Biokimyo va molekulyar

 
 
 
DNKning shikastlanishi 
Biologik rolga qaramay, 5-metilsitozin o'z-o'zidan amin guruhini 
(deaminat) yo'qotib, timinga aylanishi mumkin, shuning uchun metil sitozinlar 
mutatsiyalar sonining ko'payishining manbai hisoblanadi. 

---

57 
Erkin radikallar yoki vodorod peroksid kabi oksidlovchilar DNKning bir 
necha turdagi zararlanishiga olib keladi, shu jumladan baz modifikatsiyalari, 
ayniqsa guanozin va DNKning ikki zanjirli uzilishi. Ba'zi hisob -kitoblarga 
ko'ra, har bir inson hujayrasida har kuni 500 ga yaqin asos oksidlovchi 
birikmalar tomonidan zarar ko'radi. Zararlarning har xil turlari orasida eng 
xavfli ikki qavatli uzilishlar hisoblanadi, chunki ularni tiklash qiyin va 
xromosoma qismlarining yo'qolishiga (o'chirilishiga) va translokatsiyaga olib 
kelishi mumkin. 
Ko'p mutagen molekulalar ikkita qo'shni tayanch jufti orasiga kiritilgan 
(interkalatsiyalangan). Ushbu birikmalarning aksariyati, masalan, etidiy 
bromidi, daunorubitsin, doksorubitsin va talidomid aromatik tuzilishga ega. 
Interkalatsiyalanuvchi birikma asoslar orasiga kirishi uchun ular ajratilishi, 
ochilishi va juft spiralning tuzilishini buzishi kerak. DNK tuzilishidagi bu 
o'zgarishlar replikatsiyaga xalaqit berib, mutatsiyalar va transk ripsiyani 
keltirib chiqaradi. Shuning uchun interkalatlovchi birikmalar ko'pincha 
kanserogenlar bo'lib, ularning eng mashhurlari benzopiren, akridinlar, 
aflatoksin va etidiy bromiddir. Ushbu salbiy xususiyatlarga qaramay, 
DNKning transkripsiyasini va replikatsiyasini oldini olish qobiliyati tufayli 
interkalatlovchi birikmalar tez o'sib boruvchi saraton hujayralarini bostirish 
uchun kimyoviy terapiyada qo'llaniladi. 
Superspiral DNK molekulalari 
Agar siz arqonning uchlarini ushlab, ularni turli yo'nalishlarda burilishni 
boshlasangiz, u qisqaroq bo'ladi va arqonda "super spirallar" hosil bo'ladi. 
Shuningdek, DNK o'ta o'ralgan bo'lishi mumkin. Oddiy holatda DNK zanjiri 
har 10,4 tayanch jufti uchun bitta burilishni amalga oshiradi, ammo o'ralgan 
holatda spiral o'ralishi yoki ochilishi mumkin. Super-burilishning ikki turi 
mavjud: ijobiy - bazalar bir-biriga yaqinroq bo'lgan normal burilish yo'nalishi 
bo'yicha; va teskari yo'nalishda salbiy. Tabiatda DNK molekulalari odatda 
fermentlar - topoizomerazalar tomonidan kiritiladigan salbiy o'pirishda 

---

58 
uchraydi. Ushbu fermentlar transkripsiya va replikatsiya natijasida DNKda 
paydo bo'ladigan ortiqcha burilishni olib tashlaydi.