DİYABET VE VİTAMİN D
Dr Dilek Yavuz
Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Endokrinoloji ve Metabolizma Bilim Dalı
nobel
kimya ödülü
Adolf Windaus
McCollum
- Davis
1922
Vitamin D izolasyonu
anti-rachitic
factor
1928
1970
Vitamin D :Sterol
Böbrekte
kalsitirol oluşumu
Vitamin D
immün modületör
etkisi
1984
Vitamin D
sekosterol
bir hormondur
Vitamin D nin Öyküsü
2000
1822
raşitizim
Nedenler
Sonuçlar
Güneş kremi
Kış mevsimi
yükseklik
İlaçlar
Steroid
Rifampin
Karaciğer Yetmezliği
Renal Yetmezlik
Nefrotik Sendrom
Obezite
Malabsorpsiyon
Chron, çöliak
Whipple
Ksitik fibroz
Şizofreni- depresyon
İnfeksiyon
Astım
Otoimmün hastalıklar
Tip 1 Diyabet
Multipl skleroz
Romatoid artrit
Kas güçsüzlüğü
Kas ağrıları
Osteoartrit
Osteoporoz
Osteomalazi
Kanser
Meme,Kolon
Prostat,pankreas
Tip 2 Diyabet
Vitamin D Reseptörlerinin
dokulardaki dağılımı
Sistem
Doku
Immun
timus kemikiliği,makrofaj,B hücresi,T hücresi
Gastrointestinal
Esofagus,mide,ince bağırsak,kolon,rektum
Kardiyovasküler
Endotel ,düz kas,miyosit
Solunum
alveolar hücre
Hepatik
karaciğer parankim hücresi
Renal
Proksimal ,distal tubul,toplayıcı kanal
Endokrin
Paratiroid,tiroid,beta hücresi
Ekzokrin
Parotid bez,sebase bezler
MSS
beyin nöronları,astrosit,mikroglia
Epidermis
Cilt ,meme,kıl kökü
Kas-iskelet
Osteoblast, osteosit, kontrosit, çizgili kas
Bağ dokusu
Fibroblast, stroma
Ürogenital
Testis, ovar, plasenta, uterus, endometrium, yolk sak
Vitamin D Düzeyi - Tip 1 Diyabet İnsidansı
Ultaviole etkisi
D
iya
bet
İn
si
dansı
(1
/ 1
00.00
0
)
Diabetologia. 2008 Aug;51(8):1391-8.
Finlandiyada değişen vitamin D replasman
dozları ve tip 1 diyabet prevalansı
< 15
y
insi
d
ans
(1/
10
0.000
)
yıl
Ann Med. 2010 Nov 3
† Dose has been presented for infants receiving vitamin D regularly
Hyppönen et al. Lancet 2001;358:1500-1503
Tip 1 diyabet insidansı
: vitamin D dozu
* Adjusted for neonatal, social and anthropometric factors.
2000 IU D vitamini alan
yenidoğanda
Tip 1 diyabet riski %80
azalmıştır
• Adacık hücre antikoru pozitif olan çocuklarda
D vitamini eksikliği daha sıktır
• Ancak tip 1 DM gelişimi ile ilişki bulunmamıştır
Vitamin D - Tip 1 diyabet : immün cevap düzenlemesi
Beta hücresi
:
• insülin sentez ve sekresyonu
• sitokinlere karşı koruma
Dentritik hücre:
• antijen prezentasyon
dawnregülasyonu
T hücre
:
• gelişimini engellenmesi
• Th2 ve makrojaj gelişimi
lehinde balans
DC: dentritik hücre, Th2:T helper 2,
Mo: Makrofaj
Vitamin D ve Tip 2 Diyabet
Kış mevsiminde glukoz düzeyleri kötüleşmektedir
Diabet ve Vitamin D
25 OH Vitamin D düzeyi –diyabet varlığı
Liu et al. Women’s health study 2005
Pittas et al Nurses health study 2006
Knekt et al. Mini finland helath survey 2008
Kirii et al. Japan public health center based prospective study 2009
Liu et al. Framingam offspring study 2010
Pittas et al nurses health study 2010
Anderson et al. İntermountain healthcare system 2010
Diabetes Care. 2010 Sep;33(9):2021-3.
Nurses' Health Study
608 kadın , yeni tanı diyabet
559 kontrol
Kadınlarda plazma 25-OH D düzeyi diyabet riski
ile ilişkilidir .
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
1,4
1,6
1,8
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
O
d
d
s
r
a
ti
o
(
9
5
%
C
I)
o
f
ty
p
e
2
d
ia
b
e
te
s
Plasma 25(OH)D levels (ng/mL)
Risk 48%
33 ng/ml
Kadınlarda 25(OH)D düzeyleri ve
tip 2 diyabet gelişimi
Vitamin D ve kalsiyum alımına göre tip 2
diyabet gelişme riski
Pittas et al Diabetes Care 2006 29:3:650
Risk by 33%
Nurses Health study sonuçlarıın yaş,VKI,HT ve dipğer risk faktörleri düzeltildikten sornraki verileri.
.
0
0,2
0,4
0,6
0,8
1
1,2
0,81
0,83
0,67
0,89
0,92
0,86
1
1,08
0,75
Kalsiyum
alımı
mg/gün
R
e
la
ti
v
e
R
is
k
Vitamin D alımı, IU/gün
Risk 33%
25(OH)D düzeyi ve tip 2 diyabet insidansı
Meta-Analiz: gözlemsel açık çalışmalar
Risk 40%
Knekt et al, 2008; Liu et al 2010; Pittas et al 2010 (in press)
25 OHD >25 ng/ml olanlarda
<14 ng/ml olanlara kıyasla diyabet
Gelişim riski %43 daha düşük
Bazal Serum 25(OH)D düzeyi glisemik durum ve
insülin direnci için prediktiftir.
The Medical Research Council Ely Prospective Study 1990–2000
524 nondiyabetik denek
10 yıl takip
• Bazal 25OHD düzeyleri
Glisemi ve insülin direnci
gelişimi ile ters orantılıdır.
25OHD erkeklerde (64.5 nmol/l)
kadınlardan (57.2 nmol/l ) daha
yüksek
Yaz sonu daha yüksek
Diabetes Care 2008 vol. 57 no. 10 2619-2625
Vitamin D ve Tip 2 Diyabet
kesitsel kontrollü çalışmalar
Tip 2 diyabetiklerde 25(OH)D düzeyleri düşük
25(OH)D düzeyleri tip 2 Diyabet insidansı ile ters
orantılıdır, Odds Ratio 0.25
NHANES (6,228 yetişkin)
25(OH)D düzeyleri metabolik sendrom ile
ilişkilidir, Odds Ratio 0.38
NHANES (8,421 yetişkin)
Heath et al, 1979
Scragg et al, 2004Ford et al, 2005
Kesitsel - Gözlemsel çalışmalar
:
25(OH)D düzeyi ve Tip 2 diyabet
gelişme riski
Vitamin D eksikliği eğilimli kişilerde
tip 2 diyabet gelişimini
kolaylaştırmaktadır
Vitamin D replasmanı tip 2
diyabet gelişme riskini
azaltır mı?
Vitamin D ve glisemik sonuçlar : randomize çalışmalar
Nilasand Christiansen, 1984
Hsia et al., 2007
Pittas et al., 2007
Sugden et al., 2008
de Boer et al., 2008
Avenell et al., 2009
Nagpal et al., 2009
Zittermann et al., 2009
Witham et al.,2010
von Hurst et al., 2010
Jorde et al., 2010
de Boer et al., 2008
Avenell et al 2009
6 hafta- 9 yıl
Heterojen grup
Vitamin D dozu 400 -8571 IU/gün
D vitamini alımı ve
Diyabet gelişimi arasında
Bağlantı bulunmamış
Tip 2 diyabet
Vitamin D takviyesi – Tip 2
diyabet gelişimi
D vitamini replasmanının yeni
diyabet gelişimine etkisi
33951 kadın
women health initiative
kohortu
Plasebo kontrollü, çift kör
1,000 mg elemental
kalsiyum + 400 IU vitamin
D3
7 yıl takip
Sonlanma noktası: tedavi
gerektiren diyabet gelişimi
Diabetes Care 31:701–707, 2008
Ca + D vit alımı yeni diyabet gelişme riskini azaltmıyor
Paricalcitriol ile Selectif vitamin D reseptor
aktivasyonu tip 2 diyabetik hastalarda albüminüriyi
azaltmaktadır.
(VITAL study) randomize kontrollü çalışma
281 tip2 diyabetik hasta
placebo(n=88)
1 μg paricalcitol (n=93)
2 μg paricalcitol (n=95)
24 hafta takip
Albüminüri 92-100 mg/gun
D vit 40 ng/ml
Albuminuri azalması 2 mg parikalsitriol gurubunda anlamlı
Lancet 2010; 376: 1543–51
Tip 2 diyabetiklerde Parikalsitriol tedavisi
Lancet 2010; 376: 1543–51
1
2
1
2
1,25(OH)
2
vitamin D etki yeri
Kalsiyum etki yeri
Harrison’s On
-line
Vitamin D ve kalsiyumun insülin duyarlılığı
mekanizmalarındaki yeri
Vitamin D ve kalsiyumun tip 2 diyabet
patogenezi: olası etki mekanizmaları
Pankreatik beta hücre fonksiyonun iyileşmesi
Vitamin D in insülin sekresyonuna direkt etkisi
Kalsiyumun insülin sekresyonuna direkt etkisi
İnsülin etkisinin iyileşmesi
Vitamin D nin insülin etkisine direkt katkısı
Sistemik inflamasyonun azalması
Vitamin D nin sitokinlere etkisi
Hipovitaminosis D insulin direnci ve
b
hücre fonksiyonu ile ilişkilidir
126 sağlıklı, OGTT normal, Hiperinsülinemik
klamp
(İnsülin duyarlılığı ,
b
hücre fonksiyonu)
. Am J Clin Nutr 2004;79:820 –5.
25(OH)D düzeyini 10 dan 30 ng/mL yükseltmek insülin duyarlılığını %60 arttırabilir.
D vit eksikliği olanlarda insülin direnci metabolik sendrom riski yüksektir
Non diyabetiklerde kalsiyum ve vitamin D
tedavisinin kan şekeri düzeylerine etkisi
• Randomize, çift kör,
kontrollü
• 314 nondiyabetik
• Günlük 500 mg kalsium
citrate + 700 IU vitamin D3
veya plasebo
• 3 yıl
Diabetes Care 30:980–986, 2007
Yüksek riskli 489 denek
50 ± 10 yaş
3 yıl takip
Bazal ve 3. yıl sonu : OGTT ve 25OHD
Düzeyi (Matsuda index (ISOGTT) ,
homeostasis model assessment of IR
(HOMA-IR)
Yüksek bazal 25(OH)D düzeyi daha
iyi beta hücre fonksiyonu ve daha
düşük glukoz düzeyleri için
belirleyicidir
Diabetes 60:2947–2953, 2011
Vitamin D eksikliği- diyabet
komplikasyonları
Nefropatisi olanlarda vitamin D eksikliği fazla
Hemodiyaliz hastalarında mortalite artışı ile
ilişkili
Düşük 25(OH) D düzeyi diyabetik nöropati ile
ilişkilidir. D vit düzeyinin replasman ile
yükseltilemesi (18- 30 ng/ml) ağrının azalması ile
ilişkili bulunmuştur.
Arch Intern Med 2008;168(7):771–2.
Tip 2 Diyabet- Kemik metabolizması ve D vit eksikliği
Azalmış renal funksiyon
-
yüksek
PTH
+
+
Düşük serum kalsiyumu
Azalmış Ca emilimi
+
Düşük serum
25 (OH)D
düşük vitamin D alımı
Mineral eksikliği
Yüksek kemik döngüsü
Kemik resorpsiyon artışı
osteomalazi
osteoporoz
kırık
Düşük serum 1,25 (OH)
2
D
Düşme
Kas
güçsüzlüğü
Yüksek PTH:
Artmış inflamasyon
Artmış aterogenez?
Tip 2 diyabetiklerde Vitamin D eksikliği tüm
nedenlere bağlı ve kardiyovasküler mortalite artışı
ile ilişkilidir
25(OH)D3 >13.9 nmol/l.
<13.9 nmol/l
25(OH)D3 >13.9 nmol/l.
<13.9 nmol/l
299 tip 2 diyabetik vaka, 15 yıl takip
Tüm nedenlere bağlı
mortalite
kardiyovasküler mortalite
Diabetes Care, Volume 33, Number 10, October 2010
Vitamin D replasmanı – bütün nedenlere
bağlı mortaliteyi düşürür
Arch Intern Med , Sep 10 2007, 167(16) p1730-7
D vitamini suplementasyonu diyabet gelişimine etkisi ?
Optimal D vitamini dozu ?
D vit diyabetik komplikasyonlar üzerine etkisi ?
D vit eksikliği- Kemik metabolizması?
Cevaplanmamış sorular ?
Serum 25 OH D
(ng/ml)
Vitamin D Durumu
< 10
Şiddetli yetmezlik
10-20
yetmezlik
21-29
eksiklik
>30
yeterli
>150
toksik
D Vitamini Eksikliği olan Tip 2 Diyabetik Hastalara
Vitamin D Replasmanı Yapılmalıdır
D vitamini replasman tedavisi
Serum 25 OHD < 20 ng/ml ise
yükleme dozu : 50 000 IU /hafta – 8 hafta
İdame dozu : 1500-2000 IU/gün
Serum 25 OHD: 20-30 ng/ml ise
Yükleme yapılmadan idame doz ile başlanabilir
D vitamini eksiklik riski olanlarda idame devamlı olmaldır
kolekalsiferol
Hedef 25(OHD düzeyi: 30-50 ng/ml
Teşekkür ederim
14>
Dostları ilə paylaş: |