Bu fenomeni önlemek için ilk 4 hafta beraberinde antiandrojen kullanılmalıdır.
LHRH agonistlerinin kullanımı sırasında hastada CBC, karaciğer fonksiyon testleri yakın takip edilmelidir.
3. LHRH Antagonistleri
3. LHRH Antagonistleri
Hipofizdeki LHRH reseptörlerine kompetetif olarak bağlanarak hızlı şekilde serum FSH, LH ve T seviyesini düşürürler.
Flare-up fenomeni gelişmez.
Kullanımını kısıtlayan en önemli faktörler, yeterli klinik çalışma olmaması ve uzun etki süreli depo formlarının bulunmamasıdır.
Abarelix
Abarelix
Sadece diğer tedavi yöntemlerine uygun olmayan ve semptomatik M1 hastalarda kullanılması önerilmektedir.
Bir aylık depo formu bulunmaktadır.
Uzun süreli kullanımda anafilaksi gelişme riski mevcuttur (%4).
Degarelix
Degarelix
Aylık sc. formu vardır.
İlk ay 240 mg, daha sonra 80 mg/ay kullanılır.
Hastaların %95’inde üçüncü günde serum T seviyesi kastre düzeye iner.
Enjeksiyon yerinde ağrıya neden olur (%40).
4. Antiandrojenler
4. Antiandrojenler
Prostat hücre çekirdeğinde reseptör düzeyinde T ve DHT ile yarışarak apopitozisi başlatırlar.
Steroidal (siproteron asetat, megesterol asetat, medroksiprogesteron asetat) ve non-steroidal (Nilutamid, Flutamid, Bikalutamid) olarak 2 gruba ayrılır.
Steroidal antiandrojenler
Steroidal antiandrojenler
SSS bariyerini geçerek LH inhibisyonu yapar.
Ana yan etkiler, erektil disfonksiyon ve libido kaybıdır (Serum T düşüklüğüne bağlı).
Jinekomasti nadiren gelişir.
%4-40 oranında kardiyovasküler yan etki ve hepatotoksisite görülür.
İlk lisans alan ajan siproteron asetat’tır.
İlk lisans alan ajan siproteron asetat’tır.
300 mg/gün po. kullanılır.
Monoterapi açısından LHRH analogları ile karşılaştırıldığı tek randomize çalışmada genel sağ kalım açısından kötü sonuçlara sahiptir.
Diğer tür steroidal antiandrojen ajanlar ise düşük etkinlik nedeni ile kullanılmamaktadır.
Non-steroidal antiandrojenler
Non-steroidal antiandrojenler
T supresyonu yapmadığı için erektil fonksiyon kaybı, libido kaybı ve kemik mineral yoğunluğu azalması gözlenmez.
Her üç ajan arasında jinekomasti, göğüs ağrısı ve ateş basması oranları açısından fark yoktur.
Non-androjen yan etkiler açısından bikalutamid, diğer ajanlara üstündür.
Klinikte ilk olarak kullanılan non-steroidal antiandrojendir.
Monoterapideki etkin doz çalışması hala yapılmamıştır.
Metaboliti 6 saat etkilidir.
Günlük önerilen doz 750 mg/gün.
Bikalutamid
Bikalutamid
Üzerinde en çok çalışılan ve kullanılan ajandır.
Monoterapi’de 150 mg/gün po, kombine kullanımda ise 50 mg/gün po. kullanımı için onay almıştır.
LHRH agonist ve antagonistleri ile karşılaştırıldığında kemik koruma etkinliği bulunmaktadır.
Androjen ablasyon tedavisi alan hastaların çoğunluğunda 2-3 yıl içerisinde progresyon gözlenir.
Androjen ablasyon tedavisi alan hastaların çoğunluğunda 2-3 yıl içerisinde progresyon gözlenir.
Serum PSA düzeyinde artış saptanan hastaların yaklaşık olarak %35’inde antiandrojenlerin kesilmesi ile progresyonda gerileme ve serum PSA düzeyinde düşüşü izlenir.
Antiandrojen kesilmesi sonrasında serum PSA yanıtsızlığı ve progresyon olması durumunda ikincil hormonal manipülasyon gündeme gelir:
Antiandrojen kesilmesi sonrasında serum PSA yanıtsızlığı ve progresyon olması durumunda ikincil hormonal manipülasyon gündeme gelir:
İkincil hormonal manipülasyon, progresyonsuz sağ kalımı arttırır, kansere özgü ve genel sağ kalımı arttırmaz.
Endikasyon
Endikasyon
Minimal metastazı olan ve serum PSA düzeyinin iki katına çıkma zamanı 1 yıldan fazla olan hastalarda kemoterapiye başlangıcı geciktirmek.
Önerilmediği durum
Yaygın metastazı olan ve serum PSA düzeyinin iki katına çıkma zamanı 6 aydan kısa olan hastalar.
1. Total androjen blokajı
1. Total androjen blokajı
Kastrasyona rağmen progresyon gelişmesinin nedeni yetersiz androjen ablasyonu olabilir.
Bu tedavide, testislerden androjen blokajına ilave olarak adrenal bezlerden üretilen androjenlerin reseptör düzeyinde blokajı sağlanır.
Bu tedavi LHRH analoğu ve non-steroidal anti androjen kombinasyonunu içerir.
Bu tedavi LHRH analoğu ve non-steroidal anti androjen kombinasyonunu içerir.
Bir metaanaliz, monoterapi (LHRH analoğu) ile karşılaştırıldığında <%5 oranda 5 yıllık yaşam süresini arttırdığını bildiriyor???
Hiçbir avantajı olmadığına dair pek çok yayın mevcut.
Yan etki profili ve maliyet artışı en önemli dezavantajlarıdır.
2. Non-steroidal antiandrojen monoterapisi
2. Non-steroidal antiandrojen monoterapisi
Yüksek doz (150 mg/gün) Bikalutamid monoterapisi iyi seçilmiş ve tedavi hakkında bilgi verilmiş düşük prostat spesifik antijen düzeyine sahip M1 hastalarda kastrasyona alternatif olarak uygulanabilir.
Hayat kalitesi üzerine katkısı, kastrasyona göre çok düşüktür.
Düşük serum PSA düzeyine sahip seçilmiş ve iyi bilgilendirme yapılmış hasta grubunda uygulanması önerilmektedir.
Düşük serum PSA düzeyine sahip seçilmiş ve iyi bilgilendirme yapılmış hasta grubunda uygulanması önerilmektedir.
