I. Pozitivně inotropní látky

I. Pozitivně inotropní látky

• I. Pozitivně inotropní látky

• II.Antiarytmika

• III.Antihypertenziva

• IV.Vasodilatační látky

• V.Hypolipidemika

• VI.Venofarmaka

Hmotnost-330g, méně než 0.5%

• Hmotnost-330g, méně než 0.5%

• stahy-4200/hod.,100 tis./den,3 mil./měs., 36 mil./rok, 3-4 mld./život

• množství krve- 5-6 l/min., 300 l/hod., 7000 l/den, 2.5mil.l/rok, 200 mil.l/život v klidu

excitabilita membrány buněk srdečního svalu- BATHMOTROPIE

• excitabilita membrány buněk srdečního svalu- BATHMOTROPIE

• schopnost dát vzniku akč.potenciálu impulsem z buňky samé- AUTOMACIE,CHRONOTROPIE

• schopnost vést impuls- DROMOTROPIE

• schopnost se kontrahovat-INOTROPIE

1) Nervus vagus-jdou přes něj cholinergní (VNS) impulsy cholinergní- -chrono,-dromo adrenergní- +chrono,+dromo,+ino

• 1) Nervus vagus-jdou přes něj cholinergní (VNS) impulsy cholinergní- -chrono,-dromo adrenergní- +chrono,+dromo,+ino

• 2) Léčiva

1.Kardioglykosidy

• 1.Kardioglykosidy

• 2.Látky působící přes sympatikus

• 3.Inhibitory fosfodiesterázy III.(PDE)

• 4.Látky s vedlejším pozit.inotropním účinkem

• 5.Kalciové senzitizéry

• 6.Kalcium

zasahují do hospodářství intracelulárního kalcia nebo ovlivňují jeho vazbu na proteiny s kontraktilní funkcí

• zasahují do hospodářství intracelulárního kalcia nebo ovlivňují jeho vazbu na proteiny s kontraktilní funkcí

Mechanismus účinku: vazba na enzym Na-K-ATPázu zajišťující funkci sodíkové pumpy, blokem stoupá Na v buňce a následnou výměnou za Ca dojde k městnání kalcia v buňce a ke zvýšení kontraktility

• Mechanismus účinku: vazba na enzym Na-K-ATPázu zajišťující funkci sodíkové pumpy, blokem stoupá Na v buňce a následnou výměnou za Ca dojde k městnání kalcia v buňce a ke zvýšení kontraktility

Nepřímý účinek

• Nepřímý účinek

• Kardioglykosid působí na parasympatikus. Ten aktivuje sinoatriální a tlumí atrioventrikulární uzel.

• Tím dochází k bradykardii.

krémově žluté, hnědě žilkované květy

• krémově žluté, hnědě žilkované květy

• původem z Balkánu, u nás se pěstuje ze semen jako jednoletý ozim

• je citlivý na půdu i podnebí

• sběr v 1.roce koncem října

vykazují specifickou účinnost na srdeční sval

• vykazují specifickou účinnost na srdeční sval

• nositelem této vlastnosti je aglykon - genin, jedná se o substituovaný derivát steranu, který má ve své struktuře laktonový, nenasycený kruh

A)Přímé - 1.pozitivně inotropní efekt

• A)Přímé - 1.pozitivně inotropní efekt

• 2.zvýšení dráždivosti a

• automaticity buněk síní a komor

• 3.zkrácení refrakterní

• periody buněk síní a komor

• 4.negat.chronotropní efekt

• 5.prodloužení refrakterní periody

• převodního systému

B) Nepřímé - stimulace vagu vedoucí k sinusové bradykardii….přes VNS

• B) Nepřímé - stimulace vagu vedoucí k sinusové bradykardii….přes VNS

• tyto účinky zodpovídají za vznik arytmií po srdečních glykosidech

• odlišnosti u zdravého a nemocného srdce(inotropie se neprojeví a neklesá tep.frekvence u zdravého)

hypokalémie

• hypokalémie

• vyšší věk

• hypoxie

• acidóza

• alkalóza

• cor pulmonale

• AIM

hyperkalémie

• hyperkalémie

• hypokalcémie

• hyponatrémie

• hyperthyreóza

• fibrilace síní

• chronická ICHS

• dětský věk

• interakce s léky- barbituráty,fenytoin

Lék volby…srdeční selhání s fibrilací síní a rychlou akcí komor

• Lék volby…srdeční selhání s fibrilací síní a rychlou akcí komor

• arytmie- fibrilace a flutter síní, supraventrikulární tachykardie

• je-li sinusový rytmus- lékem volby diuretika

• jen u těžké či i u lehké insuficience?

• malé či velké dávky?

• podávat u infarktu?

• působí na mortalitu? (studie DIG)

KARDIÁLNÍ

• KARDIÁLNÍ

• Komorové extrasystoly(bigeminie)

• komorová fibrilace

• poruchy vedení-SA i AV-blokády

• Síňová tachykardie s blokádou

• GIT

• anorexie,nauzea, zvracení

• bolest břicha, průjem

• NEUROLOGICKÉ

• únava,bolest hlavy,dezorientace,delirium

komorové tachykardie u čerstvého AIM

• komorové tachykardie u čerstvého AIM

• hypertrofická kardiomyopatie s obstrukcí

• myokardiální selhávání s pomalým sinusovým rytmem

• AV-blokády II.aIII. Stupně

• současné podání i.v.Ca

srdeční selhání zaviněné mechanickou překážkou bez současné fibrilace síní (těsná mitrální stenóza,stenóza aortálních chlopní,aneuryzmata,opakované embolizace do plic, cor pulmonale,perikarditis)

• srdeční selhání zaviněné mechanickou překážkou bez současné fibrilace síní (těsná mitrální stenóza,stenóza aortálních chlopní,aneuryzmata,opakované embolizace do plic, cor pulmonale,perikarditis)

• gravidita, opatrně při kojení

• vysadit digoxin

• upravit plasm.konc (draslíkem)

• KES a KT – mesocain,fenytoin

• SAB,AVB - dočasná stimulace

• DIGIDOT - ovčí PL proti DG

Určit vliv digoxinu na úmrtnost a hospitalizace u nemocných se srdečním selháním a sinusovým rytmem

• Určit vliv digoxinu na úmrtnost a hospitalizace u nemocných se srdečním selháním a sinusovým rytmem
• NEJM 1997

Publikace- v r.1997 N Engl J Med

• Publikace- v r.1997 N Engl J Med

• 6800 pacientů se sinusovým rytmem

• 37 měsíců

• poklesl počet všech hospitalizací

• celková úmrtnost se nelišila od placeba,nebyl rozdíl ani ve výskytu ischemie myokardu a arytmií

Digoxin Zentiva 0,25 či 0.125mg tbl.

• Digoxin Zentiva 0,25 či 0.125mg tbl.

• Digoxin Ivax gtt.- 5mg v 10ml

• Digoxin Zentiva inj.-0.5mg v 1 ampuli

• v SRN i proscillaridin- Talusin tbl. a ouabain - Strodival inj.

• acetyldigoxin, methyldigoxin,digitoxin

A)Inokonstriktory(přirozené katecholaminy)

• A)Inokonstriktory(přirozené katecholaminy)

• adrenalin,noradrenalin,dopamin

• B)Inodilatátory(syntetické katecholaminy)

• dobutamin denopamine- ß1

• dopexamin ibopamine-oční

• izoprenalin docarpamine

prekurzor NA

• prekurzor NA

• působí na receptorech D1- vasodilatace cév ledvin, mezenteria, mozkových a koronárních artérií

• alfa-1,alfa-2 - periferní vazokonstrikce

• beta-1- pozitivní inotropie a chronotropie

• nepřímý efekt- zvýšené uvolnění NA

1.Nízká-0.5-3mcg/kg/min.-aktivace D1 receptoru-vasodilatace,zvýšený průtok ledvinami

• 1.Nízká-0.5-3mcg/kg/min.-aktivace D1 receptoru-vasodilatace,zvýšený průtok ledvinami

• 2.Střední-3-10mcg/kg/min.-beta-1-mimetický efekt při srdečním selhání

• NÚL-arytmie

• 3.Vysoká-nad 10mcg/kg/min.-stimulace alfa-receptorů-indikace-šok,hypotenze

agonista alfa-1,beta-1 a beta-2 receptorů

• agonista alfa-1,beta-1 a beta-2 receptorů

• indikace- léčba akutního srdečního selhání

zvyšuje sílu kontrakce myokardu

• zvyšuje sílu kontrakce myokardu

• minimálně zvyšuje tepovou frekvenci

• dilatuje cévy

• minimální vliv na tepenný tlak

v kontinuální i.v.infusi

• v kontinuální i.v.infusi

• T/2….2.5minuty

• hepatální metabolismus

• max.hemodynamický efekt-za 2 h.,za 72 hodin klesá o 33%

tachykardie

• tachykardie

• hypotenze

• nauzea, bolest hlavy

• palpitace, anginózní bolesti

• tolerance

analog dopaminu

• analog dopaminu

• agonista D1,D2 a beta-1,2-receptorů

• akutní městnavé srdeční selhání

• NÚL- tachykardie,palpitace,GIT-obtíže,anginózní bolesti

dopamin-TENSAMIN Léčiva inj. DOPAMIN inj.Admeda,Solvay…

• dopamin-TENSAMIN Léčiva inj. DOPAMIN inj.Admeda,Solvay…

• dobutamin- DOBUTAMIN Lachema inj.,DOBUJECT inj.,DOBUTREX inj.

• dopexamin- DOPACARD inj.

inhibice fosfodiesterázy……

• inhibice fosfodiesterázy……

• inhibice cAMP………

• zvýšení intracelulárního kalcia

• ……zvýšení kontraktility myokardu

podobný efekt na myokard jako betamimetika

• podobný efekt na myokard jako betamimetika

• v srdci - pozitivně inotropní efekt

• v cévách - vasodilatace

15x účinnější než amrinon

• 15x účinnější než amrinon

• silnější vasodilatace

• T/2= 2 hodiny

• studie Promise- o 28% stoupla mortalita při podávání per os

velmi závažné stavy akutního srdečního selhání, vždy i.v. v infuzi !!!,

• velmi závažné stavy akutního srdečního selhání, vždy i.v. v infuzi !!!,

• např. před transplantací nebo když selže léčba dopaminem či dobutaminem

hypotenze,tachykardie,supraventrikulární a komorové arytmie

• hypotenze,tachykardie,supraventrikulární a komorové arytmie

• nauzea,zvracení,bolest břicha,průjmy

• kožní exantémy

• myalgie

• trombocytopenie,hepatotoxicita

Amrinon- WINCORAM inj.100mg/20ml Sanofi

• Amrinon- WINCORAM inj.100mg/20ml Sanofi

• milrinon- COROTROP inj.10mg/10ml Sanofi-Aventis

Účinek není zprostředkován cAMP

• Účinek není zprostředkován cAMP

• Liothyronin-mírný sympatomimetický efekt,zvyšuje počet ß-receptorů,

• Kalcitonin

• Směs GIK(glukóza,insulin,kalium)

• Glukagon- pozit. I, CH

• Kalcium chlorid a glukonát

levosimendan,SIMDAX inj. Abbott

• levosimendan,SIMDAX inj. Abbott

• pimobendan-VETMEDIN p.o.

• zvyšuje vazbu Ca-iontů na troponin C kontraktilních proteinů myokardu bez zvýšené spotřeby kyslíku

• podobně jako amrinon,milrinon a enoximon blokuje i fosofodiesterázu III.

• indikace- akutní srd.selhání, krátkodobě i.v.

Zvyšuje citlivost kontraktilních proteinů myokardu k Ca beze změny koncentrace intracelulárního Ca2+

• Zvyšuje citlivost kontraktilních proteinů myokardu k Ca beze změny koncentrace intracelulárního Ca2+

biologická dostupnost 85%

• biologická dostupnost 85%

• ustálený stav po 4 hod i.v. infuze

• eliminační poločas 1 hod

• metabolizován na OR1855 –aminofenylpyridazon, jenž je farmakologicky účinný 1 týden

• nevzniká tolerance ani rebound fenomén

krátkodobá terapie akutně dekompenzovaného CHSS na podkladě systolické dysfunkce LK

• krátkodobá terapie akutně dekompenzovaného CHSS na podkladě systolické dysfunkce LK

• jako přídavný lék, kde obvyklá léčba není dostatečná a je nutná inotropní podpora

• Možná kombinace s katecholaminy i s inhibitory PDEIII

úvodní bolus 12-24 μg/kg za 10 min

• úvodní bolus 12-24 μg/kg za 10 min

• infuze 0,1 μg/kg za 1 min na 24 hodin

Nežádoucí účinky:

• Nežádoucí účinky:

• bolesti hlavy

• hypotenze

• finanční náročnost

• Kontraindikace:

• symptomatická hypotenze

• tachyarytmie

flosequinan - Manoplax®Boots

• flosequinan - Manoplax®Boots

• inamrinon - Inocor®Bedford Labs.

• enoximon - Perfan®- T/2=8 hod.

• piroximon

• vesnarinon

• xamoterol

Působí v SA uzlu inhibicí If-kanálu

• Působí v SA uzlu inhibicí If-kanálu

• Snižuje tep.frekvenci,snižuje spotřebu O2

• Snižuje počet záchvatů AP

• Jsou-li kontraindikovány BB

• KI- TF<60,AIM,SA-blok,AV-blok III.st

• Nefunguje jako antiarytmikum

• 2x denně 5-7.5mg s jídlem

Studie SHIFT splnila některá vědecká i medicínská zadání:

• Studie SHIFT splnila některá vědecká i medicínská zadání:

• (1) srdeční frekvence je rizikovým faktorem u pacientů se srdečním selháním

• (2) 20 let po objevu ACEI a 10 let po objevu podávání BB u pacientů se srdečním selháním mají lékaři novou terapeutickou možnost- ivabradin – ke snížení rizika mortality a morbidity

• Reference: Swedberg K, et al. Lancet. 2010;DOI:10.1016/S0140-6736(10)61198-1