisées par une transmission autosomique récessive. Dans la plupart des cas, la pathologie avait débuté au cours de l’enfance. Les chercheurs ont réalisé une détermination des séquences de l’exome (la partie du génome codant pour les protéines) chez les personnes issues de ces familles. Ils ont également réalisé une détermination ciblée de séquences dans ces fa- milles et chez des personnes non apparentées souffrant de la même pathologie. Parmi ces dernières figuraient trois personnes d’origine géorgienne/juive et 14 d’origine turque. Les mutations ont été confirmées en testant leur effet sur l’activité enzymatique dans des échantillons sériques des patients, en analysant la structure des protéines et leur ex- pression dans les cellules de rongeurs et en procédant à une analyse biophysique de la protéine purifiée. Dans toutes les familles, la vascularite était induite par des mutations récessives dans le gène CECR1, qui code pour l’adénosine désaminase 2 (ADA2). Tous les patients géorgiens/juifs étaient homozygotes pour une mutation qui codait pour une substitution de Gly47Arg. Les pa- tients allemands étaient hétérozygotes pour les mutations Arg169Gln et Pro251Leu, et un patient turc était hétéro- zygote pour les mutations Gly47Val et Trp264Ser. Dans la population géorgienne/juive endogène, la fréquence de la protéine de transport Gly47Arg était de 0,102, un chiffre compatible avec une prévalence élevée de la maladie. En revanche, les autres mutations n’ont été observées que chez un seul membre de la famille ou patient, ou se sont révélées extrêmement rares. L’activité de l’ADA2 était si- gnificativement plus faible dans les échantillons sériques des patients. L’expression observée dans les cellules ré- nales embryogènes humaines (293T) n’a mis en évidence que peu de protéines mutées. Les auteurs ont conclu que les mutations récessives avec perte fonctionnelle du facteur de croissance ADA2, la prin- cipale adénosine désaminase extracellulaire, peuvent être à l’origine de la vascularite dans la périartérite noueuse, avec des manifestations cliniques très variées. Navon Elkan P, Pierce SB, Segel R, et al. Mutant adenosine deaminase 2 in a polyarteritis nodosa vasculopathy. N Engl J Med 2014;370:921-31. LE TABAGISME: UN PUISSANT FACTEUR PRÉDICTIF DE LA PROGRESSION RADIOGRAPHIQUE DE LA MALADIE DANS LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE La présence de tabagisme au moment d’un diagnostic précoce de polyarthrite rhumatoïde (PR) est un puissant facteur prédictif de la progression radiographique de la maladie, comme le suggère une analyse des participants à l’étude multicentrique randomisée SWEFOT. Les résultats de cette analyse ont été publiés par la revue Annals Yüklə 9,92 Mb. Dostları ilə paylaş:
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