Группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер

Липидозы

• Выполнила: Улугбекова Насиба
• Проверила: Бахтигул Нурмухамедовна

Группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер.

• Группа заболеваний, характеризующихся нарушением липидного обмена и имеющих преимущественно наследственный характер.
• болезни накопления, которые обусловлены отложением аномально больших количеств нерасщепленных продуктов жирового обмена в различных органах и тканях, что приводит к значительному нарушению их функции.

Что провоцирует :

• В основе Л. лежит полная или частичная недостаточность лизосомальных ферментов, участвующих в обмене липидов и обусловленная наследственным дефектом соответствующего гена.
• Большинство Л. наследуется по аутосомно-рецессивному типу, исключение составляет болезнь Фабри, которая наследуется по Х-сцепленному, рецессивному типу.

Липидозы включают липопротеинемии, связанные с нарушением обмена липопротеидов, и гликолипидозы, обусловленные нарушением обмена гликолипидов.

• Липидозы включают липопротеинемии, связанные с нарушением обмена липопротеидов, и гликолипидозы, обусловленные нарушением обмена гликолипидов.
• В организме человека из гликолипидов наиболее распространены сфингогликолипиды, поэтому заболевания, связанные с нарушением их обмена (сфинголипидозы), составляют основную часть гликолипидозов.
• Для обозначения гликолипидозов используют термин «липидозы».

Диагностика

• Морфологические исследования направлены на выявление специфических признаков патологического накопления макромолекул в клетках костного мозга, селезенки, нервной ткани, фибробластов кожи. В ряде случаев эти изменения очень типичны (клетки Гоше, Нимана-Пика).
• биохимическая диагностика, направленная на выявление специфических патологических метаболитов в тканях и жидкостях организма , определение активности ферментов, исследование меченого радиоизотопами субстрата в фибробластах кожи, а также молекулярно-генетическая диагностика, позволяющая выявить каузальные мутации в соответствующих генах.

Диагностика

• Усилия медико-генетического консультирования направлены на диагностику Л, установление типа наследования заболевания с последующим расчетом генетического риска рождения больного ребенка в семье и помощи супружеской паре в принятии решения о дальнейшем репродуктивном выборе, учитывая наличие в семье ребенка или родственника с таким тяжелым заболеванием, как Л.

ганглиозидозы

• ганглиозидозы
• GM1-ганглиозидоз (тип I, II, III),
• GM2-ганглиозидоз (тип I, II, ювенильный, хронический тип);
• болезнь Нимана — Пика;
• болезнь Гоше;
• болезнь Фабри;
• липогранулематоз Фарбера;
• болезнь Вулмена;
• болезнь I-клеток;
• псевдогурлевскую полидистрофию;
• метахроматическую лейкодистрофию;
• болезнь Краббе.

Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея и американского невролога Бернарда Сакса.

• Названо в честь британского офтальмолога Уоррена Тея и американского невролога Бернарда Сакса.
• встречается преимущественно среди евреев-ашкенази,  чьи предки населяли восточную и центральную Европу.
• Болезнь Тея-Сакса впервые была отмечена в еврейских семьях, живущих в восточной части Польши в начале 19 века, носительство передавалось из поколения в поколение.
• Заболевание вызывает тревогу среди американских евреев, многие из которых относятся к ашкенази. 

В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2. 

• В патогенезе ведущая роль отводится дефициту фермента бета-гексозаминидазы А в плазме крови, мозге и внутренних органах, что приводит к накоплению в их клетках ганглиозида Gm2. 

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. это значит, что вероятность рождения больного ребёнка существует только, если оба родителя являются носителями мутантного гена, и составляет 25 %.

В течение первых 4—6 месяцев жизни ребенок развивается нормально, начинает сидеть, ползать, улыбаться. Отмечается повышенная реакция на внешние раздражители (шум, свет) — от испуга до миоклонических судорог.

• В течение первых 4—6 месяцев жизни ребенок развивается нормально, начинает сидеть, ползать, улыбаться. Отмечается повышенная реакция на внешние раздражители (шум, свет) — от испуга до миоклонических судорог.
• К 6 месяцам возникает мышечная гипотония.
• С первого года жизни быстро прогрессирует нарушение моторного и интеллектуального развития до степени идиотии. . Появляются трудности кормления из-за нарушения глотания. Развиваются генерализованные атонические параличи.
• После 1,5 лет прогрессируют глухота, слепота, судороги, мышечный тонус повышается до появления спастических параличей вплоть до децеребрационной ригидности.
• У многих больных описывают «кукольное» лицо: бледная кожа, легкий румянец, длинные ресницы, хорошие волосы.
• Больные дети умирают на втором году жизни.

В 90% случаев на глазном дне в макулярной области выявляется пятно вишневого цвета ("вишневая косточка") на фоне атрофии зрительного нерва

• Фотография глазного дна пациента с болезнью Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса не поддается лечению. Нарастающая клиническая картина заболевания, угасающий больной ребенок мучительны для родных и близких. Здесь может помочь только участие и эмоциональная поддержка.   

• Болезнь Тея-Сакса не поддается лечению. Нарастающая клиническая картина заболевания, угасающий больной ребенок мучительны для родных и близких. Здесь может помочь только участие и эмоциональная поддержка.   

Евреи ашкенази, желающие иметь ребенка, должны пройти обследование на наличие фермента гексозаминидазы А, необходима генетическая консультация (см. генетические наруше­ния). Даже если оба родителя являются носителями дефектного гена, у них может появиться желание иметь ребенка. В этом случае используется пренатальная диагностика для определения поражения плода. 

• Евреи ашкенази, желающие иметь ребенка, должны пройти обследование на наличие фермента гексозаминидазы А, необходима генетическая консультация (см. генетические наруше­ния). Даже если оба родителя являются носителями дефектного гена, у них может появиться желание иметь ребенка. В этом случае используется пренатальная диагностика для определения поражения плода. 

• Заболевание впервые описано R. Niemann в 1914 г. и более подробно L. Pick в 1922 г.

наследственное заболевание, обусловленное накоплением в клетках ретикулогистиоцитарной системы фосфолипидов, преимущественно сфингомиелина и холестерина.

• наследственное заболевание, обусловленное накоплением в клетках ретикулогистиоцитарной системы фосфолипидов, преимущественно сфингомиелина и холестерина.
• Наследуется по рецессивному типу.
• Соотношение полов — M1:Ж1. 
• Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 детей.
• В семьях с больными детьми часто имеются кровнородственные браки.

В основе патогенеза лежит дефицит фермента сфингомиелинидазы.

• В основе патогенеза лежит дефицит фермента сфингомиелинидазы.
• При возникновении заболевания в грудном возрасте (от 1 до 2 месяцев) активность фермента почти полностью отсутствует, составляет 5–7 % таковой у здоровых людей.
• Энзимный дефект приводит к отложению сфингомиелина в селезенке, печени, лимфатических узлах, железах внутренней секреции.
• Патологический субстрат представлен макрофагальными элементами — клетками Нимана — Пика. Это специфические клетки, но могут встречаться и при некоторых других болезнях накопления.
• Тип наследования - аутосомно-рецессивный.

у детей с первых дней жизни

• у детей с первых дней жизни
• наблюдаются отказ от пищи, периодическая рвота, обезвоживание организма, увеличиваются печень и селезенка.
• задержка психического развития, развиваются спастические парезы, нарушается координация движений, возникают глухота и слепота.
• Слабоумие прогрессирует, развивается децеребрационная ригидность.
• На глазном дне - атрофия сосков зрительных нервов, в 20-30% случаев - вишневое пятно.
• Гибель наступает через 2-3 года от начала заболевания.

• возникающей в подростковом возрасте или у взрослых,
• болезнь течет длительно,
• нервная система обычно не поражается или вовлекается в патологический процесс в позднем периоде

основывается на данных:

• основывается на данных:
• клинической картины,
• исследовании глазного дна,
• определении активности специфического фермента,
• обнаружении клеток Ниманна-Пика в стернальном пунктате или в пунктатах селезенки.
• Лабораторная диагностика основана на
• обнаружении в биопсийном материале лимфатического узла, печени или селезенки сфингомиелина.
• В лейкоцитах и культуре фибробластов находят снижение содержания или отсутствие фермента.

Лечение

• Симптоматическое . В настоящее время неэффективно. С сомнительным эффектом применялись гормональные препараты (АКТГ, тиреодин, гормоны), переливание крови, экстракты печени, ферменты и др. Спленэктомия не дает положительных результатов.
• В целях профилактики родителям, имеющим ребенка с болезнью Нимана — Пика, целесообразно воздержаться от дальнейшего деторождения.
• Прогноз неблагоприятный, дети умирают в первые два года жизни.

• Заболевание названо в честь французского врача Филиппа Гоше, который первым описал его в 1882.

наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления.

• наследственное заболевание, является самой распространённой из лизосомных болезней накопления.
• Развивается в результате недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, которая приводит к накоплению глюкоцереброзида во многих тканях, включая селезёнку, печень, почки, лёгкие, мозг и костный мозг.

Обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). 

• Обусловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фермента бета-глюкоцереброзидазы (бета-гликозидазы). 
• Дефект и дефицит этого фермента ведут к нарушению утилизации липидов — глюкоцереброзидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени.

Тяжесть клинических признаков при болезни Гоше находится в прямой зависимости от энзимного дефекта. Чем больше снижена активность фермента, тем в более раннем возрасте и в более тяжелой форме проявляется заболевание.

• Тяжесть клинических признаков при болезни Гоше находится в прямой зависимости от энзимного дефекта. Чем больше снижена активность фермента, тем в более раннем возрасте и в более тяжелой форме проявляется заболевание.

• Тип 1 (доброкачественный) в 30 раз чаще встречается у евреев (западноевропейской группы Ашкенази); неврологические нарушения при этом отсутствуют, висцеральные изменения связаны преимущественно с кроветворными органами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух других типах какого-либо этнического преобладания не отмечено.
• Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, которые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в пер­вые 2 года жизни.
• Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нару­ше­ний; по течению он менее злокачествен, чем тип 2.

Острой формой болеют только дети грудного возраста.

• Острой формой болеют только дети грудного возраста.
• Начинаясь уже в первые месяцы жизни, заболевание характеризуется задержкой физического и нервно-психического развития ребенка.
• Отмечаются лихорадка, значительное увеличение объема живота (вследствие спленогепатомегалии), симптомы дыхательной недостаточности (цианоз, кашель), отечность суставов и болезненность в области трубчатых костей, усиливающаяся при движении, остеопороз, декальцификация.
• Возможны спонтанные переломы костей. Увеличение лимфатических узлов встречается редко. Характерны своеобразная коричневая окраска кожи, а также петехиальные высыпания в области лица и кистей, иногда других участков тела. У всех больных обнаруживают анемию, лейкопению, тромбоцитопению. Содержание липидов и холестерина в крови не увеличено.
• Наблюдаются многочисленные неврологические симптомы - гипертония мышц, тризм, опистотонус, затруднения глотания, косоглазие, слепота, тонические и клонические судороги, параличи различной локализации.

Хроническая форма встречается у детей любого возраста, но чаще после 5-8 лет.

• Хроническая форма встречается у детей любого возраста, но чаще после 5-8 лет.
• Рано увеличивается живот (спленомегалия). Возникают спонтанные боли в ногах (рентгенологически: остеопороз либо остеосклероз). Возможна колбообразная деформация бедра по типу «бутылки». Кожа лица, шеи, ладоней и стоп коричневая, с охряно-желтым или бронзовым оттенком, пигментация может перейти в диффузную и захватить слизистые оболочки; кроме того, бывают различных размеров и очертаний кровоизлияния. Возможны носовые и кишечные кровотечения. В крови: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; уровень холестерина и липидов в пределах нормы, повышены активность кислой фосфатазы и содержание р-глобулинов. Общее состояние ребенка долго остается удовлетворительным, но постепенно развивается отсталость физического развития, все проявления болезни прогрессируют, нарастает анемизация, снижается иммунитет.
• Прогноз определяется возрастом: он тем тяжелее, чем младше ребенок.

основывается на клинической картине заболевания,

• основывается на клинической картине заболевания,
• подтверждается исследованием активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и кожных фибробластах.
• В пунктатах костного мозга или селезенки обнаруживаются клетки Гоше

Благодаря успехам генетики и современной медицинской науки эффективное лечение наследственных болезней становится реальностью, уменьшает боль и страдания многих людей, дарит ранее безнадежным пациентам надежду на полноценную жизнь.

• Благодаря успехам генетики и современной медицинской науки эффективное лечение наследственных болезней становится реальностью, уменьшает боль и страдания многих людей, дарит ранее безнадежным пациентам надежду на полноценную жизнь.

• Ребенок 8 лет до лечения

• Спустя 2 года после лечения

При доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.

• При доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.
• Прогноз злокачественной формы плохой — дети умирают в течение 1–2 лет.

• В семье, где уже болен один ребенок, возможна диагностика дефицита глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости, при этом рекомендуется прерывать беременность

Спасибо за внимание!